2. CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE
ACCIÓN
Bloqueadores de canales de Sodio
Fármacos que abren canales de Potasio neuronales
Agonistas de receptores GABA
Inhibidores de recaptación de GABA
Inhibidores de transaminasa de GABA
Antiepilépticos con potencial efecto GABA
Bloqueadores de Glutamato
Otros
http://www.clinicalascondes.com/area_academica/Revista_Medica_Octubre_2004/foto04.JPG
11. CLOBAZAM - MECANISMO DE ACCIÓN
Agonista GABA-A
Afecta conductancia de canales
de Calcio dependientes de voltaje
Afecta canales de Sodio
12. CLOBAZAM
Insoluble en agua
•No IM ni IV
Epilepsia
•Parcial*, síndrome de
Lennox-
Gastaut, convulsiones
generalizadas primarias o
secundarias
•Coadyuvante
Genera tolerancia
•Sedación* (10x efecto
sedativo), antiepiléptico
Leve efecto ansiolítico
•80% reducción efecto
ansiolítico
13. CLONAZEPAM
Convulsiones mioclónicas y
mioclonías subcorticales
Convulsiones generalizadas
Crisis parciales
Trastorno de ansiedad
Síndrome de Lennox-Gastaut
Crisis de ausencia resistentes (petit
mal)
Status epiléptico
IV o rectal
14. MECANISMO DE ACCIÓN - CLONAZEPAM
Benzodiacepina de larga acción
Ligera acción sobre conductancia de canales de Sodio
Mayor afinidad por receptores GABA-A
17. FARMACOCINÉTICA - BENZODIACEPINAS
Farmacocinétca Lorazepam Diazepam Clobazam Clonazepam
Biodisponibilidad 90% 90% 90-100% 90%
Inicio de acción 1 a 5 min 15 a 45 min 2 a 3h 20 a 60 min
Unión a pt 85% 98% 83% 85%
Vd 1,3L/kg 0,8 a 1L/Kg 0,9L/kg 1,5 a 4,4L/Kg
T 1/2 14 horas
30 a 60 horas
30 a 100 horas
(desmetildiazepam)
36 a 42 horas 20 a 50 horas
Metabolismo
Conjugación
con ácido
glucorónico
2C19, 3A4
(sustratos)
2B6, 2C19,3A4 (sustrato*), 3A4
(inductor débil), 2D6 (inhibidor débil).
Metabolito activo Sustrato de
glicoproteína P
3A4
(sustrato)
Eliminación Orina Orina Orina* y heces Orina
19. DOSIS - BENZODIACEPINAS
Clobazam Diazepam Clonazepam Lorazepam
Presentación
Tabletas 10 y
20mg,
suspensión
2,5mg/ml
Tabletas 0,5, 1 y
2mg
Tabletas 0,5,
1, 2, 0,125,
0,5 y 1,2mg
Tabletas 0,5, 1, 2mg,
solución 2mg/ml y
ampolla 2 o 4mg/ml
Dosis 10-20mg c/día
0,25 a 4mg/día
(una o dos
veces al día)
05 a 2mg
c/8-12h
2 a 3mg c/8-12h
Dosis máxima 40mg c/día 30mg c/8h 20mg/día 10mg/día
20. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA RENAL
Clobazam: Falla
renal severa, no
definido
Clonazepam, Di
azepam, Loraze
pam: no ajuste
21. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA HEPÁTICA
Clobazam
•Clase A o B: iniciar con dosis 5mg c/día, luego
5mg VO c/12h y continuar a 10mg VO c/12h
Diazepam y Lorazepam: precaución
en falla leve a moderada
Contraindicado en falla hepática
severa:
Clonazepam, Diazepam, Lorazepam
25. SOBREDOSIS - BENZODIACEPINAS
Cuadro clínico
• Somnolencia, confusión, coma, reflejos
disminuidos, depresión respiratoria
Flumazenil
• Antagonista específico del receptor de
benzodiacepinas
• Reversión completa o parcial
• Realizar ABC
Niños: 0,01 mg/kg (máximo 0,2
mg) cada minuto, hasta 5
dosis. Infusión continua: 5-10
µg/kg/hora.
Adultos: 0,2 mg en no menos
de 15 segundos Si no se
obtiene respuesta en 1 min.
puede inyectarse una 2° dosis
de 0,1 mg. Puede repetirse 0,1
mg cada 60 segundos hasta
dosis total de 1 mg.
Ampollas de 5 ml: 0,1 mg/ml
29. FENOBARBITAL – MECANISMO DE ACCIÓN
Se une a
receptores
GABA-A
•Prolonga la
apertura de
canales de Cloro
Reduce
•Conductancia
de Sodio y
Potasio
•Flujo de Calcio
Disminuye la
excitabilidad
del Glutamato
33. BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones
cognitivas y
comportamentales
Sedación Mareo, náuseas
Enlentecimiento
psicomotor
Dependencia
Alteración en la
concentración
Depresión Irritabilidad
Ataxia
Disminución de la
líbido
34. BARBITÚRICOS – EFECTOS ADVERSOS A
LARGO PLAZO
Engrosamiento
de rasgos
faciales
Osteomalacia
Contracturas de
Dupuytren
Déficit de folatos
• Anemia
megaloblástica
(raro)
Reacciones
cutáneas (raro)
Hepatitis
autoinmune
(raro)Suplemento
vitamínico
35. BARBITÚRICOS - DOSIS
Fenobarbital Primidona
Presentación
Tabletas 15, 30,
50, 60, y 100mg,
elíxir 15mg/ml,
ampollas
200mg/ml
Tabletas 50 y
250mg,
suspensión
250mg/5ml
Dosis
30 a 60mg
cada día
100 a 250mg
c/8h
Dosis máxima 240mg c/día 2g c/día
Niveles
terapéuticos
15 a 40mg/L 5-10mg/L
250mg de Primidona
= 60mg de
Fenobarbital
36. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA RENAL
Fenobarbital
TFG <10ml/min: cada 12 a 16h
Hemodiálisis: dosis previa, y luego
50% de dosis usual post-diálisis
Primidona
FG >50ml/min: cada 12h
TFG <10ml/min: cada 24h
Hemodiálisis: dosis post-diálisis
37. AJUSTE DE DOSIS EN FALLA HEPÁTICA
Fenobarbital
Disminuir dosis (?)
Evitar uso en encefalopatía
hepática
Primidona
Usar con precaución
54. FELBAMATO – Indicaciones
Epilepsia parcial grave
Síndrome de Lennox- Gastaut
Que no responden a otros medicamentos
55. FELBAMATO – Dosis / Presentación
Niños: 15 mg / kg /
día, con incrementos
semanales de hasta
45 mg/kg/día.
Adultos: 1200mg/día
dividido cada 8 h
incrementos cada 3 semanas no
mayor a 3600mg día
Felbatol 400 mg tableta
Felbatol 600 mg tableta
Felbatol 600 mg/5ml
Suspensión
62. Topiramato
Biodisponibiidad: 80%
Concentración plasmática: 2 h en liberación prolongada 24horas
después de 200mg
En ancianos y jóvenes concentración plasmática max. 1 a 2 h.
Unión a proteínas: 13 al 17%
Metabolismo hepático 30% a seis metabolitos formados por hidroxilación,
hidrólisis, y glucuronidación
Vida media: 19 – 23 h , Aclaramiento 20-30 mL/min
70% sin cambios en orina
64. TOPIRAMATO – Dosis / Presentación
Niños: 1mg/kg/d con
incremento semanal 05 a
1mg/Kg/día (max
12mg/kg)
Dosis inicial de 25mg /día
Incremento semanal de 25
a 50mg en dos tomas
Mantenimiento 200 a
600mg día
Tabletas 25, 50, 100 y 200
mg
Cápsulas de 15, 25, 50, 100
y 200 mg
No parenteral
65. Topiramato – Eventos adversos
Ataxia, concentración disminuida, confusión, mareos, fatiga,
parestesias en las extremidades, somnolencia, alteración de la
memoria, depresión, agitación y lentitud del habla.
Somnolencia, anorexia, fatiga y nerviosismo.
Pérdida de peso por supresión del apetito .
Cálculos renales
67. INTERACCIONES
FELBAMATO
Acetazolamida: aumenta riesgo de cristaluria, cálculos renales,
nefrolitiasis
Tiazidas: aumentan concentración sérica de felbamato y aumenta
el riesgo de hipocalemia
Anticonceptivos orales: sus efectos disminuyen
75. LEVETIRACETAM – Presentación /Dosis
Tabletas de 250, 500, 750
y 1000mg
Ampollas de 100mg/mL
Dosis
500 mg dos veces al día, con
incrementos semanales de
500 a 1000 mg / día a 3000
mg.
6-15 años - 20 mg / kg / día
por vía oral dividida 2 d;
incrementos de 20 mg / kg
Cada 2 semanas
Max. 30 mg / kg dos dosis (3g)
Imbalance entre actividad inhibitoria y excitaroria en el cerebro con aumento de excitación sobre inhibición. GABA principal neurotransmisor inhibitorio
5 subunidades compuestas por 4 porciones transmembrana
Canal iónico, de Cloro.Múltiples sitios de unión o alostéricos: benzodiacepinas, barbitúricos, etanol, otros (picrotoxinas, neuroesteroides, bicuculina) que modulan este canal. Según su sitio de unión, ejercen su mecanismo de acción. Hay varios receptores GABA: los A, B (canales de potasio y acoplados a proteína G) y C
A: receptor inactivo y canal cerrado. B: unión de GABA al receptor causa apertura de canal de cloro y se hiperpolariza la célula. C: unión de GABA y Benzodiacepina al receptor resulta en mayor entrada de cloro a la neurona.
Lorazepam y diazepam generan tolerancia, tienen un rápido inicio de su efecto, por lo que se usan en status
Benzodiacepina de acción prolongada
Sustitución en la posición 1,4. Una de las primeras benzodiacepinas que se empezó a usar en epilepsia. Poco se usa en epilepsia refractaria
Altamente liposoluble, por lo que pasa barrera hematoencefálica. Más usado en niños. Controles periódicos con hemograma y función hepática
Contraindicado en glaucoma agudo de ángulo estrecho y glaucoma de ángulo abierto, excepto que estén en tratamiento adecuado. Efectos adversos: trombosis venosa, y flebitis en el lugar de la infección. Puede generar abuso y dependencia
Contraindicado en glaucoma agudo de ángulo estrecho. Puede generar dependencia
Desmetildiazepam: meabolito activo.
Al retirarlo abruptamente puede inducir convulsiones, insomnio, ansiedad, psicosis y tremor. Leucopenia (reacción idiosincrática)
Al unirse afectan la duración de la apertura del canal de cloro. Usados a nivel mundial. Potentes anticonvulsivantes, pero con muchos efectos adversos que limitan su uso, por lo que son medicamentos de segunda línea. Mecanismo de acción similar a las benzodiacepinas, varían en el tiempo de apertura del canal de cloro
Fenobarbital se absorbr en el intestino delgado.
Aumenta el metabolismo de estrógenos, esteroides, Warfarina, Carbamazepina,Diazepam, Clonazepam, Ácido valproico
Al retirarlo abruptamente puede inducir convulsiones, insomnio, ansiedad, psicosis y tremor. Leucopenia (reacción idiosincrática). Primidona: intensa sedación, náuseas, mareo
Al retirarlo abruptamente puede inducir convulsiones, insomnio, ansiedad, psicosis y tremor. Leucopenia (reacción idiosincrática)
Reduce la recaptación neuronal y astrocitaria de GABA, aumentando la cantidad de éste en la hendidura sinóptica.
Es importante tener presente que la mayoría de anticonvulsivos pueden empeorar los episodios depresivos o generar pensamientos o ideas suicidas