Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana.

1. ANTIBIÓTICOS EN NEUMONÍA
Julio César García Casallas
QF MD Msc.
Jefe del Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Director Especialización en Farmacología Clínica
Clínica Universidad de La Sabana
Profesor Asistente
Universidad de La Sabana
Grupo de Investigación Evidencia Terapéutica
julio.garcia@unisabana.edu.co

2. TENGO UN
TESORO……
NO SE COMPARA CON LA
PLATA NI CON EL ORO….
CUANDO NO HAY EVIDENCIA

3. Nuestro Compromiso

4. ““...si no fuera por la gran...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entreentre
los pacienteslos pacientes lla medicina podría sera medicina podría ser
consideradaconsiderada ccomo una ciencia y no un arteomo una ciencia y no un arte””
““The Principles and Practice of Medicine”The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892William Osler, 1892

5. Conflictos de Interés
• No he recibido ningún tipo de remuneración,
a parte de mi condición de Profesor en la
Universidad de La Sabana, por esta
Conferencia.

6. • Paciente femenina de 66 años, con antecedente de
Hipertensión Arterial, Dislipidemia, Gastritis en tto con
Lovastatina 20 mg cada noche, Losartan 50 mg cada 12
horas, Hidroclorotiazida 25 mg.
Cuadro clínico de 5 días de astenia, adinamia, fiebre no
cuantificada, tos con expectoración amarilla que
posteriormente presentó pintas de sangre motivo por el
cual consulta a la cruz roja de Bogotá 1 días antes donde
toman Rx de tórax según datos de remisión evidencian
neumonía basal derecha, inician manejo con
claritromicina 500 mg IV cada 12 horas. Remiten a la
clínica Universidad de la Sabana.
Caso Clínico

7. • EXAMEN FÍSICO:
• SV: TA: 130/85mmHg, FC:82x min FR:22x min SaO2:85 % con FiO2: 0.50
• Cabeza y cuello: Mucosa oral húmeda, pupilas isocoricas, escleras anictericas,
cuello móvil, no se palpan masas o megalias.
• Tórax: Ruidos cardiacos rítmicos, no soplos, ruidos respiratorios con
disminución de ruidos respiratorios en base derecha. No signos de dificultad
respiratoria
• Abdomen: Abundante panículo adiposo, blando, depresible, no dolor a la
palpación, Ruidos intestinales presentes, no signos de irritación peritoneal.
• Extremidades: No edema, pulsos pedios presentes, simétricos, evidencia de
dermatitis ocre en tobillos, xerodermia.
• Neurológico: Paciente alerta, orientada en las tres esferas, nomina, repite,
comprende y obedece órdenes sencillas.
Caso Clínico

10. Diagnósticos de Ingreso:
1.Neumonía multilobar severa PSI 72 Clase 3
2.Hipertensión Arterial Crónica
3.Dislipidemia
4.Obesidad
Evolución tórpida, pico febril , hipotensión y
desaturación progresiva por lo cual requiere IOT,
reanimación, soporte inotrópico, seguimiento en UCI
Leucocitosis, neutrofilia, plq 110.000, acidosis metabólica,
lactato 3,2, Procalcitonina 4,2
Caso Clínico

11. Alguna sugerencia…..

12. Neumonía Severa
• Definición es controversial
– Necesidad de VM y soporte vasopresor
– IDSA/ATS
– SMART-COP
• Scores predictores para neumonía severa
• Wiemken T.. Clinical Scoring tool. Infect Dis Clin N Am 27 (2013) 33–48
• Oriolo S. What is the Best Antimicrobial Treatment for Severe Community- Acquired Pneumonia Infect Dis Clin N Am 27 (2013) 133–147

14. Antibiótico adecuado y temprano
Sobrevida en Shock Séptico.
Deresinski S Clin Infect Dis. 2007;45:S177-S183

15. Van der Poll, et al. Infect Dis Clin North Am. 1999; 13: 413-26
Hotchkiss RS, Karl IE. N Engl J Med. 2003; 348: 138-50
Kumar A. Virulence. 2014; 5: 80-97

16. Villegas MV. 2015. Factores de Riesgo para Infección por MDR

17. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015 May;33(5):338-41

18. Introducción
• Las Enterobacterias MDR y las XDR son un
problema de salud pública
• No existen guía basadas en la evidencia
para el tratamiento de bacterias
multiresistentes
• Diagnóstico y tratamiento controvertido
• Carencia de ensayos clínicos controlados
• Recomendaciones basadas en estudios
observacionales

19. Objetivo
• Suministrar recomendaciones basadas en la
evidencia para el diagnóstico
microbiológico y el tratamiento de
INFECCIONES INVASIVAS causadas por
Enterobacterias MDR y XDR
• Puede ser útil para microbiólogos clínicos,
especialistas en enfermedades infecciosas,
farmacólogos clínicos, epidemiólogos
hospitalarios y farmacéuticos
Monoterapia o Combinada

21. PK

24. 0 2 4 6 8 10 12
32
16
8
4
2
1
Tiempo (horas)
Concentraciónplasmática
delfármaco(µg/ml)
T1/2

25. 0 2 4 6 8 10 12
32
16
8
4
2
1
Tiempo (horas)
Concentraciónplasmática
delfármaco(µg/ml)
T1/2

26. Efecto sobre la Cp?
En cuáles AB?
Qué Hacer?

27. Disminución de la Cp
Dosis de Carga

28. AB Hidrofílicos
Disminución de la Cp
Dosis de Carga
AB Hidrofílicos
Aumento de la Cp
Ajustar Do
Efecto sobre la Cp?
En cuáles AB?
Qué Hacer?

29. AB Lipofílicos
Aumento de la Cp
Ajustar Do

32. http://journals.lww.com/drug-monitoring/pages/default.aspx

33. http://www.slideshare.net/garciaj.cesar/antibioticos-en-terapia-de-reemplazo-renal-continua

35. YUMC

39. Colistin Base
Activity/CBA)
(mg)
Colistimethate
sodium/CMS
(mg)
Colistimethate
sodium/ CMS (IU)
1mg 2.7mg ~30000 IU
- 1mg ~12500 IU
150mg 400mg 5MIU
30mg ~80mg 1 MIU
Equivalence of colistin base and colistimethate sodium, expressed
either as mg or as IU (adapted from [1, 2])
•Caution is required when using mg, to distinct between Colistin Base Activity or Colistimethate Sodium: Danger of toxicity
Reporting of colistin doses in terms of milligrams of CMS is discouraged.
Colistin doses should be expressed in terms of the primary convention used in this region of the world
(ie, number of IU or milligrams of CBA)
1.Poulakou G, Bassetti M, Righi E, Dimopoulos G (2014) Current and future treatment options for infections caused by multidrug-resistant
Gram-negative pathogens. Future Microbiol 9:1053-1069
2. Nation RL, Li J, Cars O, Couet W, Dudley MN, Kaye KS, Mouton JW, Paterson DL, Tam VH, Theuretzbacher U, Tsuji BT, Turnidge JD
(2014) Consistent global approach on reporting of colistin doses to promote safe and effective use. Clin Infect Dis 58:139-141.

40. Esquema de dosificación sugerido
Escuela Europea
TFG Dosis Css: 0,03 MUI
>70 1. Carga: Css objeto x 2.0 x peso
2. Mantenimiento día: Css objeto (1,5*CrCL + 30) en 3 dosis
10-70 1. Carga: Css objeto x 2.0 x peso
2. Mantenimiento día: Css objeto (1,5*CrCL + 30) en 2 dosis
<10 no HD 1. Igual….
HD 1. Css objeto ( 1,5*(CrCL) + 30) en 2 dosis
2. Agrega : 50% DCD si admin 1h antes de terminar HD
3. Agrega : 30% si DCD se administra despuesd e HD
TRRC 1. Css objeto (1,5*36 (CrCL) + 30) q 8-12h
Dalfino et al. reportaron 28 infecciones tratadas con
Colistina con dosis de Carga de 9 MU y dosis de
mantenimiento en 4,5 MU cada 12 h. Obtuvo
Curación clínica en 82,1% y presencia de
Injuria Renal Aguda en el 17,8%

41. • The mean ± SD daily dosage of i.v. colistin was 7.0 ± 2.4 and 6.4 ± 2.3
million international units (IU), respectively (p 0.13); the average daily
dosage of inhaled colistin was 2.1 ± 0.9 million IU.
• The outcome of infection was cure for 62/78 (79.5%) patients who
received i.v. plus inhaled colistin vs. 26/43 (60.5%) patients who
received i.v. colistin alone (p 0.025); all-cause in-hospital mortality was
31/78 (39.7%) vs. 19/43 (44.2%), respectively (p 0.63); all-cause intensive
care unit (ICU) mortality was 28/78 (35.9%) vs. 17/43 (39.5%), respectively
(p 0.92).
• The use of inhaled colistin was independently associated with the cure
of VAP in a multivariable analysis (OR 2.53, 95% CI 1.11–5.76).

42. PD…..

44. Fluoroquinolonas

45. Fluoroquinolonas

46. 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Sakoulas, et. al. Moise-Broder,
et. al.
Hidayat L, et al
0,5 1 2Vancomycin MIC
VancomcyinClinicalSuccess%
Sakoulas, et. al., JCM, June 2004;
Moise-Broder, PA et al. Clin Infect Dis 2004; 38: 1700-5.;
Hidayat L, Arch Intern Med. 2006;166:2138-2144
Éxitos vancomicina por CMI
Valle 15-20mcg/ml

49. Inmunomodulación
Mechanisms of Action and Clinical Application of Macrolides
as Immunomodulatory Medications, Soichiro Kanoh and Bruce K. Rubin*, CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, July 2010, p. 590–615 Vol. 23, No. 3,
0893-8512/10/$12.00 doi:10.1128/CMR.00078-09

50. Claritromicina
Community-Acquired Pneumonia, Daniel M. Musher, M.D., and Anna R. Thorner, M.D. NEJM 371;17 nejm.org
october 23, 2014

51. Conclusiones

54. 1. Selección del paciente
2. Tiempo para la toma de la muestra
3. Técnica analítica
4. Estrategias para el ajuste de la dosis
1. Aminoglucósidos
2. Vancomicina
3. Linezolid
4. Fluoroquinolonas
5. Daptomicina

55. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA
CLINICA Y TERAPEUTICA
PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA
GRUPO DE INVESTIGACION EVIDENCIA TERAPEUTICA

57. GRACIAS
juliogc@clinicaunisabana.edu.co
www.evidenciaterapeutica.com