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MECANISMOS DE ACCIÓN
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DISEÑO DE LAS COMBINACIONES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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INTENSIDAD DE LA DOSIS ,[object Object],[object Object],[object Object]
SINERGISMO Y ANTAGONISMO DE LOS FÁRMACOS ,[object Object],[object Object]
PROCESO  QUIMIOTERAPÉUTICO
PUNTUACIÓN DEL ESTADO GENERAL Encamado 20-30 4 Sintomático, en cama más de la mitad del día, pero no encamado 40-50 3 Sintomático, en cama menos de la mitad del día 60-70 2 Sintomático, sin necesidad de guardar cama 80-90 1 Asintomático  100 0 DEFINICION KARNOFSKY ZUBROD Puntuación del estado general del paciente según las escalas de Zubrod y Karnofsky
100% encamado 4 En cama >50% del tiempo 3 En cama <50% del tiempo 2 Síntomas, pero ambulatorio 1 Actividad normal 0 DEFINICION ESTADO Escala ECOG del estado general
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
FUNCIONAMIENTO ORGÁNICO - La alteración en el funcionamiento del órgano terminal podría suprimir el empleo de algunos antineoplásicos por completo o exigir modificación de la dosis.
[object Object],[object Object],FARMACOGENÉTICA - Toxicidad intensa con 5-FU podría deberse a la deficiencia de dihidropirimidina.
DOLOR - Control adecuado del dolor    disminución de opiáceos y otros analgésicos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA TOXICIDAD A MEDIANO PLAZO ,[object Object]
TOXICIDAD DE ÓRGANOS ESPECÍFICOS TOXICIDAD A LARGO PLAZO NECROSIS TUBULAR RENAL Uso de cisplatino, sin hidratación ni diuréticos para una diuresis forzada. Dosis altas de metotrexato pueden conducir a precipitación del fármaco en los túbulos renales.
TOXICIDAD HEPÁTICA Administración de L-asparaginasa, metotrexato ó  6-mercaptopurina. La mitramicina rara vez. CARDIOTOXICIDAD Sobretodo con antibióticos antraciclínicos, doxorrubicina y daunorubicina, también a dosis altas de ciclofosfamida.
TOXICIDAD PULMONAR Bleomicina con dosis acumulativas totales por encima de 400 U o con dosis únicas mayores de 30 U. Puede ser reversible si se interrumpe la administración NEUROTOXICIDAD Vincristina, cisplatino, taxano, procarbacina, L-asparaginosa. Neuropatía periférica, ototoxicidad Metotrexato  Leucoencefalopatía
DAÑO GONADAL Alquilantes, vinblastina, procarbacina, arabinósido de citosina y cisplatino. Pautas combinadas con MOPP. NEOPLASIAS SECUNDARIAS Predisposición a Leucemia aguda secundaria, se halla entre 3 y 9 años después de la quimioterapia (alquilantes, procarbacina, nitrosoureas)
Usos clínicos  de la quimioterapia
Quimioterapia adyuvante ,[object Object],[object Object],[object Object]
El empleo de quimioterapia cuando la masa tumoral es pequeña evita problemas. La selección de la terapia adyuvante se basa en la recidiva del cáncer. No hay criterios de valoración sólo -SUPERVIVENCIA SIN RECAIDAS - SUPERVIVENCIA TOTAL
CÁNCERES TRATADOS CON ÉXITO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PRINCIPIOS Eficaz El tumor debería extirparse Poner en marcha la quimioterapia en el posoperatorio Administrar las máximas dosis toleradas Mantener un periodo limitado Manejo intermitente evitando inmunodepresión
Quimioterapia neoadyuvante ,[object Object],[object Object],[object Object]
Puede dar tiempo a que el CA se vuelva irresecable Puede ocultar el estadío anatomopatológico Desventajas
Cánceres tratados con éxito Sarcoma de partes blandas Osteosarcoma CA ano CA vejiga urinaria CA laringe CA esófago CA mama localmente avanzado
Tx de la enf. Avanzada y metastásica La medida de eficacia es desaparición de signos clínicos y radiográficos. Reducción o desaparición de los síntomas. Se considera curativo cuando se mantiene la respuesta una vez interrumpido el tx.
Poliquimioterapia  ,[object Object]
Principios para elaboración de programas de poliquimioterapia -Usar fármacos con act. Antitumoral comprobada. -Administrar según dosis  -No compartir citotoxicidad ni resistencia -Administrar la combinación en el menor intervalo de tiempo.
Quimioterapia cíclica ,[object Object],[object Object],TÁCTICA iniciar cuando el tumor es peq., administrar todos los fármacos posibles y alternar combinaciones
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Agentes diferenciadores Sobre fenotipo de cel. malignas Retinoides Análogos de vit D Inhib. De cicloxigenasa No elim. Clon maligno ni su genotipo, solo transitorios Quimioprevención y retardo en crecimiento tumores
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CULTURA EN LA NEGOCIACIÓN CONCEPTOS Y DEFINICIONES
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Q U I M I O T E R A P I A Eq

  • 1. QUIMIOTERAPIA Amaro Valdez Nancy Nava Gutierrez Sandra Raquel Pizaña García Luz María Torres De La Madrid Pedro Alfonso
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7. Aspectos biológicos de la quimioterapia antineoplásica.
  • 8.
  • 9.  
  • 10.
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  • 12. Ciclo celular y fracción de crecimiento. Metrotexato. 6 mercaptopurina Vincristina BCL2
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  • 14.
  • 15. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA
  • 16.
  • 17.
  • 19.
  • 20.
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  • 22. MECANISMOS DE ACCIÓN DE AGENTES BIOLÓGICOS Y QUIMIOTERAPEÚTICOS
  • 23.
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  • 28. PUNTUACIÓN DEL ESTADO GENERAL Encamado 20-30 4 Sintomático, en cama más de la mitad del día, pero no encamado 40-50 3 Sintomático, en cama menos de la mitad del día 60-70 2 Sintomático, sin necesidad de guardar cama 80-90 1 Asintomático 100 0 DEFINICION KARNOFSKY ZUBROD Puntuación del estado general del paciente según las escalas de Zubrod y Karnofsky
  • 29. 100% encamado 4 En cama >50% del tiempo 3 En cama <50% del tiempo 2 Síntomas, pero ambulatorio 1 Actividad normal 0 DEFINICION ESTADO Escala ECOG del estado general
  • 30.
  • 31.
  • 32. FUNCIONAMIENTO ORGÁNICO - La alteración en el funcionamiento del órgano terminal podría suprimir el empleo de algunos antineoplásicos por completo o exigir modificación de la dosis.
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  • 35. ASPECTOS CLÍNICOS DE LA QUIMIOTERAPIA
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  • 39. TOXICIDAD DE ÓRGANOS ESPECÍFICOS TOXICIDAD A LARGO PLAZO NECROSIS TUBULAR RENAL Uso de cisplatino, sin hidratación ni diuréticos para una diuresis forzada. Dosis altas de metotrexato pueden conducir a precipitación del fármaco en los túbulos renales.
  • 40. TOXICIDAD HEPÁTICA Administración de L-asparaginasa, metotrexato ó 6-mercaptopurina. La mitramicina rara vez. CARDIOTOXICIDAD Sobretodo con antibióticos antraciclínicos, doxorrubicina y daunorubicina, también a dosis altas de ciclofosfamida.
  • 41. TOXICIDAD PULMONAR Bleomicina con dosis acumulativas totales por encima de 400 U o con dosis únicas mayores de 30 U. Puede ser reversible si se interrumpe la administración NEUROTOXICIDAD Vincristina, cisplatino, taxano, procarbacina, L-asparaginosa. Neuropatía periférica, ototoxicidad Metotrexato Leucoencefalopatía
  • 42. DAÑO GONADAL Alquilantes, vinblastina, procarbacina, arabinósido de citosina y cisplatino. Pautas combinadas con MOPP. NEOPLASIAS SECUNDARIAS Predisposición a Leucemia aguda secundaria, se halla entre 3 y 9 años después de la quimioterapia (alquilantes, procarbacina, nitrosoureas)
  • 43. Usos clínicos de la quimioterapia
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  • 45. El empleo de quimioterapia cuando la masa tumoral es pequeña evita problemas. La selección de la terapia adyuvante se basa en la recidiva del cáncer. No hay criterios de valoración sólo -SUPERVIVENCIA SIN RECAIDAS - SUPERVIVENCIA TOTAL
  • 46.
  • 47. PRINCIPIOS Eficaz El tumor debería extirparse Poner en marcha la quimioterapia en el posoperatorio Administrar las máximas dosis toleradas Mantener un periodo limitado Manejo intermitente evitando inmunodepresión
  • 48.
  • 49. Puede dar tiempo a que el CA se vuelva irresecable Puede ocultar el estadío anatomopatológico Desventajas
  • 50. Cánceres tratados con éxito Sarcoma de partes blandas Osteosarcoma CA ano CA vejiga urinaria CA laringe CA esófago CA mama localmente avanzado
  • 51. Tx de la enf. Avanzada y metastásica La medida de eficacia es desaparición de signos clínicos y radiográficos. Reducción o desaparición de los síntomas. Se considera curativo cuando se mantiene la respuesta una vez interrumpido el tx.
  • 52.
  • 53. Principios para elaboración de programas de poliquimioterapia -Usar fármacos con act. Antitumoral comprobada. -Administrar según dosis -No compartir citotoxicidad ni resistencia -Administrar la combinación en el menor intervalo de tiempo.
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  • 55. Nuevas direcciones en la obtención de fármacos Nuevas categorías de fármacos
  • 56. Agentes diferenciadores Sobre fenotipo de cel. malignas Retinoides Análogos de vit D Inhib. De cicloxigenasa No elim. Clon maligno ni su genotipo, solo transitorios Quimioprevención y retardo en crecimiento tumores
  • 57. Agentes antiangiógenos -Talidomida -Endostatina -Anticuerpo anti-factor de crec. Del endotelio vascular bevicuzumab. Impide irrigación del tumor.
  • 58. Inhibidores de la transducción de señales -Gefitinib -Inhibidor del receptor del crecimiento epitelial tirosincinasa Influyen en el fenotipo y expresión génica por cascadas de cinasas
  • 59. Anticuerpos monoclonales -Rituximab -Trastuzumab Itrio-90 ligado a irbituximab -Gemtuzumab ligado a ozogamicina Tratamiento sobre antígeno de superficie. Provoca lisis por complemento y citotoxicidad.
  • 60.
  • 61. Farmacogenética Detección de genes y productos génicos específicos asociados a distintas enf. Nuevos farmacos
  • 62. Farmacocinética Es la concentración del fármaco con el tiempo. Varia de acuerdo a -Saturación de prod. Del metabolismo -Unión a proteínas -Tamaño corporal
  • 63.