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PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
TRATAMIENTO SISTÉMICO DEL CÁNCER QUIMIOTERAPIA  PAUL EHRLICH AGENTES ALQUILANTES 1ros CITOSTÁTICOS  UTILIZADO EN LA GUERRAQUÍMICA GUERRAS MUNDIALES GENERALIDADES
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MODALIDADES QUIMIOTERAPICAS ,[object Object],[object Object],[object Object],VENTAJAS * EVALUA  LA SENSIBILIDAD DEL TUMOR AL AGENTE *DISMINUYE  EL  VOLUMEN TUMORAL *FACILITA EL CONTROL LOCAL *CONTROLA TEMPRANEMENTE LA MICROMETÁSTASIS *FACILITA LA PRESERVACIÓN DE ÓRGANOS
DESVENTAJAS * RETRASA EL CONTROL LOCAL EN CASO DE MALA RESPUESTA *COMPROMETE LAS POSIBILIDADES POSTS. DE TX SISTEMÁTICO CUANDO APAREZCAN LAS RECAÍDAS * PUEDE REPRODUCIRSE RECHAZO AL TX. POST. (PACIENTE)  AL CONSEGUIRSE BUENAS RESPUESTAS **CIRUGÍA DE LARINGE, MAMA, VEGIGA, OSTEOSARCOMA, SARCOMAS  DE  PARTES  BLANDAS  Y  CIRUGÍA  DE  CANAL ANAL  CIRUGÍA MENOS MUTILANTE
QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE SE INDICA DESPUES DE UN TX LOCAL Y EN AUSENCIA DE  EVIDENCIA DE ENFERMEDAD SISTEMÁTICA. OBJETIVO ELIMINAR LAS MICROMETÁSTASIS Y REFORZAR EL CONTROL LOCAL. FILOSOFIA BASADO EN QUE EL VOLUMEN TUMORAL ES MINIMO  EN ESE MOMENTO  MAYOR TASA DE CURACIONES .  DESVENTAJA DESCONOCIDA LA SENSIBILIDAD DEL TUMOR TOXICIDAD INFRUCTUOSA.  ADMINISTRA CIRUGÍA DE MAMA Y COLON.
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QUIMIOTERAPIA COMO TRATAMIENTO -UTILIZADO COMO 1er TX EN PACIENTES CON CÁNCER (SIN ALTERNATIVA DE  TX  LOCAL) TUMORES EN LOS QUE SE UTILIZAN LA QUIMIOTERAPIA  COMO LA 1ra  MODALIDAD TERAPEUTICA: *LINFOMAS BURKITT *ALGUNOS ESTADIOS DE LINFOMA HODGKIN *RABDOMIOSARCOMAS *CARCINOMA DE PULMÓN DE CÉLULAS PEQUEÑAS *TUMOR DE WILLS
USOS ESPECIALES QUIMIOTERAPIA REGIONAL ADMINISTRACIÓN SELECTIVA DE CITOSTÁTICOS EN EL TX DE TUMORES EN DETERMINADAS REGIONES DEL ORGANISMO DENTRO ED ESTA MODALIAD DESTACA: *INSTALCIÓN DE DROGAS EN:  LCR (TUMORES CON DISEMINACION) CAVIDADES. *INFUSIÓN ARTERIAL: HEPÁTICA  ESPLÉNICA CARÓTIDA (TUMORES DE CABEZA Y CUELLO)
Clasificación de los fármacos Quimioterapéuticos 1.- Clasificación por su acción en el ciclo celular. 2.- Clasificación por familias.
Clasificación por su actuación en el ciclo celular 1.- Agentes NO específicos del ciclo celular. ,[object Object],[object Object]
2. -   Agentes específicos del ciclo celular. ,[object Object],[object Object]
Clasificación por familias 1.- Antimetabolitos .-  inhiben enzimas involucradas en la síntesis del DNA. Actúan en la fase S ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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2.- Agentes Alquilantes .- forman vínculos moleculares con los ácidos nucleicos y proteínas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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3.- Alcaloides de las Plantas   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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4.- Antibióticos antitumorales .- inhiben DNA, daña el DNA y la síntesis de RNA  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
5.- Cisplatino y derivados .- forman puentes intracatenarios en el DNA ,[object Object],[object Object]
6.- Miscelánea ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Forma radicales fijos Alquilante y antimetabolito Inh. síntesis de DNA
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PRINCIPIOS  PARA  EL  USO  DE  LA  QUIMIOTERAPIA  COMBINADA 1.- PROVEE MÁXIMA DESTRUCCIÓN CÉLULAR. 2.- PROVEE UN AMPLIO RANGO DE COBERTURA DE LÍNEAS CELULARES RESISTENTES EN UNA POBLACIÓN TUMORAL  HETEROGÉNEA. 3.- PREVIENE O ENLENTECE EL DESARROLLO DE NUEVAS  LÍNEAS  RESISTENTES.
PARA COMBINAR DISTINTOS CITOSTÁTICOS SE TIENEN  EN CUENTA LOS SIGUIENTES PRINCIPIOS: 1.- SE COVINAN DROGAS QUE SEAN ACTIVAS PERSE. 2.- A IGUAL EFECTIVIDAD, SE SELECCIONARAN LAS  MENOS TÓXICAS. 3.- SE UTILIZARAN CON UNA DOSIS Y ESQUEMA ÓPTIMOS. 4.- SE ADMINISTRARAN A INTERVALOS EN LOS QUE SE HAYA RECUPERADO LA MÉDULA ÓSEA. 5.- LAS DROGAS DEBERAN TENER DISTINTO MECANISMO DE ACCIÓN.
CRITERIOS ESTANDAR DE LA RESPUESTA: * RESP. COMPLETA:  -NO EVIDENCIA CLÍNICA, RADIOGRÁFICA Y SEROLÓGICA (4 SEMANAS) *RESP. PARCIAL: -REDUCCIÓN DE LA TUMORACIÓN EN UN 50% -RESP. RADIOLÓGICA O CLÍNICA DEL 100% *RESP. MINIMA: -REACCIÓN AL TX.  MENOR DEL 50% VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
RESISTENCIA A FÁRMACOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Resistencia multidroga o Pleiotrópica ,[object Object],[object Object],[object Object]
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Uso paliativo de la Quimioterapia ,[object Object],[object Object],[object Object]
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Mucositis Nausea/vomiting Diarrhea Cystitis Sterility Myalgia Neuropathy Alopecia Pulmonary fibrosis Cardiotoxicity Local reaction Renal failure Myelosuppression Phlebitis TOXICIDAD
TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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  • 4.
  • 5. DESVENTAJAS * RETRASA EL CONTROL LOCAL EN CASO DE MALA RESPUESTA *COMPROMETE LAS POSIBILIDADES POSTS. DE TX SISTEMÁTICO CUANDO APAREZCAN LAS RECAÍDAS * PUEDE REPRODUCIRSE RECHAZO AL TX. POST. (PACIENTE) AL CONSEGUIRSE BUENAS RESPUESTAS **CIRUGÍA DE LARINGE, MAMA, VEGIGA, OSTEOSARCOMA, SARCOMAS DE PARTES BLANDAS Y CIRUGÍA DE CANAL ANAL CIRUGÍA MENOS MUTILANTE
  • 6. QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE SE INDICA DESPUES DE UN TX LOCAL Y EN AUSENCIA DE EVIDENCIA DE ENFERMEDAD SISTEMÁTICA. OBJETIVO ELIMINAR LAS MICROMETÁSTASIS Y REFORZAR EL CONTROL LOCAL. FILOSOFIA BASADO EN QUE EL VOLUMEN TUMORAL ES MINIMO EN ESE MOMENTO MAYOR TASA DE CURACIONES . DESVENTAJA DESCONOCIDA LA SENSIBILIDAD DEL TUMOR TOXICIDAD INFRUCTUOSA. ADMINISTRA CIRUGÍA DE MAMA Y COLON.
  • 7.
  • 8. QUIMIOTERAPIA COMO TRATAMIENTO -UTILIZADO COMO 1er TX EN PACIENTES CON CÁNCER (SIN ALTERNATIVA DE TX LOCAL) TUMORES EN LOS QUE SE UTILIZAN LA QUIMIOTERAPIA COMO LA 1ra MODALIDAD TERAPEUTICA: *LINFOMAS BURKITT *ALGUNOS ESTADIOS DE LINFOMA HODGKIN *RABDOMIOSARCOMAS *CARCINOMA DE PULMÓN DE CÉLULAS PEQUEÑAS *TUMOR DE WILLS
  • 9. USOS ESPECIALES QUIMIOTERAPIA REGIONAL ADMINISTRACIÓN SELECTIVA DE CITOSTÁTICOS EN EL TX DE TUMORES EN DETERMINADAS REGIONES DEL ORGANISMO DENTRO ED ESTA MODALIAD DESTACA: *INSTALCIÓN DE DROGAS EN: LCR (TUMORES CON DISEMINACION) CAVIDADES. *INFUSIÓN ARTERIAL: HEPÁTICA ESPLÉNICA CARÓTIDA (TUMORES DE CABEZA Y CUELLO)
  • 10. Clasificación de los fármacos Quimioterapéuticos 1.- Clasificación por su acción en el ciclo celular. 2.- Clasificación por familias.
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  • 40. PRINCIPIOS PARA EL USO DE LA QUIMIOTERAPIA COMBINADA 1.- PROVEE MÁXIMA DESTRUCCIÓN CÉLULAR. 2.- PROVEE UN AMPLIO RANGO DE COBERTURA DE LÍNEAS CELULARES RESISTENTES EN UNA POBLACIÓN TUMORAL HETEROGÉNEA. 3.- PREVIENE O ENLENTECE EL DESARROLLO DE NUEVAS LÍNEAS RESISTENTES.
  • 41. PARA COMBINAR DISTINTOS CITOSTÁTICOS SE TIENEN EN CUENTA LOS SIGUIENTES PRINCIPIOS: 1.- SE COVINAN DROGAS QUE SEAN ACTIVAS PERSE. 2.- A IGUAL EFECTIVIDAD, SE SELECCIONARAN LAS MENOS TÓXICAS. 3.- SE UTILIZARAN CON UNA DOSIS Y ESQUEMA ÓPTIMOS. 4.- SE ADMINISTRARAN A INTERVALOS EN LOS QUE SE HAYA RECUPERADO LA MÉDULA ÓSEA. 5.- LAS DROGAS DEBERAN TENER DISTINTO MECANISMO DE ACCIÓN.
  • 42. CRITERIOS ESTANDAR DE LA RESPUESTA: * RESP. COMPLETA: -NO EVIDENCIA CLÍNICA, RADIOGRÁFICA Y SEROLÓGICA (4 SEMANAS) *RESP. PARCIAL: -REDUCCIÓN DE LA TUMORACIÓN EN UN 50% -RESP. RADIOLÓGICA O CLÍNICA DEL 100% *RESP. MINIMA: -REACCIÓN AL TX. MENOR DEL 50% VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
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  • 57. Mucositis Nausea/vomiting Diarrhea Cystitis Sterility Myalgia Neuropathy Alopecia Pulmonary fibrosis Cardiotoxicity Local reaction Renal failure Myelosuppression Phlebitis TOXICIDAD
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Notas do Editor

  1. 8. Principles of Chemotherapy: Drug Resistance This phosphoglycoprotein (P.G.P.) is responsible for multidrug resistance. It acts by rejecting the anticancer agent from the cell. Other mechanisms of resistance exist.