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I NMUNIDAD ANTE LOS HONGOS
G ENERALIDADES

   Más procesos crónicos que agudos

   Pacientes inmunodeprimidos:
       En 1981 se reportan casos de infección por Pneumocystis
        jiroveci (Pneumocystis carinii) y candidiosis en pacientes
        (varones homosexuales)

       1983 Luc Montagnier descubrió el VIH

       Trasplantes

       Tratamientos contra el Cáncer
G ENERALIDADES
   Intoxicación fúngica
       Amanita phalloides

   Micotoxicosis
       Alflatoxinas (Aspergillus flavus)

   Alergias fúngicas
       Aspergillus sp, Mucor, levaduras

   Micotización
       (hongos oportunistas)

   Micosis
M ICOSIS
MICOSIS DEPENDEN

   Contacto



   Entrada al organismo



   Ambiente favorable para la diseminación por los
    tejidos
       Estado inmunológico

       Enfermedades de base
M ECANISMOS              DE    PATOGENICIDAD

    El hongo infecta al hombre por accidente


    El cuerpo humano no es propicio para el hongo


    Enfermedad producto de respuesta al hongo y
     productos metabólicos
FACTORES                DE VIRULENCIA


   Termotolerancia

   Crecimiento sumergido

   Resistencia a la fagocitosis

   Mimetismo molecular

   Excreción de enzimas (muy pocas)

   Papel de metales (Fe++, Ca++)

   Adhesión
M ECANISMOS          DE PATOGENICIDAD




   Barreras fisiológicas contra el crecimiento en los tejidos



   Temperatura



   Potencial Redox (> eficiencia en sustratos no vivos)
• Epidermophyton sp.
Dermatofitos   • Microsporun sp.
               • Trichophyton sp.




                       •   Coccidiodes immitis
      Patógenos        •   Histoplasma capsulatum
      verdaderos       •   Blastomyces dermatitidis
                       •   Paraccocidiodes brasiliensis




               •   Candida albicans
               •   Cryptococcus neoformans
               •   Pneumocystis jiroveci
Oportunistas   •   Aspergillus sp.
               •   Zigomicosis
I NMUNIDAD
I NMUNIDAD                  NATURAL



                         Sistema de
           PMN
                        complemento




Natural Killer                Concentración
   “NK”                         de hierro



                  Factores
                 hormonales
I NMUNIDAD               NATURAL

      Destruyen eficientemente a los hongos
      Tienen vida media de 1 a 4 días
      Neutropenia
         Candida sp.
         Aspergillus sp.
      Enfermedad Granulomatosa
         Déficit de anión superóxido (NADPH oxidasa)
PMN         Mieloperoxidasa
      Acción contra:
        Coccidiodes immitis
        Histoplasma capsulatum
        Blastomyces dermatitidis
        Paraccocidiodes brasiliensis
        Dermatofitos
I NMUNIDAD                                  NATURAL

          Efecto fungicida
              Directo
            • H. Capsulatum
            • C. neoformans
            • C. inmitis
            • C. albicans
Natural     • P. Brasiliensis
 Killer
 “NK”         Indirecto
                 INF-gama:            Participa en la regulación de las respuestas inmune e
                inflamatoria y es producido en células T activadas.
                TNF-alfa:          Su liberación produce activación local del endotelio vascular,
                liberación de ON con vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, que
                conduce al reclutamiento de las células inflamatorias, inmunoglobulinas y
                complemento, provocando la activación de los linfocitos T y B.
                GM-CSF: El factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos
                es un regulador importante de la respuesta inmune y de la homeostasis tisular.
I NMUNIDAD                       NATURAL

               Activado por:
                • Vía alterna por la pared celular de:
                •   C. neoformans
                                                                         •Opsoniza y favorece
                •   H. Capsulatum                                        la fagocitosis
                •   C. inmitis                   Se genera C3b           •Complejo de ataque
                •   C. albicans                                          a membranas (MAC)
                •   P. Brasiliensis                                      actividad lítica


 Sistema del
complemento     Activado por:
                 • Vía clásica inmunogénesis:
                    •   C. neoformans
                    •   H. Capsulatum                   Formación de
                    •   C. inmitis C. albicans          Ac específicos
                    •   P. Brasiliensis


                                                                                  Se une
                                                        Manosa de la              al C1q
                                                        pared
I NMUNIDAD       NATURAL

                        Dermatofitos
                     compiten por el hierro     • H. Capsulatum
                                                • P. Brasiliensis




                   Transferrina
                (proteína transportadora)         Hongos
                                                 tienen la
Concentración                                  capacidad de
  de hierro
                                               secuestrar el
                                               hierro libre o
                                                  ferroso
                   Ferritina                      (Fe ++)
                (proteína de almacenamiento)
I NMUNIDAD                             NATURAL

                      C. immitis                  Maduración de                 Mayor
                                                    la fase de             predisposición en
                                                    esférula a               el embarazo
                                                   endosporos
             17 β estradiol


                                               Inhibe el paso de          Factor protector,
                     P. brasiliensis           la fase miceliar a         más frecuente en
 Factores
hormonales                                          levadura              hombres que en
                                                                              mujeres


                                                                         Permite el paso
             Estrógenos            Ciclo mestrual                       de levadura a hifa
                                   Final del embarazo                     ↓ Linfocitos T


                                       Infancia infecciones por Microsporum sp.
             Ácidos grasos
                                       Adultos infecciones por Trichophyton sp.
I NMUNIDAD                    NATURAL


                             Fagocitan            Patógenos verdaderos
             Alveolares      partículas           Oportunistas
                            infectantes




Macrófagos

                          Condicionados a la       Coccidiodes immitis
                          estimulación por         Histoplasma capsulatum
                          citoquinas durante la    Blastomyces dermatitidis
             Residentes   respuesta inmune         Paraccocidiodes brasiliensis
                          adquirida

                          Producen ON
                                                   Patógenos verdaderos
                                                   Dermatofitos
I NMUNIDAD H UMORAL
              Es el principal mecanismo de defensa contra los
               microorganismos extracelulares y sus toxinas,
               donde los componentes del sistema inmune que
Antígeno
               atacan a los antígenos no son las células
               directamente sino los anticuerpos secretados por
               activación antigénica.
                      •Secretan AC tipo IgM
                      •Cambian IgG, IgA o IgE
                      •Alta afinidad por el antígeno inicial fúngico
  LB                  •Linfocito B de memoria

                      •Papel protector
                      Evitan la candidiasis diseminada

                      •Papel no protector
                      •Altos títulos de Ac específicos se encuentran en formas graves de
                      coccidiodomicosis y paracoccidiodomicosis son de mal pronostico
  LT
I NMUNIDAD C ELULAR

   Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa
    mediada por linfocitos T. Actúa como mecanismo
    de ataque en contra de los hongos intracelulares,
    capaces de sobrevivir y proliferar en el interior de
    los fagocitos y otras células del huésped.

   Importante contra las micosis profundas y
    candidiasis mucocutánea.
I NMUNIDAD                             CELULAR



                                                MHC-II                   MHC-I
                                                                APC




                                                       VIH
                                     Linfocitos T                                 Linfocitos T
                                    (CD4+ o TH1)                                     (CD8+)




Lisan por                                     Citoquinas IL-2
medio de                                           INF- γ                                 Citoquinas
   ON
                                                                 Inflamación
            Activación Macrófagos
I NMUNIDAD CELULAR :
                                                         G RANULOMAS

                      Los granulomas son formaciones nodulares de carácter
                       inflamatorio productivo, por lo común de 1 a 2 mm ф,
                       constituidas esencialmente por macrófagos, y que buscan
                       detener el crecimiento fúngico y restringir la infección.

                      En los granulomas puede haber fenómenos alterativos, como
                       necrosis, y otras células de carácter inflamatorio, como PMN,
                       linfocitos y plasmocitos; acompañados de capilares de
                       neoformación, fibroblastos y fibras colágenas.

                               Se forman las                                      •   Coccidiodes immitis
                                                   Encapsulación    Necrosis      •   Histoplasma capsulatum
             Sino lo logran   células gigantes
Macrófagos                    multinucleadas          Fibrosis     ↓ nutrientes   •   Blastomyces dermatitidis
                                                                    y oxigeno     •   Paraccocidiodes brasiliensis
                                                                                  •   S. schenkii
C LASIFICACIÓN                DE LAS MICOSIS

   Superficiales (asintomáticas y dermatofitos)



   Subcutáneas



   Sistémicas



   Oportunistas
M ICOSIS S UPERFICIALES

   Se producen por contacto directo con el hongo o con
    una persona o animal infectado, afectan piel, anexos y
    mucosas.     Asintomáticas y Dermatofitos (Tiñas y
    Candidiosis)
M ICOSIS S UBCUTÁNEAS
   Se adquieren del ambiente por traumatismo
    (cromomicosis, esporotricosis, lobomicosis, etc.)
M ICOSIS S ISTÉMICAS

   Las esporas del hongo penetran por inhalación
    (coccidiodomicosis, histoplasmosis)
M ICOSIS O PORTUNISTAS

   Causadas por hongos saprofitos que se transforman en
    patógenos bajo diferentes condiciones del huésped.
    (aspergilosis)

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  • 1. I NMUNIDAD ANTE LOS HONGOS
  • 2. G ENERALIDADES  Más procesos crónicos que agudos  Pacientes inmunodeprimidos:  En 1981 se reportan casos de infección por Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) y candidiosis en pacientes (varones homosexuales)  1983 Luc Montagnier descubrió el VIH  Trasplantes  Tratamientos contra el Cáncer
  • 3. G ENERALIDADES  Intoxicación fúngica  Amanita phalloides  Micotoxicosis  Alflatoxinas (Aspergillus flavus)  Alergias fúngicas  Aspergillus sp, Mucor, levaduras  Micotización  (hongos oportunistas)  Micosis
  • 5. MICOSIS DEPENDEN  Contacto  Entrada al organismo  Ambiente favorable para la diseminación por los tejidos  Estado inmunológico  Enfermedades de base
  • 6. M ECANISMOS DE PATOGENICIDAD  El hongo infecta al hombre por accidente  El cuerpo humano no es propicio para el hongo  Enfermedad producto de respuesta al hongo y productos metabólicos
  • 7. FACTORES DE VIRULENCIA  Termotolerancia  Crecimiento sumergido  Resistencia a la fagocitosis  Mimetismo molecular  Excreción de enzimas (muy pocas)  Papel de metales (Fe++, Ca++)  Adhesión
  • 8. M ECANISMOS DE PATOGENICIDAD  Barreras fisiológicas contra el crecimiento en los tejidos  Temperatura  Potencial Redox (> eficiencia en sustratos no vivos)
  • 9. • Epidermophyton sp. Dermatofitos • Microsporun sp. • Trichophyton sp. • Coccidiodes immitis Patógenos • Histoplasma capsulatum verdaderos • Blastomyces dermatitidis • Paraccocidiodes brasiliensis • Candida albicans • Cryptococcus neoformans • Pneumocystis jiroveci Oportunistas • Aspergillus sp. • Zigomicosis
  • 11. I NMUNIDAD NATURAL Sistema de PMN complemento Natural Killer Concentración “NK” de hierro Factores hormonales
  • 12. I NMUNIDAD NATURAL Destruyen eficientemente a los hongos Tienen vida media de 1 a 4 días Neutropenia  Candida sp.  Aspergillus sp. Enfermedad Granulomatosa  Déficit de anión superóxido (NADPH oxidasa) PMN Mieloperoxidasa Acción contra: Coccidiodes immitis Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Paraccocidiodes brasiliensis Dermatofitos
  • 13. I NMUNIDAD NATURAL Efecto fungicida Directo • H. Capsulatum • C. neoformans • C. inmitis • C. albicans Natural • P. Brasiliensis Killer “NK” Indirecto  INF-gama: Participa en la regulación de las respuestas inmune e inflamatoria y es producido en células T activadas. TNF-alfa: Su liberación produce activación local del endotelio vascular, liberación de ON con vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, que conduce al reclutamiento de las células inflamatorias, inmunoglobulinas y complemento, provocando la activación de los linfocitos T y B. GM-CSF: El factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos es un regulador importante de la respuesta inmune y de la homeostasis tisular.
  • 14. I NMUNIDAD NATURAL Activado por: • Vía alterna por la pared celular de: • C. neoformans •Opsoniza y favorece • H. Capsulatum la fagocitosis • C. inmitis Se genera C3b •Complejo de ataque • C. albicans a membranas (MAC) • P. Brasiliensis actividad lítica Sistema del complemento Activado por: • Vía clásica inmunogénesis: • C. neoformans • H. Capsulatum Formación de • C. inmitis C. albicans Ac específicos • P. Brasiliensis Se une Manosa de la al C1q pared
  • 15. I NMUNIDAD NATURAL Dermatofitos compiten por el hierro • H. Capsulatum • P. Brasiliensis Transferrina (proteína transportadora) Hongos tienen la Concentración capacidad de de hierro secuestrar el hierro libre o ferroso Ferritina (Fe ++) (proteína de almacenamiento)
  • 16. I NMUNIDAD NATURAL C. immitis Maduración de Mayor la fase de predisposición en esférula a el embarazo endosporos 17 β estradiol Inhibe el paso de Factor protector, P. brasiliensis la fase miceliar a más frecuente en Factores hormonales levadura hombres que en mujeres Permite el paso Estrógenos Ciclo mestrual de levadura a hifa Final del embarazo ↓ Linfocitos T Infancia infecciones por Microsporum sp. Ácidos grasos Adultos infecciones por Trichophyton sp.
  • 17. I NMUNIDAD NATURAL Fagocitan Patógenos verdaderos Alveolares partículas Oportunistas infectantes Macrófagos Condicionados a la Coccidiodes immitis estimulación por Histoplasma capsulatum citoquinas durante la Blastomyces dermatitidis Residentes respuesta inmune Paraccocidiodes brasiliensis adquirida Producen ON Patógenos verdaderos Dermatofitos
  • 18. I NMUNIDAD H UMORAL  Es el principal mecanismo de defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas, donde los componentes del sistema inmune que Antígeno atacan a los antígenos no son las células directamente sino los anticuerpos secretados por activación antigénica. •Secretan AC tipo IgM •Cambian IgG, IgA o IgE •Alta afinidad por el antígeno inicial fúngico LB •Linfocito B de memoria •Papel protector Evitan la candidiasis diseminada •Papel no protector •Altos títulos de Ac específicos se encuentran en formas graves de coccidiodomicosis y paracoccidiodomicosis son de mal pronostico LT
  • 19. I NMUNIDAD C ELULAR  Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por linfocitos T. Actúa como mecanismo de ataque en contra de los hongos intracelulares, capaces de sobrevivir y proliferar en el interior de los fagocitos y otras células del huésped.  Importante contra las micosis profundas y candidiasis mucocutánea.
  • 20. I NMUNIDAD CELULAR MHC-II MHC-I APC VIH Linfocitos T Linfocitos T (CD4+ o TH1) (CD8+) Lisan por Citoquinas IL-2 medio de INF- γ Citoquinas ON Inflamación Activación Macrófagos
  • 21. I NMUNIDAD CELULAR : G RANULOMAS  Los granulomas son formaciones nodulares de carácter inflamatorio productivo, por lo común de 1 a 2 mm ф, constituidas esencialmente por macrófagos, y que buscan detener el crecimiento fúngico y restringir la infección.  En los granulomas puede haber fenómenos alterativos, como necrosis, y otras células de carácter inflamatorio, como PMN, linfocitos y plasmocitos; acompañados de capilares de neoformación, fibroblastos y fibras colágenas. Se forman las • Coccidiodes immitis Encapsulación Necrosis • Histoplasma capsulatum Sino lo logran células gigantes Macrófagos multinucleadas Fibrosis ↓ nutrientes • Blastomyces dermatitidis y oxigeno • Paraccocidiodes brasiliensis • S. schenkii
  • 22. C LASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS  Superficiales (asintomáticas y dermatofitos)  Subcutáneas  Sistémicas  Oportunistas
  • 23. M ICOSIS S UPERFICIALES  Se producen por contacto directo con el hongo o con una persona o animal infectado, afectan piel, anexos y mucosas. Asintomáticas y Dermatofitos (Tiñas y Candidiosis)
  • 24. M ICOSIS S UBCUTÁNEAS  Se adquieren del ambiente por traumatismo (cromomicosis, esporotricosis, lobomicosis, etc.)
  • 25. M ICOSIS S ISTÉMICAS  Las esporas del hongo penetran por inhalación (coccidiodomicosis, histoplasmosis)
  • 26. M ICOSIS O PORTUNISTAS  Causadas por hongos saprofitos que se transforman en patógenos bajo diferentes condiciones del huésped. (aspergilosis)