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Farmacología del Sistema Nervioso
Autónomo.
Simpatico.
Parasimpático




                        Dr. Pedro Guerra López
Sistema Nervioso Autónomo
Controla:
  Músculo Liso:
     Visceral y VASCULAR.
  Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).
     Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas.
     Médula Suprarrenal (NA y A).
  Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón.
  Procesos Metabólicos:
     Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).
Sistema Nervioso Autónomo

Simpático y Parasimpático
  Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar.
  Actividad Simpática:
     Aumenta en situaciones de Estrés.
  Actividad Parasimpática.
     Predomina durante el Reposo.
  El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento
  fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones
  normales.
Sistema Nervioso Autónomo. Estructura
Tres divisiones:
   Simpático.
   Parasimpático.
   Entérico.
Patrón estructural:
   Dos neuronas
       PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.
       POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo.
Parasimpático:
       Pares Craneales: III, VII, IX, X.
       Región SACRA
Simpático:
       Neuronas Dorsales y Lumbares.
       Ganglios Paravertebrales.
Entérico:
       Neuronas de los plexos Intramurales del T.D.
       Aferencias Mixtas (S y PS).
       Funcionamiento Autónomo , autorregulado.
Estructura del S.N. Autónomo.

Simpático: Toracolumbar.
Parasimpático: Craneo-Sacro.

Fibras Preganglionares.
Ganglio.
Fibras Postganglionares.

Simpático: (Adrenérgico)
        F. Pregl. CORTA.
        Gl. Paravertebral.
Parasimpático: (Colinérgico)
        F. Pregl. LARGA.
        Gl. Visceral.

Simpático:Respuesta de Lucha o
Huída.
Parasimpático: Homeostasis,
recuperación.
S. N. Simpático
Estímulo:
  NEUROTRANSMISORES:
     Adrenalina.
     Noradrenalina.
     Dopamina.
     Acetilcolina.
  FARMACOS.
     Agonistas y /o Antagonistas de receptores α y β.
S. N. Parasimpático

Estímulo:
  NEUROTRANSMISORES:.
     Fundamentalmente, Acetilcolina.
  FARMACOS.
     Agonistas Colinérgicos.
     Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”).
     Anticolinérgicos (Antagonistas).
Farmacología del Parasimpático

Mecanismo de Acción de:
Agonistas Colinérgicos.
Anticolinesterasas (Agonistas
“indirectos”).
Anticolinérgicos (Antagonistas).
Y otros fármacos Relacionados
(Bloqueantes Musculares).
RECEPTORES
NEUROTRANSMISORES del SNA
Acetilcolina y Noradrenalina.
Neuronas PREGANGLIONARES:
   Colinérgicas
   Transmisión por:
           Receptores NICOTINICOS de Ach.
           Receptores Muscarínicos de Ach.
   Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept.
   MUSCARINICOS de los órganos diana.
   Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS.
   Otros Neurotransmisores:
           Oxido Nítrico.
           PIV (PS)
           5HT.
           GABA..
           Dopamina.
PARASIMPATICO
Parasimpaticomiméticos:
  Agonistas Colinérgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los
  receptores Colinérgicos Postsinápticos.
         Acetilcolina.
         Betanecol.
         Carbachol.
         Pilocarpina.
  Anticolinesterásicos: Impiden la degradación de la Ach. Prolongan los
  efectos de la Ach.
     Reversibles: Efecto corto.
         Edrofonio.
         Guanidina.
         Neostigmina
         Tacrina.
         Donepezilo.
         Galantamina.
     Irreversibles:Efecto duradero.
         Ecotiofato
         Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.
Crisis Colinérgica
Síntomas
  Visión Borrosa.
  Bradicardia.
  Broncoespasmo.
  Sialorrea, sudoración.
  Hipotensión.
  Nauseas y vómitos.
  Calambres abdominales y musculares.
  Miosis, Lagimeo.
  Debilidad Generalizada.
Tratamiento
   Utilización de ANTICOLINERGICOS
     Atropina parenteral, fundamentalmente.
     Escopolamina.
     Homatropina.
Situaciones en las que son Utiles los
  fármacos Agonistas Colinérgicos

Atonía Vesical.
   Retención Urinaria.
   Post quirúrgica
Atonía T. Digestivo.
   Ileo paralítico post quirúrgico.
Glaucoma.
   Aumentop de tensión en la cámara anterior del ojo.
Síndrome seco (Glándulas salivares y lacrimales).
   Postradioterapia
   Sindrome de Sjögren
Precauciones con los fármacos Agonistas
             Colinérgicos
  Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinérgicos.
     Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM.
     Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodación.
     Advertir sobre la comunicación de RAMs (Nauseas, vómitos,
     mereos, hipotensión, etc).
  Monitorizar la aparición de RAMs. Examen de signos vitales.
  Disponer de equipos de reanimación o intubación.
  En adminstración S.C., observación 30 min, con Atropina
  preparada.
  Controlar el volumen urinario (¿sondaje?).
PARASIMPATICO
Farmacocinética Colinérgicos:
   Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Periféricos. Destrucción
   rápida por colinesterasas en vasos y células.
   Su efecto rápido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS.
   En la mayoría de los casos se administran de forma :
      TOPICA: Gotas oftálmicas.
      Oral.
      Subcutánea.
Farmacodinamia:
   Salivación.
   Bradicardia.
   Vasodilatación.
   Broncoconstricción.
   Aumento Actividad G.I.
   Miosis.
   Contracción Vejiga.
   CRISIS COLINERGICA.
PARASIMPATICO
Farmacocinética Anticolinesterásicos:
   Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinérgicos.
   Impiden su degradación y prolongan sus efectos.
   La mayoría se absorben bien por todas las vís de administración, escepto
   neostigmina oral.
   La mayoría se metabollizan por enzimas plasmáticas, excepto Donepezilo,
   Galantamina y Tacrina (metab. Hepático).
Farmacodinamia y usos terapéuticos.
   Reducen la Presión Intraocular.
   Aumentan el tono Vasical.
   Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal.
   Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnósticas en
   Miastenis Gravis).
   Actúan como ANTIDOTOS de Anticolinérgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides
   Belladona.
   Tratamiento de Demencia (Alzheimer).
PARASIMPATICO
Precauciones y contraindicaciones Anticolinesterásicos:
   Otros Colinérgicos aumentan el riesgo de RAMs.
   Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminación de
   los colinesterásicos de metabolismo hepático (Donepezilo).
   Aminoglcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides,
   pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica.
   Asma, Epilepsia, Cardiopatía Isquémica, Ulcera gástrica,
Reacciones Adversas.
   Visión Borrosa.
   Sudoración.
   Nauseas y vómitos.
   Diarrea.
   Hipotensión, bradicardia.
PARASIMPATICO
Manejo de la Intoxicación Colinérgica por GAS NERVIOSO.
   Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa.
   Su efecto se traduce en la producción de una crisis colinérgica.
   Parálisis respiratoria y muerte.


   Antídoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIÖN.
   Una vez ya expuestos, al primer síntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA.
   Si hay afectación Ocular: Ciclopléjicos: Tropicamida
PARASIMPATICO
Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
  Impiden el estímulo de los receptores Colinérgicos a ivel Cnetral y
  Periférico.
  Tipos:
     Alcaloides de la Belladona.
         Atropina.
         Belladona.
         Homatropina.
         Escopolamina.
     Amonios Cuaternarios
         Glicopirrolato.
         Metescopolamina.
         Propantelina.
     Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)
         Benzotropina.
         Tolterodina
PARASIMPATICO
Farmacocinética Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
  Absorción Membranas mucosas, piel y TGI.
  Tipos:
     Alcaloides de la Belladona.
         Atropina.
         Belladona.
         Homatropina.
         Escopolamina.
     Amonios Cuaternarios
         Glicopirrolato.
         Metescopolamina.
         Propantelina.
     Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)
         Benzotropina.
         Tolterodina
PARASIMPATICO

Farmacodinamia Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
  Pueden presentar efectos paradójicos.
          Dosis Bajas: ESTIMULAN.
          Dosis Altas: INHIBEN.
          Depende de la situación del paciente. (p. ej. Parkinson)
  Utilización en Clínica:
     Antídotos de los fármacos Colinérgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa.
     Alt Gastrointestinales:
          Reducen secreciones del T.D., actúan como relajantes.
     Alt SNC:
          Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson).
          Ciclopléjicos y Midriáticos.
     Alt. Cardiovasculares
          Bradicardias
PARASIMPATICO

Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS).
  Contraindicados en:
          Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstrucción, etc).
          Glaucoma.
          Uropatía Obstrutiva.
          Ulcus.
  Enlentecen el Tránsito Intestinal
          Aumento de absorción de Fármacos
  Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitálica:
          Por el mismo mecanismo
  Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas:
          Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.
PARASIMPATICO

Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS.
  Función de su Afinidad por receptores MUSCARÏNICOS:
         Boca Seca, Ojos Secos.
         No sudan, disminuye la tolerancia al calor.
         Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación.
         Aumento Frecuencia Cardiaca.
         Disminución Volumen Urinario.
         Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.
         Disminuyen las secreciones gástricas
  Sobredosificación
         Actúan como EXCITANTES del SNC.
         Irritabilidad, Desorientación, Alucinaciones, Delirios.
         Intoxicación GRAVE: Depresión SNC, Pérdida de conciencia, Parálisis y Muerte.
Farmacología del Sistema Nervioso
Autónomo.
Simpatico.




                        Dr. Pedro Guerra López
Sistema Nervioso Autónomo

Simpático y Parasimpático
  Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar.
  Actividad Simpática:
     Aumenta en situaciones de Estrés.
  Actividad Parasimpática.
     Predomina durante el Reposo.
  El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento
  fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones
  normales.
S. N. Simpático
Estímulo:
  NEUROTRANSMISORES:
     Adrenalina.
     Noradrenalina.
     Dopamina.
     Acetilcolina.
  FARMACOS.
     Simpaticomiméticos (Adrenérgicos).
         Agonistas de receptores α y β.
             Catecolaminas.
             No Catecolaminas.
              Directos.
              Indirectos.
              Duales.
     Simpaticolíticos (Antiadrenérgicos).
S. N. Simpático
Estímulo: Receptores Alfa

Receptor             Organo        Efecto
Alfa 1               Arteriola     Vasoconstricción.
                     Vejiga        Contracción.
                     Ojo y Piel    Contracción
                     Hígado        Glucogenolisis
                                   Gluconeogénesis



Alfa 2               Páncreas      Dism. Secr. Insulina
                     Vasos Sang.   Contracción
S. N. Simpático
Estímulo: Receptores Beta

Receptor             Organo         Efecto

Beta 1               Corazón        Aumenta Frec,
                                    Conducción
                                    Contractilidad.
                     Tej. Adiposo   Lipolisis.
                     Riñón          Lib. Renina.



Beta 2               Bronquio       Relajación
                     Músculo Liso   Relajación
                     T.Dig.         Relajación
                     Vasos Sang.    Dilatación
                     Utero          Relajación
                     Hígado         Glucogenolisis
S. N. Simpático


Estímulo: Receptores Dopaminérgicos

Receptor            Organo                  Efecto

Dopaminérgico       Arterias Coronarias     Relajación (¿?)
                    Arterias Renales        Relajación (¿?)
                    Arterias Mesentéricas   Relajación (¿?)
                    Arterias Viscerales     Relajación (¿?)
RECEPTORES
Mecanismo de
Liberación de
Noradrenalina.
Agonistas Directos:
Agonistas Indirectos:
Agonistas Duales:
Simpaticomiméticos. Catecolaminas

Comparten similitudes estructurales.
Son Estimulantes del SNC.
Vasoconstrictoras.
Aumentan la frecuencia cardíaca.
Broncodilatadoras.


FARMACOCINETICA:
   NO absorción Oral. (MAO y COMT).
   Si Parenteral: SL, IV, SC, IM.
   Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc.
   Excreción: Renal.
Simpaticomiméticos. Catecolaminas

FARMACODINAMIA:
  Son ESTIMULANTES DIRECTOS.
  Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.
  Su efecto es dosis y vía dependiente.
  En general son:
      INOTROPOS POSITIVOS.
      CRONOTROPOS POSITIVOS
      Cuidado con la bradicardia refleja
  Pueden desencadenar Arritmias por estímulo sobre cels de Purkinje.
Simpaticomiméticos. Catecolaminas

USO CLINICO
  Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores
  adrenérgicos
     Norepinefrina: Alfa puro
     Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro
     Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta.

  Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensión y el Schock (hipotensión por
  pérdida del tono vascular).

  Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardíacos, Taquicardias
  supra ventriculares, Asistolia, parada cardíaca, Fibrilación Ventricular.

  Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad
  (Anafilaxia), Asma,
Simpaticomiméticos. Catecolaminas

Efectos Adversos e Interacciones
   Efectos sobre el SNC:
       Excitabilidad, convulsiones, mareo, vértigo, cefalea, insomnio, ACVA.
   Efectos sobre el sistema C.V:
       Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensión, angor.
   Efectos sobre el Ap. Respiratorio:
       Disnea, Asma.
   Sistema Musculo- esquelético:
       Debilidad, temblor.
   Ap. Digestivo:
       Nauseas, vómitos, diarrea.
   Sistema Endocrino:
       Hiperglucemia (ojo diabéticos).
Simpaticomiméticos. No Catecolaminas


En general producen vasoconstricción local o sistémica, descongestión
mucosa (nariz, ojo), broncodilatación y relajación de la musculatura lisa.

FARMACOCINETICA:

   Pueden administrarse por cualquier vía: Oral, SL, IV, SC, IM, InH.

   Efedrina, atrav BHE

   Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc.

   Excreción: Renal; Acidificación aumenta la eliminación.
Simpaticomiméticos. No Catecolaminas


FARMACODINAMIA:
  A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como:
     ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol,
     Terbutalina (Beta2)
     ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina
     ESTIMULANTES DUALES
  Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta
  estimulantes.
Simpaticomiméticos. No Catecolaminas

Efectos adversos
   Dependen de la Actividad farmacológica del receptor que
   estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la
   patología a tratar
      SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia,
      temblor, etc.
      CV: Hipo e Hipertensión, Arritmias, angor, etc.
      Musculo: Calambres, temblor.
      Urinario: Incontinencia, retención urinaria.
      Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz.
      Visión borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.
Antiadrenérgicos

Bloquean la activación del sistema nervioso simpático.

  A nivel de la síntesis de Neurotransmisores.

  A nivel de los receptores Adrenérgicos.

Alfa bloqueantes Selectivos α1 o α2.

Alfa bloqueantes No Selectivos.

Beta bloqueantes Selectivos β1 o β2.

Beta bloqueantes No Selectivos.
Simpaticomiméticos. Catecolaminas
       Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes
FARMACODINAMIA:
  Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA.
  Actúan como:
     Relajantes Músculo Liso.
     Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A.
     Mec. De Acción: Efecto primera dosis; .
  Tratamiento de la HTA.
  Feocromocitoma.
  Enf. de Raynaud.
  FARMACOS:
     DOXAZOSINA.
     ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa).
     FENOXIBENZAMINA.
     PRAZOSIN.
     TERAZOSINA.
Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes

INTERACCIONES:
  SINERGICAS: Hipotensión, síncope.
        Cafeína.
        Macrólidos.
        Dopamina (efecto presor).
        Nitroglicerina.
        Adrenérgicos OTC: Estimulación CV. Hiper-hipotensión.
RAMs:
  Relacionadas con el mecanismo de acción:
        Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensión
        ortostática, visión borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vómitos,
        incontinencia urinaria, priapismo, etc.

  No relacionadas con el mecanismo de acción:
        Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia.
        Rash cutáneo, dermatitis alérgica, prurito, alopecia, artralgias.
Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes
Son los Antiadrenérgicos más utilizados.
Impiden el estímulo producido por las catecolaminas en los receptores
BETA.
Selectividad:
   Selectivos (BETA 1 cardíacos):
       ATENOLOL
       BISOPROLOL
       METOPROLOL
       ACEBUTOL
   No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero.
       CARVEDILOL
       LABETALOL
       PROPRANOLOL
       TIMOLOL
   Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales)
       ACEBUTOL
       PINDOLOL
Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Farmacocinética:
   Buena absorción por vía oral.
   Grado variable de unión a proteínas plasmáticas.
      Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, gl
      salivar.
   No hay efecto de los alimentos sobre la absorción.
   Metabolismo hepático excepto Atenolol.
   Excreción Urinaria, biliar, leche materna
Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente.
Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Farmacodinamia:
  Efectos por bloqueo de receptores Beta y Médula Suprarrenal.
  Aumentan la Resistencia Vascular Periférica.
  Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos)
  Disminuyen la demanda de O2.
  Disminuyen la Velocidad de Conducción.
  Disminuyen el gasto cardíaco.
  Disminuyen la Tensión Arterial.
Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Utilización Clínica:
   Basada fundamentalmente en los efectos “cardíacos”.
   Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardíaca,
   Hipertensión, Miocardiopatía Hipertrófica, Arritmias
   supraventriculares.
   Ansiedad, temblor.
   Tirotoxicosis.
   MIgraña.
   Galucoma.
Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes


Interacciones:
   Depresión
   cardíaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensión.Colapso.
   Con Digoxina: Disminución efecto Dx..
   Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados.
   Cimetidina: Aumento efecto Beta.
   Lidocaína: Toxicidad Beta.
   Con Insulina y Antidiabéticos Orales: Alt requerimientos del
   paciente.
   Adrenérgicos y Beta No selectivos: Hipertensión y Bradicardia
   refleja.
Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

Efectos Adversos Efectos
   Efectos sobre el sistema C.V:
       Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensión, Insuficiencia Cardíaca.
   Efectos sobre el Ap. Respiratorio:
       Disnea, Broncoespasmo.
   R. Alérgicas:
       Rash, fiebre, edema angioneurótico.
   Ap. Digestivo:
       Sequedad de boca, Nauseas, estreñimiento.
   Hematológicas:
       Agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, anemia.
   SNC:
       Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientación, somnolencia, pérdida
       memoria, alucinaciones.
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  • 1. Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo. Simpatico. Parasimpático Dr. Pedro Guerra López
  • 2. Sistema Nervioso Autónomo Controla: Músculo Liso: Visceral y VASCULAR. Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas). Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas. Médula Suprarrenal (NA y A). Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón. Procesos Metabólicos: Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).
  • 3. Sistema Nervioso Autónomo Simpático y Parasimpático Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simpática: Aumenta en situaciones de Estrés. Actividad Parasimpática. Predomina durante el Reposo. El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales.
  • 4. Sistema Nervioso Autónomo. Estructura Tres divisiones: Simpático. Parasimpático. Entérico. Patrón estructural: Dos neuronas PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo. Parasimpático: Pares Craneales: III, VII, IX, X. Región SACRA Simpático: Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales. Entérico: Neuronas de los plexos Intramurales del T.D. Aferencias Mixtas (S y PS). Funcionamiento Autónomo , autorregulado.
  • 5. Estructura del S.N. Autónomo. Simpático: Toracolumbar. Parasimpático: Craneo-Sacro. Fibras Preganglionares. Ganglio. Fibras Postganglionares. Simpático: (Adrenérgico) F. Pregl. CORTA. Gl. Paravertebral. Parasimpático: (Colinérgico) F. Pregl. LARGA. Gl. Visceral. Simpático:Respuesta de Lucha o Huída. Parasimpático: Homeostasis, recuperación.
  • 6. S. N. Simpático Estímulo: NEUROTRANSMISORES: Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina. FARMACOS. Agonistas y /o Antagonistas de receptores α y β.
  • 7. S. N. Parasimpático Estímulo: NEUROTRANSMISORES:. Fundamentalmente, Acetilcolina. FARMACOS. Agonistas Colinérgicos. Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”). Anticolinérgicos (Antagonistas).
  • 8. Farmacología del Parasimpático Mecanismo de Acción de: Agonistas Colinérgicos. Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”). Anticolinérgicos (Antagonistas). Y otros fármacos Relacionados (Bloqueantes Musculares).
  • 10. NEUROTRANSMISORES del SNA Acetilcolina y Noradrenalina. Neuronas PREGANGLIONARES: Colinérgicas Transmisión por: Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarínicos de Ach. Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept. MUSCARINICOS de los órganos diana. Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. Otros Neurotransmisores: Oxido Nítrico. PIV (PS) 5HT. GABA.. Dopamina.
  • 11. PARASIMPATICO Parasimpaticomiméticos: Agonistas Colinérgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los receptores Colinérgicos Postsinápticos. Acetilcolina. Betanecol. Carbachol. Pilocarpina. Anticolinesterásicos: Impiden la degradación de la Ach. Prolongan los efectos de la Ach. Reversibles: Efecto corto. Edrofonio. Guanidina. Neostigmina Tacrina. Donepezilo. Galantamina. Irreversibles:Efecto duradero. Ecotiofato Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.
  • 12. Crisis Colinérgica Síntomas Visión Borrosa. Bradicardia. Broncoespasmo. Sialorrea, sudoración. Hipotensión. Nauseas y vómitos. Calambres abdominales y musculares. Miosis, Lagimeo. Debilidad Generalizada. Tratamiento Utilización de ANTICOLINERGICOS Atropina parenteral, fundamentalmente. Escopolamina. Homatropina.
  • 13. Situaciones en las que son Utiles los fármacos Agonistas Colinérgicos Atonía Vesical. Retención Urinaria. Post quirúrgica Atonía T. Digestivo. Ileo paralítico post quirúrgico. Glaucoma. Aumentop de tensión en la cámara anterior del ojo. Síndrome seco (Glándulas salivares y lacrimales). Postradioterapia Sindrome de Sjögren
  • 14. Precauciones con los fármacos Agonistas Colinérgicos Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinérgicos. Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM. Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodación. Advertir sobre la comunicación de RAMs (Nauseas, vómitos, mereos, hipotensión, etc). Monitorizar la aparición de RAMs. Examen de signos vitales. Disponer de equipos de reanimación o intubación. En adminstración S.C., observación 30 min, con Atropina preparada. Controlar el volumen urinario (¿sondaje?).
  • 15. PARASIMPATICO Farmacocinética Colinérgicos: Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Periféricos. Destrucción rápida por colinesterasas en vasos y células. Su efecto rápido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS. En la mayoría de los casos se administran de forma : TOPICA: Gotas oftálmicas. Oral. Subcutánea. Farmacodinamia: Salivación. Bradicardia. Vasodilatación. Broncoconstricción. Aumento Actividad G.I. Miosis. Contracción Vejiga. CRISIS COLINERGICA.
  • 16. PARASIMPATICO Farmacocinética Anticolinesterásicos: Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinérgicos. Impiden su degradación y prolongan sus efectos. La mayoría se absorben bien por todas las vís de administración, escepto neostigmina oral. La mayoría se metabollizan por enzimas plasmáticas, excepto Donepezilo, Galantamina y Tacrina (metab. Hepático). Farmacodinamia y usos terapéuticos. Reducen la Presión Intraocular. Aumentan el tono Vasical. Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal. Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnósticas en Miastenis Gravis). Actúan como ANTIDOTOS de Anticolinérgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides Belladona. Tratamiento de Demencia (Alzheimer).
  • 17. PARASIMPATICO Precauciones y contraindicaciones Anticolinesterásicos: Otros Colinérgicos aumentan el riesgo de RAMs. Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminación de los colinesterásicos de metabolismo hepático (Donepezilo). Aminoglcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides, pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica. Asma, Epilepsia, Cardiopatía Isquémica, Ulcera gástrica, Reacciones Adversas. Visión Borrosa. Sudoración. Nauseas y vómitos. Diarrea. Hipotensión, bradicardia.
  • 18. PARASIMPATICO Manejo de la Intoxicación Colinérgica por GAS NERVIOSO. Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa. Su efecto se traduce en la producción de una crisis colinérgica. Parálisis respiratoria y muerte. Antídoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIÖN. Una vez ya expuestos, al primer síntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA. Si hay afectación Ocular: Ciclopléjicos: Tropicamida
  • 19. PARASIMPATICO Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Impiden el estímulo de los receptores Colinérgicos a ivel Cnetral y Periférico. Tipos: Alcaloides de la Belladona. Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Amonios Cuaternarios Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos) Benzotropina. Tolterodina
  • 20. PARASIMPATICO Farmacocinética Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Absorción Membranas mucosas, piel y TGI. Tipos: Alcaloides de la Belladona. Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Amonios Cuaternarios Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos) Benzotropina. Tolterodina
  • 21. PARASIMPATICO Farmacodinamia Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Pueden presentar efectos paradójicos. Dosis Bajas: ESTIMULAN. Dosis Altas: INHIBEN. Depende de la situación del paciente. (p. ej. Parkinson) Utilización en Clínica: Antídotos de los fármacos Colinérgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa. Alt Gastrointestinales: Reducen secreciones del T.D., actúan como relajantes. Alt SNC: Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson). Ciclopléjicos y Midriáticos. Alt. Cardiovasculares Bradicardias
  • 22. PARASIMPATICO Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS). Contraindicados en: Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstrucción, etc). Glaucoma. Uropatía Obstrutiva. Ulcus. Enlentecen el Tránsito Intestinal Aumento de absorción de Fármacos Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitálica: Por el mismo mecanismo Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas: Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.
  • 23. PARASIMPATICO Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS. Función de su Afinidad por receptores MUSCARÏNICOS: Boca Seca, Ojos Secos. No sudan, disminuye la tolerancia al calor. Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación. Aumento Frecuencia Cardiaca. Disminución Volumen Urinario. Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento. Disminuyen las secreciones gástricas Sobredosificación Actúan como EXCITANTES del SNC. Irritabilidad, Desorientación, Alucinaciones, Delirios. Intoxicación GRAVE: Depresión SNC, Pérdida de conciencia, Parálisis y Muerte.
  • 24. Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo. Simpatico. Dr. Pedro Guerra López
  • 25. Sistema Nervioso Autónomo Simpático y Parasimpático Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simpática: Aumenta en situaciones de Estrés. Actividad Parasimpática. Predomina durante el Reposo. El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales.
  • 26. S. N. Simpático Estímulo: NEUROTRANSMISORES: Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina. FARMACOS. Simpaticomiméticos (Adrenérgicos). Agonistas de receptores α y β. Catecolaminas. No Catecolaminas. Directos. Indirectos. Duales. Simpaticolíticos (Antiadrenérgicos).
  • 27. S. N. Simpático Estímulo: Receptores Alfa Receptor Organo Efecto Alfa 1 Arteriola Vasoconstricción. Vejiga Contracción. Ojo y Piel Contracción Hígado Glucogenolisis Gluconeogénesis Alfa 2 Páncreas Dism. Secr. Insulina Vasos Sang. Contracción
  • 28. S. N. Simpático Estímulo: Receptores Beta Receptor Organo Efecto Beta 1 Corazón Aumenta Frec, Conducción Contractilidad. Tej. Adiposo Lipolisis. Riñón Lib. Renina. Beta 2 Bronquio Relajación Músculo Liso Relajación T.Dig. Relajación Vasos Sang. Dilatación Utero Relajación Hígado Glucogenolisis
  • 29. S. N. Simpático Estímulo: Receptores Dopaminérgicos Receptor Organo Efecto Dopaminérgico Arterias Coronarias Relajación (¿?) Arterias Renales Relajación (¿?) Arterias Mesentéricas Relajación (¿?) Arterias Viscerales Relajación (¿?)
  • 30.
  • 32. Mecanismo de Liberación de Noradrenalina. Agonistas Directos: Agonistas Indirectos: Agonistas Duales:
  • 33. Simpaticomiméticos. Catecolaminas Comparten similitudes estructurales. Son Estimulantes del SNC. Vasoconstrictoras. Aumentan la frecuencia cardíaca. Broncodilatadoras. FARMACOCINETICA: NO absorción Oral. (MAO y COMT). Si Parenteral: SL, IV, SC, IM. Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc. Excreción: Renal.
  • 34. Simpaticomiméticos. Catecolaminas FARMACODINAMIA: Son ESTIMULANTES DIRECTOS. Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes. Su efecto es dosis y vía dependiente. En general son: INOTROPOS POSITIVOS. CRONOTROPOS POSITIVOS Cuidado con la bradicardia refleja Pueden desencadenar Arritmias por estímulo sobre cels de Purkinje.
  • 35. Simpaticomiméticos. Catecolaminas USO CLINICO Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores adrenérgicos Norepinefrina: Alfa puro Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta. Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensión y el Schock (hipotensión por pérdida del tono vascular). Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardíacos, Taquicardias supra ventriculares, Asistolia, parada cardíaca, Fibrilación Ventricular. Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad (Anafilaxia), Asma,
  • 36. Simpaticomiméticos. Catecolaminas Efectos Adversos e Interacciones Efectos sobre el SNC: Excitabilidad, convulsiones, mareo, vértigo, cefalea, insomnio, ACVA. Efectos sobre el sistema C.V: Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensión, angor. Efectos sobre el Ap. Respiratorio: Disnea, Asma. Sistema Musculo- esquelético: Debilidad, temblor. Ap. Digestivo: Nauseas, vómitos, diarrea. Sistema Endocrino: Hiperglucemia (ojo diabéticos).
  • 37. Simpaticomiméticos. No Catecolaminas En general producen vasoconstricción local o sistémica, descongestión mucosa (nariz, ojo), broncodilatación y relajación de la musculatura lisa. FARMACOCINETICA: Pueden administrarse por cualquier vía: Oral, SL, IV, SC, IM, InH. Efedrina, atrav BHE Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc. Excreción: Renal; Acidificación aumenta la eliminación.
  • 38. Simpaticomiméticos. No Catecolaminas FARMACODINAMIA: A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como: ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol, Terbutalina (Beta2) ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina ESTIMULANTES DUALES Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.
  • 39. Simpaticomiméticos. No Catecolaminas Efectos adversos Dependen de la Actividad farmacológica del receptor que estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la patología a tratar SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia, temblor, etc. CV: Hipo e Hipertensión, Arritmias, angor, etc. Musculo: Calambres, temblor. Urinario: Incontinencia, retención urinaria. Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz. Visión borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.
  • 40. Antiadrenérgicos Bloquean la activación del sistema nervioso simpático. A nivel de la síntesis de Neurotransmisores. A nivel de los receptores Adrenérgicos. Alfa bloqueantes Selectivos α1 o α2. Alfa bloqueantes No Selectivos. Beta bloqueantes Selectivos β1 o β2. Beta bloqueantes No Selectivos.
  • 41. Simpaticomiméticos. Catecolaminas Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes FARMACODINAMIA: Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA. Actúan como: Relajantes Músculo Liso. Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A. Mec. De Acción: Efecto primera dosis; . Tratamiento de la HTA. Feocromocitoma. Enf. de Raynaud. FARMACOS: DOXAZOSINA. ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa). FENOXIBENZAMINA. PRAZOSIN. TERAZOSINA.
  • 42. Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes INTERACCIONES: SINERGICAS: Hipotensión, síncope. Cafeína. Macrólidos. Dopamina (efecto presor). Nitroglicerina. Adrenérgicos OTC: Estimulación CV. Hiper-hipotensión. RAMs: Relacionadas con el mecanismo de acción: Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensión ortostática, visión borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vómitos, incontinencia urinaria, priapismo, etc. No relacionadas con el mecanismo de acción: Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia. Rash cutáneo, dermatitis alérgica, prurito, alopecia, artralgias.
  • 43. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes Son los Antiadrenérgicos más utilizados. Impiden el estímulo producido por las catecolaminas en los receptores BETA. Selectividad: Selectivos (BETA 1 cardíacos): ATENOLOL BISOPROLOL METOPROLOL ACEBUTOL No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero. CARVEDILOL LABETALOL PROPRANOLOL TIMOLOL Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales) ACEBUTOL PINDOLOL
  • 44. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes Farmacocinética: Buena absorción por vía oral. Grado variable de unión a proteínas plasmáticas. Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, gl salivar. No hay efecto de los alimentos sobre la absorción. Metabolismo hepático excepto Atenolol. Excreción Urinaria, biliar, leche materna Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente.
  • 45. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes Farmacodinamia: Efectos por bloqueo de receptores Beta y Médula Suprarrenal. Aumentan la Resistencia Vascular Periférica. Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos) Disminuyen la demanda de O2. Disminuyen la Velocidad de Conducción. Disminuyen el gasto cardíaco. Disminuyen la Tensión Arterial.
  • 46. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes Utilización Clínica: Basada fundamentalmente en los efectos “cardíacos”. Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardíaca, Hipertensión, Miocardiopatía Hipertrófica, Arritmias supraventriculares. Ansiedad, temblor. Tirotoxicosis. MIgraña. Galucoma.
  • 47. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes Interacciones: Depresión cardíaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensión.Colapso. Con Digoxina: Disminución efecto Dx.. Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados. Cimetidina: Aumento efecto Beta. Lidocaína: Toxicidad Beta. Con Insulina y Antidiabéticos Orales: Alt requerimientos del paciente. Adrenérgicos y Beta No selectivos: Hipertensión y Bradicardia refleja.
  • 48. Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes Efectos Adversos Efectos Efectos sobre el sistema C.V: Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensión, Insuficiencia Cardíaca. Efectos sobre el Ap. Respiratorio: Disnea, Broncoespasmo. R. Alérgicas: Rash, fiebre, edema angioneurótico. Ap. Digestivo: Sequedad de boca, Nauseas, estreñimiento. Hematológicas: Agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, anemia. SNC: Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientación, somnolencia, pérdida memoria, alucinaciones.