1. COLORES DE LOS OJOS
El color de ojos es un rasgo genético que está
determinado por la cantidad y la distribución
de melanina en el iris.1 Es un proceso complejo en el
que intervienen varios genes en pos del resultado final.
De igual forma son tres los elementos del iris que
contribuyen a darle su color: la melanina del epitelio
del iris, la melanina de la parte anterior del iris y la
densidad del estroma del iris.2 Además de la melanina
otro pigmento que actúa en el proceso es el
lipocromo.3 Asimismo, los dos tipos de melanina que
participan en el proceso son la eumelanina, de aspecto
marrón oscuro, y la feomelanina, de aspecto pardo
amarillante-rojizo.4 En todos los colores de ojos, a
excepción de condiciones anómalas, el pigmento del
epitelio del iris es siempre la
eumelanina,5presentándose en gran cantidad.2 De esta
forma, la variación del color de ojos se produce en
principio por el pigmento de la parte anterior del iris y
de cuanta luz absorbe el estroma de acuerdo a su
densidad.2
1
2. Determinantes
Determinantes antropológicas
En el mundo existe una relativa uniformidad en el color
de ojos, siendo común el castaño.6 Sin embargo, la
excepción es Europa, donde se generó una diversidad
de colores: avellana, verde, azul y gris. En un principio
se pensó que tal particularidad era un efecto
secundario de la selección natural, asociado a la piel
más clara para asegurar la suficientevitamina D en las
latitudes considerablemente alejadas del ecuador
terrestre. Sin embargo, la pigmentación de la piel es
afectada solo ligeramente por los genes para el color
de ojos, no habiendo relación en muchos
casos.7 También se señaló como causa
una hibridación con los neandertales. No obstante,
el genoma mitocondrial recuperado de estos últimos
muestra una discontinuidad genética en comparación a
los europeos modernos, de tal forma que si afirmamos
que hubo algún flujo de genes entre ambos, este no
fue proporcionado, considerando el porcentaje de
europeos con los ojos claros.7 Finalmente, algunos
genetistas, como Luigi Cavalli-Sforza, afirman que la
respuesta se encuentra en la selección sexual.
Cuando un sexo supera en número al otro, los
individuos del primer grupo deben competir por una
pareja, recurriendo a estrategias para captar la
2
3. atención, tales como el uso de colores brillantes o
llamativos.
Determinantes genéticos
El color de ojos es un carácter hereditario influido por varios
genes. Así, en los seres humanos, se conocen varios genes
asociados a este:
EYCL1: es responsable de la determinación de los colores
verde y azul –alelo dominante y recesivo,
respectivamente–. Está localizado en el cromosoma 19.8
EYCL2: es el principal responsable del color marrón, y se
encuentra probablemente en el cromosoma 15.8
EYCL3: figura entre los genes que regulan la cantidad de
melanina del organismo animal. Es así como en los seres
humanos estos están estrechamente relacionados con los
genes responsables de la pigmentación de piel y pelos, y
que en conjunto corresponden a los mismos que mutados
o alterados causan los distintos tipos de albinismos
oculocutáneos, denominados OCA1-4, y que se
encuentran ubicados en el cromosoma 15.1 4 De estos, el
gen P, ubicado en (15q11-12) y responsable asimismo del
albinismo oculocutáneo de tipo 2 o también denominado
OCA2; es uno de los responsables del color de
ojos,9 principalmente de las tonalidades marrón y azul –
alelo dominante y recesivo, respectivamente–.8
Otros genes implicados son el SLC24A4, ubicado en
(14q32.12); y el TYR, ubicado en (11q14-q21).10
Sin embargo, los verdaderos responsables de la variación del
color de ojos se hallan en polimorfismos de nucleótidos
simples o SNP dentro de estos genes. No se sabe con
exactitud el número de SNP que contribuyen a esta variación,
3
4. pero se han detectado probables candidatos. Asimismo,
mediante análisis se han obtenido resultados acerca de los
posibles SNP que poseen mayor implicación en el efecto. Un
estudio realizado en la Universidad de Copenhague,
descubrió que un solo SNP, localizado en HERC2, que regula
la expresión del gen para OCA2, es el responsable de la
tonalidad azul de los ojos en un 74%.1 Otro estudio, efectuado
por la Facultad de Medicina de la Universidad Erasmo de
Róterdam en 2009, reveló que de un total de 37 SNP
provenientes de 8 genes que tienen relación con el color de
ojos, era posible predecir con solo 6 SNP provenientes de 6
genes el tono marrón en un 93%, el azul en un 91% y para
los tonos intermedios en un 73%.Nota 1 11 Los restantes SNP
intervinieron mínimamente en la predicción. Este mismo
estudio indica que la baja precisión para los últimos es
explicada –en parte– por el desconocimiento de otros SNP
asociados.11 Sin embargo e incluso así, colores como el gris y
el ámbar aún no tienen explicación desde el punto de vista
genético.
4
5. Colores en seres humanos
Castaño
Los ojos de color marrón, café o castaño contienen grandes cantidades
2
de melanina en la parte anterior del iris, que sirven para absorber gran
cantidad de luz, especialmente las longitudes de ondas más cortas de
esta. Es uno de los fenotipos más comunes para el color de ojos en los
6
seres humanos. Estudios realizados en el Instituto Universitario de
Genética y Bioquímica Médica del Centro Danés de Investigación del
Genoma descubrieron que estos están genéticamente relacionados con el
polimorfismo D15S165, acompañado de los marcadores D15S156 y
D15S144, todos ellos ubicados en el cromosoma 15 (15q11-21).
6
Ámbar
Los ojos de color ámbar son de un tono que puede ir del amarillento al
rojizo dorado y de tinte cobrizo. El ámbar es un color intermedio entre el
marrón y avellana. El pigmento responsable de esta coloración es el
lipocromo, también llamado pigmento fusco, y que se encuentra
3
igualmente presente en los ojos verdes. Genéticamente no existe una
explicación para esta coloración.
5
8
6. Avellana
El color avellana para los ojos es un tono intermedio entre el marrón y el
verde. Asimismo puede contener sectores donde los castaños, ámbar o
verde se presenten nítidamente. Desde el punto de vista genético tampoco
está clara una explicación para este. Sin embargo, el genetista de la
Universidad de Stanford, Barry Starr, ha sugerido un modelo probable,
basado en un hipotético gen M que actuaría sobre el gen EYCL1, haciendo
que este último genere más melanina. El alelo dominante generaría tal
efecto, mientras que el alelo recesivo sería un factor neutral. Así, EYCL1
alterado por acción del gen M, y en conjunto con EYCL3, generarían el color
avellana de ojos. No obstante, este es solo un modelo probable.
12
Verde
Los ojos de color verde son el producto de moderadas cantidades de
melanina. El verde es un color intermedio entre los tonos marrón y azul o
gris.
12
Los genes involucrados en este efecto son EYCL1 y EYCL3. Es así
como el alelo dominante para EYCL1, conjugado con cualquier alelo para
EYCL3, a excepción del alelo dominante de este último, obtienen como
resultado el color verde de ojos.
13
Azul
Los ojos de color azul o celeste contienen bajas cantidades de melanina
en la parte anterior del iris. Son producidos, e incluyendo la característica
anterior, porque el estroma, tejido transparente compuesto en parte por
colágeno, se interpone en el camino de la luz cuando esta es reflejada
por el epitelio del iris hacia el exterior. De esta forma, la luz se dobla
2
cuando incide con el colágeno, siendo reflejado el azul. Genéticamente
es la conjugación de los alelos recesivos de los genes EYCL1 y
EYCL3.
13
Aparecieron por primera vez hace 10.000 a 6.000 años, al
noroeste del mar Negro, producto de la mutación genética de un solo
individuo.
14
Actualmente son relativamente comunes en varias zonas de
Europa y fuera de este continente en algunas áreas con poblaciones de
6
7. ascendencia europea. La población mundial con ojos azules es de 150
millones de personas aproximadamente.
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Gris
Aún se desconocen los factores que conllevan a que el iris adquiera el
aspecto gris. Sin embargo existen dos teorías. La primera de ellas indica
que un estroma, compuesto por una gran cantidad de proteínas o por un
gran tamaño de estas, se interpone en el camino de la luz cuando esta es
reflejada por el epitelio del iris hacia el exterior, doblando la luz de tal
forma que es reflejado el gris. La segunda teoría está relacionada con la
cantidad y la ubicación de la melanina, y crea dos subcategorías: gris
oscuro y gris claro. El gris oscuro sería provocado por una pequeña capa
de melanina en la parte anterior del iris, que provocaría que la reflexión
del color azul se vea opacada. Por su parte, el gris claro sería causado
por una minúscula cantidad de melanina en la parte anterior del iris, aún
2
más reducida que para los ojos azules. Sin embargo, ninguna de estas
teorías han sido explicadas genéticamente.
8
Cambio en el color de ojos
A menudo, los recién nacidos –en especial aquellos
de fenotipo leucodermo caucasoide – poseen una
cantidad mínima de melanina en la parte anterior del
iris. A medida que el ojo se expone a la luz del sol, los
melanocitos en el iris comienzan a producir melanina,
y el color de los ojos comienza a cambiar hacia su
coloración adulta, alcanzando al menos el 50% de la
densidad adulta de la pigmentación a la edad de tres
años.3
7
8. Condiciones anómalas
Heterocromía
Primera imagen: gato con heterocromía
completa. Segunda imagen: caso de
heterocromía parcial.
La heterocromía es una condición ocular poco
frecuente que ocurre cuando ambos iris presentan
distintos colores, caso denominado heterocromía
completa; o cuando un solo iris presenta zonas de
colores diferenciados notoriamente, caso denominado
heterocromía parcial o sectorial. La heterocromía se
presenta con poca frecuencia y puede ser congénita o
adquirida. La forma congénita es la más rara y está
presente desde el nacimiento, pudiendo estar asociada
con algunas enfermedades tales como
la Neurofibromatosis, el Síndrome de Waardenburg o
el Síndrome de Claude-Bernard-Horner.16 17 Se
presenta de forma habitual en perros, gatos y
caballos.16
8
9. Aniridia
La aniridia es una enfermedad bilateral, heredable y
poco frecuente. Su principal característica es la
ausencia de iris, representado por el aspecto de ojos
negros en el afectado.18 El gen responsable de esta
anomalía se encuentra localizado en el cromosoma 11
(11p13), el cual se encarga del correcto desarrollo del
globo ocular. Las personas anirídicas tienen una baja
visión y fotofobia, pudiendo desarrollar cataratas,
glaucoma, nistagmo, hipoplasia macular y foveal, y
opacificación corneal por insuficiencia límbica debido a
esta enfermedad.19
Albinismo
Color de ojos en pacientes con albinismo
oculacutáneo severo, en orden de izquierda a
derecha: violeta y rojo.
El albinismo es una condición genética que afecta a
los animales, cuya principal característica es la
ausencia congénita de melanina en ojos, piel y pelos.
Es así como en estos casos el color de los ojos
depende del grado de albinismo que posee el
9
10. paciente. De esta forma, en los casos de leve
albinismo oculocutáneo, los afectados poseen
generalmente ojos de color azul y gris, o bien café en
razas oscuras, lo que es un indicio de poseer
cantidades de melanina en el iris que bloqueen la
luz.20 Sin embargo, en los casos severos de albinismo
oculocutáneo no existe melanina en el iris, por lo que
la luz puede pasar a través de este, siendo que en un
ojo normal la luz entra en el ojo solo a través de la
pupila.20 Esto genera el reflejo de la hemoglobina de
los vasos sanguíneos de la retina, lo que provoca a su
vez el aspecto de ojos color violeta o incluso rojo en el
afectado.21 Los pacientes con albinismo padecen
comúnmente de fotofobia, nistagmo, estrabismo,
miopía y astigmatismo, producto de la insuficiente
cantidad de melanina en los ojos.20
Anillo de Kayser-Fleischer
Anillo de Kayser-Fleischer en el borde del iris.
El anillo de Kayser-Fleischer es un depósito de cobre
en la periferia corneal de color dorado-verdoso, en el
punto en donde esta se une con la esclerótica, y es
uno de los síntomas más característicos de
la enfermedad de Wilson o degeneración
10
11. hepaticolenticular, que es un trastorno hereditario poco
frecuente que provoca la acumulación de cobre en los
tejidos.22 La enfermedad de Wilson posee tres tipos de
síntomas: hepáticos, neurológicos y psiquiátricos, que
están asociados al daño de los tejidos producto de la
toxicidad generada por la alta cantidad de cobre en el
cuerpo. El anillo de Kayser-Fleischer se presenta en el
90% de los afectados neurológicamente y/o con
síntomas psiquiátricos de esta enfermedad.23
Implicaciones médicas
Diversos estudios han demostrado que el color de los
ojos tiene relación con diversos riesgos y/o
padecimientos de algunas enfermedades:
Un estudio realizado en la Escuela de Medicina de
la Universidad de Otago en Nueva Zelanda, demostró
que existe una relación estadísticamente significativa
entre el color de los ojos y la presión intraocular: la
media de las mediciones de la presión intraocular se
incrementó con el grado de pigmentación del
iris.24 La presión intraocular elevada es un factor de
riesgo para padecer glaucoma.25
Otro estudio fue el que llevó a cabo el Servicio de la
Retina en la Enfermería Para Ojos y Oídos
de Massachusetts, que concluyó que, a medida que
disminuye la cantidad de melanina del iris en los
pacientes que presentan melanoma –cáncer– en
la coroides, existe un mayor riesgo de muerte por
11
12. metástasis –diseminación del cáncer a otros órganos
del cuerpo– proveniente de este melanoma, e
independiente de otros factores de riesgo.26
Por otra parte, en el Instituto Kresge del Ojo de la
Escuela de Medicina de la Universidad del Estado de
Wayne, en Detroit, se estudió la relación entre el color
del iris y ladegeneración macular asociada a la edad.
Es sabido que la enfermedad la padecen con mayor
frecuencia personas de raza blanca. Sin embargo, los
resultados del presente estudio indicaron que entre
estos existe una mayor prevalencia de la enfermedad
en personas con menor grado de pigmentación del
iris.27
12