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INTRODUCCION A LA
  INMUNOLOGÍA

        Prof. Ana María Cipriani
          Cátedra Inmunología
                     F.C.V.-LUZ
Orígenes de la Inmunología como Ciencia

   E. Jenner          1796          vacunación
       Vaccinia, vacuna o viruela de las vacas
       Vacunación vs variolización (s. XVI)



   R. Koch            s. XIX         microorganismos
                                      como entes causales


   L. Pasteur          1880          vacunas
La Inmunología como Ciencia:

   Inicialmente, la Inmunología estudió los elementos
    implicados en la defensa del organismo frente a ataques
    externos.

   En una fase posterior, la Inmunología analizó, además,
    los procesos de transformación de células sanas en
    células tumorales, así como las respuestas del organismo
    frente a esas células, reconociendo a estas células
    tumorales como unas células extrañas.

   Actualmente, la Inmunología abarca también el estudio
    de las enfermedades autoinmunes, las alergias y los
    fenómenos de rechazo que aparecen en los trasplantes.
TÉRMINOS BÁSICOS

   Inmunidad: protección frente a las enfermedades
    infecciosas y alteración de células propias.

   Inmunología: ciencia que se encarga del estudio de la
    inmunidad y de los acontecimientos celulares y moleculares
    que suceden una vez que el organismo entra en contacto
    con microorganismos u otras moléculas extrañas.

   Sistema inmune: conjunto de células, órganos y moléculas
    responsables de la inmunidad.

   Respuesta inmune: respuesta global y coordinada del
    sistema inmune frente a un antígeno extraño
Funciones del sistema inmunitario:

   Defensa contra la invasión microbiana

   Homeostasis

   Vigilancia inmunológica

   Discriminación propio/no propio
Antígenos propios            Antígenos extraños

                Discriminación
               propio-extraño


  Tolerancia                     Respuesta inmune


                    Fallo


Autoinmunidad                    Inmunodeficiencia
MECANISMOS DE DEFENSA:

   Inmunidad Innata, natural o inespecífica:
    Complemento
    Inflamación      Macrófagos, Polimorfonucleares
    Fagocitosis


   Inmunidad Adquirida, Adaptativa o
    específica:
    Humoral         linfocitos B
    Celular         linfocitos T
   Respuesta innata:
     Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una
      infección
     Son respuestas muy rápidas
     Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes
      agentes infecciosos
     No existe especificidad antigénica



 Respuesta Adaptativa:
     Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los
      diferentes agentes infecciosos
     Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia
      antigénica
     Tarda varios días en desarrollarse.
     Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y
      macromoléculas
     Tiene memoria
ANTÍGENOS
1.- Definiciones:
   1.1. Antígeno/Inmunógeno
   1.2. Inmunogenicidad
   1.3. Antigenicidad
   1.4. Hapteno
Haptenos
          Hapteno                 Sin respuesta


         Portador                  Ac específicos al portador


                                   Ac específicos al portador
          Hapteno-Portador
                                   y específicos al hapteno



Alergenos
Inducen respuestas alérgicas en individuos predispuestos
genéticamente.
Variedades químicas de los inmunógenos:

   Proteínas
   Polisacáridos
   Ácidos Nucleicos
   Lípidos

   Glicoproteínas
   Lipoproteínas
   Lipopolisacáridos

   Las proteínas son las estructuras mas inmunogénicas
1.5. Epítope o determinante antigénico.
1.6. Anticuerpo.
1.7. Parátope.
1.8. Clasificación de los epítopes:
EPITOPES
ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES:

- UNIDETERMINANTE Y UNIVALENTE:




                                  Haptenos



- UNIDETERMINANTES POLIVALENTES


                                      Polisacáridos
ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES:
MULTIDETERMINANTE UNIVALENTE




          ,                          Proteínas




MULTIDETERMINANTE POLIVALENTE



                                Proteínas y lipoproteínas
      ,                         de la superficie celular
                     ,
   La especificidad del sistema inmune se debe a
    que tanto los anticuerpos como los linfocitos
    sólo reconocen a un único epitope o
    determinante antigénico. El sistema inmune
    puede reconocer miles de millones de antígenos
    diferentes, pero para cada determinante se
    inducirá un linfocito específico. Existirán
    tantos linfocitos estimulados, como
    determinantes formen el antígeno.
Teoría de la                 ANTIGENO
  selección clonal

  SELECCIÓN                             REPERTORIO
                                        CELULAS B


 Proliferación




Diferenciación




             PLASMOCITOS     CELULAS B MEMORIA
                       Anticuerpos específicos
   Cuando un antígeno, se presenta
    por vez primera al sistema
    inmune, se produce una respuesta
    primaria, quedando un linfocito
    memoria por cada uno de los
    epitopes del antígeno.



    Cuando ese antígeno vuelva a
    estar en contacto con el sistema
    inmune (respuesta secundaria),
    el linfocito memoria se estimulará
    para producir los clones de
    linfocitos específicos que sean
    necesarios, (frente a ese
    determinado epitope) de una
    manera más rápida y efectiva que
    en la respuesta primaria.
CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:
A. SEGÚN SU PROCEDENCIA:

                           Ag Autólogos
                           (Autoantígenos)


                           Ag Homólogos
                           (Aloantígenos)




                            Ag Heterólogos
                            (Xenoantígenos)
CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:

B. SEGÚN SU NATURALEZA:
   - NATURALES.

    Inmunógenos que por sus características físico-químicas
    propias son capaces de inducir respuesta inmune.
    Ej. Infecciones por microorganismos: bacterias, virus,
    hongos y parásitos.


   - SINTÉTICOS.

     Ej. Vacunas sintéticas (paludismo, hepatitis B, C, HIV,
     papiloma).
CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:

C. SEGÚN SU DEPENDENCIA DEL TIMO

 - TIMO DEPENDIENTES (TD).
  Son antígenos proteicos que dependen de la interacción entre
  células B y células T para la síntesis de anticuerpo.



 - TIMO INDEPENDIENTES (TI).
  Son antígenos no proteicos (polisacáridos o LPS) que pueden
  producir respuesta inmunitaria sin la participación aparente
  de los linfocitos T.
CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS
ANTÍGENOS TIMO-DEPENDIENTES

                        MHC
Y Y             Y Y           YY      TCR
                                            T            Proliferación
                                                               y
                                                        Diferenciación




                                                T
                                                T
                                      T
                                  Y
                                  Y                        Células B




                              Y
    Y
    Y          Y Y
               Y Y
Y




        Ag
                                            T
                                            T
Células B
             Procesamiento
             Ag por células
                                       Células T
                                                      Y Y
             B (APC)


                                                           Y



                                                    Y
                                                           Y
                                                   Producción de
                                                        Ac.
CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS

ANTÍGENOS TIMO-INDEPENDIENTES:

                                                IgM
                                           Y
              Y Y




                                         YY
YY




                                              Y
                                              Y
                                           Y
                                           Y
                                            Y
            Y
                  Y
                  Y
                                          Y
Y Y
Y Y




                                              Y
                                         Y
                                              Y
                                           Y
                                           Y
                           Células
            Células B      Plasmáticas
Células B
            Activadas                           IgM
Diferencias entre antígenos TD y TI

   Propiedad               TD                   TI
Naturaleza química       proteínas       Polisacáridos, LPS,
                                            glucolípidos
 Ayuda de T para
  producir Acs              sí                   no
 Respuesta de Ac      primaria de IgM,   respuestas pobres
                     secundaria de IgG        de IgM
    Memoria
  inmunológica              sí                   no
Propiedades intrínsecas que
     afectan la inmunogenicidad
 PARÁMETRO         INMUNOGENICIDAD          INMUNOGENICIDAD

   Carácter
   Extraño        Múltiples diferencias     Pocas diferencias
   Tamaño               Grande                  Pequeño
 Composición           Compleja                  Simple

Interacción con
MHC (genética)          Efectiva               Inefectiva
  Naturaleza
   química        Proteína>Carbohidratos>Lípidos>Ac. nucleicos
Propiedades extrínsecas que
      afectan la inmunogenicidad
Parámetro        INMUNOGENICIDAD            INMUNOGENICIDAD

  Dosis*            Intermedia                 Alta o Baja
   Ruta                      Subcutánea>IP>IV
                    Particulada                  Soluble
  Forma          Desnaturalizada                  Nativa
  Uso de         Liberación lenta                 Rápida
Adyuvantes
                     Bacterias                      NO
* Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias
  semanas es mejor que una dosis única, provoca una mayor
  proliferación clonal de linfocitos B y T específicos.
REQUISITOS PARA LA INMUNOGENICIDAD

MÉTODO DE INMUNIZACIÓN.

  - VIA DE ADMINISTRACIÓN DEL INMUNÓGENO:


   * Vía sanguínea: Respuesta humoral predominante.

   * Vía intradérmica: Respuesta inmunitaria dual (humoral y ce-
         lular).
   * Vía mucosa: Respuesta humoral secretora (IgA) y sistémica.

   * Vía intramuscular: Respuesta humoral sistémica.
Propiedades de los epítopes reconocidos por
                  células T o B
                     EPÍTOPES DE       EPITOPES DE
                      CÉLULAS B         CÉLULAS T
   Unión con el         Binaria:         Ternaria:
    antígeno             Ig - Ag      TCR – Ag – MHC
 ¿Se une a Ag
    soluble?               Sí               No
 ¿Requiere MHC?           No                Sí
Naturaleza química     Proteína
   del epítope           Lípido        Únicamente
                      Polisacárido      proteínas
                     Parte externa,    Parte interna,
 Propiedades del       accesible      desnaturalizada
     epítope          Secuencial o    Péptido lineal;
                     conformacional    unión a MHC
ADYUVANTES:
   Ejemplos:
       Adyuvante incompleto de Freund
         (emulsión de agua + aceite mineral)


       Sales de Aluminio

            Mecanismo de acción:
                - Liberación retardada de antígeno
                 - Aumenta captación por macrófagos

       Adyuvante Completo de Freund
        (agua + aceite + micobacterias muertas)

            Mecanismo de acción:
             - Igual + inducción de co-estimuladores
ADYUVANTES:

   Pueden actuar:

       Provocando la retención del inmunógeno
       Aumentando el tamaño efectivo del
        inmunógeno
       Estimulando la llegada de macrófagos y
        células inmunitarias al sitio
       Promoviendo la producción local de citocinas.
ADYUVANTES
 Único adyuvante aprobado para uso clínico en EUA son las sales de
 aluminio, pero éstas sólo estimulan la inmunidad humoral, no actúan
 sobre todos los antígenos, y no se pueden congelar ni liofilizar.


ADYUVANTE IDEAL
- Debe ser estable, inerte en relación con el antígeno.
- Debe ser biodegradable y capaz de inducir respuesta aún con Ag
  débiles inmunogénicamente.
- Debe ejercer su función a bajas dosis y con pocas inoculaciones.
- Debe ser no inmunogénico, y permitir manipular la respuesta inmu-
  ne humoral y celular dentro de dosis segura no tóxicas.

-Sin efectos secundarios o colaterales.
** Ningún adyuvante disponible actualmente reúne todos estos requisitos.

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Introduccion a la inmunología antígenos

  • 1. INTRODUCCION A LA INMUNOLOGÍA Prof. Ana María Cipriani Cátedra Inmunología F.C.V.-LUZ
  • 2. Orígenes de la Inmunología como Ciencia  E. Jenner 1796 vacunación  Vaccinia, vacuna o viruela de las vacas  Vacunación vs variolización (s. XVI)  R. Koch s. XIX microorganismos como entes causales  L. Pasteur 1880 vacunas
  • 3. La Inmunología como Ciencia:  Inicialmente, la Inmunología estudió los elementos implicados en la defensa del organismo frente a ataques externos.  En una fase posterior, la Inmunología analizó, además, los procesos de transformación de células sanas en células tumorales, así como las respuestas del organismo frente a esas células, reconociendo a estas células tumorales como unas células extrañas.  Actualmente, la Inmunología abarca también el estudio de las enfermedades autoinmunes, las alergias y los fenómenos de rechazo que aparecen en los trasplantes.
  • 4. TÉRMINOS BÁSICOS  Inmunidad: protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias.  Inmunología: ciencia que se encarga del estudio de la inmunidad y de los acontecimientos celulares y moleculares que suceden una vez que el organismo entra en contacto con microorganismos u otras moléculas extrañas.  Sistema inmune: conjunto de células, órganos y moléculas responsables de la inmunidad.  Respuesta inmune: respuesta global y coordinada del sistema inmune frente a un antígeno extraño
  • 5. Funciones del sistema inmunitario:  Defensa contra la invasión microbiana  Homeostasis  Vigilancia inmunológica  Discriminación propio/no propio
  • 6. Antígenos propios Antígenos extraños Discriminación propio-extraño Tolerancia Respuesta inmune Fallo Autoinmunidad Inmunodeficiencia
  • 7. MECANISMOS DE DEFENSA:  Inmunidad Innata, natural o inespecífica: Complemento Inflamación Macrófagos, Polimorfonucleares Fagocitosis  Inmunidad Adquirida, Adaptativa o específica: Humoral linfocitos B Celular linfocitos T
  • 8. Respuesta innata:  Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección  Son respuestas muy rápidas  Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes agentes infecciosos  No existe especificidad antigénica  Respuesta Adaptativa:  Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los diferentes agentes infecciosos  Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia antigénica  Tarda varios días en desarrollarse.  Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y macromoléculas  Tiene memoria
  • 9. ANTÍGENOS 1.- Definiciones: 1.1. Antígeno/Inmunógeno 1.2. Inmunogenicidad 1.3. Antigenicidad 1.4. Hapteno
  • 10. Haptenos Hapteno Sin respuesta Portador Ac específicos al portador Ac específicos al portador Hapteno-Portador y específicos al hapteno Alergenos Inducen respuestas alérgicas en individuos predispuestos genéticamente.
  • 11. Variedades químicas de los inmunógenos:  Proteínas  Polisacáridos  Ácidos Nucleicos  Lípidos  Glicoproteínas  Lipoproteínas  Lipopolisacáridos  Las proteínas son las estructuras mas inmunogénicas
  • 12. 1.5. Epítope o determinante antigénico. 1.6. Anticuerpo. 1.7. Parátope.
  • 13. 1.8. Clasificación de los epítopes:
  • 15. ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES: - UNIDETERMINANTE Y UNIVALENTE: Haptenos - UNIDETERMINANTES POLIVALENTES Polisacáridos
  • 16. ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES: MULTIDETERMINANTE UNIVALENTE , Proteínas MULTIDETERMINANTE POLIVALENTE Proteínas y lipoproteínas , de la superficie celular ,
  • 17. La especificidad del sistema inmune se debe a que tanto los anticuerpos como los linfocitos sólo reconocen a un único epitope o determinante antigénico. El sistema inmune puede reconocer miles de millones de antígenos diferentes, pero para cada determinante se inducirá un linfocito específico. Existirán tantos linfocitos estimulados, como determinantes formen el antígeno.
  • 18. Teoría de la ANTIGENO selección clonal SELECCIÓN REPERTORIO CELULAS B Proliferación Diferenciación PLASMOCITOS CELULAS B MEMORIA Anticuerpos específicos
  • 19. Cuando un antígeno, se presenta por vez primera al sistema inmune, se produce una respuesta primaria, quedando un linfocito memoria por cada uno de los epitopes del antígeno.  Cuando ese antígeno vuelva a estar en contacto con el sistema inmune (respuesta secundaria), el linfocito memoria se estimulará para producir los clones de linfocitos específicos que sean necesarios, (frente a ese determinado epitope) de una manera más rápida y efectiva que en la respuesta primaria.
  • 20. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS: A. SEGÚN SU PROCEDENCIA: Ag Autólogos (Autoantígenos) Ag Homólogos (Aloantígenos) Ag Heterólogos (Xenoantígenos)
  • 21. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS: B. SEGÚN SU NATURALEZA: - NATURALES. Inmunógenos que por sus características físico-químicas propias son capaces de inducir respuesta inmune. Ej. Infecciones por microorganismos: bacterias, virus, hongos y parásitos. - SINTÉTICOS. Ej. Vacunas sintéticas (paludismo, hepatitis B, C, HIV, papiloma).
  • 22. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS: C. SEGÚN SU DEPENDENCIA DEL TIMO - TIMO DEPENDIENTES (TD). Son antígenos proteicos que dependen de la interacción entre células B y células T para la síntesis de anticuerpo. - TIMO INDEPENDIENTES (TI). Son antígenos no proteicos (polisacáridos o LPS) que pueden producir respuesta inmunitaria sin la participación aparente de los linfocitos T.
  • 23. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS ANTÍGENOS TIMO-DEPENDIENTES MHC Y Y Y Y YY TCR T Proliferación y Diferenciación T T T Y Y Células B Y Y Y Y Y Y Y Y Ag T T Células B Procesamiento Ag por células Células T Y Y B (APC) Y Y Y Producción de Ac.
  • 24. CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS ANTÍGENOS TIMO-INDEPENDIENTES: IgM Y Y Y YY YY Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Células Células B Plasmáticas Células B Activadas IgM
  • 25. Diferencias entre antígenos TD y TI Propiedad TD TI Naturaleza química proteínas Polisacáridos, LPS, glucolípidos Ayuda de T para producir Acs sí no Respuesta de Ac primaria de IgM, respuestas pobres secundaria de IgG de IgM Memoria inmunológica sí no
  • 26. Propiedades intrínsecas que afectan la inmunogenicidad PARÁMETRO INMUNOGENICIDAD INMUNOGENICIDAD Carácter Extraño Múltiples diferencias Pocas diferencias Tamaño Grande Pequeño Composición Compleja Simple Interacción con MHC (genética) Efectiva Inefectiva Naturaleza química Proteína>Carbohidratos>Lípidos>Ac. nucleicos
  • 27. Propiedades extrínsecas que afectan la inmunogenicidad Parámetro INMUNOGENICIDAD INMUNOGENICIDAD Dosis* Intermedia Alta o Baja Ruta Subcutánea>IP>IV Particulada Soluble Forma Desnaturalizada Nativa Uso de Liberación lenta Rápida Adyuvantes Bacterias NO * Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas es mejor que una dosis única, provoca una mayor proliferación clonal de linfocitos B y T específicos.
  • 28. REQUISITOS PARA LA INMUNOGENICIDAD MÉTODO DE INMUNIZACIÓN. - VIA DE ADMINISTRACIÓN DEL INMUNÓGENO: * Vía sanguínea: Respuesta humoral predominante. * Vía intradérmica: Respuesta inmunitaria dual (humoral y ce- lular). * Vía mucosa: Respuesta humoral secretora (IgA) y sistémica. * Vía intramuscular: Respuesta humoral sistémica.
  • 29. Propiedades de los epítopes reconocidos por células T o B EPÍTOPES DE EPITOPES DE CÉLULAS B CÉLULAS T Unión con el Binaria: Ternaria: antígeno Ig - Ag TCR – Ag – MHC ¿Se une a Ag soluble? Sí No ¿Requiere MHC? No Sí Naturaleza química Proteína del epítope Lípido Únicamente Polisacárido proteínas Parte externa, Parte interna, Propiedades del accesible desnaturalizada epítope Secuencial o Péptido lineal; conformacional unión a MHC
  • 30. ADYUVANTES:  Ejemplos:  Adyuvante incompleto de Freund (emulsión de agua + aceite mineral)  Sales de Aluminio Mecanismo de acción: - Liberación retardada de antígeno - Aumenta captación por macrófagos  Adyuvante Completo de Freund (agua + aceite + micobacterias muertas) Mecanismo de acción: - Igual + inducción de co-estimuladores
  • 31. ADYUVANTES:  Pueden actuar:  Provocando la retención del inmunógeno  Aumentando el tamaño efectivo del inmunógeno  Estimulando la llegada de macrófagos y células inmunitarias al sitio  Promoviendo la producción local de citocinas.
  • 32. ADYUVANTES Único adyuvante aprobado para uso clínico en EUA son las sales de aluminio, pero éstas sólo estimulan la inmunidad humoral, no actúan sobre todos los antígenos, y no se pueden congelar ni liofilizar. ADYUVANTE IDEAL - Debe ser estable, inerte en relación con el antígeno. - Debe ser biodegradable y capaz de inducir respuesta aún con Ag débiles inmunogénicamente. - Debe ejercer su función a bajas dosis y con pocas inoculaciones. - Debe ser no inmunogénico, y permitir manipular la respuesta inmu- ne humoral y celular dentro de dosis segura no tóxicas. -Sin efectos secundarios o colaterales. ** Ningún adyuvante disponible actualmente reúne todos estos requisitos.