Les comparto esta MAGISTRAL ponencia de un gran maestro, con quien hemos tenido el honor de compartir conocimientos...

1. Salud materna y del hijo durante
el embarazo y la vida a corto y
largo plazo
Dr. Jorge Alvariñas

2. Interrelación entre nutrición materna y fetal
Factores Factores
genéticos epigenéticos
Madre Placenta Feto
Dieta Estado Utero Estado
Transporte y Flujo sanguíneo
metabólico y metabólico y
metabolismo
materna endócrino flujo sanguíneo umbilical endócrino
Patologías
Maternas

3. Bajas reservas Disminución de la
Pobre nutrición
maternas de transferencia
materna
grasa placentaria
Desnutrición fetal
Adaptaciones metabólicas, genéticas y hormonales intraútero
Programa de ejes
hormonales
Cambio a largo plazo en la economía metabólica
Obesidad en niño Sedentarismo
y adulto Consumo de grasa saturada
y azúcares simples
Enfermedad cardiovascular y metabólica

4. Sobrenutrición fetal
Sobrenutrición fetal
(diabetes, obesidad)
(diabetes, obesidad)
Desregulación del eje
Desregulación del eje
adipoinsular de la
adipoinsular de la
descendencia
descendencia
Alteración de la
Alteración de la Alteración de la
Alteración de la Alteración del
Alteración del
regulación
regulación regulación del
regulación del metabolismo del
metabolismo del
energética
energética apetito
apetito adipocito
adipocito
Adiposidad fetal/neonatal
Adiposidad fetal/neonatal
Obesidad en la infancia
Obesidad en la infancia
Diabetes tipo 2 temprana
Diabetes tipo 2 temprana
Diabetes gestacional
Diabetes gestacional
Síndrome metabólico
Síndrome metabólico
Enfermedad cardiovascular
Enfermedad cardiovascular
Dabelea D et al. Diabetes, vol. 60, July 2011

5. Desarrollo
• Situación actual del estado nutricional materno
• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y
en edad adulta
• Patologías asociadas en la madre que impactan en
el niño y en el adulto
• Factores genéticos y epigenéticos
• Prevención

6. Indice de masa corporal (IMC) en 971
mujeres al comienzo del embarazo
IMC Nº %
< 19 156 / 971 16
19.1 - 26 621 / 971 64
26.1 - 29.9 121 / 971 12.5
> 30 73 / 971 7.5
Policlínico Bancario, 2002

7. Ganancia de peso durante el embarazo
Estado nutricional previo Ganancia de peso
recomendada
en todo el embarazo
Bajo peso (IMC < 19,8) 12,5 - 18,0 kg
Peso normal (IMC 19,8 - 26,0) 11,0 – 12,5 kg
Sobrepeso (IMC > 26,0 - 29,0) 7,0 kg
Obesidad (IMC > 29,0) 7,0 kg
New National Academy of Sciences Guidelines for Nutrition During Pregnancy.
Diabetes 1991; 40 Suppl. 2

8. Riesgo relativo de parto pretérmino de acuerdo al IMC previo y
la ganancia de peso de acuerdo a la recomendación del
Instituto de Medicina de EE UU
3
2.5
2
Riesgo Relativo
bajo peso
1.5
obesidad
1
sobrepeso
0.5 peso normal
0
60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
Porcentaje de recomendación del Instituto de Medicina
Siega-Riz A y col. Obstet y Gynecol. Vol 84 Nº 4 - Octubre 1994

9. Evaluación del índice de masa corporal inicial
(IMCI) y la ganancia ponderal (GP) en una
población de 971 embarazadas
IMCI/GP <7 7 - 16 > 16
< 19 5 (3.2%) 97 (62.2%) 54 (34.6%)
19.1 - 26 40 (6.5%) 407 (65.5%) 174 (28%)
26.1 - 29.9 18 (15%) 73 (60%) 30 (25%)
> 30 24 (33%) 37 (51%) 12 (16%)
Policlínico Bancario, 2002

10. Prevalencia del peso menor que el ideal, ideal y mayor
del ideal en la ganancia de peso materno en EE.UU.
50
40
30
%
20
10
0
< Ideal Ideal > Ideal
Ganancia de peso ideal: bajo peso preembarazo = 12,6 a 18 kg;
peso normal preembarazo = 11-16 kg; sobrepeso y obesidad preembarazo = 7 a 11 kg
2008 IN PNSS Table 13C. CDC, Pregnancy Nutrition Surveillance System

11. Indicaciones médicas de ganancia de peso
durante el embarazo en 1661 mujeres sanas
de acuerdo al Instituto de Medicina de EEUU
27% no recibieron ninguna indicación
73% recibieron indicación
De estas últimas el:
18% se le indicó ganar menos peso que
las recomendaciones
22% se le indicó ganar más peso que las
recomendaciones
Cosgwel Y. y col. Obst Gynecol. 94(4) 616-22 - Oct: 1999

12. Embarazadas con riesgo de ingesta deficiente,
nutrientes seleccionados

13. Resumen valores hallados en la encuesta
alimentaria de 65 embarazadas normales
Recomendaciones 8º Congreso
Argentino de Nutrición
0
CA Vit A VCT Fe Pr Vit C
Alvariñas J, Salzberg S, Rodríguez M. Policlínico Bancario

14. Ganancia Ponderal Materna y Peso del Recién Nacido
Peso RN = 3060.0 + 19.895 * Ganancia Ponderal
Correlation: r = .22028 p<0.001
n = 921
Policlínico Bancario. Bs. As. - Argentina

15. Factores asociados al peso del recién nacido
en mujeres normales en parto a término
n = 83
Variables RR p
Peso previo al embarazo 7.26 0.01
Triglicéridos 4.07 0.01
Ganancia de peso 3.16 0.08
Glucosa plasmática 1.70 0.09
(PTOG 120 minutos)
Di Cianni R y col. Diabetic Medicine 2004; 22: 21-25

16. Relación peso de la madre y peso de los hijos
IMC pre-embarazo Peso de los hijos
en la madre (edad: 2 a 8 años)
> 30 kg/m2 42% (sobrepeso)
< 30 kg/m2 24.1% (sobrepeso)
Ute M. Schaefer-Graf y col. Diabetes Care 28: 1745-1750, 2005

17. Desarrollo
• Situación actual del estado nutricional materno
• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el
niño y en edad adulta
• Patologías asociadas en la madre que impactan en
el niño y en el adulto
• Factores genéticos y epigenéticos
• Prevención

18. Porcentaje de nacimientos con bajo peso
en América Latina
Capítulo X. Daniel de Girolami en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.

19. Mortalidad según el peso al nacer
en la República Argentina

20. Provincia de Buenos Aires
Tasa de mortalidad infantil (x 1000)
Según peso al nacer
Años 3.500- 4.000- 4.500- 5.000 y RR
3.999 4.499 4.999 más 3.5 a 3.9 Kg
Kg. Kg. Kg. vs. >5 Kg
1997 4.7 4.1 6.6 34.7 7.3
1998 4.2 3.3 8.7 19.2 4.7
1999 3.1 3.5 4 43.5 14
2000 3 2.9 7.6 27 9
2001 3.1 2.5 6.8 16.5 5.3

21. Hijos macrosómicos de madres diabéticas están
asociados con aumento del espesor de la íntima-media
de la aorta y la concentración lipídica
Grupo A (n=30) Grupo B (n=30) Grupo C
p
APEG de madres APEG de madres (n=39)
diabéticas sanas Controles
Promedio EIMA
0.489 ± 0.015 0.466 ± 0.019 0.375 ± 0.024 < 0.0001
(mm)
Diámetro de la luz
5.724 ± 0.246 5.525 ± 0.223 5.392 ± 0.236 < 0.0001
aórtica (mm)
Masa de ventrículo
13.10 ± 2.04 11.55 ± 3.56 8.6 ± 0.93 < 0.0001
izquierdo (g)
AGA = alto peso para edad gestacional
EIMA = espesor de la íntima media abdominal
Akcakus M et al. Horm Res 2007; 67: 277-283

22. Insulinoresistencia y peso al nacer
50
Concentración insulina en ayunas (mU/l)
40
30
20
10
0
PAEG BPEG
Lévy-Marchal C. Horm Res 2006; 65 (suppl 3): 123-130

23. Relación del peso del RN y sobrepeso en el futuro
50
Sobrepeso en el seguimiento (%)
41%
40
33%
30 27%
19%
20
10
0
< 50 50 - 90 90 - 97 > 97
IMC al nacimiento (percentilo)
Ute M. Schaefer-Graf y col. Diabetes Care 28: 1745-1750, 2005

24. Relación entre peso al nacer (IP), IMC a los
12 años y enfermedad coronaria en el adulto
1. Por cada punto de disminución del Indice
Ponderal (kg/m3) al nacimiento aumenta un
14% la mortalidad por enfermedad coronaria
2. Por cada punto de aumento del BMI (kg/m2) a
los 11 años aumenta un 22% la mortalidad
por enfermedad coronaria
Erikson J y col. BMJ Vol 318. 13 Feb. 1999

25. Desarrollo
• Situación actual del estado nutricional materno
• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y
en edad adulta
• Patologías asociadas en la madre que impactan
en el niño y en el adulto
• Factores genéticos y epigenéticos
• Prevención

26. Relación entre Indice de Masa Corporal
de la madre y teratogénesis
Referencia IMC RR (95 % IC)
Watkins y col > 29 1.9 (1.1 - 3.4)
Shaw y col > 29 1.9 (1.3 - 2.9)
Waller y col > 32 2.8 (0.9 - 7.7)
Walker y col > 38 3.0 (1.2 - 7.7)

27. Mortalidad fetal y neonatal de acuerdo a
diferentes Indices de Masa Corporal (IMC)
IMC Mortalidad fetal Mortalidad neonatal
(n: 418) temprana (n: 275)
RR RR
< 19.9 1.0 1.0
20.0 - 24.9 1.3 (0.9 - 1.8) 1.1 (0.7 - 1.6)
25.0 - 29.9 1.7 (1.1 - 2.4) 1.1 (0.7 - 1.7)
> 30.0 2.7 (1.8 - 4.1) 1.2 (0.7 - 2.0)
Cnattingius S. New Engl J of Medicine. Vol 338 Nº 3 - 1998

28. Indice masa corporal pre-embarazo y macrosomía (> 4000)
p < 0.0002
16.6%
Porcentaje de
macrosomía
7.1%
3%
< 19 19 - 27 > 27
Indice Masa Corporal Materno
Policlínico Bancario
Hospital General de Agudos “Cosme Argerich”
Buenos Aires

29. Prevalencia de diabetes 2 por peso al nacer
en diferentes grupos de edad
25 Peso al nacer <(kg)
<2.5
2.5-3.5
20 3.5-4.5
>4.5
Prevalencia (%)
15
10
5
0
5-9 10-14 15-19 10-29
años
Dabelea D, Pettiitt D. Diabetes Care 1999; 22: 944-950

30. Efecto de la desnutrición materna sobre las
proporciones del cuerpo fetal en la oveja
Control Desnutrición
Desnutrición periconcepcional
Peso (kg) 4.3 4.0
Altura (cm) 50.4 50.1
Corazón (% IMC) 0.64 0.74**
Hígado (% IMC) 2.55 3.28**
Riñón (% IMC) 0.57 0.65
Desnutrición al final de la gestación
Peso (kg) 3.1 3.2
Altura (cm) 42.5 41.8
Corazón (% IMC) 0.75 1.10***
Hígado (% IMC) 3.71 5.10**
Riñón (%IMC) 0.72 1.32**
** p<0.001
*** p<0.001 Hardin J. International Journal of Epidemiology 2001; 30:15-23

31. Promedio de DS para peso materno y altura preembarazo en la madre,
medidas antropométricas en el RN y concentración sanguínea en el
cordón en niños de Pune (India), en comparación con RN en Gran
Bretaña
Cordón umbilical
1.5
1
Promedio de DS
0.5
Madres Recién nacidos
0
-0.5
-1
-1.5
-2
-2.5
Ci
Tr
Pe
IM
Pe
Ca
Su
Co
In
Tr
HD
G
Al
lu
su
tu
rc
ig
ic
C
s
s
be
be
le
L
co
o
o
ep
l ic
ra
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li n
st
sc
za
la
sa
ér
s
er
f.
a
ap
na
id
ol
br
ul
os
ce
az
ar
r
o
Yajnik C. J Nut 134 2004; : 205-210

32. Comparación de las características de los diabéticos
tipo 2 recién diagnosticados en India y Gran Bretaña
(valor 0)
+ 30%
+ 20%
+ 1.5%
Edad + 5%
al Circunf.
diagnóstico IMC del brazo
0
Relación Relación %Grasa Insulino
cintura subescap. resistencia
/cadera /tríceps
- 10 a. - 20%
- 4 kg/m2 (M)
- 6 kg/m2 (F)
Yajnik C. J Nut 134 2004; : 205-210

33. Plan de alimentación y embarazo
Importancia en la relación de los nutrientes
Autores Ingesta de nutrientes Impacto en los hijos a
durante el embarazo los 40/50 años de edad
Campbell (1996) a > 50 g proteínas ↑ presión arterial
↓ HdC
b < 50 g proteínas ↑ presión arterial
↑ HdC
Shiell A (2001) > 50 g proteínas ↑ presión arterial
↓ HdC
Shiell A (2000) Alta ingesta proteica
↓ 7% el incremento
(c/10 g de aumento)
de insulinemia
Alta ingesta de grasa entre ay. y 30’
↓ 4.9%
(c/10 g de aumento)

34. Intercambio de células endoteliales
Sano Factores de Asintomático Sintomático Progresión Complicaciones
riesgo
Sexo masc.
Edad Obesidad
Intima
Luz Intima
Media
Fumar Diabetes Placa Trombo
Hipertensión
Movilización
Declinación de células EPC de
Nivel de células EPC
células EPC
Fadini GP. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 570–583, 2010.

35. Intercambio de células endoteliales
SDF( Factor Movilización Células Endoteliales.
derivado de desde Médula Progenitoras.
Estroma) Osea Vasoprotectoras.
DAÑO REPARACION
ENDOTELIAL ENDOTELIAL
(Factores de Células endoteliales
Riesgo) progenitoras.
Fadini GP. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 570–583, 2010.

36. Reducción de las células progenitoras en la
historia natural de la diabetes tipo 2
Valores observados
Variación CD34+ conteo celular
Valores ajustados
Normal Glucemia Test de Diabéticos Diabetes Diabetes Diabetes
en ayunas tolerancia a de reciente < 10 años 0 - 19 años > 20años
alterada la glucosa diagnóstico
alterada
Fadini GP. Diabetes Care 33: 1097-1102, 2010

37. Disfunción endotelial y su asociación con
el crecimiento fetal anormal en la
embarazada diabética pregestacional.
Zawiejska A et al. Diabetic Medicine 2011; 28: 692-698
• La concentración de sE-selectin basal fue significativamente
mayor en los de alto peso para edad gestacional vs los de
bajo peso para edad gestacional (p<0.05)
• La concentración de sVCAM-1 basal fue significativamente
mayor en los de bajo peso para edad gestacional vs los de
alto peso para edad gestacional (p<0.001).
• Dichos cambios fueron independientes del control
metabólico de la madre.

38. Discordancia de diabetes en pares de hermanos y
exposición de diabetes en el embarazo
30
OR = 3.0 p<0.01 OR = 1.3 p: ns
Nº pares de hermanos
21 22
20
17
10
7
0
Nacidos antes o Nacidos antes o
después del diagnóstico después del diagnóstico
de DM de la madre de DM del padre
Dane D. Diabetes Care. Vol 30 Supl 2 Julio 2007

39. Susceptibilidad intrauterina
entre diabetes 2 y obesidad
RN no expuestos a diabetes en útero
45 RN expuestos a diabetes en útero
IMC (kg/m2)
35
25
15
6-9 9-12 12-15 15-18 18-21 21-24
Edad (años)
Dabelea D y col. Diabetes 2000; 49: 2208-2211

40. Diabetes engendra Diabetes
↑Alimentación
materna
PDMG
DMT2 DMG
Alteración de la Alteración de la
función del islote función del islote
en el adulto en el feto
Obesidad
en el
chico
Pubertad
IGT
Metzger B. Clin Obstet & Gynecol 2007

41. Susceptibilidad intrauterina
a enfermedad renal
Albúmina/creatinina
Población
>30 mg/g
RN de madres no diabéticas 40% (83/207)
RN de madres prediabéticas 43% (105/246)
RN de madres que desarrollaron
58% (29/50)
diabetes durante el embarazo
Nelson R y col. Diabetes 1998 47

42. Triglicéridos maternos y peso del recién nacido
4750 n = 83
4250
Peso al nacer (g)
3750
3250
2750
2250
0.56 1.13 1.68 2.26 2.80 3.36 3.92
Triglicéridos (mmol/l)
Di Cianni R y col. Diabetic Medicine 2004; 22: 21-25

43. Microfotografías de depósito de lípidos en la aorta de niños
A: madre normocolesterolémica
B: madre hipercolesterolémica
C: igual a B, en estado avanzado
Claudio Napoli et al. Lancet 1999; 354: 1234-41

44. Efecto intergeneracional de la programación fetal
Agresión
original
Permanencia de la
RN Adulto
programación de las
Bajo peso la nacer Aumento del riesgo CV
funciones CV y metabólicas
Aumento de la PA
Insulinoresistencia
Perpetuación de la agresión a
las próximas generaciones, ej:
↑ cortisol materno
↑ insulina materna
↑ presión arterial materna
↑ DG
Perpetuación de la
programación a largo plazo
A J Drake y B R Walker. Journal of Endocrinology 2004; 180: 1-16

45. Efecto integeneracional de la deficiencia proteica
en el peso de la rata RN
Control
6 Hipoproteica
Peso (g)
5
4
Efecto de Persistencia 1ª y 3ª generación después de
dieta de la dieta la introducción de una dieta
hipoproteica hipoproteica normoproteica
A J Drake y B R Walker. Journal of Endocrinology 2004; 180: 1-16

46. Desarrollo
• Situación actual del estado nutricional materno
• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y
en edad adulta
• Patologías asociadas en la madre que impactan en
el niño y en el adulto
• Factores genéticos y epigenéticos
• Prevención

47. Otras causas genéticas que impactan
en el peso del RN
• Alteraciones en la repetición del VNtR cercano al gen
de la insulina en más o menos, repercutiendo en la
secreción de insulina (Benett S. 1996).
• Mutaciones en el IGF2R traen como consecuencia
mayores niveles respecto al IGF2. Menor peso fetal por
posible efecto inhibidor del IGF2R (Lutwig 1996).
• Alteraciones en el polimorfismo del IGF1 se relacionan
con tamaño fetal (Ongk 2002).

48. Mutación de la glucokinasa (G.K.): variación peso fetal
GK+ GK-
Macrosómico GK - GK+ RCIU
GK- GK+
PAEG
GK - GK+
Adaptado de Hattersley y col.
Catalano P. y col. Diabetes Care. Vol 30 Supl 2. Julio 2007
Care.

49. Leptina al nacer y síndrome metabólico del adulto:
¿existe un vínculo?
Bajo Peso Normo Peso Alto Peso
Leptina RN (n=17) (n=65) (n=17)
Media 6.9 15.1 25.6 p<0.001
DS 4.2 11.6 15.1
30
25
Leptina (ng/ml)
20
15
10
5
0
Bajo peso Normo peso Alto peso
(n=17) (n=65) (n=17)
Alvariñas J, et al. 2004

50. Niveles de DNAm/DNAn en el cordón umbilical
según el peso de los neonatos
DNAn / DNAm
BPEG PAEG APEG
BPEG: Bajo peso para edad gestacional
PAEG: Peso apropiado para edad gestacional
Gemman C., Alvariñas J., González C., Pirola C.
APEG: Alto peso para edad gestacional
Obesity Vol 14. Nº 12. Dec. 2006

51. DNA mitocondrial en adolescente
con o sin insulinorresistencia
80 p<0.03
70
60
mDNA/nDNA
50
40
30
20
10
0
No IR IR
HOMA 1.60 ± 0.40 3.63 ± 1.72 p<0.000001
Gianotti TF et al. Obesity Journal, Abril 2008

52. Contenido ADN mitocondrial y diabetes tipo 2
Contenido de ADN mitocondrial
p<0.05
(copies/pg template DNA)
200
150
100
50
0
Diabéticos No diabéticos
(n= 23) (n= 22)
Lee HK et al. Diabetes Research and Clinical Practice 42 (1998) 161–167

53. Relación índice cintura Relación presión arterial
cadera (WHR) y DNA diastólica (PAD) y DNA
mitocondrial mitocondrial
r= -0.31 r= -0.36
Seguimiento PAD (mmHg)
p<0.05 150 p<0.05
1.0
100
WHR
0.9
50
0.8
0.7 0
0 100 200 300 400 0 100 200 300 400
DNA mitocondrial DNA mitocondrial
Lee H.K. y col. Diabetes Research and Clinical Practice 42 (1998)

54. IMC materno pregestacional está asociado con la
metilación del promotor PPARGC1A en el RN
1.2
r2 = .1696; r = 0.4118, P = 0.0007; y = -1.47489472 + 0.0492526309
1.0
0.8
Log (PPARGC1A metDNA/unmetDNA)
0.6
0.4
0.2
0.0
-0.2
-0.2
-0.6
-0.8
-1.0
-1.2
-1.4
16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
IMC materno (kg/m2)
Gemma C, Sookoia S, Alvariñas J, González C, Pirola C. Obesity 2009 17: 1032-1039

55. Regulación genética/epigenética a través
de la metilación
Implicancias en la obesidad futura
Co-activador Involucrado en
involucrado en muchos biogénesis
procesos biológicos mitocondrial
PPARGC1A Su metilación se
Relación con el gen ha encontrado
FTO relacionado aumentada en
con la obesidad diabetes tipo 2
en islote
Está cerca del factor hepático
nuclear 1 y del C-EBPα. Importante
para la mantención del metabolismo
energético normal del neonato

56. La baja ingesta de HC en el embarazo temprano está
asociado con una mayor metilación en el cordón del
RXRA chr9:136355885 en el grupo PAH*
80
70
Cordón umbilical
RXRA chr9:
136355885+ 60
metilación
50
40
-261.5 -297.5 -351.0 >351.0
Ingesta materna de HC
en embarazo temprano (g/día)
* Princess Anne Hospital - Southampton Godfrey KM y col. Diabetes Online. 6 Abril 2011

57. Masa grasa en kg y en % en chicos a los 9 años de edad
que tenían aumentada la metilación en el cordón
umbilical del RXRA chr9:136355885 en el grupo PAH*
8
25
7
Masa Masa
grasa grasa
del niño del niño 20
6
(kg) (%)
5
15
4
3 10
-40% -60% -80% >80% -40% -60% -80% >80%
Cordón umbilical RXRA chr9: Cordón umbilical RXRA chr9:
136355885+ metilación 136355885+ metilación
Masa grasa y % preajustada por sexo
* Princess Anne Hospital - Southampton Godfrey KM y col. Diabetes Online. 6 Abril 2011

58. Desarrollo
• Situación actual del estado nutricional materno
• Rol del peso al nacer y comorbilidades en el niño y
en edad adulta
• Patologías asociadas en la madre que impactan en
el niño y en el adulto
• Factores genéticos y epigenéticos
• Prevención

59. Ganancia de peso durante el embarazo
Estado nutricional previo Ganancia de peso
recomendada
en todo el embarazo
Bajo peso (BMI < 19,8) 12,5 - 18,0 kg
Peso normal (BMI 19,8 - 26,0) 11,0 - 16,0 kg
Sobrepeso (BMI > 26,0 - 29,0) 7,0 - 11,0 kg
Obesidad (BMI > 29,0) 7,0 kg
New National Academy of Sciences Guidelines for Nutrition During Pregnancy.
Diabetes 1991; 40 Suppl. 2

60. Efecto del w-3 sobre el sistema nervioso central en el RN
Smither et al. 2008 ↑ Agudeza visual
Gale et al. 2008 ↓ Hiperactividad
Helland et al. 2003 ↑ CI a los 4 años
Efecto del w-3 sobre el embarazo y el feto
Szajewska et al. 2006 Prolonga gestación
↑ Peso al nacer
Horvath et al. 2007 Previene parto pretérmino (<34 sem)
en pacientes de alto riesgo
Enke et al. 2008 Influencia sobre la respuesta inmune
Cetin I et al. Physiol 2009; 587.14: 3441-3451

61. Parámetros metabólicos y densidad mitocondrial en
hijos IR de diabéticos tipo 2 antes y después de la
pérdida de peso
Antes de Después de % cambio
pérdida de peso pérdida de peso
Peso (kg) 63 58 -8
IMC (kg/m2) 24.6 22.7 -8
Contenido ácidos y acyl-Coa
en el músculo 11.35 6.49 - 43
Densidad mitocondrial (%) 2.43 2.47 2
Morino K y col. The Journal of Clinical Investigation 2005; Vol 115 Nº 12

62. La restricción de la dieta proteica en la rata embarazada
induce y la suplementación con ácido fólico previene
modificaciones epigenéticas en la expresión del gen
hepático (PPARα) de la descendencia.
Lillycrop KS et al. J Nutr 2005; 135: 1382-1386
• La metilación del gen PPARα fue 20.6% (p<0.001) más baja
y su expresión 10.5 veces mayor en el grupo de ratas con
restricción proteica con respecto a la dieta control.
• La suplementación de ácido fólico en las mismas previno
estos cambios.

63. Fenotipo metabólico de ratas prenatalmente desnutriaos y cambios
en la metilación del promotor y de la expresión génica.
PR = restricción proteica GR = receptor glucocorticoide
PR+F = restricción proteica + folato PEPCK = enzima neoglucogénica
AOX = acetilCoA oxidasa
Gluckman PD. N Engl J Med 2008;359:61-73

64. Impacto de la lactancia a largo plazo en la
adiposidad y la distribución de grasa en chicos
expuestos a diabetes en útero
24 80 40
A B C
22 21.5 32.3
75 73.5
19.8 30 26.2
20
BMI (kg/m2)
18.7 24.1
VAT (cm2)
WC (cm)
18 70 22
18 67.7
65.5 20
16 65 62.8
14 10
60
12
10 55 0
LC<6 LC>6 LC<6 LC>6 LC<6 LC>6
250 1.00
D E
0.95
200 187.1 0.90
0.90
SAT (cm2)
150 142.5
120.3 STR 0.85 No expuesta
96.9 0.80
0.80 Expuesta
100 0.77
0.75
0.75
50
0.70
0 0.65
LC<6 LC>6 LC<6 LC>6
BMI: IMC; WC: circunferencia cintura; VAT: adiposidad visceral; SAT: adiposidad subcutánea; VCR: relación pliegue subescapular/triceps
Crume TL y col. Diabetes Care 34:641–645, 2011

65. Esquema del desarrollo de la
microflora intestinal en humanos
Nacimiento: estéril
Alimentados pecho Alimentados
Fórmula
Bifidobacteria/
Lactobacilos Ácido Estreptococo/
láctico y acético Enterobacterias/
Bacteroides
Ácido acético y
propiónicos
Incialmente, predominio de aerobios o anaerobios facultativos (Enterobacter STH, Enterococos,
lactobacilos, etc), que consumen O2 y favorece el Crecimiento de flora anaerobia estricta
(Bifidos, bacteroides Eubacterium, clostridium)

66. La Flora Intestinal y la Respuesta
Inmune.
Microbiota
TLR5
Microbial
AG PG LPS particles/
metabolites?
TLR4 PRRs/?
GPR43
NOD1
Inflamación
Ping Li and Gökhan S. Hotamisligil .Host and microbes in a pickle Nature_2010_Apr_29_464(7293)_1287

67. Prevención de la diabetes tipo 2
y sindrome metabólico y enfermedad CV
P
R
E
Factores de riesgo
(Posición de la ADA) V
•
•
Edad > 45 años
Sobrepeso IMC > 25
E
•
•
Familiares de 1er grado con diabetes
Sedentarismo
N
Niños y
•
•
Raza hispánica
Previa IGT
C
adolescentes,
•
•
Historia de diabetes gestacional
Hipertensión arterial (140/90 mmHg)
I
especialmente los
¿A quién? de alto o bajo peso
• Colesterol HDL <35 mg/dl.
Triglicéridos >250 mg/dl O
En la madre para EG • Síndrome de ovario poliquístico
N
¿Cuándo? Edad Prenatal 0 20 años
¿Cómo? Embarazo programado Educación: tipo de Cambio de estilo de vida
estilo de vida Fracaso: intervención
farmacológica

68. Lunes 31 de Octubre de 2011
DULCE NOTICIA Nació una "super bebé" de casi 6 kilos, en el Hospital de Berazategui
Se trata de Valentina, que nació por cesárea el pasado viernes a las 40 semanas de gestación,
pesó 5,950 gramos y se encuentra en perfecto estado de salud, según informó hoy el Ministerio de Salud
provincial.
La beba es la segunda hija de Erica, de 22 años, y de Maximiliano, de 20, y en las próximas
horas se encontrará con su hermana Kiara, de dos años y cuatro meses. La madre reveló que está "muy
feliz con el nacimiento", aunque reconoció que tanto ella como su marido se encuentran "un poco
sorprendidos por el peso y el tamaño de Valentina". La joven contó que Kiara, su otra hija, "había
pesado 4,150 gramos cuando nació".

69. Córdoba (NA) - Un "súper bebé" de más
de seis kilos nació ayer en un hospital de
la capital de Córdoba, y la madre se
encuentra recuperándose
satisfactoriamente, según indicaron los
médicos que atendieron el parto.
El niño llamado Santiago Abraham
Olivares pesó 6,5 kilos y mide 57
centímetros, y como particularidad los
médicos señalaron que "casi no entra en
la incubadora".
La madre, Anahí Peralta dio a luz al niño
por ceśarea en el hospital Misericordia
de Córdoba capital y señaló a la prensa
que por la manera en que transcurrió el
embarazo los médicos pensaban que
eran mellizos.

71. Concentración de leptina en suero materno y cordón.
Su relación con antropometría materna y fetal
Correlación
Si No
Peso materno Peso recién nacido
Leptina materna
IMC Peso de la placenta
Pliegue cutáneo
Peso recién nacido
Leptina del cordón Altura recién nacido
Peso de la placenta
Glary M y col.
Br J Obstet Gynecol. Oct 1999; 106(10): 1054-60

72. Riesgo relativo de parto pretérmino de acuerdo al IMC previo y
la ganancia de peso de acuerdo a la recomendación del
Instituto de Medicina de EE UU
3
2.5
2
Riesgo Relativo
bajo peso
1.5
obesidad
1
sobrepeso
0.5 peso normal
0
60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
Porcentaje de recomendación del Instituto de Medicina
Siega-Riz A y col. Obstet y Gynecol. Vol 84 Nº 4 - Octubre 1994

74. Col total, TG y fosfolípidos en madres y sus neonatos
Col total TG
(mmol/l) (mmol/l)
Madres Madres RN Madres Madres RN
(<8 sem) (38-40 sem) (<8 sem) (38-40 sem)
Fosfolípidos
(mmol/l) Grupo control
Diabetes tipo 1 Grupo 1
Diabetes tipo 1 Grupo 2
Madres Madres RN
(<8 sem) (38-40 sem)
Merzouk H et al. J Lab Clin Med 2000; 136: 441-8

75. Peso al nacer y riesgo para Diabetes 2 en mujeres
adultas (The Nurses’ Health Study)
n: 69526
2.5
p < 0.001
Riesgo relativo (IC 95%)
2
1.5
referencia
1
0.5
0
< 5.0 5.0-5.5 5.6-7.0 7.1-8.5 8.6-10.0 > 10.0
Peso al nacer (lb)
Rich-Edwards J. Ann Int Med. 1999; 130: 278-284

76. La obesidad materna y su asociación con el peso del
recién nacido y la presencia de diabetes gestacional
4 grupos AP/MDG PN/MDG AP/control PN/control
Obesidad materna %
IMC > 27 kg/m2 35 20 26 12
p 0.08
AP/MDG: alto peso / madre diabetes gestacional
PN/MDG: peso normal / madre diabetes gestacional
AP/control: alto peso / madre sin diabetes
PN/control: peso normal / madre sin diabetes
Baney y col. Pediatrics 115: 290-95. 2005

77. “Catch-up” de acuerdo al IMC en el nacimiento en
individuos nacidos con BPEG
1.5
1.0
0.5
0
T 3
-0.5
IMC
e
-1.0 r
c 2
-1.5 i
l
-2.0 o
1
s
-2.5
-3.0
Nacimiento Edad adulta
Lévy-Marchal C. Horm Res 2006; 65 (suppl 3): 123-130

78. Sindrome metabólico en niños. Su asociación con el peso
al nacer, obesidad materna y diabetes gestacional
4 grupos AP/MDG PN/MDG AP/control PN/control
Obesidad
↑ percentilo>85 IMC 7 años 40% otros grupos 24% al 28%
9 años 44%
Sindrome metabólico 11 años 15% otros grupos 3 % al 5%
3 componentes
AP/MDG: alto peso / madre diabetes gestacional
PN/MDG: peso normal / madre diabetes gestacional
AP/control: alto peso / madre sin diabetes
PN/control: peso normal / madre sin diabetes
Baney y col. Pediatrics 115: 290-95. 2005

79. Correlación entre leptina e índice de masa corporal (IMC)
en neonatos de mujeres normales
ng/ml leptina
IMC
Kostalova L. European Journal of Endocrinology 2001; 141: 53-56

80. Conclusión
• La obesidad materna fue un fuerte
predictor de alto peso al nacer
• La combinación AP/MDG aumenta el
riesgo para el sindrome metabólico

81. Influencia de la nutrición materna sobre el feto y la programación fetal
NUTRICION
NUTRICION
Malnutrición, obesidad
Malnutrición, obesidad
ESTADO DE LA MADRE
ESTADO DE LA
Socioeconómico, educación, IMC, patologías
Socioeconómico, educación, IMC, patologías
EMBARAZO
EMBARAZO
Ganancia de peso, carencia nutricional, patología
Ganancia de
Programación FETO
FETO Peso al nacer,
Programación Peso al nacer,
Desarrollo, longitud, perímetro
estructura, función
estructura, función cefálico y
cefálico y
de órganos y tejidos
de órganos y tejidos abdominal, armonía
RECIEN NACIDO
↑ Morbimortalidad fetal
↑ Morbimortalidad fetal
ADULTO
ADULTO
Enfermedad cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, DM2
cardiovascular, hipertensión, dislipidemia, DM2

82. Insulina y leptina fetal.
Su correlación con el peso de los neonatos
Correlación
Si No
Leptina del cordón
AP * NP **
umbilical
Insulina fetal BP ***
Leptina materna - Insulina fetal
* AP: alto peso edad gestacional
** NP: normo peso edad gestacional
*** BP: bajo peso edad gestacional
Wolf HJ y col
Euro J Endocrinol 2000; 142(6): 623-9

83. Aumento de proteínas grasa y agua
durante el embarazo
Componente Proteínas (g) Grasas (g) Agua (ml)
Producto de la concepción
Feto 435 430 2343
Placenta 100 4 540
Líquido amniótico 2 0 792
Organo de la reproducción
Utero 154 3.6 743
Glándula mamaria 81 12.2 304
Tejidos maternos
Sangre materna 137 1083
Localización no determinada 0 3995 1195
Aumento total observado 909 4444.8 7000

84. Prevalencia de anemia* según
trimestre del embarazo
40 35,2
30 26,3
20
9,8
10
0
I II III
* Hemoglobina < 11 g/dL (WHO/UNICEF/UNU)

85. Compliaciones maternas y fetales asociadas
con el sobrepeso y la obesidad en la madre
Estudios Riesgo de complicación a
Complicaciones metabólicas
Revisión sistemática (13 estudios) de grados 0.54% (0.27-0.80) de aumento por 1 kg/m2 de
de preeclampsia en la madre, categorizados aumento de IMC
por IMC preembarazo
Metaanálisis (20 estudios) de complicaciones Sobrepeso 2.14 (1.82-2.53) Obesas 3.56
del embarazo, incluídas diabetes gestacional: (3.05-4.21) Obesas severas 8.56 (5.07-16.04)
sobrepeso obesas vs no obesas
Anormalidades congénitas
Revisión (39 estudios y 18 metaanálisis) por Defecto del tubo neural 1.87 (1.62-2.15)
grupo de obesas vs no obesas Espina bífida 2.24 (1.86-2.69) Paladar ojival
1.20 (1.03-1.40) Anormalidades
cardiovasculares 1.30 (1.12-1.51)
Complicaciones generales
Metaanálisis (49 estudios) de resultados Aumento de peso al nacer 2.36 (2.29-2.42)
obstétricos, obesas vs no obesas Cesárea 2.1 (1.87-2.15) Hemorragias 1.20
(1.16-1.24) Infección 3.34 (2.74-4.06)
Admisión neonatal en UTI 1.48 (1.16-1.64)
a
Resultados en riesgo relativo (IC 95%)
Hudas y col. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine 2010; 15: 70-76

86. Prevalencia de diabetes en la edad adulta en
relación al peso al nacer en los indios Pima
Peso al nacer Prevalencia de diabetes
(20 - 39 años)
< 2500 g 30 %
2500 - 4499 g 17 %
> 4500 g 32 %
McCance D. y col. BMJ 1994; 308: 942-945

87. Tamaño de lesión en la aorta abdominal de los niños
Aumento del area de lesión/sección (mm2)
Area de lesión acumulada/sección (mm2)
Edad (años) Edad (años)
Niños de madres normocolesterolémicas
Niños de madres hipercolesterolémicas
Claudio Napoli et al. Lancet 1999; 354: 1234-41

88. Porcentaje de individuos con tolerancia a la glucosa
alterada en relación al índice ponderal (kg/m3) al nacer
% Hombres y mujeres a los 50 años (Preston)
25 17
%
20
15
7
10 6 4
5
0
< 21 - 21 - 25 > 25
Indice ponderal
Phillips D y col. Diabetología 1994

89. Tasa de mortalidad infantil según peso al nacer
Provincia de Buenos Aires, 1991
300
260,7
250
200
150
100
54,8
50 21,5
6,9 7,1
0
<1999 2000-2999 3000-3999 4000-4999 >5000
Peso al nacer (g)
PRODIABA. Convenio MSPBA - CENEXA

90. Prevalencia del peso menor que el ideal, ideal y mayor
del ideal en la ganancia de peso materno en EE.UU.
50
40
30
%
20
10
0
< Ideal Ideal > Ideal
Ganancia de peso ideal: bajo peso preembarazo = 12,6 a 18 kg;
peso normal preembarazo = 11-16 kg; sobrepeso y obesidad preembarazo = 7 a 11 kg
2008 IN PNSS Table 13C. CDC, Pregnancy Nutrition Surveillance System

91. Maternidades que cumplen las condiciones
obstétricas y neonatales básicas en la
República Argentina
61%
53% 54%
45,3%
Sangre Quirófano Anestesia Reanimación
1 de cada 3 de las 711 maternidades en el país
cumple con todas las condiciones
Fuente: UNICEF

92. Relación de glucosa materna en el embarazo y
contenido de masa magra los chicos, independiente
de sexo, etnia, altura y peso al nacer
1.2
25
Masa magra en chicos (kg)
20
15
75 100 150 200 250
Glucosa materna (mg/dL)
Chandler-Laney PC y col. Diabetes Care 34:741–745, 2011

94. Incremento del peso en función de la edad gestacional en un
promedio de niños con peso al nacer adecuado (RNPTPAEG) y
con retardo del crecimiento intrauterino (RNPTBPEG)
En el gráfico se observa que a igual ganancia de peso, la discrepancia
en el peso aumenta en la medida que la edad postnatal avanza
RNPTBPEG Recién Nacido Pretérmino Bajo Peso Edad Gestacional
RNPTAPEG Recién Nacido Pretérmino Adecuado Peso Edad Gestacional
Capítulo V. Carlos Fustiñana en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.

95. Metformina evita la reabsorción embrionaria inducida por
hiperandrogenismo con dehidroepiandrosterona en ratones
DHEA = dehidroepiandrosterona
Solano ME. Reproduction, Fertility and Development, 2006, 18, 533–544

96. Prevalencia de diabetes en la edad adulta en
relación al peso al nacer en los indios Pima
Peso al nacer Prevalencia de diabetes
(20 - 39 años)
< 2500 g 30 %
2500 - 4499 g 17 %
> 4500 g 32 %
McCance D. y col. BMJ 1994; 308: 942-945

97. Efectos de la desnutrición materna en el peso
de la placenta de la oveja
∆Peso
↓15%
↓10%
↓25%
↓20%
↑40%
↓12%
↑30%
↑50%
↑20%
1 Perfil de peso normal
0.8
Peso (kg)
0.6
0.4
0.2
0
0 20 40 60 80 100 120 140 160
Edad gestacional (días)
Fowden AL et al. J Physiol 2006; 572 (1): 5-15

98. Riesgo relativo§ para enfermedad coronaria según el peso
al nacer y el índice de masa corporal (IMC) a los 2 años
combinado para niños y niñas
IMC a los 2 años (kg/m2)
Peso al nacer (Kg) Menor a 16 16 - 17 Mayor a 17
< 3,0 1,9 [1,3 - 2,8] 1,9 [1,2 - 3,0] 1,3 [0,7 - 2,2]
-3,5 1,5 [1,0 - 2,1] 1,6 [1,1 - 2,2] 1,2 [0,8 - 1,8]
> 3,5 1,7 [1,2 - 2,5] 1,5 [1,1 - 2,2] 1,0
§
Los valores de riesgo relativo están expresados con su correspondiente intervalo de
confianza del 95% (IC95%)
Capítulo I. David JP Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.

99. Prevalencia de obesidad en escolares de 1° año
básico y 1° año medio, según categoría
de peso al nacer
Capítulo IX. Susana Loaiza M., Eduardo Atalah S. en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.

100. Progresión de la ingesta calórica y déficit de acumulación
de energía en prematuros en crecimiento, durante las
primeras 7 semanas de vida
La figura muestra que el déficit energético es mayor, cuanto menor es la
edad gestacional del paciente (30 semanas)
Capítulo V. Carlos Fustiñana en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.

101. Regulación hormonal del peso neonatal
Leptina placentaria
Leptina en sangre materna
Leptina del cordón
P < 0.001 22.5 ng/ml
umbilical 7.1 ng/ml
Correlación
Sí No
Leptina del cordón Peso de la
Peso del recién nacido *
umbilical madre
Peso de la placenta **
Leptina materna Peso de la madre
* P < 0.001
** P < 0.005
Schulz S y col.
BJOG. Diciembre 2000; 107(72): 1086-91

102. Valores de leptina y depleción de DNA mitocondrial
en madres de acuerdo al peso de sus recién nacidos
BPEG PAEG APEG P
Leptina 27.5 ± 54 30.5 ± 3.2 43.1 ± 76 NS
(mg/ml)
DNAm * 0.44 ± 0.15 0.67 ± 0.07 0.50 ± 0.13 NS
DNAn
BPEG: Bajo peso para edad gestacional
PAEG: Peso apropiado para edad gestacional
APEG: Alto peso para edad gestacional
* transferencia logaritmo de valores DNAm y DNAn
Gemman C., Alvariñas J., González C., Pirola C.
Obesity Vol 14. Nº 12. Dec. 2006

103. IMC Inicial de la Madre y Peso del Recién Nacido
Peso RN = 2822.0 + 21.451 * IMCi
Correlation: r = .17646 p<0.001
n = 975
Policlínico Bancario. Bs. As. - Argentina

104. Ganancia de Peso durante el embarazo y peso
del recién nacido en madres argentinas n 1439
Calvo E, ed al. The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, January 2009; 22(1): 36–42

105. Provincia de Buenos Aires
Tasa de mortalidad infantil (x 1000)
Según peso al nacer
Años 3.500- 4.000- 4.500- 5.000 RR
3.999 4.499 4.999 y más 3.5 a 3.9 Kg
Kg. Kg. Kg. vs. >5 Kg
1997 4.7 4.1 6.6 34.7 7.3
1998 4.2 3.3 8.7 19.2 4.7
1999 3.1 3.5 4 43.5 14
2000 3 2.9 7.6 27 9
2001 3.1 2.5 6.8 16.5 5.3
PRODIABA
MSPBA

106. Correlación entre edad de los niños, concentración de
colesterol inmediatamente antes del fallecimiento
Niños de madres normocolesterolémicas
Niños de madres hipercolesterolémicas
Colesterol plasmático (mmol/l)
Edad (años)
Claudio Napoli et al. Lancet 1999; 354: 1234-41

107. Peso al nacer y curva de adiposidad en los
primeros años de vida
Adiposidad
PAEG
BPEG
Nacimiento 1 año 2 años
Lévy-Marchal C. Horm Res 2006; 65 (suppl 3): 123-130

108. Riesgo de parto pretérmino de acuerdo a
elevación de colesterol por TG antes de las
15* semanas de gestación
>34-<37 sem <34 sem
OR OR
Colesterol elevado o triglicéridos antes de las 15 semanas**
NO (n= 195) 1.0 1.0
SI (n= 94) 2.0 (1.0-3.9) 2.8 (1.0-7.9)
* ajustado por raza, IMC, educación e historia de hipertensión
** > 1 DS sobre el promedio de la mujer a término. TG > 140 mg/dl; col >230 mg/dl
Catov JM et al. Am J Obstet Gynecol 2007;197: 610.e1-610.e7.

109. Compliaciones maternas y fetales asociadas
con el sobrepeso y la obesidad en la madre
Estudios Riesgo de complicación a
Anormalidades congénitas
Revisión (39 estudios y 18 metaanálisis) por Defecto del tubo neural 1.87 (1.62-2.15)
grupo de obesas vs no obesas Espina bífida 2.24 (1.86-2.69) Paladar ojival
1.20 (1.03-1.40) Anormalidades
cardiovasculares 1.30 (1.12-1.51)
Complicaciones generales
Metaanálisis (49 estudios) de resultados Aumento de peso al nacer 2.36 (2.29-2.42)
obstétricos, obesas vs no obesas Cesárea 2.1 (1.87-2.15) Hemorragias 1.20
(1.16-1.24) Infección 3.34 (2.74-4.06)
Admisión neonatal en UTI 1.48 (1.16-1.64)
Diabetes gestacional 2.14 (1.82-2.53)
a
Resultados en riesgo relativo (IC 95%)
Hudas y col. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine 2010; 15: 70-76

110. El impacto de la exposición in utero de diabetes en la
velocidad de crecimiento del IMC
The EPOCH Study
Crecimiento del IMC desde el nacimiento Crecimiento del IMC de
hasta los 26 meses 27 meses a 13 años
17 24
Expuestos
Expuestos
22 p= .008
16
No expuestos
20
IMC
15
19 No expuestos
p= .48
15
16
13
0 10 20 30 2 4 6 8 10 12 14
Edad (meses) Edad (meses)
Ajustado por sexo, raza/etnia Ajustado por sexo, raza/etnia
Tessa L. J Pediatr 2011; 158: 941-6

111. Crecimiento postnatal de tres niños de distintas edades
gestacionales con pesos de nacimiento en el percentil 50
Se observa que a las 36 semanas de edad, el peso de los niños prematuros
(nacidos entre la semana 24 y la 29), está por debajo del percentil 10.
Capítulo V. Carlos Fustiñana en David Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.

112. Relación de glucosa materna en el embarazo y
contenido de masa grasa en los chicos, independiente
de sexo, etnia y masa magra
50
Masa grasa en chicos (kg)
20
10
5
2
1
75 100 150 200 250
Glucosa materna (mg/dL)
Chandler-Laney PC y col. Diabetes Care 34:741–745, 2011

113. Valores medios de concentración de insulina en ayunas
(pmol/l) en personas mayores de Helsinki, según el
polimorfismo del gen PPAR-γ y el peso al nacer
Peso al nacer (Kg)
p para la
Polimorfismo Menor a 3,0 3,0 - 3,5 Mayor a 3,5
tendencia
Pro12Pro 84 (56)* 71 (161) 65 (107) 0,003
Pro12Ala/Ala12Ala 60 (37) 60 (67) 65 (48) 0,31
p para la diferencia 0,008 0,02 0,99
* Las cifras entre paréntesis corresponden al número de personas
Capítulo I. David JP Barker y col. Instituto Danone del Cono Sur, 2009.

114. Enfermedad cardiovascular y diabetes
Causas de muerte (Estudio WHO-MSVDD)
Causas de muerte:
cardiovascular
renal
52%
44%
21%
11%
Diabetes Tipo 1 Tipo 2
Morrish NJ y col. Diabetología 2001; vol 44, Issue 14

115. Prevención de la diabetes tipo 2
y sindrome metabólico y enfermedad CV
P
R
E
Factores de riesgo
(Posición de la ADA) V
•
•
Edad > 45 años
Sobrepeso IMC > 25
E
•
•
Familiares de 1er grado con diabetes
Sedentarismo
N
•
•
Raza hispánica
Previa IGT
C
•
•
Historia de diabetes gestacional
Hipertensión arterial (140/90 mmHg)
I
• Colesterol HDL <35 mg/dl.
Triglicéridos >250 mg/dl O
• Síndrome de ovario poliquístico
N
20 años
Cambio de estilo de vida
Fracaso: intervención
farmacológica

116. Estudio prospectivo de diabetes del RU (UKPDS)
Una política de control intensivo de glucosa,
HbA1c 7,0% vs 7,9%, reduce el riesgo de:
• cualquier punto final relacionado con diabetes 12% p= 0,030
• puntos finales microvasculares 25% p= 0,010
• IAM 16% p= 0,052
Una política de control estricto de la PA,
144/82 vs 154/87 mmHg, reduce el riesgo de:
• cualquier punto final relacionado con diabetes 24% p= 0,005
• puntos finales microvasculares 37% p= 0,009
• IAM 44% p= 0,013

117. Estudio Steno-2. Objetivos
Terapéutica Terapéutica
Intensificada Convencional
(n= 80) (n= 80)
HbA1c < 6,5 % < 7,5 %
T.A. sistólica < 130 mmHg < 135 mmHg
Colesterol < 175 mg/dl < 190 mg/dl
(Recomendations Danish Medical Association, 2000)
Gaede y col. 2003

118. La terapéutica multifactorial intensificada,
redujo endpoints CVD en Steno-2
Resultado Terapéutica Terapéutica
Intensiva Convencional
(n=80) (n=80)
Nº eventos (%) Nº eventos (%)
Eventos ECV 33 (24%) 85 (44%)
Intensivo vs convencional
Tasa de Riesgo 0.47 (95% CI 0.24-0.73)
Cercano a 50% descenso
Gaede et al. N Engl J Med. 2003;348:383-393

119. Prevención de la diabetes tipo 2
y sindrome metabólico y enfermedad CV
P
R
E
Factores de riesgo
(Posición de la ADA) V
•
•
Edad > 45 años
Sobrepeso IMC > 25
E
¿SE PUEDE
•
•
Familiares de 1er grado con diabetes
Sedentarismo
N
COMENZAR
•
•
Raza hispánica
Previa IGT
C
•
•
Historia de diabetes gestacional
Hipertensión arterial (140/90 mmHg)
I
ANTES?
¿A quién?
• Colesterol HDL <35 mg/dl.
Triglicéridos >250 mg/dl O
• Síndrome de ovario poliquístico
N
¿Cuándo? 20 años
¿Cómo? Cambio de estilo de vida
Fracaso: intervención
farmacológica

120. Enfermedad coronaria en adultos cuyas madres
estuvieron expuestas a dietas muy restrictivas
durante el embarazo en Holanda (años 1944-45)
Malnutrición materna
Expuestas No expuestas
Enf. coronaria 8.8 % 3.2 %
Roseboom J. y col. Heart 2000; 84: 595-598

121. Ganancia de peso materno en relación
al IMC preembarazo
70
60
50
% 40
30
20
10
0
Bajo peso Normal Sobrepeso Obesidad
(< 19.8) (19.9-25.9) (26-29) (>29)
IMC preembarazo
< Ganacia de peso ideal > Ganacia de peso ideal
Ganancia de peso ideal: bajo peso preembarazo = 12,6 a 18 kg;
peso normal preembarazo = 11-16 kg; sobrepeso y obesidad preembarazo = 7 a 11 kg
2008 IN PNSS Table 13C. CDC, Pregnancy Nutrition Surveillance System

122. Alteraciones nutricionales y metabólicas en adultos cuyas
madres estuvieron expuestas a dietas muy restrictivas
durante el embarazo en Holanda (años 1944-45)
Autor Patología en estudio
Ravelli A y col. 1999 IMC (kg/m2) a los 50 años:
14% aumento
Roseboom T y col. 2000 Relación LDL/HDL:
13% mayor
Roseboom T y col. 2000 Aumento concentración
de fibrinógeno
Disminución Factor VII

123. Relación entre la presión sistólica materna y del RN
Presión sistólica del RN (mmHg)
Presión sistólica materna (mmHg)
A J Drake y B R Walker. Journal of Endocrinology 2004; 180: 1-16

124. La terapia insulínica en la madre durante el
embarazo aumenta las células progenitoras
endoteliales
Fadini GP. Diabetes Care, volume 31, number 4, april 2008

125. La obesidad maternal acelera el desarrollo de
células beta pancreática fetal.
Concentraciones de glucosa (miligramos / dl), insulina (ng / ml), y cortisol (Ng / ml) en
sangre maternal y fetal en día 75 de la gestación del control (n :5) y grupos de Ob (n : 6).
* P menor 0.05.
Ford, S et al. Maternal obesity accelerates fetal pancreatic -cell but not –cell development in sheep: prenatal consequences
.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 297: R835–R843, 2009.