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ADENOVIRUS
Mónica Pacheco Silveyra
   Los adenovirus se aislaron por primea vez en
    1953 en un cultivo de células adenoides
    humanas.

   Desde entonces se han identificado aprox. 100
    serotipos, de los cuales por lo menos 47 son
    capaces de infectar a los humanos.

   Todos los serotipos humanos están incluidos en
    un único genero de la familia Adenoviridae.

   Los 47 serotipos se han clasificado en 6
    subgrupos (A a F)
   Los trastornos habituales provocados por los
    adenovirus son infección del tracto respiratorio,
    conjuntivitis   (ojos    enrojecidos),    cistitis
    hemorrágica y gastroenteritis.



   Los adenovirus se utilizan para obtener ADN
    para la terapia genética.
ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
   El genoma en un ADN bicatenario lineal con una
    proteína terminal, unida por enlaces covalentes
    en cada extremo.

   Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados

   La cápside esta compuesta por 240 capsómeros,
    formados a su vez por hexones y pentones.

   Los 12 pentones localizados en cada uno de los
    vértices tienen una base pentona y una fibra.
   La    fibra   contiene    las
    proteínas de adherencia viral
    y puede actuar como una
    hemaglutinina.



   La base pentona y las fibras
    son toxicas para las células.



   Los pentones y las fibras
    también           transportan
    antígenos tipo específicos.
   Un ciclo viral dura aprox. De 32 a 36 horas y
    produce 10,000 viriones .

   Las proteínas de la fibra viral interaccionan con
    una glucoproteina de la superfamilia proteica de
    las inmunoglobulinas

   Luego la base del pentón interactúa con una alfa-
    v intregrina para estimular la internalización,
    mediante endocitosis mediada por receptores

   El virus lisa la vesícula endosomica y la capside
    transmite el genoma de ADN al núcleo.
   El penton y las proteínas de la fibra de la capside
    son tóxicas para la célula y pueden inhibir la
    síntesis macromolecular celular.



   Los fenómenos iníciales de trascripción llevan a
    la formación de productos genéticos que pueden
    estimular el crecimiento celular y la replicación
    del ADN viral
   La replicación del ADN viral se produce en el
    núcleo y esta mediada pro una ADN polimerasa
    viral desde ambas cadenas de ADN.



   La transcripción genética tardía empieza después
    de la replicación del ADN



   La mayoría de ARNm tardíos individuales se
    general a partir de la transcripción de un gran
    ARN primario codificado por la cadena derecha
    del genoma y es procesado para formar cada uno
    de los ARNm individuales.
   Las proteínas de la capside se elaboran en el
    citoplasma y luego se transportan hacia el núcleo
    para construir el virus.



   Primero se ensamblan loas procapsides vacías y
    luego el ADN viral y las proteínas del núcleo se
    introducen en la capside a través de un orificio en
    uno de los vértices.



   Los procesos de replicación y de ensamblado son
    ineficaces y tienden a tener errores; solamente se
    elabora una por cada 11 a 2,300 partículas
   El virus permanece en la célula hasta que ésta
    degenera y se lisa.
PATOGÉNESIS E INMUNIDAD
   Son capaces de producir infecciones líticas,
    latentes y transformadoras.

   Estos virus infectan el revestimiento de células
    epiteliales de la orofaringe, así como los órganos
    respiratorios y entéricos.

   La viremia puede ser la consecuencia de una
    replicación local del virus con la consiguiente
    difusión hacia los órganos viscerales.
   La diseminación tiene mas probabilidades en
    pacientes inmunocomprometidos.



   Entre los distintos serotipos de adenovirus, las
    proteínas de la fibra viral son las que determinan
    la especificidad de la célula diana.



   La activación toxica de la proteína de base
    pentón puede dar lugar a un inhibición del
    transporte celular del ARNm y de la síntesis
    proteica, redondamiento de la célula y lesiones
    tisulares.
   El virus tiende a volverse latente en el tejido
    linfoide y en otros, como el adenoide, amígdalas y
    placas de Peyer.


   A pesar de que algunos adenovirus (grupos A y B)
    se pueden transformar, en las células humanas
    no se ha observado que provoquen esa
    transformación.


   La característica histológica es un inclusión
    intranuclear central, densa, dentro de una célula
    epitelial infectada, que esta formada por ADN y
    proteínas virales.
   En el punto de infección se observan infiltrados
    celulas mononucleares y necrosis de células
    epiteliales.


   Los anticuerpos son importantes para proteger a los
    individuos de la reinfección con el mismo serotipo,
    pero no con otros serotipos.


   La inmunidad mediada por células es importante
    para limitar el crecimiento excesivo del virus.


   El adenovirus codifica diversas proteínas precoces que
    ayudan al virus a evitar las defensas inmunitarias.
EPIDEMIOLOGIA
   Los viriones de adenovirus resisten la desecación,
    los detergentes, las secreciones del tracto
    gastrointestinal, e incluso un tratamiento leve
    con cloro.



   Se difunden exclusivamente, por transmisión de
    persona a persona, por vía respiratoria o contacto
    fecal-oral
   Los adenovirus se pueden difundir de forma
    intermitente y durante periodos prolongados
    desde la faringe, y especialmente con las heces.

    La mayoría de infecciones son asintomáticas, un
    característica que facilita mucho su difusión por
    una comunidad

   Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos mas
    prevalentes
   Entre el 5 y el 10% de los casos de infección
    pediátrica   del    tracto respiratorio     están
    provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6, y
    los niños infectados eliminan el virus durante
    meses tras la infección
SÍNDROMES CLÍNICOS


   Infectan principalmente a los niños y con menos
    frecuencia a los adultos.
   Faringitis febril aguda y fiebre
    faringoconjuntival:

       El adenovirus provoca faringitis que, a menudo, se
        acompaña de conjuntivitis (ojos rojos) (fiebre
        faringoconjuntival). En los niños pequeños aparece
        solamente faringitis, especialmente en los menores
        de 3 años y puede aparecer una enfermedad
        Estreptocócica.



       Síntomas de tipo gripal, como congestión nasal, tos,
        secreción nasal, malestar, fiebre, escalofríos, mialgia
        y cefalea, que pueden durar de 3 a 5 días.
   Afección aguda del tracto respiratorio:



       La afección aguda del tracto respiratoria es un
        síndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y
        adenitis cervical
   Otras enfermedades del tracto respiratorio:

       Los adenovirus provocan síntomas similares al
        resfriado, laringitis, laringotraqueítis y bronquiolitis.



       También pueden provocar una enfermedad similar a
        la tosferina en niños y adultos, caracterizada por un
        curso clínico prolongado y neumonía viral verdadera.
   Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica:

       Los adenovirus provocan una conjuntivitis folicular en la que
        la mucosa de la conjuntiva palpebral tiene un aspecto
        granular o nodular, y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar)
        se inflaman.

       Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo bien conocido
        de una infección por adenovirus de fuente común.

       Cuando se produce una irritación del ojo por un cuerpo
        extraño, polvo, residuos y similares, existe riesgo de adquirir
        esta infección.
   Gastroenteritis y diarrea

       El adenovirus es la causa         principal   de   la
        gastroenteritis viral aguda



       Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han
        agrupado como adenovirus entéricos y parecen ser los
        responsables de episodios de diarrea en lactantes.



       Estos adenovirus entéricos no se multiplican en los
        mismos cultivos celulares y raramente provocan
        fiebre o síntomas del tracto respiratorio.
   Otras manifestaciones:



       El adenovirus también se ha asociado a una
        enfermedad similar a las tos ferina, invaginación en
        niños pequeños, cistitis hemorrágica aguda con
        disuria y hematuria en adultos jóvenes, trastornos
        musculo esqueléticos, e infecciones genitales
        cutáneas.
   Infección sistémica en pacientes
    inmunocomprometidos:



       Los pacientes inmunocomprometidos corren el riesgo
        de padecer infecciones graves por adenovirus como la
        neumonía y la hepatitis.



       La infección se puede originar en una fuente exógena
        o endógena.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
   La manera de aislar los tipos de adenovirus es
    haberlo con cultivos celulares derivados de
    células epiteliales.

   En un plazo de 2 a 20 días el virus provoca una
    infección lítica con los cuerpos de inclusión
    característicos.

   El aislamiento de adenovirus de la garganta de
    un paciente con faringitis suele ser diagnostico si
    los resultados del laboratorio eliminan otras
    causas    habituales     de    faringitis,   como
    Streptococcus pyogenes.
   Para detectar el tipo y grupo de virus de las
    muestras clínicas y los cultivos celulares se
    puede recurrir a los inmunoanálisis, como
    análisis de anticuerpos fluorescentes y análisis
    de inmunoabsorción unida a enzimas, la reacción
    de cadena de la polimerasa (PCR) y al análisis de
    sondas de ADN.



   El enzimoinmunoanálisis, PCR y las sondas de
    ADN, asi como la microscopia inmunoelectrónica
    se utilizan para identificar los serotipos entéricos
    40, 41 y 42 de adenovirus, que no crecen en los
    cultivos celulares habituales.
   Raramente se utiliza el análisis serológico,
    excepto con fines epidemiológicos
TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y
CONTROL


   No existe tratamiento conocido para una
    infección por adenovirus. Se han utilizado
    vacunas orales vivas para prevenir las
    infecciones con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el
    personal militar, pero no se utilizan en
    poblaciones civiles.
TERAPIA DE SUSTITUCIÓN
GENÉTICA

   Los adenovirus se han utilizado y se están
    considerando para usarlos en más aplicaciones de
    transmisión de genes para el tratamiento de
    diversas enfermedades humanas, incluidas
    inmunodeficiencias,       fibrosis      quística,
    enfermedades de almacenamiento de lisosomas e
    incluso cáncer.

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Adenovirus: estructura, replicación, patogenicidad e inmunidad

  • 2. Los adenovirus se aislaron por primea vez en 1953 en un cultivo de células adenoides humanas.  Desde entonces se han identificado aprox. 100 serotipos, de los cuales por lo menos 47 son capaces de infectar a los humanos.  Todos los serotipos humanos están incluidos en un único genero de la familia Adenoviridae.  Los 47 serotipos se han clasificado en 6 subgrupos (A a F)
  • 3. Los trastornos habituales provocados por los adenovirus son infección del tracto respiratorio, conjuntivitis (ojos enrojecidos), cistitis hemorrágica y gastroenteritis.  Los adenovirus se utilizan para obtener ADN para la terapia genética.
  • 4. ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN  El genoma en un ADN bicatenario lineal con una proteína terminal, unida por enlaces covalentes en cada extremo.  Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados  La cápside esta compuesta por 240 capsómeros, formados a su vez por hexones y pentones.  Los 12 pentones localizados en cada uno de los vértices tienen una base pentona y una fibra.
  • 5. La fibra contiene las proteínas de adherencia viral y puede actuar como una hemaglutinina.  La base pentona y las fibras son toxicas para las células.  Los pentones y las fibras también transportan antígenos tipo específicos.
  • 6. Un ciclo viral dura aprox. De 32 a 36 horas y produce 10,000 viriones .  Las proteínas de la fibra viral interaccionan con una glucoproteina de la superfamilia proteica de las inmunoglobulinas  Luego la base del pentón interactúa con una alfa- v intregrina para estimular la internalización, mediante endocitosis mediada por receptores  El virus lisa la vesícula endosomica y la capside transmite el genoma de ADN al núcleo.
  • 7. El penton y las proteínas de la fibra de la capside son tóxicas para la célula y pueden inhibir la síntesis macromolecular celular.  Los fenómenos iníciales de trascripción llevan a la formación de productos genéticos que pueden estimular el crecimiento celular y la replicación del ADN viral
  • 8. La replicación del ADN viral se produce en el núcleo y esta mediada pro una ADN polimerasa viral desde ambas cadenas de ADN.  La transcripción genética tardía empieza después de la replicación del ADN  La mayoría de ARNm tardíos individuales se general a partir de la transcripción de un gran ARN primario codificado por la cadena derecha del genoma y es procesado para formar cada uno de los ARNm individuales.
  • 9. Las proteínas de la capside se elaboran en el citoplasma y luego se transportan hacia el núcleo para construir el virus.  Primero se ensamblan loas procapsides vacías y luego el ADN viral y las proteínas del núcleo se introducen en la capside a través de un orificio en uno de los vértices.  Los procesos de replicación y de ensamblado son ineficaces y tienden a tener errores; solamente se elabora una por cada 11 a 2,300 partículas
  • 10. El virus permanece en la célula hasta que ésta degenera y se lisa.
  • 11. PATOGÉNESIS E INMUNIDAD  Son capaces de producir infecciones líticas, latentes y transformadoras.  Estos virus infectan el revestimiento de células epiteliales de la orofaringe, así como los órganos respiratorios y entéricos.  La viremia puede ser la consecuencia de una replicación local del virus con la consiguiente difusión hacia los órganos viscerales.
  • 12. La diseminación tiene mas probabilidades en pacientes inmunocomprometidos.  Entre los distintos serotipos de adenovirus, las proteínas de la fibra viral son las que determinan la especificidad de la célula diana.  La activación toxica de la proteína de base pentón puede dar lugar a un inhibición del transporte celular del ARNm y de la síntesis proteica, redondamiento de la célula y lesiones tisulares.
  • 13. El virus tiende a volverse latente en el tejido linfoide y en otros, como el adenoide, amígdalas y placas de Peyer.  A pesar de que algunos adenovirus (grupos A y B) se pueden transformar, en las células humanas no se ha observado que provoquen esa transformación.  La característica histológica es un inclusión intranuclear central, densa, dentro de una célula epitelial infectada, que esta formada por ADN y proteínas virales.
  • 14. En el punto de infección se observan infiltrados celulas mononucleares y necrosis de células epiteliales.  Los anticuerpos son importantes para proteger a los individuos de la reinfección con el mismo serotipo, pero no con otros serotipos.  La inmunidad mediada por células es importante para limitar el crecimiento excesivo del virus.  El adenovirus codifica diversas proteínas precoces que ayudan al virus a evitar las defensas inmunitarias.
  • 15.
  • 16.
  • 17. EPIDEMIOLOGIA  Los viriones de adenovirus resisten la desecación, los detergentes, las secreciones del tracto gastrointestinal, e incluso un tratamiento leve con cloro.  Se difunden exclusivamente, por transmisión de persona a persona, por vía respiratoria o contacto fecal-oral
  • 18. Los adenovirus se pueden difundir de forma intermitente y durante periodos prolongados desde la faringe, y especialmente con las heces.  La mayoría de infecciones son asintomáticas, un característica que facilita mucho su difusión por una comunidad  Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos mas prevalentes
  • 19. Entre el 5 y el 10% de los casos de infección pediátrica del tracto respiratorio están provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6, y los niños infectados eliminan el virus durante meses tras la infección
  • 20. SÍNDROMES CLÍNICOS  Infectan principalmente a los niños y con menos frecuencia a los adultos.
  • 21. Faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival:  El adenovirus provoca faringitis que, a menudo, se acompaña de conjuntivitis (ojos rojos) (fiebre faringoconjuntival). En los niños pequeños aparece solamente faringitis, especialmente en los menores de 3 años y puede aparecer una enfermedad Estreptocócica.  Síntomas de tipo gripal, como congestión nasal, tos, secreción nasal, malestar, fiebre, escalofríos, mialgia y cefalea, que pueden durar de 3 a 5 días.
  • 22. Afección aguda del tracto respiratorio:  La afección aguda del tracto respiratoria es un síndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical
  • 23. Otras enfermedades del tracto respiratorio:  Los adenovirus provocan síntomas similares al resfriado, laringitis, laringotraqueítis y bronquiolitis.  También pueden provocar una enfermedad similar a la tosferina en niños y adultos, caracterizada por un curso clínico prolongado y neumonía viral verdadera.
  • 24. Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica:  Los adenovirus provocan una conjuntivitis folicular en la que la mucosa de la conjuntiva palpebral tiene un aspecto granular o nodular, y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar) se inflaman.  Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo bien conocido de una infección por adenovirus de fuente común.  Cuando se produce una irritación del ojo por un cuerpo extraño, polvo, residuos y similares, existe riesgo de adquirir esta infección.
  • 25.
  • 26. Gastroenteritis y diarrea  El adenovirus es la causa principal de la gastroenteritis viral aguda  Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han agrupado como adenovirus entéricos y parecen ser los responsables de episodios de diarrea en lactantes.  Estos adenovirus entéricos no se multiplican en los mismos cultivos celulares y raramente provocan fiebre o síntomas del tracto respiratorio.
  • 27. Otras manifestaciones:  El adenovirus también se ha asociado a una enfermedad similar a las tos ferina, invaginación en niños pequeños, cistitis hemorrágica aguda con disuria y hematuria en adultos jóvenes, trastornos musculo esqueléticos, e infecciones genitales cutáneas.
  • 28. Infección sistémica en pacientes inmunocomprometidos:  Los pacientes inmunocomprometidos corren el riesgo de padecer infecciones graves por adenovirus como la neumonía y la hepatitis.  La infección se puede originar en una fuente exógena o endógena.
  • 29. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO  La manera de aislar los tipos de adenovirus es haberlo con cultivos celulares derivados de células epiteliales.  En un plazo de 2 a 20 días el virus provoca una infección lítica con los cuerpos de inclusión característicos.  El aislamiento de adenovirus de la garganta de un paciente con faringitis suele ser diagnostico si los resultados del laboratorio eliminan otras causas habituales de faringitis, como Streptococcus pyogenes.
  • 30. Para detectar el tipo y grupo de virus de las muestras clínicas y los cultivos celulares se puede recurrir a los inmunoanálisis, como análisis de anticuerpos fluorescentes y análisis de inmunoabsorción unida a enzimas, la reacción de cadena de la polimerasa (PCR) y al análisis de sondas de ADN.  El enzimoinmunoanálisis, PCR y las sondas de ADN, asi como la microscopia inmunoelectrónica se utilizan para identificar los serotipos entéricos 40, 41 y 42 de adenovirus, que no crecen en los cultivos celulares habituales.
  • 31. Raramente se utiliza el análisis serológico, excepto con fines epidemiológicos
  • 32. TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL  No existe tratamiento conocido para una infección por adenovirus. Se han utilizado vacunas orales vivas para prevenir las infecciones con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el personal militar, pero no se utilizan en poblaciones civiles.
  • 33. TERAPIA DE SUSTITUCIÓN GENÉTICA  Los adenovirus se han utilizado y se están considerando para usarlos en más aplicaciones de transmisión de genes para el tratamiento de diversas enfermedades humanas, incluidas inmunodeficiencias, fibrosis quística, enfermedades de almacenamiento de lisosomas e incluso cáncer.