3. Paludismo
Introducción
El Paludismo es una infección parasitaria
Producida por Protozoarios del género Plasmodium
Es la Parasitosis más importante en los seres humanos
Los parásitos deben completar su ciclo en los mosquitos
Que se trasmite por las picaduras de los mosquitos Anofeles
Que al reproducirse en los eritrocitos dan origen a las manifestaciones clínicas
Estas pueden tener un curso crónico
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
4. Paludismo
Definición
Infección por parásitos protozoarios del género Plasmodium,
y todos son trasmitidos por la picadurade los mosquitos
anofeles infectados.
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
5. Paludismo
Historia
Se describió por primera vez hace miles de años, Se
conocía como “Malaria”
1880, Dr. Charles Laveran,
Médico Francés que trabajando en Argelia, observo
por primera vez parásitos dentro de los glóbulos rojos
de personas con malaria.
Parasitosis Humana Botero 5ª Edición. septiembre 18, 2012 Libros Edición 2012
6. Paludismo
Historia
1880
Dr. Charles Laveran
1885
Dr. Ettore Marchiafava
Dr. Angelo Celli
1881
Dr. Carlos Finlay,
1898
Dr. Ronald Ross
1900
Dr. William C. Gorgas
• a • a • a • a • a
Parasitosis Humana Botero 5ª Edición. septiembre 18, 2012 Libros Edición 2012
7. Paludismo
Epidemiología
Paludismo es una de las Parasitosis mas prevalente.
40% de la población mundial viven en lugares endémicos.
Se estima que 300 a 500 Millones de casos se presentan
anualmente.
1.5 a 2.7 millones de muertes ocurren cada año.
La mayoría del las muertes involucra a niños menores de
5 años.
Parasitosis Humana Botero 5ª Edición. septiembre 18, 2012 Libros Edición 2012
10. Paludismo
Etiología
Genero Protista
Filo Apicomplexa
Clase Aconoidasida
Orden Haemosporida
Familia Plasmodiidae
175 especies, la mayoría infecta a animales.
El parásito siempre tiene dos huéspedes en su ciclo de vida
Solo 5 especies afecta al hombre:
P. Falciparum
P. Vivax
P. Ovale
P. Malarie
P. Knowlesi
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
11. Paludismo
Fisiopatología
Determinantesde la Enfermedad:
Factores del Parasito Factores del Huésped Factores Sociales y Geográficos
Resistencia a Medicamentos
Tasa de Multiplicación
Vías de Invasión
Cito aderencia
Polimorfismo Antigénico
Variación Antigénica
Toxina Malaria
Inmunidad
Citoquinas Pro inflamatorias
Genéticas (Células Falciformes,
Talasemia, CD36, TFNa, ICAM1,
CR 1, MHC Locus)
Edad
Acceso al Tratamiento
Factores Culturales y Económicos
Estabilidad Política
Intensidad Trasmisión
RESPUESTACLINICA
Infección Asintomática Fiebre Paludismo Severo Muerte
Miller, Louis et al. The pathogenic basis of malaria. Nature 2002;415:673-79
12. Paludismo
Fase Sexual
Inicia con la ingestión (Anopheles) de microgametocitos y
macrogametocitos
El microgametocitos pocos minutos después de estar en el
estómago del mosquito, presenta el fenómeno de
exflagelación.
Este lo trasforma por división en varios microgametos
flagelados que fertilizan el macrogameto, y forman el Cigoto.
Este al romperse libera centenares de esporozoitos móviles,
que invaden los tejidos del mosquito y particularmente las
glándulas salivales.
Fisiopatología
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
13. Paludismo
Fase Asexual / Exoeritrocitica (1)
Los esporozitos inoculados parasitan las células
parenquimatosas del hígado.
Se produce la esquizogénesis (disgregación) formando un
esquizonte hepático.
Con esto se desarrolla la primera fase del ciclo asexual o
esquizogonia exoeritrocitica, El esquizonte produce
merozoitos:
Fisiopatología
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
14. Paludismo
ESQUIZONTES
Fisiopatología
Fase Asexual / Exoeritrocitica (1)
P. Vivax / P. Ovale P. FalciparumP. Malariae
10,000 a 15,000
Merozoitos
8-13 días
30,000 a 40,000
Merozoitos
5-7 días
2,000
Merozoitos
13-17 días
Parasitosis Humana Botero 5ª Edición. septiembre 18, 2012 Libros Edición 2012
15. Paludismo
Infección Hepática Crónica
Hipnozoitos
P. Vivax y P. Ovale
Esquizontes durmientes
Tiempo varia entre 6 a 11 meses
Fisiopatología
Parasitosis Humana Botero 5ª Edición. septiembre 18, 2012 Libros Edición 2012
16. Paludismo
Fase Asexual / Eritrocitica (2)
Merozoitos invaden los eritrocitos, se reproducen
por división múltiple (merogonia).
El nucleó se divide varias veces y cada fragmento
al romperse, adquiere una porción del citoplasma.
La célula madre se denomina esquizonte y las hijas
merozoitos
Fisiopatología
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
17. Paludismo
Fase Asexual / Eritrocitica (2)
La edad del eritrocito es crucial:
P. Vivax afecta glóbulos rojos jóvenes y reticulocitos
P. Malariae afecta glóbulos rojos seniles
P. Falciparum afecta a todos los glóbulos rojos
Fisiopatología
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
22. Paludismo
Fisiopatología
P. Vivax / P. Ovale/ P. Falciparum P. MalariaeP. Knowlesi
48 hrs 72 hrs24 hrs
Such, Kathryn et al. Malaria. CMAJ 2004;170(11) 1693-702
23. Paludismo
Manifestaciones Clínicas
Periodo de incubación 10- 14 días P. Falciparum y
aproximadamente de 2 semanas para el resto.
Periodo de Incubación Post Transfuncional es variable.
La mayoría de los episodios palúdicos no son complicados
El rasgo que distingue al paludismo es la fiebre
A menudo con pródromos pseudogripales inespecíficos.
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
24. Paludismo
Manifestaciones Clínicas
Paludismo No complicado:
Paludismo sintomático sin signos de
severidad o evidencia de disfunción a
órgano blanco.
Primeros Síntomas
Cefalea
Astenia
Adinamia
Mialgias
Artralgias
Dolor Abdominal
Dolor Toracico
Escalofríos
Fiebre (es irregular al inicio)
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
25. Paludismo
Manifestaciones Clínicas
Primeros Síntomas:
Fiebre
Periodo Febril de 6 a 8 horas
Temperatura >38º C
Sudoración Profusa
Temperatura baja a 36.8 grados
Posterior a 8 horas
Periodo Asintomático
Fiebre de las Aguas Negras
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
27. Paludismo
Manifestaciones Clínicas
Paludismo Complicado
Signos de disfunción orgánica o una carga de parásitos alta
Parasitosis Periferica >5% o 200.000parasitos/uL.
Deterioro de la conciencia
Convulsiones
Dificultad Respiratoria
Shock
Acidosis
Anemia Intensa
Sangrado excesivo
Hipoglucemia
Ictericia
Hemoglobinuria
Falla Renal
Harrison’s: Principios de Medicina Interna. Enfermedades Infecciosas. 18° edición. Editorial Mc Graw Hill Medical. 2012. Vol 1.
28. Paludismo
Manifestaciones Clínicas
Paludismo Complicado
Paludismo Cerebral:
Mortalidad 15% al 25%
Síntomas:
Complicación mas grave en niños
Alteración de la consicencia
Convulsiones frecuente
Coma Profundo
Focalización
Patrones respiratorios anormales
Secuelas Neológicas en aproximadamente el 10%
Harrison’s: Principios de Medicina Interna. Enfermedades Infecciosas. 18° edición. Editorial Mc Graw Hill Medical. 2012. Vol 1.
29. Paludismo
Manifestaciones Clínicas
Paludismo Complicado
Anemia Intensa:
Presentación frecuente, sobre todo en niños
Debe evitarse las transfunciones sanguíneas
Puede desempeñar un papel importante en
paciente con compromiso grave.
Insuficiencia Respiratoria:
Se debe a edema pulmonar no Cardiogenico
Es mas frecuente en adultos
La ventilación mecánica* es salvadora.
Harrison’s: Principios de Medicina Interna. Enfermedades Infecciosas. 18° edición. Editorial Mc Graw Hill Medical. 2012. Vol 1.
30. Paludismo
Manifestaciones Clínicas
Paludismo Complicado
Falla Renal Aguda:
Es frecuente en adultos
Se debe a dos mecanismo patológicos:
Hipoperfusión renal
Necrosis Tubular Aguda
La Hemodialisis* puede ser salvadora
Otros Síntomas:
Disfunción Hepática
Ictericia
Esplenomegalia
Hipoglucemia
AcidosisLáctica
Parasitosis Humana Botero 5ª Edición. septiembre 18, 2012 Libros Edición 2012
31. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
32. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
33. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
34. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
35. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
36. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
37. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
38. Paludismo
Newbold C, Craig A et al.Cytoadherence, pathogenesis and the infected red cell surface in Plasmodium falciparum. Int J Parasitol. 1999,29:927-37
39. Paludismo
Diagnostico:
El diagnostico se basa en los siguientes criterios:
1. Criterios Clínicos:
Historia de episodio Paludismoen el ultimo mes.
Fiebre actual o reciente (menos de una semana).
Paroxismosde escalofríosintensos y sudoración profusa.
Cefalea, síntomasgastrointestinales,mialgias, artralgias,
nausea, vomito.
Anemia
Esplenomegalia
Evidencia de manifestaciones severas
Harrison’s: Principios de Medicina Interna. Enfermedades Infecciosas. 18° edición. Editorial Mc Graw Hill Medical. 2012. Vol 1.
40. Paludismo
Diagnostico:
El diagnostico se basa en los siguientes criterios:
2. Criterios Epidemiológicos:
Antecedente de exposición, en los últimos 15 días
Áreas con transmisiónactiva de la enfermedad
PaludismoImportando (ocupación,turismo,
desplazamientos,etc.).
Nexo epidemiológico (tiempo y lugar) con personasque
hayansufrido malaria.
Antecedentes de hospitalizacióny transfusión sanguínea.
Antecedentes de medicación antimalaricaen las ultimas
cuatro semanas.
Harrison’s: Principios de Medicina Interna. Enfermedades Infecciosas. 18° edición. Editorial Mc Graw Hill Medical. 2012. Vol 1.
41. Paludismo
Diagnostico:
El diagnostico se basa en los siguientes criterios:
3. Criterios Serológicos
Diagnóstico por microscopía:extendidosde sangre periférica
o mediante técnicas inmunocromatograficas.
Existen 2 tipos de extendidosSanguíneos:
Gota fina
Gota Gruesa
El diagnostico definitivo se establece con la demostración
del parasito
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
43. Paludismo
Diagnostico:
El diagnostico se basa en los siguientes criterios:
3. Criterios Serológicos
Las pruebas rápidas de diagnóstico (PRD): son dispositivos
que detectan antígenosde los parásitosen una pequeña
cantidadde sangre (entre 5 -15 μL). El resultado se obtiene
entre 5 a 20 minutos. Son una alternativa ala gota gruesa en
localidadesdonde no es viable la microscopia.
Mas usados en África:
Utilizan una proteína 2 rica en histidina
Proteína Abundantey de larga vida
Únicamente la expresa el P. Falciparum
pLDH y Aldolasadel Pasmodiumestas son producidas
por todas las especies.
PCR
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
44. Paludismo
Diagnostico:
Diagnostico Diferencial
Paludismo No Complicado
Dengue Clásico
Letospirosis
Fiebre Amarrilla
Enfermedad de Chagas
Rickettsiosis
Brucelosis
Tuberculosis
Paludismo Complicado
Hepatitis Virales
Síndrome de Weil
Fiebre Amarilla
Dengue con signos de Alarma
Hantavirosis
Shock Séptico
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
45. Paludismo
Tratamiento
Primaquina:
Tiene acción potente frente a las formas intrahepáticas de P.
vivax y P. ovale.
Se puede emplear como profiláctico.
Cloroquina:
La cloroquina es el fármaco de elección para el tratamiento de
la infección por P. vivax junto con primaquina
Presenta actividad esquizonticida rápida frente a las formas
eritrocitarias
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
46. Paludismo
Tratamiento
Atavacuona:
Posee efecto sinérgico con proguanil frente a P.
falciparum.
Inhibe el transporte electrónico mitocondrial del
protozoo.
Derivados de artemisina:
Lumefantrine:
presentan acción esquizonticida sanguínea
de larga vida media.
Se usa en combinación con Artemeter para
el tratamiento de malaria por P. falciparum.
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
47. Paludismo
Tratamiento
Quinina:
presenta actividad esquizonticida
hemática, forma complejos con hemo
que resultan tóxicos para el parásito.
Se usa en áreas palúdicas con resistencia
de P. falciparum.
Se le debe asociar un segundo fármaco
como clindamicina o doxiciclina.
En la malaria grave producidapor P. falciparum se emplea
quinina + doxiciclina y artemeter (artemisina).
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
49. Paludismo
Factores Protectores
Ausencia del Gen del Ag Duffy:
Receptor de quimiocina eritrocitario de función incierta
Evita el acoplamiento e invasión del P. vivax
Rasgo Falciforme:
Heterocigotos (HbAS): Protección contra el P. Falciparum
El parasito crece mal debido a las bajas
concentraciones de oxigeno
Hemoglobinopatia HbC: Reduce la proliferación parasitaria
Deficiencia de G6PD produce hemolisis debido al extreses
oxidativo (efecto Protector P. Falciparum
Mandell, Douglas y Bennett: Principios y Práctica de las Enfermedades Infecciosas. 8° edición. Editorial Elsevier. 2015.
50. Paludismo
Vacuna antipaludica
Esta es especifica de cada especie y de cada fase del
parasito.
Desde 1960 se ha trabajado en el desarrollo de la vacuna
proteína circumsporozoito (CSP) que reviste los esporozoitos
Vacunas SPf66
Manuel E. Patarroyo:utiliza combinación de antígenos de
los esporozoitos y merozoitos del parásito (40-60%
efectividad en adultos, 77%en niños)
Vacuna RTS,S/AS02A
GlaxoSmithKline y el Walter Reed Army Institute of
Research(62% de efectividad en adultos)
Infectious diseases of potential risk for travellers. International Travel and Health Book. World Health Organization. Malaria. 2010: 142-64.
51. Paludismo
Paludismo y VIH
La infección de paludismoen pacientes con VIK no difiere entre los no
afectados con VIH
El VIH desorganizala respuestainmunitariaadquirida al paludismo
Aumenta la incidencia y la gravedad del cuadro
Al Paludismoagudo aumenta la carga viral
Aumentandoel riesgo de trasmisión del VIH
La infección por VIH puede asociarsea una menor eficacia del
tratamiento antipalúdico
Los medicamentospueden interactuar entre si, aumentandoel riesgo de
toxicidad
El TMP ofrece una protección contra el paludismo
Infectious diseases of potential risk for travellers. International Travel and Health Book. World Health Organization. Malaria. 2010: 142-64.