1. Laboratorio
general
en Reumato
logía /
Autoanticue
Laura T
rpos
orres
Rafael Tous
Luz Vega
David Veneg
as
2. 1. Introducción 6. ANCA
2. Laboratorio general en 7. Anticuerpos
reumatología
8. Conclusiones
0 Reactante fase aguda
0 Proteínas
9. Bibliografía
0 VSG
3. Anticuerpos antinucleares
4. Anticuerpos anti- ADN
5. Anticuerpos anti-
antigenos extractables
del nucleo (ENA)
3. 0 El laboratorio en reumatología tiene un papel
importante en la evaluación, el diagnóstico y el
seguimiento de diversos padecimientos. Los
anticuerpos antinucleares (ANA), los anticuerpos
anti-ADN de cadena sencilla o doble (ss o dsAnti-
ADN), entre otros son importantes detectarlos en
pacientes con sospecha de enfermedades reumaticas.
4. 0 Análisis integral de sintomatología, examen físico y
pruebas de laboratorio (no útil por si sola)
0 Laboratorio: Diagnostico, seguimiento, pronostico.
http://www.google.com/imgres?q=laboratorio&um=1&hl=es&client=safari&sa=N&rls=en&biw=1024&bih=640&tbm=isch&tbnid=N30r2SInIgQdhM:&imgrefurl=http://www.sinnple.es/laboratorio-
sinnple&docid=GBLfwtPvelpvZM&imgurl=http://www.sinnple.es/wp-
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5. 0 Suero de pacientes con infecciones graves
0 Procesos traumáticos, de malignidad y reacciones de
hipersensibilidad.
0 Asociados a procesos inflamatorios crónicos, cambian su
concentración.
0 PCR, complemento, ferritina, fibrinógeno, amiloide sérico a,
alfa 1 antitripsina, ceruloplasmina, aptoglobina.
6. 0 Las que participan en defensa de huésped
0 Inhibidoras de proteinasas de serinas
0 Transportadoras con actividad antioxidante
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q=laboratorio&um=1&hl=es&client=safari&sa=N&rls=en&biw=1024&bih=640&tbm=isch&tbnid=GTyMOf9vyuahjM:&imgrefurl=http://www.entox.com.uy/&docid=pebJaY0r-
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x=171&ty=76&sig=115299150964895118647&page=1&tbnh=117&tbnw=163&start=0&ndsp=17&ved=1t:429,r:3,s:0,i:159
7. 0 Reconocimiento y eliminación de patógeno
0 Limitar daño en el huésped
0 Reducir reacción inflamatoria
Las pruebas mas frecuentemente utilizadas son la PCR y
la VSG.
8. 0 Método que refleja respuesta de fase aguda
0 Prueba mas solicitada en reumatología
0 Alta sensibilidad y baja especificidad (inflamación)
0 Prueba tamizaje
0 Inflamación o no inflamación
Velocidad (mm) con la que los eritrocitos se precipitan en una
hora en una muestra de sangre no coagulada.
9. 0 Propiedades del plasma
0 Tamaño, numero y forma de
eritrocitos
0 Fuerza de repulsión entre
eritrocitos (acido sialico) con carga
negativa
0 VSG cuando carga negativa se
neutraliza
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q=metodo+westergren&num=10&um=1&hl=es&client=safari&rls=en
&biw=1024&bih=640&tbm=isch&tbnid=uaqhACofV1tk7M:&imgrefurl
0 Método de Westergren =http://atlantemedicina.wordpress.com/category/medicina-di-
laboratorio/&docid=ylqc49LyVdXQnM&imgurl=http://atlantemedicin
a.files.wordpress.com/2009/06/ves2.jpg%253Fw
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h=202&hovw=250&tx=93&ty=115&sig=115299150964895118647&s
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:3,s:0,i:78
10. 0 Se eleva 48 horas después de iniciado proceso
0 Se normaliza 10 días después
0 <50 años: 0-15mm/h en
hombres y 0-20mm/h en
Mujeres
0 >50 años: edad (años) / 2
http://www.google.com/imgres?
q=velocidad+de+sedimentacion+globular&um=1&hl=es&client=safari&rls=en&biw=1024&bih=640&tbm=isch&tb
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12. VSG
0 Se debe tener en cuenta que los valores normales no
descartan el diagnostico de AR,Lupus, enfermedad
muscular inflamatoria o cualquier otra enfermedad
reumática.
0 Además de esto los valores suelen ser normales en
entidades como la fibromialgia y osteoartrosis
degenerativa y altos en otras entidades como la
obesidad debido a la secreción de IL6 por los
adipocitos.
13. Resultados VSG
0 El resultado de la VSG tiene cierto valor predictivo;
un valor muy elevado se correlaciona con un proceso
inflamatorio mayor: cifras de 100 mm/h se asocian
con enfermedades inflamatorias severas, infección,
neoplasias y pacientes con enfermedad renal.
14. PCR
0 La proteína C Reactiva es un Reactante de Fase Aguda
Sintetizada en el hígado, clásicamente considerada como
marcador inespecífico de inflamación.
0 Se produce como respuesta a ciertas citocinas, especialmente a
las IL 6, Es el prototipo de las proteínas de fase aguda, se
descubrió en 1930 y su nombre es a causa de su capacidad de
precipitar el polisacárido C del neumococo en presencia de
calcio.
15. Función biológica:
0 Capacidad de reconocer patógenos y células
apoptóticas del hospedero, facilita su eliminación
mediante el sistema del complemento y de las células
fagocíticas, también juega un papel importante en la
regulación de intensidad y extensión de la reacción
inflamatoria aguda.
0
16. Actividad biológica
sistema cardiovascular
0 Actividad proaterogénica debido a la activación de células
endoteliales que expresan moléculas de adherencia e inducen
secreción de IL6, Endoletina 1 y disminución de la
disponibilidad de oxido nítrico.
0 Unión del PCR al LDL oxidado y a otras sustancias catiónicas,
además de perpetuar la respuesta inflamatoria.
0 Los niveles de PCR tienen la capacidad de predecir el IAM,ACV
y necrosis vascular , además de esto se ha demostrado como
factor predictor en la fase crónica después del infarto de
miocardio.
17. PCR EN SANGRE
0 La PCR se encuentra en pequeñas cantidades en el
plasma sanguíneo, pero se incremente en procesos
infecciosos,inflamatorios, traumaticos o neoplasicos
en las primeras 6 – 8 horas; alcanza niveles máximos
a las 48 horas aproximadamente.
0 Posteriomente a resolverse en problema inflamatorio
o destruirse el tejido los valores vuelven a la
normalidad a las 4-9 horas, pero se mantiene elevada
en procesos crónicos como la AR.
18. Turbidimetría
0 La turbidimetría mide la disminución de la luz transmitida a través
de una suspensión de partículas utilizando para ello un
espectrofotómetro.Se suele utilizar para soluciones concentradas
ejemplo:
0 Determinación de proteínas totales en suero, LCR u orina.
0 Romero Gracia Eliel Rafael. TURBIDIMETRÍAY NEFELOMETRÍA
Química analítica II INSTITUTO TECNOLÓGICO DE MORELIA, Mayo
del 2011. http://es.scribd.com/doc/54885577/Turbidimetria-y-
Nefelometria
19. Valores normales mediante
turbidimetría
0 Valor normales 0.6 mg/dl en ocasiones se eleva a 1 mg /dl,
posiblemente en relación con pequeños traumas cotidianos, pero
también por obesidad , tabaquismo y diabetes.
0 Cifras de 10 mg/dl se consideran altas y por encima de 10 son
consideras muy altas.
0 En necesario tener en cuenta que en ocasiones se informa en mg/lt
lo cual es importante al momento de la interpretación
20. Nefelometría
0 La nefelometría: mide la luz dispersada en dirección distinta a la
luz emitida (generalmente con ángulos que oscilan entre 15 y
90°). Utiliza como instrumento el nefelómetro en el que el
detector se ubica con un ángulo que oscila entre 15 y 90°
0 ejemplo: A 90°). Se suele utilizar para concentraciones más
diluidas.
0 Romero Gracia Eliel Rafael. TURBIDIMETRÍAY NEFELOMETRÍA
Química analítica II INSTITUTO TECNOLÓGICO DE MORELIA,
Mayo del 2011.
http://es.scribd.com/doc/54885577/Turbidimetria-y-
Nefelometria
21. Valores mediante
nefelometría
0 Por medios nefelometricos existe mayor sensibilidad
pero estos son mas costosos, los valores de 15 a 20
mg/dl(150-200 mg/lt) son considerados altos.
25. Historia del Factor
reumatoide
Cecil, Nicolls y Stainsby en 1930, pacientes con artritis reumatoidea
(Artritis infecciosa crónica) presentaban un titulo alto de aglutininas
anti estreptocócicas.
1940 waaler describió que en una tercera parte del suero de
pacientes con AR, y en una proporción en pacientes sanos se
producía aglutinación de los hematíes de carnero en presencia de
anticuerpos de conejo dirigidos contra los hematíes de carnero,
siempre que la sensibilización fuese previa a añadir el suero de los
pacientes enfermos con AR.
Alonso Ruiz Alberto. Sociedad española de Reumatología,
Técnicas de Diagnostico y tratamiento en Reumatologia.III
edición 2004. Pág. 29 – 35.
26. Factor reumatoide
0 En 1948 Rose reprodujo el hallazgo de waaler y se comenzó a
asociar FR con AR.
0 1956 de adopto el FR como parámetro diagnostico para AR.
0 1958,Kunkel y Franklin demostraron que la actividad sérica
denominada factor reumatoide era un anticuerpo IgM dirigido
contra anticuerpos IgG.
Alonso Ruiz Alberto. Sociedad española de Reumatología,
Técnicas de Diagnostico y tratamiento en Reumatologia.III
edición 2004. Pág. 29 – 35.
27. Factor reumatoideo
0 Son autoanticuerpos de los isotipos IgM, IgA e IgG que reaccionan
con el fragmento Fc de una IgG.
0 El 5% de la población normal puede tener positividad para la
prueba.
0 El FR clásico, es una IgM de Peso molecular de 900.000 KD, es
multivalente, lo que explica su capacidad de aglutinarse
eficientemente con partículas antigénicas.
Alonso Ruiz Alberto. Sociedad española de
Reumatología, Técnicas de Diagnostico y tratamiento en
Reumatologia.III edición 2004. Pág. 29 – 35.
29. Positividad del FR
El FR del isotipo IgM es positivo en 70 % - 80 % de los casos de
AR. 20 % en los de artritis juvenil, principalmente en la forma
poliarticular, pero su positividad, aun en pacientes con
manifestaciones articulares, no siempre significa AR.
Probablemente el FR de tipo IgG o igA se asocia con
manifestaciones sistémicas y de peor pronostico.
Los títulos bajos asociados a patologías no inflamatorias, se
caracterizan por ser se poliespecificos y de baja afinidad.
31. Positividad del FR
Alonso Ruiz Alberto. Sociedad española de Reumatología,
Técnicas de Diagnostico y tratamiento en Reumatologia.III
edición 2004. Pág. 29 – 35.
32. Anticuerpos antipeptido
cíclico citruliano (Anti-CCP).
0 Recientemente descubierto, se une a determinantes antigénicos
que contienen aminoácido el cual esta citrulinado,Lo que implica la
modificación postranslacional de los residuos de arginina por la
enzima peptidil arginina desaminasa.
0 Para su detección se generaron péptidos sintéticos ideales como
sustratos antigénicos.
0 Por medio de múltiples estudios se encontró que la sensibilidad es
de 78 % y especificidad de 96 %.
33. Efectividad de la prueba
0 Cuando se combina el factor reumatoide clásico con el
anti –CCP La especificidad diagnostica es del 99.5 %, lo
cual nos indica que es un marcador efectivo y que
probablemente nos puede ayudar a detectar
tempranamente y a predecir complicaciones como la
enfermeded articular erosiva.
34. Anticuerpos Anticomponentes
Del Núcleo (AAN Y Citoplasma)
0 En 1948 hargraves, richmon y morton. Describieron las células LE
en la medula ósea de pacientes con LES.
0 Posteriormente se dio inicio a la investigación de autoanticuerpos
dirigidos contra antinucleares y citoplasmáticos, los cuales se
encuentran asociados a varias patologías inmunitarias y de otra
índole no inmunológica.
0
35. Anticuerpos antinucleares
0 Por carencia de sensibilidad, especificidad y valor predictivo y por
las dificultades técnicas, procedimiento los ANN fueron
remplazados por la determinación de los anticuerpos
intranucleares.
0 El mecanismo de detección es la Inmunofluorescencia indirecta,
inicialmente se utilizaron tejidos de ratón(riñón- hígado). En la
actualidad HEP-2 que son células epiteliales humanas derivadas de
un carcinoma laríngeo.
36. Otro mecanismo de
detección
0 Más recientemente se estableció un nuevo método, mediante el
empleo de las células HEP-2000(células HEP-2 transfectados
con antígeno RO), se puede detectar fácilmente el anti-RO, pero
aunque la sensibilidad de la prueba mejora, disminuye
notablemente la especificidad.
0
37. Pacientes con LES
0 Pacientes con lupus eritematoso sistémico y fiebre, la
determinación de la PCR puede ser de utilidad para
diferenciar actividad e infección, pues los valores muy
elevados(mayores de 8mg/dl) , sugieren un proceso
infeccioso, hay que tener en cuente que en estos
pacientes puede estar elevada cuando presentan
serositis activa o sinovitis crónica.
38. 0 Si bien esta técnica es la 0 La determinación de los AAN
prueba tamiz para identificar es muy útil para el
los patrones, no determina la diagnostico y seguimiento –
especificidad del anticuerpo. pronostico de los pacientes
Para ello, se recurre a técnicas con enfermedades
autoinmunes. Se encuentran
especiales como principalmente en: lupus
inmunodifusion, inmunoblot y eritematoso sistémico,
principalmente ELISA que es esclerosis sistémica, la
la más frecuentemente enfermedad mixta del tejido
utilizada. conectivo y el síndrome de
0 Un paciente con AAN (-) y Sjogren
sospecha clínica de 0 Un resultado de AAN (-)
enfermedad autoinmune persistente es un argumento
requiere determinación en contra de diagnostico de
LES.
antiRo.
41. 0 Los patrones que se observan a la
inmunofluorescencia son la clave de la
especificidad del anticuerpo pero no determinar
su tipo.
0 Los AAN producen gran variedad de patrones de
fluorescencia que pueden variar en el mismo
individuo según las circunstancias.
0 Por inmunofluorescencia indirecta (células Hep-
2) se identifican 6 patrones.
42.
43.
44. De doble cadena (anti-dsDNA) tienen gran importancia en el lupus
eritematoso sistémico y en la nefritis lupica. Se consideran un
marcador serológico de lupus, y se incluye como criterio diagnostico.
45.
46. 0 En general se puede afirmar que
al anticuerpo anti-Sm es
especifico para LES, que el anti-
Ro y anti-La se asocian
principalmente con el Síndrome
de Sjogren.
Se incluye el anti-Sm, el anti-
0 Títulos altos de anti-Sm criterio
RNF, el anti.Ro (SSA) y el anti- dx para el LES aunque solo es el
La (SSB). Estos anticuerpos se
caracterizan por poseer 15-30% de los pacientes pero es
potencial diagnostico y útil cuando anti-ADN de doble
pronostico, pueden aparecer
varios años antes que las cadena es (-). Puede estar en
manifestaciones clínicas. pacientes hasta 1 año y medio
antes de desarrollar LES.
47.
48. Dirigidos contra proteínas del
citoplasma de neutrofilos y
monocitos. Marcadores
serológicos de vasculitis
necrosantes sistémicas
(granulomatosa de Wegner y
poliangeitis microscópica).
Se detectan principalmente
por inmunofluorescencia, se
observa dos patrones: (c-
ANCA) y perinuclear (p-ANCA)
49. 0 En el caso del ANCA es característico la
inmunofluorescencia difusa fina del citoplasma.
C- anca
0 Granulomatosis de Wegener (80% en no tratados)
0 Poliangeitis microscópica
0 Glomerulonefritis rápidamente progresiva
0 LES
0 No especifico
50. 0 Asociados a incremento de riesgo de trombólisis
vascular, perdida fetal recurrente, livedo reticularis y
trombocitopenia.
0 Anticardiolipina
Síndrome antifosfolípido:
Prueba anticardiolipina IgM o IgG positiva en mas de
una ocasión separada de 12 semanas.
51.
52.
53.
54.
55.
56. 0 Detectar los títulos de anticuerpos en los pacientes con sospecha
de enfermedades reumaticas autoinmune es de gran ayuda
diagnostica porque hay enfermedades donde la prevalencia de
ciertos anticuerpos es mayor que en otras entidades.
0 La calidad de los resultados depende en gran parte del
laboratorio que realiza la prueba.
0 Una prueba es considerada útil cuando tiene alta sensibilidad y
especificidad.
0 En la actualidad existe algunos métodos conocidos como lo son
La inmunofluorescencia indirecta (IFI) y el enzime- linked
inmunosorbent assay (ELISA); Siendo este ultimo uno de los más
utilizados debido a su fácil manejo y buenos resultados.
57. 0 Velez, H. Rojas, W. Borrero J y Restrepo J. Reumatologia.
Corporaciòn para investigaciones biologicas. Sexta edición. Pags
181-196.
0 Alonso Ruiz Alberto. Sociedad española de Reumatología,
Técnicas de Diagnostico y tratamiento en Reumatologia.III
edición 2004. Pag 29 – 35.
0 Romero Gracia Eliel Rafael. TURBIDIMETRÍAY NEFELOMETRÍA
Química analítica II INSTITUTO TECNOLÓGICO DE MORELIA,
Mayo del
2011.http://es.scribd.com/doc/54885577/Turbidimetria-y-
Nefelometria
0 HERNAN VELEZ, WILLIAM ROJAS, REUMATOLOGIA, SEPTIMA
EDICION.
Notas do Editor
Estos mismos son los que reconocen al factor perinuclear(APF) Y antikeratina A (AKA) anticuerpos detectos en el 80 % de pacientes con enfermedades reumáticas. La citrulina -una forma modificada de arginina- constituye la parte esencial del antígeno. La conversión de citrulina a arginina es llevada a cabo por la enzima peptidil arginina desiminasa