inmunologia

1. Reacciones
citotóxicas mediadas
por celulas
Karyme Patricia Chávez Chacón
Félix Manuel Herrera Martínez
Víctor Manuel García Baca
Jesús David Sotelo Sígala
Leonel Gerardo Payán Bustillos

2. • Efectores de la rama humoral: anticuerpos
• Función.- fijar y neutralizar antígenos
• Efectores de la rama celular: células T (CD4 Y CD8)
• Función.- detectar y eliminar células que alojan patógenos
intracelulares

3. • Las celulas inespecificas incluyen a las NK y celulas no linfoides
como macrofagos neutrofilos y esosinofilos
• En fechas recientes se ha detectado un tipo celular al que
llamaron celula NKT y participa en la inmunidad antibacteriana
y antitumoral

4. • La activacion y actividad de las celulas depende las
concentraciones locales de citocinas
• La inmunidad humoral y celular trabajan en conjunto para
efectuar la inmunidad

5. Reacciones Efectoras
• Mediadas por células
• Citotoxicidad directa: células CD8
• Citotoxicidad indirecta: celulas NK y macrófagos
• Las células blanco pueden ser:
•
•
•
•
Alogenicas
Malignas
Infectadas por virus
Sometidas a estrés termico o traumatico

6. Propiedades generales de las
celulas T efectoras
• Las celulas efectoras se caracterizan en particular por sus
necesidades de activacion menos estrictas
• mayor expresion de moleculas de adhesion celular unidas a
membrana y solubles

8. Las necesidades de activacion de
celulas T son diferentes
• Señal primaria: complejo TCR, CD4 O CD8 con peptido extraño
unido a MHC
• Señal coestimuladora: emitida por la interaccion entre
moleculas de membrana particulares en la celula T
• No hay necesidad de coestimulacion cuando la señal es
mediada por TCR

9. Isoformas de las celulas T
(CD45)
• Las celulas se dividien en dos subpoblaciones de isoformas
(CD45)
• CD45RA
• CD45RO (mayor afinidad al complejo TCR)
• Estas se generan por suposicion alternativa del gen CD45 que
transcribe la señal del TCR

10. Las moléculas de adhesión celular
• CD2 y la integrina LFA-1 se expresan en la superficie de las celulas T
y se unen a LFA-3 e ICAM, en las APC y varias celulas blanco

11. • Las concentraciones de LFA-1 y CD2 son dos a cuatro veces
mas altas en celulas T efectoras que en celulas virgenes

12. Las celulas T efectoras expresan
varias moleculas efectoras
• Estas pertenecen a la familia del factor de necrosis tumoral
• Incluyen un ligando FAS en CD8, TNF-β en TH1 y ligando CD40
en TH2

14. • Las celulas T efectoras secretan diferentes grupos de
moleculas solubles
• CTL: citotoxinas (perforinas y granzimas) ademas de 2 citocinas
IFN-γ y TNF-β

15. Celulas T citotoxicas
• Se generan por la activacion inmunitaria de celulas T
citotoxicas
• Tienen capacidades liticas y son criticas en el reconocimiento y
destruccion de celulas propias alteradas
• Son restringidas a MHC clase 1

16. • La reaccion inmunitaria mediada por el CTL se divide en dos
fases:
• Las celulas Tc virgenes experimentan activacion y diferenciacion
en CTL efectores funcionales
• Los CTL efectores reconocen complejos antigenos-MHC 1 para la
posterior destruccion de la celula blanco

17. Los linfocitos T citotóxicos efectores se generan a partir
de precursores propios.
• Las células TC vírgenes, se denominan precursores de CTL (CTL-P).
• Al activarse un CTL-P se diferencia la célula en un CTL funcional con
actividad citotóxica.
Requiere al menos tres señales secuenciales
Una señal específica de antígeno transmitida
por el complejo TCR.
Una señal coestimuladora transmitida por la
interacción CD28-B7 del CTL-P y la APC autorizada.
Una señal inducida por la interacción de IL-2

18. Se requiere una interacción coestimulatoria
entre CD40 en la célula dendrítica y CD40L.

19. Los linfocitos T citotóxicos CD8 pueden rastrearse con tecnología de tetrámeros
MHC.
Los tetrámeros MHC son complejos generados en el laboratorio con
cuatro moléculas MHC clase I enlazadas a un péptido específico y
unidas a una molécula fluorescente.
Un complejo de tetrámero MHC-péptido
determinado sólo se une a células T CD8 que
tienen TCR específicos para el complejo
particular péptido-MHC que caracteriza al
tetrámero.
citometría

20. Los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen células de dos maneras.
La fase efectora de una reacción mediada por CTL incluye una cuidadosa
secuencia sincronizada de fenómenos que se inicia con la unión de la
célula blanco por la célula de ataque.

21. Los fenómenos primarios en la
muerte mediada por CTL son la
formación de un conjugado, el
ataque de membrana, la disociación
de CTL y la destrucción de la célula
blanco
Cuando se incuban CTL específicos de
antígeno con células blanco apropiadas,
interactúan los dos tipos celulares y
forman un conjugado.

22. El proceso comienza cuando el complejo de
membrana TCR-CD3 en un CTL reconoce
antígeno vinculado con moléculas MHC clase I
en una célula blanco.
el receptor de integrina LFA-1 en la membrana
del CTL se une a ICAM en la membrana de la
célula blanco, y el resultado es la formación de
un conjugado.
El LFA-1 persiste en el estado de alta afinidad
sólo durante cinco a 10 min después de la
activación mediada por antígeno, y luego
vuelve al estado de baja afinidad.

23. Microscopia electrónica ce clonas de CTl
Monómeros de 65 Kda de una proteína que
forma poros (perforina) proteasas de serina
(granzinas)
CTL-P carecen
Después de la formación el Aparato de Golgi
almacena gránulos
Se liberan por exocitosis (espacio entre las
dos células)

24. Cuando la perforina entra en contacto con
la célula blanco, se polimerizan monómeros
(en presencia de Ca) para formar cilindros
(parecidos al C9)
Poros (perforina) similares a la lisis
La importancia del CTL es que
desencadenan una reacción inmunitaria al
CD8 al virus

25. Los poros permiten que entre la granzima.
Otras células también reconoces el receptos
6-fosfato de manosa que se une a la
granzima B
Este complejo aparece en vesículas, que
entra la perforina y forma poros liberando
granzima B hacia la célula

26. Al entrar la granzima B fragmentan al DNA
para la apoptosis
Activan una vía apoteósica dentro de la
célula en cinco minutos después del
contacto del CTL
Este proceso fragmenta el ADN vírico
demostrando que puede evitar la
multiplicación del virus

27. Cuando carecen las CTL de perforina y
granzima, el Fas media la citotoxicidad
Complejo Fasl-Fas

28. Dos ratones
desactivación de la Perforina
IPR (no expresan Fas)
Si se incuban células muertas en H-2k
generan CTL anti-H2k
Los CTL H-2b destruyen las células blancos
de los otros ratones

29. En pocas palabras los ratones normales
pueden destruir células blanco por
perforina (implica la unión del Fas)
Los CTl pueden destruir células blanco sin el
Fas por medio de la perforina
En ratones de desactivación del gen
perforina, solo eliminan por el mecanismo
Fas-FasL

30. Una característica de la apoptosis es la
participación de la caspasa (acido aspártico)
La caspasa de deriva de (cisteína, aspartato,
proteasa)
Se encuentran inactivamente
procaspasa (escisión proteolítica)
como
Mas de una docena de caspasas
La escisión de una procaspasa activa otras
caspasas

31. Las CTL utilizan Fas y granzinas para iniciar la
cascada de caspasas
Las Fas se vincula con una proteína FADD
(Fas-associated protein with death domain)
que esta se relación con una procaspasa 8

32. Células asesinas Naturales
Se descubrieron por accidente
Células en tumores de ratones
Los cuales funcionaban como testigos (lisis)
Células NK (citotoxicidad inespecífica) 10%

33. Producción de IFN-γ puede efectuar la
activación de actividades fagocíticas y
microbicidas.
Este interferón puede modificar el
compromiso de Th1-Th2 estimulando el
desarrollo de Th1 a través de la inducción
de IL-12

34. La actividad de los Nk es estimulada por
IFN-α, IFN-β e IL-12
Primera defensa en que se activan
diferencian las células CTL-P en CTL
Células son importantes ya que al no
tenerlas puede comprometer la vida de una
persona por varicela

35. Las células NK y las Células T
comparten características
Las células Nk presentan CD2. la subunidad
de β (75 kDa) del receptor IL-2, CD16
(FcϒRIII) para la IgG
No expresan reordenamiento de generes
para receptores
Carecen de inmunidad adaptativa

36. Continuara…