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OSTEOPOROS
    IS
 Nasra Sidati
  Abdelaziz

 MIR2 MIRANDA DE EBRO
DEFINICION
Trastorno esquelético caracterizado por
 una disminución de la resistencia
 ósea (calidad+densidad ósea) que
 predispone a una persona a un mayor
 riesgo de fracturas. NIH CONFERENCE CONSENSUS
 2001.


Es la principal causa de fracturas
 óseas en mujeres después de la
 menopausia
• PREVALENCIA : 4 millones (1 millón de
    hombres).
•   Una fractura vertebral cada 22 segundos.
•   40% de las mujeres caucásicas >50 años
    sufrirá al menos 1 fractura osteoporótica.
•   GASTO de 13 billones € (Ingreso, TTQ y
    RHB).
•   MORBILIDAD (limitación AVD, afectación
    respiratoria, digestiva, ansiedad-depresión,
    disminución de talla).
ASPECTOS CLAVE EN EL DIAGNÓSTICO
DE LA OSTEOPOROSIS
  Las fracturas osteoporóticas son frecuentes y
  aumentarán con el envejecimiento de la población.

  Tras una fractura vertebral, 1 de cada 5 mujeres sufrirá
  otra fractura de este tipo en un período de 1 año.

  Las fracturas vertebrales dan lugar a fracturas
  vertebrales adicionales a corto plazo (aumenta el
  riesgo 7-10 veces) y aumentan el riesgo de fracturas
  de cadera a los 3-4 años.

  Las pacientes osteoporóticas requieren un tratamiento
  de acción rápido.
•   La Organización Mundial de la Salud (OMS)          define la
    enfermedad basada en la medición de la densidad mineral
    ósea por densitometría (criterios densitométricos)

      Normalidad: DMO superior a -1 DE de la T-score
      Osteopenia: DMO entre -1 y -2,5 DE de la T-score
      Osteoporosis: DMO inferior a -2,5 DE de la T-score
      Osteoporosis grave o establecida: Osteoporosis y
      fractura ósea
COMPONENTES DE LA
RESISTENCIA OSEA
 CUANTITATIVOS                     CUALITATIVOS
 * Masa                            • Macroarquitectura
 * Densidad Mineral Osea (g/cm2)     (Geometría)
 * Tamaño                          • Microarquitectura
                                     (Conectividad trabecular)
                                   • Remodelado óseo
                                     - Resorción
                                     - Formación
                                   • Propiedades del material
                                     - Mineralización
                                     - Daño microscópico
                                     - Enlaces cruzados del

                                     colágeno
MASA
OSEA        Pico de masa ósea (25-35 años)


                              MENOPAUSIA




                                                            Varones



                                                            Mujeres



               20              40      50              80

• Pérdida 1% anual tras pico de masa ósea.
• Pérdida acelerada 2-4% anual los 5-10 años inmediatos post-
  menopausia
¿QUE SE CONSIDERA FRACTURA
OSTEOPOROTICA O POR
FRAGILIDAD OSEA?

Son las ocasionadas por un traumatismo
de bajo impacto (caída estando de pie a
nivel del suelo o en sedestación).

Las más frecuentes y relevantes: Fracturas
vertebrales, fémur proximal y antebrazo
distal.
PATOGENESIS DE LA
 FRACTURA OSTEOPOROTICA
                                   F
Masa Ósea
                     Resistencia
                                   R
Calidad Osea         Ósea          A
                                   C
Riesgo de caídas
                                   T
                        Trauma
                                   U
Fuerza del impacto                 R
                                   A
FACTORES DE RIESGO DE
FRACTURA
RIESGO ALTO ( RR asociado a fractura
>2 ):

DMO baja asociado a
•Edad avanzada (> 65 años).
•Bajo peso (IMC <20 kg/m 2 ) ó (< 50 Kg.).
•Antecedente personal de fractura.
•Antecedente materno de fractura de fémur.
•TTCE (>Prednisona 5mg/d y >3 meses).
•Caídas (>2 caídas/año).
FACTORES DE RIESGO DE
FRACTURA
RIESGO MODERADO ( RR asociado a    fractura entre 1-2
veces): DMO baja asociado a :

•Menopausia precoz (< 45 años).
•Tabaquismo activo y/o alcohol (>24-30g/día).
•Amenorrea primaria y secundaria (>1 año).
•Hipogonadismo en el varón.
•Enfermedades y fármacos osteopenizantes: AR,
malabsorción, celiaquía, EII, hepatopatías, DM,
hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, Cushing,
prolactinoma, trasplante, anorexia y bulimia,
insuficiencia renal, hidantoínas, Litio, MTX,
antiretrovirales, anticomiciales, anticoagulantes…
•Factores relacionados con las caídas (trastornos
de la visión, psicofármacos, ACV, Parkinson,
debilidad neuromuscular).
¿COMO SE
DIAGNOSTICA
LA
OSTEOPOROSIS
?
ANTECEDENTES
• Enfermedades y tratamientos
    osteopenizantes.
•   Hábitos alimentarios y tóxicos.
•   Exposición solar y actividad física.
•   Anamnesis ginecológica.
•   AF y AP de fractura osteoporótica.
•   Edad, raza.
•   Historia de raquialgias previas.
•   Riesgo de caídas.
EXPLORACION FISICA

• La visión del médico debe ser
 global.


• Peso y la talla. Disminución de
 altura.


• Cifosis dorsal.
¿CUANDO PEDIR Rx DE
CV?
• Escasa utilidad para el
    diagnóstico.
•   No son útiles para valorar
    disminución de DMO.
•   Si se ha detectado una DMO baja,
    es conveniente disponer de Rx de
    columna dorsal y lumbar, para
    detectar fracturas asintomáticas.
ANALITICA
Determinación                  Valor          Sospecha diagnóstica

Hemograma, proteinograma, VSG Anemia, ↑ VSG Fractura patológica, MM, MTS, enf. ósea…

Creatinina                     ↑              Enfermedad renal
                                              ↑ Hiperparatiroidismo primario
                                              Hipercalcemia tumoral ↓
Calcio                         ↑   o   ↓
                                              Malabsorción
                                              Déficit de vitamina D
                               ↓
Fósforo                                       Osteomalacia

Fosfatasa alcalina             ↑              Enfermedad hepática, déficit de vitamina D
Transaminasas                  ↑              Enfermedad hepática
                               ↓
Albúmina                                      Desnutrición

PTH                            ↑              Hiperparatiroidismo primario y secundario
                               ↓
25(OH) vitamina D                             Déficit de vitamina D

                               ↑ o     ↓
TSH                                           Hipertiroidismo/hipotiroidismo

                                              Hipercalcemia primaria o secundaria a
Ca en orina                    ↑
                                              hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, etc.
Marcadores óseos

• No son útiles para el diagnóstico.
• No se recomienda su determinación
  sistemática en la osteoporosis.
• Gran variabilidad biológica.
• Presentan ritmo circadiano.
• Utilidad: predecir el ritmo de
  pérdida de masa ósea (riesgo de
  fractura) y respuesta precoz al
  tratamiento.
Marcadores de remodelado
         Marcadores de                        Marcadores de
         resorción                            formación
         * Calcio urinario
         * Desoxipiridolina, piridinolina ,
Orina    * Hidroxiprolina no dializable
         * Telopéptidos aminoxiterminal
           del colágeno I (NTx)

         * Fosfatasa ácida resistente al      * Fosfatasa alcalina total
           tartrato 5b .                      * Fosfatasa alcalina ósea
Sangre   * Telopéptidos carboxiterminal       * Osteocalcina
           del colágeno I (CTx)               * Osteonectina
         * Acido                              * Propéptidos
         gammacarboxiglutámico                carboxiterminal
           libre                                y aminoterminal del
                                                procolágeno I
MEDICION DE LA MASA
  OSEA
 No hay posibilidad de medir la resistencia ósea en su conjunto.
  No hay posibilidad de medir la resistencia ósea en su conjunto.
 DMO responsable del 70% de la resistencia. VALORES
  NORMALES DE DMO NO PERMITEN DESCARTAR
  OP .
 Fuerte correlación con el riesgo de fracturas.
 La DXA (absorciometría radiográfica de doble energía) es la
  más utilizada y validada. Otros: Ultrasonidos, tomografía
  computerizada cuantitativa periférica o central, DXA periféricos.
 Suele explorarse columna vertebral y cadera (en su defecto en
  tercio distal de antebrazo no dominante).
 Control densitométrico cada 2-3 años.
 Interpretación: Osteofitos. Ranelato de Estroncio.
CRITERIOS PARA PEDIR UNA DENSITOMETRIA

• Mujeres con menopausia precoz con algún factor mayor de
    riesgo de fractura
•   Mujeres posmenopáusicas de cualquier edad, y varones
    mayores de 50 años con al menos un factor de riesgo mayor de
    fractura
•   Antecedentes de fractura por fragilidad por encima de los 50
    años
•   Enfermedad subyacente o tratamiento crónico con fármacos
    que se asocien a pérdida ósea, especialmente corticoides
•   A demanda en mujeres mayores de 65 años y varones mayores
    de 70 años, aunque no existan factores de riesgo.
•   Evaluación del tratamiento farmacológico.
•   Mujeres <65 años y riesgo de fractura según FRAX.
•   Sospecha radiológica de OP y/o deformidad vertebral.
El riesgo de fractura aumenta aproximadamente al doble por
cada desviación estándar de disminución de la DMO medida
por DEXA.
 No existe una relación lineal sencilla entre incremento de la
DMO y la magnitud de la reducción del riesgo de fractura.
   Para detectar cambios significativos con un intervalo de
confianza del 95%, estos deben de ser, como mínimo, 2,8
veces el coeficiente de variación.
       35
       30
       25
       20
       15
       10
        5
        0
        -5.0   -4.0    -3.0    -2.0     -1.0   0.0   1.0
                      1. Densidad (t-score)
FRAX
• Programa informático que calcula el riesgo de fractura a los 10 años, usando
 DXA y factores de riesgo clínicos).

• DEFICIENCIAS:
 IMC puede estar distorsionado por la pérdida de altura por el fracaso
 vertebral.
 Sólo considera T-score de DXA de cuello femoral.
 No incluye un factor de riesgo de fractura: el riesgo de caída.
 No incluye otros factores como los niveles de vitamina D, las dosis de
 glucocorticoides o los años de hábito tabáquico y la cantidad de cigarrillos
 que se consumen
 Infravalora fracturas subclínicas.
 No contempla el numero de fracturas previas
 No calcula la probabilidad de otras fracturas importantes.
 Incluye cualquier localización de fractura.

• El FRAX® español infravalora el riesgo de fractura.
TRATAMIENTO

• MEDIDAS NO FARMACOLOGICAS.

• TRATAMIENTOS
 FARMACOLOGICOS.


• TRATAMIENTOS FUTUROS.
¿SE DEBE TRATAR LA OSTEOPENIA?

                     • Aproximadamente el 54% de
                       las fracturas de cadera se
                       producen en mujeres sin OP
                       densitométrica (osteopenia).

                     • Si se emplea la DEXA como
                       criterio de detección y
                       valoración de tratamiento:
                        ­ No se tratarían muchas
                           mujeres con riesgo elevado
                           de fracturas.
                        ­ Se administraría tratamiento
                           a mujeres que quizás no lo
                           necesitan.
¿SE DEBE TRATAR LA OSTEOPENIA?

• No se debe esperar a tener una osteoporosis
  densitométrica para tratar la enfermedad.
• La osteopenia es un factor de riesgo lo
  suficientemente importante como para valorar
  la instauración de un tratamiento, siempre que
  existan otros factores de riesgo asociados.
• 10% de post-menopaúsicas con DMO normal
  ó con leve osteopenia (T>-1,5) desarrollan OP
  a los 15 años. Esto se reduce a los 5 años si
  presentaban osteopenia moderada (-1,50<T<-
  2) y a 1 año si presentaba osteopenia severa (-
  2<T<-2,5).
MEDIDAS NO
FARMACOLÓGICAS
 •   Dieta equilibrada.
 •   Aporte adecuado de Calcio y Vitamina D.
 •   Exposición solar.
 •   Eliminación hábitos tóxicos (tabaco, OH,
     café).
 •   Actividad física moderada, específica
     para cada individuo. Evitar
     sedentarismo.
 •   Extremar la prevención de caídas
     (bastón, corregir alteraciones
     visuales...).
CALCIO Y VITAMINA D

 • ¿Riesgo cardiovascular?.
 • ¿Nefrolitiasis? (no demostrado en revisión
     sistemática, pero este acontecimiento adverso
     puede estar infravalorado).
 •   Efectos 2ª: Sintomatología GI leve.
 •   Imprescindibles en el tratamiento de la OP.
 •   Menos del 50% de las post-menopaúsicas tienen
     un aporte adecuado de calcio.
 •   Hipovitaminosis D (60% de la población adulta y
     80% en la población anciana).
 •   Evidencia de eficacia cuando las dosis son
     suficientes (1.200-1.500 mg de calcio al día y
     800 UI de vitamina D).
¿A QUIÉN TRATAR?
• Fractura por traumatismo de baja intensidad,
    independientemente de la DMO.
•   Osteoporosis en DMO, con o sin fracturas.
•   FRAX (10-20% riesgo medio y >20% riesgo
    alto).
•   Menopausia precoz, según DXA y/o otros
    factores de riesgo.
•   Postmenopaúsicas con osteopenia: medidas
    no farmacológicas y DMO cada dos o tres
    años y reservar el tratamiento para casos
    concretos (osteopenia cercana a OP y
    factores de riesgo alto de fractura).
¿DURANTE CUÁNTO
TIEMPO?
• Debe ser prolongado y continuo.
• RESPUESTA INADECUADA: Aparición
  de nuevas fracturas y descenso de
  DMO >2%. Si se da sólo una de las dos
  situaciones es una probable respuesta
  inadecuada.
• Valoración de la respuesta:
  –   Clínica.
  –   Marcadores óseos. (NE 2c;GR    C; GA 75%).
  –   DMO (2-3 años) . (NE 5;GR D;   GA 75%).
Vertebral   Cadera   No   Duración del estudio base   Evidencia

Alendronato    X           X        X    10 años                     A

Risedronato    X           X        X    7 años                      A

Ibandronato    X           −        X    3 años                      A

Zoledronato    X           X        X    3 años                      A

                           −
Calcitonina    X                    −    5 años                      B

                           −        −
Raloxifeno     X                         8 años                      A

                           −
Bazedoxifeno   X                    X    5 años                      A

Teriparatida   X           −        X    24 meses                    A

PTH 1-84                   −        X
               X                         24 meses                    A

Ralenato de
estroncio      X           X        X    10 años                     A
¿QUÉ FÁRMACO
ELEGIR?
• La elección debe ser INDIVIDUALIZADA.
• Factores a tener en cuenta:
  –   Eficacia.
  –   Riesgo de fractura en cada paciente.
  –   DMO.
  –   Edad.
  –   Efectos secundarios de los fármacos.
  –   Contraindicaciones.
  –   Cumplimiento previsto.
  –   Polimedicación.
ANTIRRESORTIVOS/ANTICATABÓLIC
             OS
    Inhiben la resorción ósea actuando sobre
    osteoclastos o precursores, disminuyen la
    tasa de activación del remodelado óseo,
    preservan la microarquitectura e incrementan
    la DMO.
•   THS.
•   CALCITONINA.
•   MODULADOR SELECTIVO DEL RECEPTOR
    ESTROGENICO (SERM).
•   BIFOSFONATOS :
    –   Etidronato.
    –   Alendronato.
    –   Risedronato.
    –   Ibandronato.
    –   Zolendronato.
CALCITONINA
• Previene la pérdida de masa ósea en columna ,
 reduce el riesgo de nuevas fracturas
 vertebrales post-menopaúsicas y tiene un
 efecto analgésico en pacientes con fracturas
 vertebrales recientes y sintomáticas.

• Dosis 200 UI/día.
SERM
• Disminuye la pérdida de DMO y reduce el
    riesgo de fracturas vertebrales en mujeres con
    OP postmenopaúsica c/s fracturas.
•   Disminuye los niveles de colesterol y LDL y la
    incidencia de cáncer de mama.
•   Incremento de fenómenos tromboembólicos
    (suspender 72 horas antes si cirugía o
    inmovilización prolongadas).
•   Efectos 2ª frecuentes: Calambres y sofocos.
•   RALOXIFENO: 60mg/día.
•   BAZEDOXIFENO: 20mg/día.
BIFOSFONATOS
• Análogo sintético del pirofosfato (se fija a
    hidroxiapatita e inhibe la pirofosfato sintetasa).
•   Fármacos de 1ª línea .
•   Tasa de adhesión baja 30-47% al año.
•   Asociar adecuado aporte de calcio y vitamina D.
•   Tratamiento durante 5 años y reevaluar.
•   ETIDRONATO 400mg vo 2semanas/3 meses.
•   ALENDRONATO 70mg vo/semana.
•   RISEDRONATO 5mg vo/día, 35mg vo/mes, 75mg 2
    días vo/mes
•   IBANDRONATO 150mg vo/mes ó 3mg iv/3 meses.
•   ZOLEDRONATO 5mg iv/año.
BIFOSFONATOS II
• ETIDRONATO:
 Aumenta DMO y reduce moderadamente el
 riesgo de fracturas vertebrales. El uso
 continuado puede producir osteomalacia.

• ALENDRONATO:
 Reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no
 vertebrales, incluídas las de cadera .
BIFOSFONATOS III
• RISEDRONATO:
 Reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no
 vertebrales, incluídas las de cadera en osteoporosis
 postmenopaúsica c/s fracturas previas. OP del varón
 y corticoidea.

• IBANDRONATO:
 Reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no
 vertebrales (sólo en subgrupo de más riesgo) en
 osteoporosis postmenopaúsica c/s fracturas previas.
BIFOSFONATOS IV
• ZOLEDRONATO:
 Reduce la incidencia de fracturas vertebrales,
 no vertebrales y de cadera.
 Indicado en OP y riesgo elevado de fractura o
 intolerancia/contraindicación de Bifosfonatos
 vo, OP corticoidea y OP del varón con riesgo
 alto de fractura.
 Efecto 2º: Cuadro pseudogripal.
 Contraindicación: ClCr <40, hipocalcemia.
 Aclasta 5mg iv anualmente.
COMPLICACIONES DE BIFOSFONATOS

• ESOFAGITIS. ¿Cáncer de esófago?.
• ¿FIBRILACION AURICULAR y Zoledronato
  iv ?.

• OSTEONECROSIS MANDIBULAR (1/80.000).
• FRACTURA ATIPICA DE FEMUR (bilaterales).
• Raro: Artromialgias, iritis/iridociclitis, daño
  renal, hepatotoxicidad, trastornos cutáneos,
Revisión sistemática: «Osteonecrosis de
 mandíbula» (consenso SER 2011)
 Autores: Eugenio Chamizo Carmona, Estíbaliz Loza Santamaría, Juan Antonio
 Martínez López, María Piedad Rosario Lozano, Loreto Carmona



En esta revisión sistemática, limitada a otras
revisiones sistemáticas y ensayos clínicos que
tuvieran la osteonecrosis de mandíbula como
medida de resultado, no se ha encontrado
evidencia suficiente para afirmar que ni los
bifosfonatos orales ni los intravenosos,
utilizados exclusivamente para el tratamiento de
la OP, confieran un riesgo significativo de
padecer osteonecrosis de mandíbula al
paciente
(Nivel de evidencia 2a, grado de recomendación B)
Paciente en TT con BF

            <3 años                                                    >3 años


                                                          Valorar riesgo de fractura **
 ¿Factores de riesgo de ONM?                                   ¿Hay riesgo alto?


      Si                          No              Si                              No


                                       Realizar la cirugía dentoalveolar
                                                                              Contactar
Valorar riesgo de fractura*
                                  Si                                         con médico
    ¿Hay riesgo alto?
                                                                              prescriptor


           No                   Suspender 3 meses y reiniciar


                *: >70 años, presencia de fracturas previas y T-score <-2
                **: >70 años, presencia de fracturas previas y T-score <-3
Revisión sistemática: «Fracturas atípicas en
pacientes en tratamiento con bifosfonatos»
Autores: Cruz Fernández-Espartero, Estíbaliz Loza Santamaría, Juan Antonio Martínez
López, María Piedad Rosario Lozano, Loreto Carmona

Con los datos disponibles en la actualidad, no se puede
decir que esté aumentado de forma estadísticamente
significativa el riesgo de sufrir fracturas subtrocantéricas
o diafisarias de fémur (atípicas) en pacientes con OP que
siguen tratamiento con bifosfonatos
Nivel de evidencia 2b-c, grado de recomendación B


La incidencia de fractura atípica en pacientes con OP y
en tratamiento con bifosfonatos es muy baja, aunque,
debido a diferentes problemas metodológicos (estudios
de baja calidad, falta de criterios precisos para su
diagnóstico, etc.), es posible que esta cifra esté
subestimada y la incidencia real sea mayor
FRACTURAS DE FEMUR
• Incidencia 500 casos/100.000 pacientes/año
  (90-95% pertrocantéreas y 5-10%
  subtrocantéreas o diafisarias de las cuales el
  20% son atípicas, es decir 5-10 fracturas/año).
• De las fracturas atípicas sólo 1-2/año está
  asociada a bifosfonatos.
• El uso de bifosfonatos reduce el riesgo de
  fractura de fémur un 40% (evita 180-
  190 fracturas de cadera/año).
• Tratamiento: Stop Bifosfonato. Evaluar fémur
  contralateral. Considerar Teriparatida (2 años)
  y luego Zoledronato o Denosumab.
BIFOSFONATOS. VACACIONES
    TERAPEUTICAS
• Reevaluar el tratamiento tras 5 años. DMO, historia de
    fractura, enfermedades o fármacos osteopenizantes.
•   Mantener el tratamiento supone mantener el efecto
    antirresortivo, aumentar DMO lumbar (5% en 5 años),
    mantener DMO en fémur y reducir riesgo de fractura
    vertebral.
•   Retirar el tratamiento supone perder lentamente el
    efecto antirresortivo, aumentar DMO lumbar (1,5% en
    5 años), perder lenta y progresivamente DMO en
    fémur (2,4% en 5 años) y mantener la eficacia
    antifractura morfométrica vertebral y periférica.
PACIENTE EN TT CON BPs >5 años

                                    REEVALUAR
                           (DMO, FRACTURAS, FARMACOS)



                                         FRACTURAS
                                                                     RIESGO BAJO
RIESGO ALTO-MODERADO                      MULTIPLES
                                                                  (no fractura reciente
                                         O RECIENTES
                                                              y DMO en cuello femoral >-2,5


  CONTINUAR CON BPs
REEVALUAR ANUALMENTE               TT OSTEOFORMADOR
                                                                 DRUG HOLIDAY 5 años
                                                           REEVALUAR (Clínica, marcadores, DMO)

      Casado Burgos. Reumatol Clin E. 2011;7(S2):S28-S33
DENOSUMAB
• Fármacos de 1ª línea en OP postmenopaúsica con
    riesgo alto de fractura.
•   Reduce el riesgo de fracturas vertebrales, no
    vertebrales, de cadera y múltiples. Incrementa DMO
    en todos los niveles. Reduce los biomarcadores del
    remodelado óseo, principalmente los de resorción.
•   Efecto reversible. Contraindicado si hipocalcemia.
•   Anticuerpo monoclonal humano IgG2 que se une al
    RANKL impidiendo la activación del receptor (RANK)
    bloqueando la activación de los osteoclastos e
    inhibiendo la resorción ósea. Mimetiza la acción de
    Osteoprotegerina.
•   Dosis: 60mg sc/6 meses.
OSTEOFORMADORES/ANABÓLIC
          OS
     Actúan sobre osteoblastos o sus
    precursores aumentando el remodelado
    óseo, aumentando la masa ósea y la
    resistencia del hueso.

•   FLUORURO SÓDICO.
•   TERIPARATIDA.
•   PTH.
•   TRATAMIENTOS SECUENCIALES.
ANALOGOS DE
     PARATOHORMONA
    Fármacos de 1ª línea en OP con alto riesgo de fractura.
    OP del varón con alto riesgo de fractura y esteroidea
    (Teriparatida)
    Efecto osteoformador, prolonga la vida de los osteoblastos.
    Reduce la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales
    (pero no de cadera) e incrementa la DMO.
    Efectos 2ª: Hipercalcemia e hipercalciuria (leves y que se
    resuelven espontáneamente).
    Contraindicado si tumor óseo/MTS óseas, TT RT, hiperPTH,
    elevación de FA, Paget, hipercalcemia, insuficiencia renal
    grave.
•   PTH 1-34 (Teriparatida). Dosis: 20 microg sc/día 2 años.
•   PTH 1-84 (PTH). Dosis: 100 microg sc/día durante 2 años.
    Monitorizar calcemia y calciuria (1ª, 3ª y 6ª mes).
FÁRMACOS DE ACCIÓN
DUAL
 • RANELATO DE ESTRONCIO
RANELATO DE ESTRONCIO
Fármaco de 1ª línea en OP postmenopaúsica
para reducir el riesgo de fractura vertebral y no
vertebral, y las fracturas de cadera en el
subgrupo de alto riesgo (>70 años y DEXA de
cuello femoral <-3).
Aumento de la formación y descenso de la
resorción ósea moderada, aumentando DMO
(50% por depósito del estroncio) y la
resistencia ósea.
Efectos 2ª: Sindrome DRESS. ¿TVP-TEP?.
Dosis: 2 gramos vo/d.
TRATAMIENTOS FUTUROS
• INHIBIDORES DE RESORCION
     INHIBIDORES DE CATEPSINA K (Odanacatib,
    Relacatib, MK-0674).
     INHIBICION DE LAS INTEGRINAS
     INHIBICION DE LA Src-QUINASA
     INHIBICION DE LOS MECANISMOS DE
    ACIDIFICACION
     OTROS: Glucagonlike peptido 2. Nitratos.
•   ANABOLICOS
     BLOQUEO DEL ANTAGONISTA DE LA VIA DE
    SEÑALIZACION Wnt/b-CATENINA (Anticuerpos anti-
    esclerostina (AMG-785) , Inhibidor de la sFRP y
    Anticuerpos anti-DKK 1).
     INHIBICION DE LAS ACTIVINAS (ACE-011)
     OTROS: Serotonina. CaSR. PTHrP.
TERAPIA COMBINADA Y
 SECUENCIAL

• FARMACOS ANABOLICOS (2 años) y
 posteriormente BIFOSFONATOS.


• ANALOGOS PTH + ANTIRRESORTIVOS
 ó FARMACOS DE ACCION MIXTA ó
 DENOSUMAB
OSTEOPOROSIS DE VARON
• Se recomienda el mismo criterio densitométrico
  indicación, dosis, pauta, seguimiento,
  evaluación y duración del tratamiento que en
  las mujeres
• Prevalencia en varones >20 años del 2,5-4,2%.
• Osteoporosis 2ª: Hipogonadismo
  (testosterona), corticoterapia crónica y
  enolismo habitualmente asociado a
  enfermedad hepática.
• Tratamiento: Risedronato, Zoledronato,
  Teriparatida.
OSTEOPOROSIS
    PREMENOPAUSICA
•   Diagnóstico de masa ósea baja: Z <-2 DE.
•   Etiología: Corticoterapia, enfermedad de Cushing,
    embarazo, osteogénesis imperfecta, déficit
    estrogénico, anorexia nerviosa, malabsorción
    intestinal.
•   Frecuente asociación a hipercalciuria y AF de
    osteoporosis.
•   Tratamiento: Ingesta adecuada de calcio y vitamina D,
    ejercicio físico, evitar tóxicos y tratamiento de la causa
    subyacente.
•   Si fractura, corticoterapia o hipogonadismo: Añadir
    Bifosfonatos (con anticonceptivos), Estrógenos,
    Calcitonina, Teriparatida o PTH.
OSTEOPOROSIS CORTICOIDEA
• Causa más frecuente de OP secundaria. 25% de todos los
    casos de OP.
•   El riesgo de fractura depende de DMO al inicio del tratamiento,
    la dosis diaria y acumulada y la enfermedad subyacente.
•   Debido a la gran alteración de la microarquitectura las fracturas
    aparecen con valores DMO mayores a otros tipos de OP
    (umbral de intervención mayor).
•   La pérdida ósea es rápida sobre todo durante el 1ª año, incluso
    con dosis bajas. El hueso trabecular es el más afectado.
•   Prevención si Prednisona >5mg/día durante >3 meses: Dosis
    más baja y menor tiempo posible, evitar tóxicos, ingesta
    adecuada de calcio y vitamina D, ejercicio, prevenir caídas.
•   Tratamiento si fractura por fragilidad, edad >65 años ó edad
    <65 años y DXA T<-1,5 DE.
•   Fármacos: Alendronato, Risedronato, Teriparatida,
    Zoledronato.

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Osteoporosis

  • 1. OSTEOPOROS IS Nasra Sidati Abdelaziz MIR2 MIRANDA DE EBRO
  • 2. DEFINICION Trastorno esquelético caracterizado por una disminución de la resistencia ósea (calidad+densidad ósea) que predispone a una persona a un mayor riesgo de fracturas. NIH CONFERENCE CONSENSUS 2001. Es la principal causa de fracturas óseas en mujeres después de la menopausia
  • 3. • PREVALENCIA : 4 millones (1 millón de hombres). • Una fractura vertebral cada 22 segundos. • 40% de las mujeres caucásicas >50 años sufrirá al menos 1 fractura osteoporótica. • GASTO de 13 billones € (Ingreso, TTQ y RHB). • MORBILIDAD (limitación AVD, afectación respiratoria, digestiva, ansiedad-depresión, disminución de talla).
  • 4. ASPECTOS CLAVE EN EL DIAGNÓSTICO DE LA OSTEOPOROSIS Las fracturas osteoporóticas son frecuentes y aumentarán con el envejecimiento de la población. Tras una fractura vertebral, 1 de cada 5 mujeres sufrirá otra fractura de este tipo en un período de 1 año. Las fracturas vertebrales dan lugar a fracturas vertebrales adicionales a corto plazo (aumenta el riesgo 7-10 veces) y aumentan el riesgo de fracturas de cadera a los 3-4 años. Las pacientes osteoporóticas requieren un tratamiento de acción rápido.
  • 5. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la enfermedad basada en la medición de la densidad mineral ósea por densitometría (criterios densitométricos) Normalidad: DMO superior a -1 DE de la T-score Osteopenia: DMO entre -1 y -2,5 DE de la T-score Osteoporosis: DMO inferior a -2,5 DE de la T-score Osteoporosis grave o establecida: Osteoporosis y fractura ósea
  • 6. COMPONENTES DE LA RESISTENCIA OSEA CUANTITATIVOS CUALITATIVOS * Masa • Macroarquitectura * Densidad Mineral Osea (g/cm2) (Geometría) * Tamaño • Microarquitectura (Conectividad trabecular) • Remodelado óseo - Resorción - Formación • Propiedades del material - Mineralización - Daño microscópico - Enlaces cruzados del colágeno
  • 7. MASA OSEA Pico de masa ósea (25-35 años) MENOPAUSIA Varones Mujeres 20 40 50 80 • Pérdida 1% anual tras pico de masa ósea. • Pérdida acelerada 2-4% anual los 5-10 años inmediatos post- menopausia
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. ¿QUE SE CONSIDERA FRACTURA OSTEOPOROTICA O POR FRAGILIDAD OSEA? Son las ocasionadas por un traumatismo de bajo impacto (caída estando de pie a nivel del suelo o en sedestación). Las más frecuentes y relevantes: Fracturas vertebrales, fémur proximal y antebrazo distal.
  • 12. PATOGENESIS DE LA FRACTURA OSTEOPOROTICA F Masa Ósea Resistencia R Calidad Osea Ósea A C Riesgo de caídas T Trauma U Fuerza del impacto R A
  • 13. FACTORES DE RIESGO DE FRACTURA RIESGO ALTO ( RR asociado a fractura >2 ): DMO baja asociado a •Edad avanzada (> 65 años). •Bajo peso (IMC <20 kg/m 2 ) ó (< 50 Kg.). •Antecedente personal de fractura. •Antecedente materno de fractura de fémur. •TTCE (>Prednisona 5mg/d y >3 meses). •Caídas (>2 caídas/año).
  • 14.
  • 15. FACTORES DE RIESGO DE FRACTURA RIESGO MODERADO ( RR asociado a fractura entre 1-2 veces): DMO baja asociado a : •Menopausia precoz (< 45 años). •Tabaquismo activo y/o alcohol (>24-30g/día). •Amenorrea primaria y secundaria (>1 año). •Hipogonadismo en el varón. •Enfermedades y fármacos osteopenizantes: AR, malabsorción, celiaquía, EII, hepatopatías, DM, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, Cushing, prolactinoma, trasplante, anorexia y bulimia, insuficiencia renal, hidantoínas, Litio, MTX, antiretrovirales, anticomiciales, anticoagulantes… •Factores relacionados con las caídas (trastornos de la visión, psicofármacos, ACV, Parkinson, debilidad neuromuscular).
  • 16.
  • 18. ANTECEDENTES • Enfermedades y tratamientos osteopenizantes. • Hábitos alimentarios y tóxicos. • Exposición solar y actividad física. • Anamnesis ginecológica. • AF y AP de fractura osteoporótica. • Edad, raza. • Historia de raquialgias previas. • Riesgo de caídas.
  • 19. EXPLORACION FISICA • La visión del médico debe ser global. • Peso y la talla. Disminución de altura. • Cifosis dorsal.
  • 20. ¿CUANDO PEDIR Rx DE CV? • Escasa utilidad para el diagnóstico. • No son útiles para valorar disminución de DMO. • Si se ha detectado una DMO baja, es conveniente disponer de Rx de columna dorsal y lumbar, para detectar fracturas asintomáticas.
  • 21. ANALITICA Determinación Valor Sospecha diagnóstica Hemograma, proteinograma, VSG Anemia, ↑ VSG Fractura patológica, MM, MTS, enf. ósea… Creatinina ↑ Enfermedad renal ↑ Hiperparatiroidismo primario Hipercalcemia tumoral ↓ Calcio ↑ o ↓ Malabsorción Déficit de vitamina D ↓ Fósforo Osteomalacia Fosfatasa alcalina ↑ Enfermedad hepática, déficit de vitamina D Transaminasas ↑ Enfermedad hepática ↓ Albúmina Desnutrición PTH ↑ Hiperparatiroidismo primario y secundario ↓ 25(OH) vitamina D Déficit de vitamina D ↑ o ↓ TSH Hipertiroidismo/hipotiroidismo Hipercalcemia primaria o secundaria a Ca en orina ↑ hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, etc.
  • 22. Marcadores óseos • No son útiles para el diagnóstico. • No se recomienda su determinación sistemática en la osteoporosis. • Gran variabilidad biológica. • Presentan ritmo circadiano. • Utilidad: predecir el ritmo de pérdida de masa ósea (riesgo de fractura) y respuesta precoz al tratamiento.
  • 23. Marcadores de remodelado Marcadores de Marcadores de resorción formación * Calcio urinario * Desoxipiridolina, piridinolina , Orina * Hidroxiprolina no dializable * Telopéptidos aminoxiterminal del colágeno I (NTx) * Fosfatasa ácida resistente al * Fosfatasa alcalina total tartrato 5b . * Fosfatasa alcalina ósea Sangre * Telopéptidos carboxiterminal * Osteocalcina del colágeno I (CTx) * Osteonectina * Acido * Propéptidos gammacarboxiglutámico carboxiterminal libre y aminoterminal del procolágeno I
  • 24. MEDICION DE LA MASA OSEA  No hay posibilidad de medir la resistencia ósea en su conjunto. No hay posibilidad de medir la resistencia ósea en su conjunto.  DMO responsable del 70% de la resistencia. VALORES NORMALES DE DMO NO PERMITEN DESCARTAR OP .  Fuerte correlación con el riesgo de fracturas.  La DXA (absorciometría radiográfica de doble energía) es la más utilizada y validada. Otros: Ultrasonidos, tomografía computerizada cuantitativa periférica o central, DXA periféricos.  Suele explorarse columna vertebral y cadera (en su defecto en tercio distal de antebrazo no dominante).  Control densitométrico cada 2-3 años.  Interpretación: Osteofitos. Ranelato de Estroncio.
  • 25.
  • 26. CRITERIOS PARA PEDIR UNA DENSITOMETRIA • Mujeres con menopausia precoz con algún factor mayor de riesgo de fractura • Mujeres posmenopáusicas de cualquier edad, y varones mayores de 50 años con al menos un factor de riesgo mayor de fractura • Antecedentes de fractura por fragilidad por encima de los 50 años • Enfermedad subyacente o tratamiento crónico con fármacos que se asocien a pérdida ósea, especialmente corticoides • A demanda en mujeres mayores de 65 años y varones mayores de 70 años, aunque no existan factores de riesgo. • Evaluación del tratamiento farmacológico. • Mujeres <65 años y riesgo de fractura según FRAX. • Sospecha radiológica de OP y/o deformidad vertebral.
  • 27. El riesgo de fractura aumenta aproximadamente al doble por cada desviación estándar de disminución de la DMO medida por DEXA. No existe una relación lineal sencilla entre incremento de la DMO y la magnitud de la reducción del riesgo de fractura. Para detectar cambios significativos con un intervalo de confianza del 95%, estos deben de ser, como mínimo, 2,8 veces el coeficiente de variación. 35 30 25 20 15 10 5 0 -5.0 -4.0 -3.0 -2.0 -1.0 0.0 1.0 1. Densidad (t-score)
  • 28. FRAX • Programa informático que calcula el riesgo de fractura a los 10 años, usando DXA y factores de riesgo clínicos). • DEFICIENCIAS: IMC puede estar distorsionado por la pérdida de altura por el fracaso vertebral. Sólo considera T-score de DXA de cuello femoral. No incluye un factor de riesgo de fractura: el riesgo de caída. No incluye otros factores como los niveles de vitamina D, las dosis de glucocorticoides o los años de hábito tabáquico y la cantidad de cigarrillos que se consumen Infravalora fracturas subclínicas. No contempla el numero de fracturas previas No calcula la probabilidad de otras fracturas importantes. Incluye cualquier localización de fractura. • El FRAX® español infravalora el riesgo de fractura.
  • 29. TRATAMIENTO • MEDIDAS NO FARMACOLOGICAS. • TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS. • TRATAMIENTOS FUTUROS.
  • 30. ¿SE DEBE TRATAR LA OSTEOPENIA? • Aproximadamente el 54% de las fracturas de cadera se producen en mujeres sin OP densitométrica (osteopenia). • Si se emplea la DEXA como criterio de detección y valoración de tratamiento: ­ No se tratarían muchas mujeres con riesgo elevado de fracturas. ­ Se administraría tratamiento a mujeres que quizás no lo necesitan.
  • 31. ¿SE DEBE TRATAR LA OSTEOPENIA? • No se debe esperar a tener una osteoporosis densitométrica para tratar la enfermedad. • La osteopenia es un factor de riesgo lo suficientemente importante como para valorar la instauración de un tratamiento, siempre que existan otros factores de riesgo asociados. • 10% de post-menopaúsicas con DMO normal ó con leve osteopenia (T>-1,5) desarrollan OP a los 15 años. Esto se reduce a los 5 años si presentaban osteopenia moderada (-1,50<T<- 2) y a 1 año si presentaba osteopenia severa (- 2<T<-2,5).
  • 32. MEDIDAS NO FARMACOLÓGICAS • Dieta equilibrada. • Aporte adecuado de Calcio y Vitamina D. • Exposición solar. • Eliminación hábitos tóxicos (tabaco, OH, café). • Actividad física moderada, específica para cada individuo. Evitar sedentarismo. • Extremar la prevención de caídas (bastón, corregir alteraciones visuales...).
  • 33.
  • 34. CALCIO Y VITAMINA D • ¿Riesgo cardiovascular?. • ¿Nefrolitiasis? (no demostrado en revisión sistemática, pero este acontecimiento adverso puede estar infravalorado). • Efectos 2ª: Sintomatología GI leve. • Imprescindibles en el tratamiento de la OP. • Menos del 50% de las post-menopaúsicas tienen un aporte adecuado de calcio. • Hipovitaminosis D (60% de la población adulta y 80% en la población anciana). • Evidencia de eficacia cuando las dosis son suficientes (1.200-1.500 mg de calcio al día y 800 UI de vitamina D).
  • 35. ¿A QUIÉN TRATAR? • Fractura por traumatismo de baja intensidad, independientemente de la DMO. • Osteoporosis en DMO, con o sin fracturas. • FRAX (10-20% riesgo medio y >20% riesgo alto). • Menopausia precoz, según DXA y/o otros factores de riesgo. • Postmenopaúsicas con osteopenia: medidas no farmacológicas y DMO cada dos o tres años y reservar el tratamiento para casos concretos (osteopenia cercana a OP y factores de riesgo alto de fractura).
  • 36. ¿DURANTE CUÁNTO TIEMPO? • Debe ser prolongado y continuo. • RESPUESTA INADECUADA: Aparición de nuevas fracturas y descenso de DMO >2%. Si se da sólo una de las dos situaciones es una probable respuesta inadecuada. • Valoración de la respuesta: – Clínica. – Marcadores óseos. (NE 2c;GR C; GA 75%). – DMO (2-3 años) . (NE 5;GR D; GA 75%).
  • 37. Vertebral Cadera No Duración del estudio base Evidencia Alendronato X X X 10 años A Risedronato X X X 7 años A Ibandronato X − X 3 años A Zoledronato X X X 3 años A − Calcitonina X − 5 años B − − Raloxifeno X 8 años A − Bazedoxifeno X X 5 años A Teriparatida X − X 24 meses A PTH 1-84 − X X 24 meses A Ralenato de estroncio X X X 10 años A
  • 38. ¿QUÉ FÁRMACO ELEGIR? • La elección debe ser INDIVIDUALIZADA. • Factores a tener en cuenta: – Eficacia. – Riesgo de fractura en cada paciente. – DMO. – Edad. – Efectos secundarios de los fármacos. – Contraindicaciones. – Cumplimiento previsto. – Polimedicación.
  • 39. ANTIRRESORTIVOS/ANTICATABÓLIC OS Inhiben la resorción ósea actuando sobre osteoclastos o precursores, disminuyen la tasa de activación del remodelado óseo, preservan la microarquitectura e incrementan la DMO. • THS. • CALCITONINA. • MODULADOR SELECTIVO DEL RECEPTOR ESTROGENICO (SERM). • BIFOSFONATOS : – Etidronato. – Alendronato. – Risedronato. – Ibandronato. – Zolendronato.
  • 40. CALCITONINA • Previene la pérdida de masa ósea en columna , reduce el riesgo de nuevas fracturas vertebrales post-menopaúsicas y tiene un efecto analgésico en pacientes con fracturas vertebrales recientes y sintomáticas. • Dosis 200 UI/día.
  • 41.
  • 42. SERM • Disminuye la pérdida de DMO y reduce el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres con OP postmenopaúsica c/s fracturas. • Disminuye los niveles de colesterol y LDL y la incidencia de cáncer de mama. • Incremento de fenómenos tromboembólicos (suspender 72 horas antes si cirugía o inmovilización prolongadas). • Efectos 2ª frecuentes: Calambres y sofocos. • RALOXIFENO: 60mg/día. • BAZEDOXIFENO: 20mg/día.
  • 43.
  • 44. BIFOSFONATOS • Análogo sintético del pirofosfato (se fija a hidroxiapatita e inhibe la pirofosfato sintetasa). • Fármacos de 1ª línea . • Tasa de adhesión baja 30-47% al año. • Asociar adecuado aporte de calcio y vitamina D. • Tratamiento durante 5 años y reevaluar. • ETIDRONATO 400mg vo 2semanas/3 meses. • ALENDRONATO 70mg vo/semana. • RISEDRONATO 5mg vo/día, 35mg vo/mes, 75mg 2 días vo/mes • IBANDRONATO 150mg vo/mes ó 3mg iv/3 meses. • ZOLEDRONATO 5mg iv/año.
  • 45.
  • 46. BIFOSFONATOS II • ETIDRONATO: Aumenta DMO y reduce moderadamente el riesgo de fracturas vertebrales. El uso continuado puede producir osteomalacia. • ALENDRONATO: Reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales, incluídas las de cadera .
  • 47. BIFOSFONATOS III • RISEDRONATO: Reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales, incluídas las de cadera en osteoporosis postmenopaúsica c/s fracturas previas. OP del varón y corticoidea. • IBANDRONATO: Reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales (sólo en subgrupo de más riesgo) en osteoporosis postmenopaúsica c/s fracturas previas.
  • 48. BIFOSFONATOS IV • ZOLEDRONATO: Reduce la incidencia de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera. Indicado en OP y riesgo elevado de fractura o intolerancia/contraindicación de Bifosfonatos vo, OP corticoidea y OP del varón con riesgo alto de fractura. Efecto 2º: Cuadro pseudogripal. Contraindicación: ClCr <40, hipocalcemia. Aclasta 5mg iv anualmente.
  • 49. COMPLICACIONES DE BIFOSFONATOS • ESOFAGITIS. ¿Cáncer de esófago?. • ¿FIBRILACION AURICULAR y Zoledronato iv ?. • OSTEONECROSIS MANDIBULAR (1/80.000). • FRACTURA ATIPICA DE FEMUR (bilaterales). • Raro: Artromialgias, iritis/iridociclitis, daño renal, hepatotoxicidad, trastornos cutáneos,
  • 50. Revisión sistemática: «Osteonecrosis de mandíbula» (consenso SER 2011) Autores: Eugenio Chamizo Carmona, Estíbaliz Loza Santamaría, Juan Antonio Martínez López, María Piedad Rosario Lozano, Loreto Carmona En esta revisión sistemática, limitada a otras revisiones sistemáticas y ensayos clínicos que tuvieran la osteonecrosis de mandíbula como medida de resultado, no se ha encontrado evidencia suficiente para afirmar que ni los bifosfonatos orales ni los intravenosos, utilizados exclusivamente para el tratamiento de la OP, confieran un riesgo significativo de padecer osteonecrosis de mandíbula al paciente (Nivel de evidencia 2a, grado de recomendación B)
  • 51. Paciente en TT con BF <3 años >3 años Valorar riesgo de fractura ** ¿Factores de riesgo de ONM? ¿Hay riesgo alto? Si No Si No Realizar la cirugía dentoalveolar Contactar Valorar riesgo de fractura* Si con médico ¿Hay riesgo alto? prescriptor No Suspender 3 meses y reiniciar *: >70 años, presencia de fracturas previas y T-score <-2 **: >70 años, presencia de fracturas previas y T-score <-3
  • 52. Revisión sistemática: «Fracturas atípicas en pacientes en tratamiento con bifosfonatos» Autores: Cruz Fernández-Espartero, Estíbaliz Loza Santamaría, Juan Antonio Martínez López, María Piedad Rosario Lozano, Loreto Carmona Con los datos disponibles en la actualidad, no se puede decir que esté aumentado de forma estadísticamente significativa el riesgo de sufrir fracturas subtrocantéricas o diafisarias de fémur (atípicas) en pacientes con OP que siguen tratamiento con bifosfonatos Nivel de evidencia 2b-c, grado de recomendación B La incidencia de fractura atípica en pacientes con OP y en tratamiento con bifosfonatos es muy baja, aunque, debido a diferentes problemas metodológicos (estudios de baja calidad, falta de criterios precisos para su diagnóstico, etc.), es posible que esta cifra esté subestimada y la incidencia real sea mayor
  • 53. FRACTURAS DE FEMUR • Incidencia 500 casos/100.000 pacientes/año (90-95% pertrocantéreas y 5-10% subtrocantéreas o diafisarias de las cuales el 20% son atípicas, es decir 5-10 fracturas/año). • De las fracturas atípicas sólo 1-2/año está asociada a bifosfonatos. • El uso de bifosfonatos reduce el riesgo de fractura de fémur un 40% (evita 180- 190 fracturas de cadera/año). • Tratamiento: Stop Bifosfonato. Evaluar fémur contralateral. Considerar Teriparatida (2 años) y luego Zoledronato o Denosumab.
  • 54. BIFOSFONATOS. VACACIONES TERAPEUTICAS • Reevaluar el tratamiento tras 5 años. DMO, historia de fractura, enfermedades o fármacos osteopenizantes. • Mantener el tratamiento supone mantener el efecto antirresortivo, aumentar DMO lumbar (5% en 5 años), mantener DMO en fémur y reducir riesgo de fractura vertebral. • Retirar el tratamiento supone perder lentamente el efecto antirresortivo, aumentar DMO lumbar (1,5% en 5 años), perder lenta y progresivamente DMO en fémur (2,4% en 5 años) y mantener la eficacia antifractura morfométrica vertebral y periférica.
  • 55. PACIENTE EN TT CON BPs >5 años REEVALUAR (DMO, FRACTURAS, FARMACOS) FRACTURAS RIESGO BAJO RIESGO ALTO-MODERADO MULTIPLES (no fractura reciente O RECIENTES y DMO en cuello femoral >-2,5 CONTINUAR CON BPs REEVALUAR ANUALMENTE TT OSTEOFORMADOR DRUG HOLIDAY 5 años REEVALUAR (Clínica, marcadores, DMO) Casado Burgos. Reumatol Clin E. 2011;7(S2):S28-S33
  • 56. DENOSUMAB • Fármacos de 1ª línea en OP postmenopaúsica con riesgo alto de fractura. • Reduce el riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales, de cadera y múltiples. Incrementa DMO en todos los niveles. Reduce los biomarcadores del remodelado óseo, principalmente los de resorción. • Efecto reversible. Contraindicado si hipocalcemia. • Anticuerpo monoclonal humano IgG2 que se une al RANKL impidiendo la activación del receptor (RANK) bloqueando la activación de los osteoclastos e inhibiendo la resorción ósea. Mimetiza la acción de Osteoprotegerina. • Dosis: 60mg sc/6 meses.
  • 57. OSTEOFORMADORES/ANABÓLIC OS Actúan sobre osteoblastos o sus precursores aumentando el remodelado óseo, aumentando la masa ósea y la resistencia del hueso. • FLUORURO SÓDICO. • TERIPARATIDA. • PTH. • TRATAMIENTOS SECUENCIALES.
  • 58. ANALOGOS DE PARATOHORMONA Fármacos de 1ª línea en OP con alto riesgo de fractura. OP del varón con alto riesgo de fractura y esteroidea (Teriparatida) Efecto osteoformador, prolonga la vida de los osteoblastos. Reduce la incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales (pero no de cadera) e incrementa la DMO. Efectos 2ª: Hipercalcemia e hipercalciuria (leves y que se resuelven espontáneamente). Contraindicado si tumor óseo/MTS óseas, TT RT, hiperPTH, elevación de FA, Paget, hipercalcemia, insuficiencia renal grave. • PTH 1-34 (Teriparatida). Dosis: 20 microg sc/día 2 años. • PTH 1-84 (PTH). Dosis: 100 microg sc/día durante 2 años. Monitorizar calcemia y calciuria (1ª, 3ª y 6ª mes).
  • 59.
  • 60. FÁRMACOS DE ACCIÓN DUAL • RANELATO DE ESTRONCIO
  • 61. RANELATO DE ESTRONCIO Fármaco de 1ª línea en OP postmenopaúsica para reducir el riesgo de fractura vertebral y no vertebral, y las fracturas de cadera en el subgrupo de alto riesgo (>70 años y DEXA de cuello femoral <-3). Aumento de la formación y descenso de la resorción ósea moderada, aumentando DMO (50% por depósito del estroncio) y la resistencia ósea. Efectos 2ª: Sindrome DRESS. ¿TVP-TEP?. Dosis: 2 gramos vo/d.
  • 62. TRATAMIENTOS FUTUROS • INHIBIDORES DE RESORCION INHIBIDORES DE CATEPSINA K (Odanacatib, Relacatib, MK-0674). INHIBICION DE LAS INTEGRINAS INHIBICION DE LA Src-QUINASA INHIBICION DE LOS MECANISMOS DE ACIDIFICACION OTROS: Glucagonlike peptido 2. Nitratos. • ANABOLICOS BLOQUEO DEL ANTAGONISTA DE LA VIA DE SEÑALIZACION Wnt/b-CATENINA (Anticuerpos anti- esclerostina (AMG-785) , Inhibidor de la sFRP y Anticuerpos anti-DKK 1). INHIBICION DE LAS ACTIVINAS (ACE-011) OTROS: Serotonina. CaSR. PTHrP.
  • 63. TERAPIA COMBINADA Y SECUENCIAL • FARMACOS ANABOLICOS (2 años) y posteriormente BIFOSFONATOS. • ANALOGOS PTH + ANTIRRESORTIVOS ó FARMACOS DE ACCION MIXTA ó DENOSUMAB
  • 64. OSTEOPOROSIS DE VARON • Se recomienda el mismo criterio densitométrico indicación, dosis, pauta, seguimiento, evaluación y duración del tratamiento que en las mujeres • Prevalencia en varones >20 años del 2,5-4,2%. • Osteoporosis 2ª: Hipogonadismo (testosterona), corticoterapia crónica y enolismo habitualmente asociado a enfermedad hepática. • Tratamiento: Risedronato, Zoledronato, Teriparatida.
  • 65. OSTEOPOROSIS PREMENOPAUSICA • Diagnóstico de masa ósea baja: Z <-2 DE. • Etiología: Corticoterapia, enfermedad de Cushing, embarazo, osteogénesis imperfecta, déficit estrogénico, anorexia nerviosa, malabsorción intestinal. • Frecuente asociación a hipercalciuria y AF de osteoporosis. • Tratamiento: Ingesta adecuada de calcio y vitamina D, ejercicio físico, evitar tóxicos y tratamiento de la causa subyacente. • Si fractura, corticoterapia o hipogonadismo: Añadir Bifosfonatos (con anticonceptivos), Estrógenos, Calcitonina, Teriparatida o PTH.
  • 66. OSTEOPOROSIS CORTICOIDEA • Causa más frecuente de OP secundaria. 25% de todos los casos de OP. • El riesgo de fractura depende de DMO al inicio del tratamiento, la dosis diaria y acumulada y la enfermedad subyacente. • Debido a la gran alteración de la microarquitectura las fracturas aparecen con valores DMO mayores a otros tipos de OP (umbral de intervención mayor). • La pérdida ósea es rápida sobre todo durante el 1ª año, incluso con dosis bajas. El hueso trabecular es el más afectado. • Prevención si Prednisona >5mg/día durante >3 meses: Dosis más baja y menor tiempo posible, evitar tóxicos, ingesta adecuada de calcio y vitamina D, ejercicio, prevenir caídas. • Tratamiento si fractura por fragilidad, edad >65 años ó edad <65 años y DXA T<-1,5 DE. • Fármacos: Alendronato, Risedronato, Teriparatida, Zoledronato.

Notas do Editor

  1. En la actualidad el diagnóstico de la OP en las mujeres postmenopáusicas, según la OMS se lleva a cabo a través de la densitometría. El resultado se da en DE T-score: nº de DE con respecto al valor medio de la DMO....... La mayoría de sociedades médicas están de acuerdo en que la densitometría no es el método ideal`pero si es el mejor que hay en la actualidad para el diagnóstico de OP.. La disminución en 1 DE aumenta el riesgo de fractura de 1,5 a 2,5 veces
  2. Absorciometría fotónica simple (SPA). Absorciometría fotonica dual (DPA). Absorciometría simple con RX (SXA). Absorciometría dual con radiografía (DEXA). Las simples solo permiten hacer la medición en el esqueleto apendicular. Ultrasonidos : según trabajos recientes, parece ser un buen método para predecir el riesgo de fractura Ventajas: coste, ausencia de radiación ionizante, es portatil, parece medir otras características del hueso además de la densidad ósea como es la arquitectura del mismo. Por resolver: mejorar la precisión, obtener valores de normalidad, consensuar la región a estudiar y mejorar la precisión. Podría llegar a ser la técnica a utilizar en un futuro, ya que todavía está en fase de estudio y validación. (Los ultrasonidos de banda ancha existen pruebas de que pueden utilizarse para predecir el riesgo de fractura en mujeres de edad avanzada , todavía no se han establecido su valor predictivo en mujeres más jóvenes ni su capacidad para controlar los efectos del tº) TCC : menor precisión, elevado coste y comparativamente alta dosis de radiación
  3. No todos los fármacos tienen el mismo perfil de acción. Como se puede observar, todos presentan eficacia en la reducción de fracturas vertebrales, pero no todos presentan una acción similar en las fracturas no vertebrales y en las de cadera. El tratamiento farmacológico reduce el riesgo de fracturas vertebrales entre un 30 y un 70%, dependiendo del fármaco, de si la paciente presenta fractura previa o no y del grado de adherencia terapéutica. El efecto en las fracturas no vertebrales es menor y varía según la localización de la fractura.
  4. En esta revisión se concluye que no hay evidencia suficiente para determinar que el tratamiento con bifosfonatos en las dosis empleadas en el tratamiento de la OP esté relacionado con la aparición de osteonecrosis de mandíbula.
  5. Con la información disponible actualmente, no se puede afirmar ni negar que exista una relación estadísticamente significativa con el riesgo de estas fracturas atípicas. Se debe prestar atención a la aparición de dolor en los muslos, especialmente en pacientes que siguen tratamiento prolongado con bifosfonatos, y realizar radiografías para descartar fracturas de estrés (y tratar de evitar que progresen) o identificar fracturas atípicas (nivel de evidencia 2a, grado de recomendación B; grado de acuerdo del 95%).