2. PROGRAMAANALÍTICO
FISIOLOGÍA HUMANA
FISIOLOGÍA ENDOCRINOLÓGICA
Tema 18.
A: Hormona, definición, clasificación. Medición: RIA, ELISA. Composición
química y mecanismos de acción de las hormonas proteicas y esteroideas.
Eje hipotalámico-hipofisario, funcionamiento. Hormona
melanocitoestimulante (MSH). Pineal: melatonina. Neurohipófisis: funciones
de oxitocina y vasopresina (ADH), regulación. B: Somatotrofina (STH),
acciones metabólicas. Somatomedina. Hormonas tiroideas (T3, T4):
funciones y control secretorio. Tirotrofina (TSH). C: Corteza
adrenal:
andrógenos, mineralo y glucocorticoides. Acciones del cortisol, regulación
y ritmo circadiano. ACTH, estrés.
3. Diseñar, realizar e interpretar análisis CLÍNICOS
• Confección de normas y patrones de reactivos...
• Ejercer la Dirección Técnica de los Laboratorios
• Actividades académicas y docentes de las
universidades públicas y privadas…
• Integrar equipos de investigación…
• Normatice y decida …
• Planificación y resolución de acciones
sanitarias…
• Integrar organismos de legislación…
ALCANCES DEL TITULO
4. Caso 1
Paciente, que al momento de
la consulta refiere anemia
crónica, desgano, hipersomnia
y criestesia.
Solicitud de análisis:
TSH
T3
T4
5. CASO 2
Paciente que refiere haber
engordado 12 kilos en un mes
El médico les consulta que análisis podrían realizarles
6. CASO 3
• Se le realiza
• TSH
• T3
• T4
• ¿Qué valores
podrían
esperarse?
• ¿Qué le
preguntaría?
7. Caso 4
• ¿Por qué se debería evaluar la función
tiroidea a Juliana?
9. Rol de las H.T. en la embriogénesis
• Regulan:
– Síntesis de proteínas de
neurogénesis.
– Migración neuronal.
– Formación de axones y
dendritas.
– Mielinización.
– Estructuración de las sinapsis.
10. Vida intrauterina
• El feto necesita cantidades
crecientes de yodo.
• Las HT maternas atraviesan
placenta en pequeñas
cantidades.
• No cubren los requerimientos
fetales salvo hasta las 12
semanas.
13. Hipotiroidismo Congénito
• La función tiroidea es imprescindible para el desarrollo
cerebral.
• Su falla provoca daños neurológicos irreversibles.
• 70% diferenciación cerebral después del nacimiento.
• Se completa en los dos primeros años, con un máximo en los
primeros 6 meses.
14. Rol de las H.T. en vida postnatal
• Regulan:
–Organización neuronal.
–Mielinización.
• Las H.T. son críticas para la función intelectual desde el 2do.
mes de gestación hasta los 2 años de vida.
17. TRH
Tripéptido (Glu-His-Pro)
Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
Almacenamiento: eminencia media
Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
Stimula la síntesis de TSH y PRL
Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1. liberación de TSH almacenado
2. síntesis de TSH
18. Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal
de T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación adrenérgica
5. Arginina vasopresina
19. Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1. conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores adrenérgicos
21. TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG IP3
PKC
Secreción sostenida de TSH
Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH
Ca intracelular
Secreción inicial
de TSH
Transcripción de TSH
MECANISMO DE
ACCION DE TRH
22. Respuesta de TSH a la
administración de 400 g de TRH
0
5
10
15
20
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
TSH(uU/ml)
TRH
T3(15)-T4(60)
23. TSH
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
Sub unidades y
Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
actividad biológica y tasa de depuración
Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades (ligando) y (acción)
Activación de proteina G, AC y PLC
Ab estimuladores e inhibidores
24. Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en
tirotropo
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)
25. Factores que inhiben la secreción
de TSH
1. conversión de T4 a T3 en tirotropo
2. deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda
26. Ritmo circadiano de la secreción
de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH(uU/ml)
sueño
27. TSH: acciones
Inducción de seudópodos en el borde
célula-coloide:resorción de TG y coloide
Formación de lisosomas: hidrólisis de TG
tamaño y vascularidad de celula folicular
captación de I (AMPc)
iodinación de TG (PIP2-Ca)
mRNA para TG y TPO
incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
28. TSH: acciones
actividad lisosómica: secreción de T4 y
T3
actividad de diodinasa-1:conservación
de I intratiroideo
metabolismo tiroideo: captación y
oxidación de glucosa, consumo de
O2, producción de CO2.
29. Elementos para la síntesis de
hormonas tiroideas
I
TSH
TPO
Tiroglobulina
Proteasas
30. Biosíntesis hormonal tiroidea
Aporte de yodo
Atrapamiento de yodo
Síntesis de tiroglobulina (TG)
Peroxidasa tiroidea (TPO)
Iodinación de los residuos tirosilos de la
TG
Acoplamiento de los residuos y formación
de iodotiroininas
Proteólisis de la TG y secreción hormonal
Deiodinación intratiroidea
31. Pool LEC
150 ug
Pool
Hormonal
600 ug
Pool
Tiroideo
8000 ug
Tejidos
(H,M) TGI
150 ug
40 ug
75 ug
75 ug
60 ug
500 ug
500 ug
15 ug
485 ug
(orina)
15 ug
METABOLISMO DEL YODO
32. Transporte de yodo
Symporter Na/I de membrana
Energía de Na-K ATPasa
Estimulado por TSH y por TSI
Saturado por cantidades elevadas de I
Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
33. Transporte de I a la célula tiroidea
ATP
asa
Na Na
I I
Sym
Na
K K
Na Celula
tiroidea
ClO4
SCN
TPO
PTU
MMI
34. Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
140 residuos tirosilos
Contenido de I: 0,1-1%
No. Moléculas:
MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
Síntesis en RER
Glicosilación en A. Golgi
Vesículas exoxíticas: luz folicular
35. TPO
Síntesis en RER
Oxidación del I
Incorporación de I a los residuos de TG
Acoplamiento de DIT y MIT
36. Iodinación de la tiroglobulina
Oxidación de yoduro en presencia de
H2O2 en interfase célula-coliode (TPO)
Incorporación de yodo oxidado a residuos
tirosilos
Estimulado por TSH
37. Acoplamiento de los residuos
tirosilos
1. Oxidación de residuos tirosilos
2. Acoplamiento de residuos tirosilos
dentro de la TG
3. Formación de iodotironinas
Importante rol de la TPO
Estimulado por TSH
Inhibido por thiocarbamidas (inhiben
TPO)
38. Proteolisis de la TG y secreción de
hormonas tiroideas
1. Pinocitosis en la interfase
2. Enzimas proteolíticas de lisosomas
3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es
<)
4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT
5. Secreción de T4 y T3
Estimulado por TSH
Inhibido por exceso de I y por Li
39. Deiodinación intratiroidea
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre
MIT y DIT
No actúa sobre T3 y T4
I liberado es reutilizado para síntesis
tiroidea
5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4
40.
41. Factores que controlan la
síntesis y secreción de
hormonas tiroideas
Estimulatorios
1. TSH
2. Ac estimuladores del receptor de TSH
Inhibitorios
1. Ac bloqueadores del receptor de TSH
2. Exceso de yodo
3. Litio
42. Condiciones que disminuyen
conversión periférica
1. VIDA FETAL
2. RESTRICCION CALORICA
3. ENFERMEDAD HEPATICA
4. ENFERMEDAD SISTEMICA
5. DROGAS:
PTU, glucocorticoides, propranolol, yopo
dato
6. DEFICIENCIA DE SELENIO
43. Deiodinasas
Parámetro Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´) Tipo 3(5)
Rol Provee T3 al
plasma
> abundancia
Provee T3 a
la célula
Inactiva T4 y
T3
Diodinación de anillo EXT
INT
EXT INT
Aumenta Hiper Hipo Hiper
Disminuye Hipo Hiper Hipo
44. Ligazón proteica de T4 y T3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
TBG ALBUMINA PRE-ALB
T4
T3
%
46. Autorregulación tiroidea
Deficiencia de yodo: secreción
preferencial de T3
Exceso de yodo: inhibición de capación de
I, síntesis y secreción de T4 y T3
Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto
inhibitorio de exceso de yodo
49. Cinética de las iodotironinas
Indicador
Metabólico
T4 T3 rT3
Conc. Total
10 g/dl 120 ng/dl 40 ng/dl
Conc. Libre
1,5 ng/dl 0,28 ng/dl 0,24 ng/dl
Pool ( g)
800 46 40
Vol. Distrib.
(litros)
10 38 98
Tasa metab
(L/d)
1 22 90
t ½ (días)
7 1 0,2
50. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción de calor
5. Contracción diastólica del corazón
6. Aumenta receptores beta adrenérgicos
cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y
linfocitos
7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico
del centro respiratorio
51. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en
eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y
reabsorción ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo
esquelético
6. Aumenta la contracción muscular
esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y
glucogenolisis hepática
52. Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenólisis hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipólisis
4. Incrementa la tasa de recambio
hormonal y de drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas
de la pituitaria anterior
55. Cambios fisiológicos de la función
tiroidea
Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem
T4 :pico 35-40 sem
T3 indetectable
rT3 alto
RN: TSH, T4,T3 y rT3
Gestación: depuración de I, TBG,T4 y
T3, hCG:actividad agonista de TSH
Adulto mayor: secreción y depuración
de T4
56. Pruebas funcionales de la tiroides
P de captación de I: depende de ingesta de
I
Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4
libre: RIA, QIL
Tiroglobulina:IE doble anticuerpo
P de supresión de T3 (>50% de captación
de I)
P. descarga de perclorato:defectos de
organificación
Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e
inhibidores de TSH-R
Prueba de estimulación de TRH
57. Bibliografía
Cingolani, H. E.; Houssay, A. B. y Col: Fisiología
Humana de Houssay. 7ª Edición. Editorial El Ateneo.
Buenos Aires. 2006.
Dvorkin, M. A.; Cardinali, D. P.; Iermoli, R. H.: Best &
Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica.
14ª Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos
Aires. 2010.
Guyton, A. C.: Tratado de Fisiología Médica. 11ª
Edición. Editorial Elsevier. Madrid. 2006.
Silverthorn, D. U.: Fisiología Humana. Un Enfoque
Integrado; 4ª Edición. Editorial Médica
Panamericana. Buenos Aires. 2007.