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SULFATE DE MAGNESIUM ET CRISE D'ECLAMPSIESULFATE DE MAGNESIUM ET CRISE D'ECLAMPSIE
LE POINT DE VUELE POINT DE VUE 20132013 DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURDE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR
« Utilisé dès 1906 pour prévenir la récidive des convulsions éclamptiques, le MgSO4 n’a
jamais fait l’unanimité car, jusque dans les années 1990, aucun essai thérapeutique
collaboratif n’avait été mis en place pour prouver son efficacité, sa supériorité et son innocuité. »
Congres 1997 CNGOF SFAR
Depuis une quinzaine d'années le sulfate de magnésium (MgSO4)
est donc le traitement de référence de cette crise aiguë (GRADE 1)
-1 : Il permet de réduire la survenue et les récidives des convulsions -
et ainsi, la mortalité et de la morbidité de cet accident de grossesse. Sup > 50%
-2 : Ce traitement efficace doit être prescrit tôt , si possible en prévention 1°:
mais il n'est pas sans risques et doit être surveillé ...intensivement.
JOROP2
1995 SULFATE DE MAGNESIUM1995 SULFATE DE MAGNESIUM VERSUSVERSUS
DIAZEPAMDIAZEPAM OUOU PHENYTOINEPHENYTOINE
DIAZEPAMDIAZEPAM
677677 VSVS 699699
PHENYTOINEPHENYTOINE
450450 VSVS 450450
JOROP2
SULFATE DE MAGNESIUMSULFATE DE MAGNESIUM VERSUSVERSUS GROUPE CONTROLEGROUPE CONTROLE
MAGPIE TRIALMAGPIE TRIAL 1999 – 20021999 – 2002 ( 11 000 Par - 175 Hop - 35 Pays)( 11 000 Par - 175 Hop - 35 Pays)
N PATIENTES
5400 VS 5395
DECES
MATERNELS
11 VS 21
ECLAMPSIE
43 VS 107
AVC
3 VS 6
JOROP2
DECES
NOUVEAUX NES
636 VS 611
SULFATE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIESULFATE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE
L'ETAT DES LIEUX enL'ETAT DES LIEUX en 20132013
Évaluation de l’utilisation du sulfate de magnésium dans la prévention
secondaire de l’éclampsie : étude rétrospective sur 39 cas
Magnesium sulfate in the prophylaxis of eclampsia: A retrospective study
Doi : 10.1016/ j. annales françaises anesthesie-réanimation. 2012 .09.004
B. Bourret a, V. Compère a , S. Torre b, K. Azhougagh a, D. Provost a, B. Rachet a, R. Gillet a, M. Rieu a, L. Marpeau c, B. Dureuil a
RETROPECTIVE , DESCRIPTIVE , MULTICENTRIQUE , REALISEE DANS LES HOPITAUX DE SEINE MARITIME
ENTRE 2002 ET 2008 POUR ETUDIER LE TAUX D'OBSERVANCE / TRAITEMENT DE REFERENCE =92%
39 CAS RECENSES/ 6 ANS, SOIT UNE INCIDENCE DE 32 sur 100 000 NAISSANCES
AGE MOYEN = 28,5 ANS (17-39) AGE GESTATIONNEL= 34,5 SA (25-41)
PREPARTUM =48% , PERPARTUM=8% , POSTPARTUM = 44%
7/39 CRISES A DOMICILE , 7/39 AUX URGENCES , 1 DECES SUR 39 PATIENTES SOIT 2,5%
 
JOROP2
SULFATE DE MAGNESIUM : MODE D'ACTIONSULFATE DE MAGNESIUM : MODE D'ACTION
 
1- Le MgSO4 induit une vasodilatation avec abaissement des résistances vasculaires
systémiques mais également cérébrales , par augmentation de la production des
prostacyclines vasodilatatrices.
2- le MgSO4 agirait en bloquant certains récepteurs impliqués dans l’excitotoxicité, en
particulier le N–Méthyl-D-Aspartate (NMDA) .
3- le MgSO4 augmente le débit des artères utérines de même que celui des vaisseaux
foeto-placentaires > la nifédipine et à la clonidine .
4- le MgSO4 est l’antagoniste fonctionnel du calcium : il limite son entrée
dans la cellule, puis par activation de l’adényl-cyclase, augmente le taux d’AMP
cyclique qui inactive la kinase des chaînes légères de myosine par phosphorylation.
5- le MgSO4 agit également au niveau de la jonction neuromusculaire en inhibant la
libération d’acétylcholine.
...Et 300 interactions enzymatiques ! Et le chlorure de magnésium ?
JOROP2
SULFATE DE MAGSULFATE DE MAG versusversus CHLORURE DE MAGCHLORURE DE MAG
un nouveau challenge obstétrical pour les prochaines décennies  ?un nouveau challenge obstétrical pour les prochaines décennies  ?
« Le MgSO4 serait un peu moins efficace que le MgCl2
et présenterait plus d'effets toxiques du fait d'interactions
chimiques plus complexes »
Dr. Jean Durlach et al, Université P. et M. Curie, Paris
Magnesium Research. Volume 18, Number 3, 187-92, September 2005
JOROP2
Planisphère 140 M nnés/an
Densité de Population
Mortalité Maternelle
SULFATESULFATE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIEDE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE
LELE « CLASSIC PROTOCOL »« CLASSIC PROTOCOL » DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURDE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR
MgSO4 : 1 ampoule = 10 ml à 15 % soit 1,5 g/ampoule
PROTOCOLE SE = Dose de charge de 4 g sur 30 min et entretien de 1g par heure sur 24h à 48h
Indication : Pré-éclampsie sévère avec signes fonctionnels : céphalées, troubles visuels, ROT
vifs associés, en prévention primaire et secondaire
Contre-indications : troubles de la conduction cardiaque, maladie neuro musculaire
Insuffisance rénale sévère créatininémie > 130µmol/l
Précautions d’utilisation : Insuffisance rénale : diurèse < 0,5 ml/kg/h
Intérêt du dosage du Ngal , biomarqueur de la souffrance tubulaire rénale ?
Association aux inhibiteurs calciques (potentialisation= surveillance rapprochée +++)
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CHLORURECHLORURE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIEDE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE
LELE « NEXT PROTOCOL »« NEXT PROTOCOL » DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURDE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR
MgCl2: 1 ampoule = 10 ml à 10% soit 1g/ampoule
PROTOCOLE SE =
indexé au poids de la parturiente pour optimiser cette neuroprotection foeto-maternelle
1-Dose de charge sur 20 à 30 minutes
Volume en ml = Poids en kg divisé par 2
2-Vitesse d'entretien horaire en ml/h = Poids en kg divisé par 10 sur 24h à 48h
JOROP2
3
2
1
MMOLES/L
heuresVolus bolus = P/2 Vit/h = P /10 (ajustable par dosage)
Zone
Thérapeutique
SELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIESELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE
Surveillance du Traitement et AntidoteSurveillance du Traitement et Antidote
 
1- EVALUATION REPETEE DE LA CONSCIENCE : GLASGOW =15
2- PRESENCE DE ROT / RECHERCHE HORAIRE PUIS TRI-HORAIRE
3- FREQUENCE RESPIRATOIRE : MINIMUM > 12/MIN
4- SURVEILLANCE DE LA DIURESE :  MINIMUM > 30 ML/H
5- EC SCOPE + TENSIOMETRE+ SAO2 = SERVICE DE SOINS CONTINUS +++
CAR LE TAUX DE MgSO4 > 6 à 8 mmoles/ L = RISQUE D'ARRÊT CARDIAQUE IMMINENT
2 4 6 8 10 mmoles/L
ANTIDOTE= GLUCONATE DE CALCIUM + FUROSEMIDE+  DIALYSEANTIDOTE= GLUCONATE DE CALCIUM + FUROSEMIDE+  DIALYSE
ROT > FR > COMA >ARRET CARDIAQUE
JOROP2
SELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIESELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE
CONCLUSIONS DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURCONCLUSIONS DE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR
 
Le MgSO4 a prouvé une supériorité thérapeutique de l'ordre de 50 à 60% pour
prévenir et/ou juguler les crises et assurer une neuroprotection foeto-maternelle
Mais la co-morbidité maternelle reste encore malheureusement importante :
(HELLP SYNDROME 33% - COAGULOPATHIES 23% - HDD 16% )
La mortalité périnatale reste aussi préoccupante, de l'ordre de 6 à 10%...
Cela souligne l'importance des recommandations émanant des sociétés savantes dans
l'homogénéisation de la prise en charge des pathologies rares, mais graves, comme l'éclampsie
Et aussi tout l’intérêt des études collaboratives inter-spécialités... TWIN MAG TRIAL ?
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Mgso4 jorop2-2013+

  • 1. SULFATE DE MAGNESIUM ET CRISE D'ECLAMPSIESULFATE DE MAGNESIUM ET CRISE D'ECLAMPSIE LE POINT DE VUELE POINT DE VUE 20132013 DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURDE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR « Utilisé dès 1906 pour prévenir la récidive des convulsions éclamptiques, le MgSO4 n’a jamais fait l’unanimité car, jusque dans les années 1990, aucun essai thérapeutique collaboratif n’avait été mis en place pour prouver son efficacité, sa supériorité et son innocuité. » Congres 1997 CNGOF SFAR Depuis une quinzaine d'années le sulfate de magnésium (MgSO4) est donc le traitement de référence de cette crise aiguë (GRADE 1) -1 : Il permet de réduire la survenue et les récidives des convulsions - et ainsi, la mortalité et de la morbidité de cet accident de grossesse. Sup > 50% -2 : Ce traitement efficace doit être prescrit tôt , si possible en prévention 1°: mais il n'est pas sans risques et doit être surveillé ...intensivement. JOROP2
  • 2. 1995 SULFATE DE MAGNESIUM1995 SULFATE DE MAGNESIUM VERSUSVERSUS DIAZEPAMDIAZEPAM OUOU PHENYTOINEPHENYTOINE DIAZEPAMDIAZEPAM 677677 VSVS 699699 PHENYTOINEPHENYTOINE 450450 VSVS 450450 JOROP2
  • 3. SULFATE DE MAGNESIUMSULFATE DE MAGNESIUM VERSUSVERSUS GROUPE CONTROLEGROUPE CONTROLE MAGPIE TRIALMAGPIE TRIAL 1999 – 20021999 – 2002 ( 11 000 Par - 175 Hop - 35 Pays)( 11 000 Par - 175 Hop - 35 Pays) N PATIENTES 5400 VS 5395 DECES MATERNELS 11 VS 21 ECLAMPSIE 43 VS 107 AVC 3 VS 6 JOROP2 DECES NOUVEAUX NES 636 VS 611
  • 4. SULFATE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIESULFATE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE L'ETAT DES LIEUX enL'ETAT DES LIEUX en 20132013 Évaluation de l’utilisation du sulfate de magnésium dans la prévention secondaire de l’éclampsie : étude rétrospective sur 39 cas Magnesium sulfate in the prophylaxis of eclampsia: A retrospective study Doi : 10.1016/ j. annales françaises anesthesie-réanimation. 2012 .09.004 B. Bourret a, V. Compère a , S. Torre b, K. Azhougagh a, D. Provost a, B. Rachet a, R. Gillet a, M. Rieu a, L. Marpeau c, B. Dureuil a RETROPECTIVE , DESCRIPTIVE , MULTICENTRIQUE , REALISEE DANS LES HOPITAUX DE SEINE MARITIME ENTRE 2002 ET 2008 POUR ETUDIER LE TAUX D'OBSERVANCE / TRAITEMENT DE REFERENCE =92% 39 CAS RECENSES/ 6 ANS, SOIT UNE INCIDENCE DE 32 sur 100 000 NAISSANCES AGE MOYEN = 28,5 ANS (17-39) AGE GESTATIONNEL= 34,5 SA (25-41) PREPARTUM =48% , PERPARTUM=8% , POSTPARTUM = 44% 7/39 CRISES A DOMICILE , 7/39 AUX URGENCES , 1 DECES SUR 39 PATIENTES SOIT 2,5%   JOROP2
  • 5. SULFATE DE MAGNESIUM : MODE D'ACTIONSULFATE DE MAGNESIUM : MODE D'ACTION   1- Le MgSO4 induit une vasodilatation avec abaissement des résistances vasculaires systémiques mais également cérébrales , par augmentation de la production des prostacyclines vasodilatatrices. 2- le MgSO4 agirait en bloquant certains récepteurs impliqués dans l’excitotoxicité, en particulier le N–Méthyl-D-Aspartate (NMDA) . 3- le MgSO4 augmente le débit des artères utérines de même que celui des vaisseaux foeto-placentaires > la nifédipine et à la clonidine . 4- le MgSO4 est l’antagoniste fonctionnel du calcium : il limite son entrée dans la cellule, puis par activation de l’adényl-cyclase, augmente le taux d’AMP cyclique qui inactive la kinase des chaînes légères de myosine par phosphorylation. 5- le MgSO4 agit également au niveau de la jonction neuromusculaire en inhibant la libération d’acétylcholine. ...Et 300 interactions enzymatiques ! Et le chlorure de magnésium ? JOROP2
  • 6. SULFATE DE MAGSULFATE DE MAG versusversus CHLORURE DE MAGCHLORURE DE MAG un nouveau challenge obstétrical pour les prochaines décennies  ?un nouveau challenge obstétrical pour les prochaines décennies  ? « Le MgSO4 serait un peu moins efficace que le MgCl2 et présenterait plus d'effets toxiques du fait d'interactions chimiques plus complexes » Dr. Jean Durlach et al, Université P. et M. Curie, Paris Magnesium Research. Volume 18, Number 3, 187-92, September 2005 JOROP2 Planisphère 140 M nnés/an Densité de Population Mortalité Maternelle
  • 7. SULFATESULFATE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIEDE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE LELE « CLASSIC PROTOCOL »« CLASSIC PROTOCOL » DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURDE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR MgSO4 : 1 ampoule = 10 ml à 15 % soit 1,5 g/ampoule PROTOCOLE SE = Dose de charge de 4 g sur 30 min et entretien de 1g par heure sur 24h à 48h Indication : Pré-éclampsie sévère avec signes fonctionnels : céphalées, troubles visuels, ROT vifs associés, en prévention primaire et secondaire Contre-indications : troubles de la conduction cardiaque, maladie neuro musculaire Insuffisance rénale sévère créatininémie > 130µmol/l Précautions d’utilisation : Insuffisance rénale : diurèse < 0,5 ml/kg/h Intérêt du dosage du Ngal , biomarqueur de la souffrance tubulaire rénale ? Association aux inhibiteurs calciques (potentialisation= surveillance rapprochée +++) JOROP2
  • 8. CHLORURECHLORURE DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIEDE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE LELE « NEXT PROTOCOL »« NEXT PROTOCOL » DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURDE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR MgCl2: 1 ampoule = 10 ml à 10% soit 1g/ampoule PROTOCOLE SE = indexé au poids de la parturiente pour optimiser cette neuroprotection foeto-maternelle 1-Dose de charge sur 20 à 30 minutes Volume en ml = Poids en kg divisé par 2 2-Vitesse d'entretien horaire en ml/h = Poids en kg divisé par 10 sur 24h à 48h JOROP2 3 2 1 MMOLES/L heuresVolus bolus = P/2 Vit/h = P /10 (ajustable par dosage) Zone Thérapeutique
  • 9. SELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIESELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE Surveillance du Traitement et AntidoteSurveillance du Traitement et Antidote   1- EVALUATION REPETEE DE LA CONSCIENCE : GLASGOW =15 2- PRESENCE DE ROT / RECHERCHE HORAIRE PUIS TRI-HORAIRE 3- FREQUENCE RESPIRATOIRE : MINIMUM > 12/MIN 4- SURVEILLANCE DE LA DIURESE :  MINIMUM > 30 ML/H 5- EC SCOPE + TENSIOMETRE+ SAO2 = SERVICE DE SOINS CONTINUS +++ CAR LE TAUX DE MgSO4 > 6 à 8 mmoles/ L = RISQUE D'ARRÊT CARDIAQUE IMMINENT 2 4 6 8 10 mmoles/L ANTIDOTE= GLUCONATE DE CALCIUM + FUROSEMIDE+  DIALYSEANTIDOTE= GLUCONATE DE CALCIUM + FUROSEMIDE+  DIALYSE ROT > FR > COMA >ARRET CARDIAQUE JOROP2
  • 10. SELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIESELS DE MAGNESIUM ET ECLAMPSIE CONCLUSIONS DE L'ANESTHESISTE REANIMATEURCONCLUSIONS DE L'ANESTHESISTE REANIMATEUR   Le MgSO4 a prouvé une supériorité thérapeutique de l'ordre de 50 à 60% pour prévenir et/ou juguler les crises et assurer une neuroprotection foeto-maternelle Mais la co-morbidité maternelle reste encore malheureusement importante : (HELLP SYNDROME 33% - COAGULOPATHIES 23% - HDD 16% ) La mortalité périnatale reste aussi préoccupante, de l'ordre de 6 à 10%... Cela souligne l'importance des recommandations émanant des sociétés savantes dans l'homogénéisation de la prise en charge des pathologies rares, mais graves, comme l'éclampsie Et aussi tout l’intérêt des études collaboratives inter-spécialités... TWIN MAG TRIAL ? JOROP2