Study of antibiotic susceptibility and therapeutic possibilities of Stenotrophomonas maltophilia

1. Stenotrophomonas
revisión de su resistencia y actualización de su tratamiento
Fco Javier Casas Ciria
Microbiología. Hospital de Puerto Real
28/03/2023

2. Stenotrophomonas
● Aislamientos
○ 18/10/2022 en cultivo rectal de vigilancia
○ 15/11/2022 en aspirado bronquial conjuntamente con Morganella
● Características de los aislamientos
○ Trimetoprim/sulfametoxazol RESISTENTE
○ Levofloxacino RESISTENTE
○ Cefiderocol SENSIBLE

3. Stenotrophomonas
● Relación
○ PFGE: diferencia en cuatro bandas
○ MLST: (Multilocus Sequence Typing); ST246
■ Determinante de resistencia suI2
No tienen mismo origen, no proceden del mismo contacto,
descartan una transferencia directa entre pacientes o de la
misma fuente
Son cepas del mismo grupo evolutivo, con las mismas
características genéticas asociadas con la virulencia o
la resistencia a los antimicrobianos.

4. Stenotrophomonas patogenicidad
● "patógeno emergente de preocupación": se está aislando con mayor frecuencia
● La OMS lo reconoce como organismos resistentes a múltiples fármacos, subestimados en los hospitales
● se aísla en el medio ambiente con frecuencia y se puede encontrar en múltiples entornos de atención
médica
● 40-89 % de los aislamientos proceden del tracto respiratorio.
○ En gran parte se considera a S. maltophilia un colonizador de la vía respiratoria superior
■ Es difícil evidenciar su patogenicidad en algunos casos
● Presenta factores de virulencia,
○ Formación de biofilms
○ Síntesis de diferentes exoenzimas de virulencia, como elastasa, gelatinasa, hialuronidasa,
proteasas, lipasas, DNAasa, RNAasa y mucinasa
○ es capaz de formar variantes de colonias pequeñas, que crecen lentamente y, a veces, son
difíciles de detectar

6. Stenotrophomonas mecanismos de resistencias
● Betalactámicos
○ bajo número de porinas
○ presencia de bombas de expulsión activa
○ betalactamasa L1, inducible
■ metaloenzima, dependiente de Zinc2+
■ capaz de hidrolizar a todos los beta-lactámicos (penicilina, cefalosporinas y carbapenemas)
pero NO a aztreonam
■ Sensible a acción de quelantes como EDTA, pero no a la de los inhibidores de beta-
lactamasa
○ betalactamasa L2
■ cefalosporinasa con serina en su centro activo
■ hidroliza penicilinas, cefalosporinas y aztreonam pero no carbapenemas
■ Sensible a acción de inhibidores de beta-lactamasas y resistente a EDTA

7. Stenotrophomonas mecanismo de resistencia
Resistencia a Trimetoprim/sulfametoxazol
Determinantes antigénicos: suI1, sui2 y dfra
Se encuentra en integrones de clase I y en elementos ISCR
La bomba de eflujo SmeDEF
Bombas de expulsión multifármacos
familia RND: SmeABC, SmeDEF, SmeGH*, SmeIJK, SmeMN*
SmeOP, SmeVWX, SmeYZ
familia ABC: SmrA, MacABCsm
famila MFS: EmrCABsm

8. Stenotrophomonas mecanismo de resistencia
● Qnr: codificado por Smqnr ---> resistencia a quinolonas y tetraciclinas
● Mutaciones en genes de topoisomerasa y girasa ----> quinolonas
● Enzimas modifican antibióticos
○ AAC(6´)-Iz
○ APH (3´)-IIc
○ AAC(6´)-Iac
aminoglucósidos
● Alteración LPS SpgM (fosfoglucomutasa) aminoglucósido, polimixina B,
piperacilina/tazobactam
● Reducción en permeabilidad de la membrana externa

9. Stenotrophomonas tratamiento
● Tratamiento de elección SXT a dosis alta actividad bacteriostática
○ R 22-38 %
● Tratamiento alternativo
○ Quinolonas: levofloxacino, moxifloxacino
■ igual eficacia a SXT, menos efectos secundarios
● Tratamientos de segunda linea
○ minociclina
○ tigeciclina
○ ceftazidima
○ colistina
○ cefiderocol
○ delafloxacino
0.24 g trimetoprim + 1.2 g
sulfametoxazol) x 2 oral
o
0.24 g trimetoprim + 1.2 g
sulfametoxazole x 2 iv
Duración del tratamiento en
neumonía 7 días

10. Stenotrophomonas estudio susceptibilidad antibiótica
EUCAST
● cefiderocol
○ CMI en MH con baja concentraciones de hierro
○ disco-placa: cefiderocol 30 μg, halo ≥ 20 mm
● SXT
○ disco-placa S>50 , R <16
○ CMI S ≤ 0.001 R > 4

11. Stenotrophomonas estudio susceptibilidad antibiótica
CLSI
● ceftazidima
○ CMI: S ≤ 8 R ≥ 32
● cefiderocol
○ CMI S ≤ 4 R ≥ 16
○ disco placa: disco de 30 μg S ≥ 17 R ≤ 12
● Minociclina
○ CMI S ≤ 4 R ≥ 16
○ disco placa: disco de 30 μg S ≥ 19 R ≤ 14
● Levofloxacino
○ CMI S ≤ 2 R ≥ 8
○ disco placa: disco de 5 μg S ≥ 17 R ≤ 13
● SXT
○ CMI S ≤ 2 R ≥ 4
○ disco placa: disco de 1.25/23.75 μg S ≥ 16 R ≤ 10
Para 2 gr/8 horas con
infusión de tres horas

12. Stenotrophomonas
tratamiento combinado
La Guía Sanford 2018 de terapia
antimicrobiana recomienda la terapia
combinada ceftazidima-avibactam +
aztreonam para el tratamiento de
infecciones graves causadas por CRE
productora de MBL

13. Stenotrophomonas
tratamiento combinado
● El método de superposición de tiras de Etest permite estudiar la CMI de Aztreonam/inhibidor de betalactamasa
Placa de Mueller-Hinton
amoxicilina-clavulánico,
piperacilina-tazobactam o
ceftazidima avibactam
10 minutos
Se retiran las tiras y en misma
posición y misma orientación se
coloca tira de aztreonam
Lectura: la CMI de aztreonam según los criterios de Pseudomonas
EUCAST ( I, R >16) CLSI: S ≤ 8 R ≥ 32

14. Stenotrophomonas tratamiento combinado
avibactam reduce las CIM de aztreonam a valores más bajo que el resto de inhibidores
avibactam restaura la sensibilidad en el mayor número de aislamientos, seguido de relebactam,
clavulanato y luego vaborbactam

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