El estudio FOURIER evaluó el fármaco evolocumab en más de 27,000 pacientes y encontró que redujo significativamente los eventos cardiovasculares adversos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y revascularización coronaria en un 15%. Los análisis posteriores del estudio de extensión abierto mostraron que los beneficios de evolocumab se mantuvieron a lo largo de 5 años de seguimiento. Además, estudios de imagen revelaron que evolocumab redujo significativamente la progresión de la placa aterosclerótica

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FOURIER Journey: desde 2017 hasta
ahora
Dr. José Luis Zamorano
Dr. José López Miranda
Dr. Alberto Cordero Fort

2. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora

3. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
La visión en el desarrollo de evolocumab
Clinical Trials. Disponible en: https://clinicaltrials.gov. Acceso Octubre 2021.
Nicholls SJ et al. JAMA 2016 Dec 13;316(22):2373-2384.
Sabatine MS, et al. N Engl J Med 2017 May 4;376(18):1713-1722.
Muerte CV, IM, ictus,
Hosp for SCA, revasc
Eventos clínicos
22 World-wide Clinical
Trials
~35,000 Patients
EVOLOCUMAB
Extensively
Studied:
~1300 Patients in
Comprehensive Phase 2
Dose-ranging Studies
~4500 Patients in Pivotal
Studies, Including
Homozygous FH,
Heterozygous FH, and
Atherosclerotic
Cardiovascular Disease
Biomarcador y factor
de riesgo CV
C-LDL elevado
causa lesión
endotelial
Acumulació
n de células
espumosas
Estrías grasas Placa fibrosa
Complicació
n lesión
ruptura
Ecografía intravascular (IVUS)
Tomografía de coherencia óptica (OCT)

4. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora

5. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
EL ESTUDIO FOURIER: UN CAMBIO EN EL PARADIGMA DE LA ECV
6.0
10.7
14.6
5.3
9.1
12.6
16
HR 0.85 (95% CI 0.79 to 0.92); P < 0.001
No. at Risk
Placebo 13,780 13,278 12,825 1
1,871 7,610 3,690 686
Evolocumab
13,784 13,351 12,939 12,070 7,771 3,746 689
Cumulative
Incidence
(%)
Placebo
Evolocumab
0
2
4
6
8
10
12
14
0 6 18
12 24 36
30
Months
Sabatine MS, et al . NEJM. 2017]. doi: 10.1056/NEJMoa1615664
RRR: 15%
“EL TIEMPO ES ORO”

6. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-c
Giugliano RP, et al. Lancet. 2017.
doi: 10.1016/ S0140-6736(17)32290-0

7. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
GLAGOV: Mean LDL-C vs. Change in Percent Atheroma Volume
Nicholls SJ. JAMA. 2016;316(22):2373-2384.

8. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
HUYGENS Study: Imaging Analysis of Coronary Plaque Phenotype
with Optical Coherence Tomography
J Am Coll Cardiol Img. 2022 Jul, 15 (7) 1308–1321

9. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
The risk effect of LDL-C is cumulative over time
Nordestgaard BG, et al. Eur Heart J 2013;34:3478–90.

10. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
Resultados clave estudio FOURIER
CI, confidence interval; CV, cardiovascular; HR, hazard ratio; IQR, interquartile range; KM, Kaplan–Meier; LDL, low-density lipoprotein; MI, myocardial infarction; PAD, peripheral artery disease; revasc, coronary
revascularization; UA, unstable angina
Sabatine MS, et al. New Engl J Med. 2017;376:1713-22
N=27,564 con IM previo, ictus o EAP en tratamiento con estatinas optimizadas
Mediana de seguimiento 2.2 años
Evolocumab
(median 30 mg/dl, IQR 19-46 mg/dl)
(0.78 mmol/L, IQR 0.5-1.2 mmol/L)
Placebo
59% reducción
P<0.001
Absoluta  56 mg/dl
14.6
9.9
12.6
7.9
0
5
10
15
KM
Rate
(%)
at
3
Years
HR 0.85 (95% CI: 0.79-0.92)
P<0.001
HR 0.80 (95% CI: 0.73-0.88)
P<0.0001
Muerte CV, IM,
ictus, AI, revasc.
Muerte CV, IM, ictus

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Esquema del estudio - OLE
Pacientes con ECV estable y C-
LDL ≥70 mg/dl (~1.8mM) o C no-
HDL ≥100 mg/dl (~2.6mM)
con Tx optimizado con estatinas
Estudio FOURIER padre
Mediana de seguimiento 2.2 años
N=27,564
R
Evolocumab
cada 2 o 4 semanas
Placebo
Evolocumab abierto
cada 2 o 4 semanas
Programa FOURIER OLE
Mediana de seguimiento 5.0 años
N=6635
US & Eastern Europe: NCT02867813
Western Europe: NCT03080935
ECV, enfermedad cardiovascular; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low-density
lipoprotein cholesterol; OLE, open-label extension; q2 wks, every two weeks; q4 wks, every 4 weeks; Rx,
treatment
O’Donoghue M, et al. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, 26-29 August 2022

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O’Donoghue M, et al. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, 26-29 August 2022

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O’Donoghue M, et al. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, 26-29 August 2022

14. FOURIER Journey: desde 2017 hasta ahora
O’Donoghue M, et al. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, 26-29 August 2022

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O’Donoghue M, et al. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, 26-29 August 2022

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O’Donoghue M, et al. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, 26-29 August 2022

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O’Donoghue M, et al. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, 26-29 August 2022