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PROCESAMIENTO Y PRESENTACIO DE
   LOS PEPTIDOS A LAS CELULAS
GENERALIDADES
Dependiendo de la fuente del antígeno el
  procesamiento presentación tiene lugar a
  través de una de las dos vías principales:
A.VIA ENDOCITICAN ( Clase II )
B. VIA CITOLITICA ( Clase I )
  La vía utilizada tendrá consecuencias
  decisivas para cualquier respuesta inmune.
A. VIA ENDOCITICA
Origen de los Péptidos
Provienen de las proteínas que fueron capturadas y
transportadas al interior de una célula desde su medio
exterior. Incluye:
* Proteínas que fueron parte de un microorganismo
o de alguna otra partícula grande engullida mediante
fagocitosis.
*Partículas pequeñas o proteínas individuales que se
unieron a la superficie celular y que fueron capturadas
a través de una endocitosis mediada por receptor.
* Proteínas solubles libres en el líquido extracelular
que fueron embebidas mediante pinocitosis.
MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN
           VESICULAR INTRACELULARES
A. VIA ENDOCITICA
  PASOS
1. Degradación proteica
  Las proteínas capturadas son transportadas al
  interior de la célula mediante vesículas
  endosómicas, donde posteriormente serán
  degradadas gradualmente al ser expuestas a
  enzimas proteolíticas en un Ph ácido en los
  lisosomas.
  Como consecuencia de la degradación se
  producen muchos péptidos pequeños que varían
  ampliamente en cuanto a secuencia y longitud.
DEGRADACION PROTEICA
A. VIA ENDOCITICA
2. Unión con MHC Clase II
   Las moléculas MHC Clase II recién sintetizadas y
   parcialmente plegadas en el retículo endoplásmico
   rugoso ( RER ) se une a la cadena invariante li que
   retrasa la unión del péptido con MHC II pero facilita
   su salida del RER a través del aparato de Golgi a los
   endosomas acidificados.
3. Digestión de la cadena invariante ( li ) y unión de los
   péptidos a la molécula MHC II
4. Transporte del complejo péptido-MHC a la
   superficie de la célula presentadora de antígeno (
   APC )
UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE ( li )
2. VIA CITOSOLICA
Origen de los péptidos
Derivan de patógenos que viven en el interior de las
células del húsped infectado. Incluye:
* Virus los cuales se apoyan en la maquinaria de
síntesis de las proteínas del huésped

* Bacterias intracelulares, tales como clamidea,
shiguelas, rickettsias

* Parásitos intracelulares como toxoplasma los cuales
sintetizan sus propias proteínas
MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS
DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL
B. VIA CITOSOLICA
  Pasos
1. Degradación proteica en el citosol dentro de
   multisubunidades enzimáticas conocidas como
   Proteosomas

2. Ensamblaje de la cadena α del MHC Clase I en el
   RER con una proteína unida a la membrana
   llamada Canexina

3. Unión de la β2 microglobulina a la cadena α y
   liberación de la Canexina
ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE
                  DE ANTIGENOS
4. La molécula MHC Clase I, parcialmente plegada se
   une a la subunidad TAP 1 del transportador TAP
   ( Transportador de Péptidos Antigénicos ) por
   interacción de una proteína asociada a TAP que se
   llama Tapasina
5. Los péptidos generados dentro del Proteosoma se
   transportan al lumen del RER mediante el
   transportador TAP
6. Una vez que el pétido se ha unido a la molécula
   MHC Clase I, el complejo peptido-MHC formado es
   transportado a través del complejo de Golgi a la
   superficie celular.
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
    La activación de T CD4 por el antígeno precisa de
   Células Accesorias que tienen dos funciones:
1) Son APC que convierten Ag. proteicos nativos en
   péptidos y los presenta como complejo Péptido-
   MHC Clase I a T CD4 : Procesamiento del
   Antígeno.
2) Actividad coestimuladora
• Estimulan producción de citocinas ( INF gamma )
   que estimula la expresión de molécula del MHC en
   muchas células
• Determinan la expansión relativa de sub-grupos
   de T Helper que producen diferentes citocinas que
   realizan funciones efectoras distintas.
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC
   Propiedades que deben tener:
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   endocitosis
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   Tipos de APC :
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procesamiento y presentacion de los peptidos a las celulas

  • 1. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIO DE LOS PEPTIDOS A LAS CELULAS
  • 2. GENERALIDADES Dependiendo de la fuente del antígeno el procesamiento presentación tiene lugar a través de una de las dos vías principales: A.VIA ENDOCITICAN ( Clase II ) B. VIA CITOLITICA ( Clase I ) La vía utilizada tendrá consecuencias decisivas para cualquier respuesta inmune.
  • 3. A. VIA ENDOCITICA Origen de los Péptidos Provienen de las proteínas que fueron capturadas y transportadas al interior de una célula desde su medio exterior. Incluye: * Proteínas que fueron parte de un microorganismo o de alguna otra partícula grande engullida mediante fagocitosis. *Partículas pequeñas o proteínas individuales que se unieron a la superficie celular y que fueron capturadas a través de una endocitosis mediada por receptor. * Proteínas solubles libres en el líquido extracelular que fueron embebidas mediante pinocitosis.
  • 4. MHC CLASE II PRESENTAN ANTIGENOS QUE ESTAN EN VESICULAR INTRACELULARES
  • 5. A. VIA ENDOCITICA PASOS 1. Degradación proteica Las proteínas capturadas son transportadas al interior de la célula mediante vesículas endosómicas, donde posteriormente serán degradadas gradualmente al ser expuestas a enzimas proteolíticas en un Ph ácido en los lisosomas. Como consecuencia de la degradación se producen muchos péptidos pequeños que varían ampliamente en cuanto a secuencia y longitud.
  • 7. A. VIA ENDOCITICA 2. Unión con MHC Clase II Las moléculas MHC Clase II recién sintetizadas y parcialmente plegadas en el retículo endoplásmico rugoso ( RER ) se une a la cadena invariante li que retrasa la unión del péptido con MHC II pero facilita su salida del RER a través del aparato de Golgi a los endosomas acidificados. 3. Digestión de la cadena invariante ( li ) y unión de los péptidos a la molécula MHC II 4. Transporte del complejo péptido-MHC a la superficie de la célula presentadora de antígeno ( APC )
  • 8. UNION DE MHC CLASE II A LA CADENA INVARIANTE ( li )
  • 9. 2. VIA CITOSOLICA Origen de los péptidos Derivan de patógenos que viven en el interior de las células del húsped infectado. Incluye: * Virus los cuales se apoyan en la maquinaria de síntesis de las proteínas del huésped * Bacterias intracelulares, tales como clamidea, shiguelas, rickettsias * Parásitos intracelulares como toxoplasma los cuales sintetizan sus propias proteínas
  • 10. MHC CLASE I PRESENTAN ANTIGENOS DERIVADOS DE PROTEINAS DEL CITOSOL
  • 11. B. VIA CITOSOLICA Pasos 1. Degradación proteica en el citosol dentro de multisubunidades enzimáticas conocidas como Proteosomas 2. Ensamblaje de la cadena α del MHC Clase I en el RER con una proteína unida a la membrana llamada Canexina 3. Unión de la β2 microglobulina a la cadena α y liberación de la Canexina
  • 12. ENSAMBLAJE DE MHC CLASE I, DEGRADACION Y TRANSPORTE DE ANTIGENOS
  • 13. 4. La molécula MHC Clase I, parcialmente plegada se une a la subunidad TAP 1 del transportador TAP ( Transportador de Péptidos Antigénicos ) por interacción de una proteína asociada a TAP que se llama Tapasina 5. Los péptidos generados dentro del Proteosoma se transportan al lumen del RER mediante el transportador TAP 6. Una vez que el pétido se ha unido a la molécula MHC Clase I, el complejo peptido-MHC formado es transportado a través del complejo de Golgi a la superficie celular.
  • 14.
  • 15. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO La activación de T CD4 por el antígeno precisa de Células Accesorias que tienen dos funciones: 1) Son APC que convierten Ag. proteicos nativos en péptidos y los presenta como complejo Péptido- MHC Clase I a T CD4 : Procesamiento del Antígeno. 2) Actividad coestimuladora • Estimulan producción de citocinas ( INF gamma ) que estimula la expresión de molécula del MHC en muchas células • Determinan la expansión relativa de sub-grupos de T Helper que producen diferentes citocinas que realizan funciones efectoras distintas.
  • 16. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS : APC Propiedades que deben tener: • Capacidad de procesar antígenos captados por endocitosis • Expresar moléculas de los genes Clase II de MHC Tipos de APC : Fagocitos mononucleares Linfocitos B Células dendríticas Células de Langerhans Células endoteliales
  • 17. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS ( APC )