El documento describe los diferentes tipos de diabetes mellitus, incluyendo el tipo 1, tipo 2, diabetes gestacional y diabetes MODY. Explica las características clínicas y patogénicas de cada tipo de diabetes, así como los mecanismos de acción de la insulina y su papel en la regulación de los niveles de glucosa en la sangre.
3. La Diabetes Mellitus está constituida
por un grupo de enfermedades
metabólicas caracterizadas por
hiperglicemia, consecuencia de
defectos en la secreción y/o en la
acción de la insulina.
•La hiperglicemia crónica de la diabetes se asocia a
largo plazo a daño, disfunción o insuficiencia de
diferentes órganos especialmente de los ojos, riñones,
nervios, corazón y vasos sanguíneos.
4. Existen varios tipos diferentes de DM debidos
a una compleja interacción entre genética,
factores ambientales y elecciones respecto al
modo de vida.
La DM se clasifica con base en el proceso
patógeno que culmina en Hiperglucemia.
5. 1) Diabetes Mellitus tipo 1
2) Diabetes Mellitus tipo 2
3) Diabetes gestacional
4) Diabetes tipo MODY
6. Caracterizada por una destrucción de las
células beta pancreáticas
Deficiencia absoluta de insulina
Tendencia a la cetoacidósis
Necesidad de tratamiento con
insulina para vivir
(insulinodependientes).
Habitualmente se desarrolla
antes de los 30 años.
7.
8. Diabetes autoinmune: con marcadores
positivos en un 85-95% de los casos,
especialmente anticuerpos antiislotes. Esta
forma también se asocia a genes HLA
específicos.
Diabetes idiopática: Con igual
comportamiento metabólico, pero sin
asociación con marcadores de autoinmunidad
ni de HLA.
9. Caracterizada por
insulinoresistencia
y/o deficiencia (no
absoluta) de
insulina. Ambos
fenómenos deben
estar presentes en
algún momento
para que se eleve la
glucemia.
10. El exceso de peso sugiere la presencia de
resistencia a la insulina mientras que la pérdida
de peso sugiere una reducción progresiva en la
producción de la hormona.
Aunque este tipo de diabetes
se presenta principalmente en
el adulto, su frecuencia está
aumentada en niños y adolescentes
obesos.
11. Desde el punto de vista fisiopatológico, la DM2
se puede subdividir en:
a) Predominantemente insulinorresistente con
deficiencia relativa de insulina.
b) Predominantemente con un defecto secretor de la
insulina con o sin resistencia a la insulina.
12. En general es un grupo heterogéneo de pacientes, la
mayoría obesos y/o con distribución de grasa
predominantemente abdominal, con fuerte
predisposición genética no bien definida (multigénica).
Con niveles de insulina plasmática normal o
elevada, sin tendencia a la acidosis, responden a dieta e
hipoglicemiantes orales, aunque
muchos con el tiempo requieren de insulina para
su control, pero ella no es
indispensable para preservar la vida
(insulinorequirentes).
13. La DM de tipo 2 es precedida por un período
de homeostasis anormal de la glucosa
clasificado como trastorno de la glucosa en
ayunas (GAA) o trastorno de la tolerancia a la
glucosa (IGO).
14. Se caracteriza por una alteración de la regulación de la
glucosa, que aparece en el curso del embarazo.
Se asocia a mayor riesgo en embarazo y parto y de
presentar diabetes clínica (60% después de 15 años).
La diabetes gestacional puede desaparecer al término
del embarazo o persistir como intolerancia a la glucosa
o diabetes clínica.
15. Del inglés Maturity Onset Diabetes of the Young.
En español: diabetes de tipo adulto de
comienzo en la juventud.
Es un subtipo de DM que se caracteriza por
herencia autosómica dominante, para la cual se
han descrito por lo menos siete genes, de
presentación variable
en distintos grupos
étnicos.
16. La herencia dominante determina que se
encuentre la enfermedad en más de 50% de los
individuos afectados en tres generaciones,
aunque muchas veces no se les reconoce como
portadores de una diabetes monogénica.
17. En relación con el tipo de mutación genética
descrita se han considerado 6 tipos de MODY:
1) MODY 1: mutación gen del "factor nuclear hepatocítico
4a"(cromosoma 20).
2) MODY 2: mutación gen de la "glucokinasa" (cromosoma
7).
3) MODY 3: mutación gen del "factor nuclear hepatocítico
1a "(cromosoma 12).
4) MODY 4: mutación gen del "factor promotor insulínico
1" (cromosoma 13).
5) MODY 5: mutación gen del "factor nuclear hepatocítico
1ß"(cromosoma 17).
6) MODY 6: mutación gen del “Beta 2/Neuro D1”, un
factor de transcripción (cromosoma 2).
18. Síntomas típicos de diabetes
(poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso ) de
glucemia plasmática casual > 200 mg/dl (VN= 140 -
199 mg/dl)
19. Glucosa plasmática en ayuno > 126 mg/dl.
(VN = 75 - 110 mg/dl)
Glucosa plasmática a las 2 horas durante la prueba de
tolerancia a la glucosa oral (TGO) > 200 mg/dl,
utilizando 75 gr de glucosa anhidra disuelta en agua.
(VN= 1 hora: menos de 200 mg/dl 2 horas: menos
de 140 mg/dl)
La glucemia posprandial Una concentración de
glucosa postprandial 2 hr despues superior a 200
mg/dl es un indicador de Diabetes Mellitus.
20. 5. La hemoglobina glicosilada (o glucosilada) es una
heteroproteína de la sangre que resulta de la unión de la
Hb con carbohidratos libres unidos a cadenas carbonadas
con funciones ácidas en el carbono 3 y 4. Sirve para saber
si el control que realiza el paciente sobre la enfermedad ha
sido bueno durante los últimos tres o cuatro meses.
22. Es un examen que mide la capacidad del
cuerpo para metabolizar la glucosa. (Examen
de tolerancia a la glucosa oral )
Después de una noche de ayuno, el paciente
ingiere una solución que contiene una cantidad
conocida de glucosa. Se toma una muestra de
sangre antes de que el paciente ingiera la
solución de glucosa y de nuevo cada 30 a 60
minutos después hasta por tres horas.
23. Valores normales:
Para una prueba de tolerancia a
la glucosa oral con 75g,
utilizada para detectar DT2,
los valores sanguíneos
normales (no diabéticos)
son:
Ayunas: 60 a 110 mg/dl
1 hora: <200 mg/dl
2 horas: <140 mg/dl. Entre
140 y 200 se considera que
existe deterioro en la
tolerancia a la glucosa y es
un grupo que está en mayor
riesgo de desarrollar
diabetes. Los niveles por
encima de 200 mg/dl
indican un diagnóstico de
diabetes mellitus.
24. La insulina es un polipéptido
de 51 aminoácidos
constituidos por dos cadenas
enlazadas por puentes
disulfuro.
Producida y secretada por
las células beta de los islotes
de Langerhans del páncreas,
en forma de precursor
inactivo llamado proinsulina.
25. El gen para la insulina
se localiza en el
cromosoma 11p.
Posee dos intrones y
tres exones.
Preproinsulina Proinsulina Insulina
26. Cuando las concentraciones de glucosa en sangre
aumentan más de dos a tres veces de lo normal, se
incrementa diez veces la secreción de insulina en un
plazo de tres a cinco minutos.
Luego de quince minutos aproximadamente, la
secreción de insulina aumenta aún más, no solamente
por la descarga de insulina preformada, sino también
nueva hormona sintetizada
27. GLUT 2 facilita la entrada
del carbohidrato a la célula β
creando una concentración
intracelular de glucosa
similar a la del intersticio.
Los productos del
También la Colesistoquinina metabolismo de la glucosa
(CCC) y acetilcolina vía IP3- (ATP, NAD + , NADH)
DAG estimulan la exocitosis. aumentan, cerrando los
canales de K + sensibles al
ATP
Otros moduladores como el Como producto de la
Glucagón y GLP-1 ( péptido despolarización se abren canales
similar al Glucagón ) vía AMPc de Ca ++ regulados por voltaje.
estimulan la liberación de los La elevación de Ca ++
gránulos. intracelular desencadena la
exocitosis granular.
28. Ca2+
Canal de Canal de Ca2+
K/ATP voltaje-
dependiente
↑ATP/ADP
Transportador de Liberación de
glucosa Gránulos insulina
de insulina
Célula β Pancreática
Gromada J. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
29. Los vinculados al sodio (intestinales y renales) llamados
SGLT
Los que favorecen el paso de glucosa por transporte pasivo
por gradientes de concentración (de mayor a menor
concentración) llamados GLUT. En este último grupo se
incluyen 14 proteínas homólogas de membrana: Las más
importantes son GLUT-1, 2, 3, 4, 5 reguladas por diferentes
genes.
30. Presentes en pequeñas cantidades en
todas las células
Principalmente se encuentra en:
eritrocito, barrera hematoencefalica y
placenta
31. GLUT-2
Solo actúa cuando hay mucha
glucosa
Principalmente se encuentra en:
Hígado: aumenta la
concentración de glucosa
dentro del hepatocito y se
libera al exterior
Páncreas: reguladoras de
glucemia
Eritrocitos y túbulo renal:
liberan la glucosa de las
células o la reabsorben,
llevándola de nuevo a la
sangre
32. GLUT-3
Está presente principalmente en
las neuronas para facilitar la
entrada de glucosa desde el LCR
No requiere de insulina para
permitir la entrada de glucosa a la
neurona
33. GLUT-4
Es controlada por insulina. Son
proteínas preformadas que, a una
señal de insulina, se incorporan a
la membrana plasmática y
comienzan su función.
Tienen un efecto rápido
Se encuentra en :
• Adipocitos
• Fibras musculares esqueléticas
y cardiacas.
34. La unión de insulina a su receptor
permite la entrada de glucosa a la
célula
35.
36. Señalización de la Insulina
El IR es un heterotetrámero
compuesto por dos subunidades α y
dos subunidades β unidas por Las subunidades α se
puentes disulfuro. encuentran localizadas en el
exterior de la membrana
plasmática y contienen sitios
de unión a la insulina,
mientras que las subunidades
β tienen una porción
extracelular, una
transmembranal y una porción
intracelular en donde se
localiza el dominio con
actividad de cinasa de Tyr
37. La unión de insulina a la porción extracelular
del receptor activa la Tirosin-kinasa con la
consiguiente fosforilación de residuos
específicos de tirosina, lo que permite que
varias proteínas IRS (insulin receptor substrate)
se unan a sitios receptores intracelulares y se
fosforilen.
Las IRS más importantes en la regulación del
metabolismo de los hidratos de carbono
parecen ser la IRS-1 e IRS-2. En los seres
humanos las mutaciones de la proteína IRS-1 se
asocian con resistencia a la insulina.
38. La cascada de las cinasas activadas
por mitógenos (MAP cinasas) Esquema
Que intervienen en la
regulación de la expresión
genética de diversas
proteínas, entre las cuales se
encuentran e l GLUT 1 y el
GLUT-4.
39. fosfatidil-inositol 3 cinasa (PI3
Esquema
cinasa)
La cual está involucrada en
diversos efectos
metabólicos,
principalmente en la
translocación y exocitosis
de los GLUT 4 que llevan a
su inserción en la
membrana.
40. La señal se amplifica en varias etapas a lo largo de
esta vía. Puesto que el receptor de insulina
activado es a su vez una quinasa, cada receptor
activado puede fosforilar muchas moléculas de IRS
En su forma fosforilada, las moléculas de IRS
actúan como proteínas adaptadoras: no activan el
siguiente complemento de la vía, una quinasa de
lípidos (PI3K) si no que se une a la quinasa lipidica
y la atraen a la membrana donde puede actuar
sobre su sustrato, PIP2 y PIP3
41.
42. La PI3K -un mediador central de los efectos de
la insulina- presenta 3 isoformas. Las PI3K de
clase Ia parecen ser el principal efector de la
señalización de insulina y activan a la protein-
quinasa B (PKB/Akt) mediante la generación
de PIP2 (fosfatidilinositol-3,4-bifosfato) y PIP3
(fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato)
43. La activación de PI3K se produce por su unión
a sitios fosforilados de proteínas IRS, lo que
genera PIP2 y PIP3, que se unan a la quinasa
dependiente de fosfoinositol 1 (PDK1). Un
sustrato de PDK es la PKB mejor conocida
como Akt, una serina/treonina quinasa con 3
isoformas: alfa, beta y gamma o 1, 2, 3
Akt2 es propio de los tejidos sensibles a la
insulina (hígado, M. esquelético, adipocitos)
Akt3 se expresa en cerebro y gónadas
44.
45. Akt no esta anclada en la membrana y se
mueve a través de la célula para fosforilar
dianas que incluyen componentes controlan el
trafico del receptor de glucosa GLUT4
GLUT4 se une a la membrana celular y media
el paso de glucosa al interior de la célula.
46. Hormona producida en las células α del
páncreas.
Función opuesta a la insulina, su efecto es
elevar los niveles de glucosa.
Se secreta cuando hay
hipoglucemia o ejercicio físico
intenso.
Se le conoce como factor
hiperglucemiante.
47. Aumenta la glucogenolisis (desdeoblamiento del
glucógeno en glucosa).
Favorece la gluconeogénesis (síntesis de glucosa a
partir de precursores no glucídicos).
Activa la lipasa (enzima de
los adipocitos), la cual saca
ác. grasos del tejido
adiposo para obtener
energía.
Inhibe el almacenamiento
de triglicéridos en el
hígado.
50. La resistencia a la insulina puede definirse
como un descenso de la respuesta de los tejidos
diana a concentraciones normales de insulina
circulante, es decir, un estado de sensibilidad
disminuido a la insulina
Se origina a partir de defectos metabólicos
determinados genéticamente y adquiridos
51.
52. insulina
EVENTO MEDIADOR
Desfosforilación PTP1B
en sitios de
IRS
tirosina
Fosforilación en SOCS-3
sitios de tirosina
Degradación JUN PI-3K
Quinasa
Desfosforilación PTEN
PDK Akt
53. Aumento en la
La disminución fosforilación en
Entre las en el número de residuos de
alteraciones receptores y de Ser/Thr de
su actividad de proteínas
mas comunes cinasa clave(receptor y
se encuentran: sustrato)
Defectos en la
La disminución
expresión y
de la actividad
función del
de las cinasas
transportador
PI3K y Akt
GLUT4
54. La degradación mediada por ubiquitinas de los
IRS-1 produce resistencia a la insulina
IL-6 sintetizada por los leucocitos promueve el
crecimiento de las células productoras de
SOCS(supressor of cytokine signaling) que
activa el complejo de proteasoma, este puede
ser un mecanismo que explica como las
citocinas y otros mediadores de la inflamación
inducen la aparición de resistencia a la insulina
y falla de las células β
55. Varios agentes y condiciones metabólicas han sido
implicados como inductores de la resistencia a la
insulina.
• Efectos directos sobre la actividad de GLUT 4 o alterando
Ácidos grasos la translocación estimulada por insulina de GLUT 4 desde
libres y sus
metabolitos compartimentos intracelulares hacia la membrana
plasmática
Factor de necrosis • Que actúa sobre la fosforilación de los receptores
tumoral-α (TNF- α) y intracelulares, de tal manera que en vez defosforilarse el
otras citocinas residuo tirosina se fosforila un residuo serina
56. Se manifiesta principalmente por:
• Una disminución en el transporte de glucosa inducido por la insulina
1 en adipocitos y músculo esquelético
• Un aumento de la producción de glucosa hepática
2
• Alteraciones en el metabolismo de lípidos en tejido adiposo y
3 hepático
57. El entrenamiento aeróbico aumenta la
concentración de GLUT4 en el musculo
esquelético en las personas (ya sean sanas,
sedentarias o insulinoresistentes). EL
aumento de GLUT4 inducido por el
ejercicio no corrige una deficiencia, sino
que compensa un defecto de transporte de
glucosa.
58. El ejercicio provoca un
incremento de las
enzimas responsables de
la fosforilacion,
almacenamiento y
oxidación de la glucosa.
Incrementa la capacidad
del musculo para
transportar y disponer
de glucosa, lo cual
mejora el defecto de la
resistencia a la insulina.
59. Un ingeniero en bioquímica de la Universidad de
Western Ontario, Jin Zhang, desarrolló unos lentes
de contacto que cuentan con unas nanopartículas
que reaccionan al contacto con las moléculas de
glucosa presentes en las lágrimas cambiando de
color y avisando si el azúcar en la sangre aumentó o
disminuyó.
60. En los primeros tres meses de embarazo se
observan episodios de hiperinsulinemia, los
estrógenos y la progesterona estimulan la acción
de insulina, además de que la insulina a diferencia
de la glucosa no puede atravesar la placenta
El aumento de peso, la diminución de actividad
física, los ácidos grasos libres, ciertas hormonas
hiperglicemieantes como el cortisol son factores
causantes de insulinoresistencia y predisposición a
la diabetes
61. Al termino del embarazo se observan aumento
en concentraciones plasmáticas de varias
hormonas diabetogenicas como es lactogeno
placentario humano (coriomamotropina) y los
estrógenos, e incremento de la resistencia a la
insulina
62. Un páncreas artificial
administraría la insulina
necesaria minuto a minuto
a lo largo del día, para
mantener los niveles de
azúcar dentro de unos
rangos normales, este
sistema cambiaría
radicalmente la calidad de
vida de personas que
sufren diabetes del tipo 1,
liberando a niños y
adultos de controles,
cálculos y tratamiento
durante todo el día".
http://www.muyinteresante.es/pancreas-
artificial-la-solucion-a-la-diabetes
63. Bioquímica- Jeremy Mark Berg, Lubert Stryer,
John L. Tymoczko
Bioquímica médica - John W. Baynes, Marek H.
Dominiczak
Fundamentos moleculares en medicina -
Fernando Lizcano Losada
Robbins& Cotran Patologia humana -Vinay
Kumar, Abul K. Abbas, Nelson Fausto
Tratado de fisiología medica- guyton y Hall
64. Bioquímica- Jeremy Mark Berg, Lubert Stryer,
John L. Tymoczko
Bioquímica médica - John W. Baynes, Marek H.
Dominiczak
Fundamentos moleculares en medicina -
Fernando Lizcano Losada
Robbins& Cotran Patologia humana -Vinay
Kumar, Abul K. Abbas, Nelson Fausto
Tratado de fisiología medica- guyton y Hall
