1. Obesità
Liberamente tratto da Harrison 17 ed.

2. Generalità
• Obesità: eccesso di tessuto abiposo
• BMI (peso/altezza2) normale compreso fra 19-26kg/m2, sopra
30 è obesità, altrimenti sovrappeso
• altri metodi sono la misura pliche cutanee e studi di impedenza
elettrica
• In un mondo dove il cibo si assume in modo discontinuo, le
scorte di energia sono essenziali
• quando c’è abbondanza di nutrienti e uno stile di vita
sedentario, con importanti predisposizioni genetiche, l’eccesso
di adipe è dannoso per la salute

3. Generalità
• se adipe è addominale o nella parte superiore del
corpo, maggior rischio cardivascolare, DM,
ipertensione, iperlipidemia.
• la prevalenza di obesità è elevata e in aumento.
anche quella di soggetti sovrapeso

4. Regolazione
• complessa sia endocrina che nervosa
• un bilancio positivo anche modestissimo negli
anni significa un aumento di peso notevole
• con la dieta, aumenta l’appetito e le spese
energetiche diminuiscono
• la leptina è molto importante, regola appettito,
dispendio energetiche e altre funzioni endocrine
(fertilità)

5. Regolazione
• il centro di integrazione dei segnali che regolano
l’appetito è ipotalamico (lesioni es. per
craniofaringioma possono essere causa di obesità)
• afferenze vagali segnalano distensione intestino
• insulina, cortisolo, grelina (deriva da stomaco),
colecistochinina, e metaboliti come glucosio hanno
un influenza sul senso della fame

6. Complement factors Hormones
Central controllers Factor D/adipsin Leptin
of appetite Adiponectin
Psychological Cultural Adipocyte
Increase Decrease Resistin
factors factors
appetite
Others
NPY α-MSH PAI-1 Cytokines
MCH CART Angiotensinogen TFN-
AgRP GLP-1 RBP4 IL-6
Orexin Serotonin
Hormones Enzymes Substrates
Endocannabinoid
Leptin Aromatase Free fatty acids
Insulin 11 -HSD-1 Glycerol
Neural afferents Cortisol FIGURE 74-3 Factors released by the adipocyte that can af
(vagal)
Gut peptides Metabolites peripheral tissues. PAI, plasminogen activator inhibitor; TNF, tu
CCK Glucose necrosis factor; RBP4, retinal binding protein 4.
Complement factors Hormones
Ghrelin
Central controllers Ketones
Factor D/adipsin Leptin
PYYappetite
of cules in a regulated fashion (Fig. 74-3). These include the en
Adiponectin
sychological Cultural Adipocyte
FIGURE 74-2
actors
The factors that Decrease appetite through effects
Increase regulate factors
Resistin
balance–regulating hormone leptin, cytokines such as tumor nec
on central neural circuits. Some factors that increase or decrease
appetite factor (TNF) α and interleukin (IL)-6, complement factors suc
Others
appetite are listed. NPY, neuropeptide Y; MCH, melanin-concentrating
NPY α-MSH factor D (also known as adipsin), prothrombotic agents such as p
Cytokines
PAI-1
hormone; AgRP, Agouti-related CART MSH, melanocyte-stimulating
MCH peptide; minogen activator inhibitor I, and a component of the blood pres
Angiotensinogen TFN-
AgRP GLP-1
hormone; CART, cocaine- and amphetamine-related transcript; GLP-1, IL-6
regulating system, angiotensinogen. Adiponectin, an abundant
RBP4
Orexin Serotonin
glucagon-related peptide-1; CCK, cholecystokinin.Hormones pose-derived protein whose levels Substrates in obesity, enhance
Enzymes are reduced
Endocannabinoid
Leptin Aromatase Free fatty acids
sulin sensitivity and lipid oxidation and it has vascular prote
Insulin 11 -HSD-1 Glycerol
and opioid signaling pathways (see below). Psychological and cultural effects, whereas resistin and RBP4, whose levels are increased in ob
al afferents Cortisol
factors also play a role in the final expression of appetite. Apart from rare 74-3 may induce insulin by the adipocyte that can affect no
FIGURE ty, Factors released resistance. These factors, and others
al)
Gut peptides its receptor, peripheral tissues. PAI, role in the physiology of lipid TNF, tumor
genetic syndromes involving leptin, Metabolites and the melanocortin identified, play a plasminogen activator inhibitor;homeostasis, ins
system, specific defects in this complex appetite control network that in- sensitivity, blood pressure control, 4.
CCK Glucose necrosis factor; RBP4, retinal binding protein coagulation, and vascular he
Ghrelin Ketones
fluence common cases of obesity are not well defined. and are likely to contribute to obesity-related pathologies.

7. • il dispendio energetico avviene al 70%per funzioni basali,
per metabolizzare e immaganazzinare nutrienti, per
termogenesi per esercizio fisico, per termogenesi per
adattarsi ad ambiente freddo. Inoltre in grasso bruno,
proteina disaccoppiante
• il tessuto adiposo aumenta sia per iperplasia che per
ipertrofia. Negli obesi è spesso infiltrato di macrofagi
• oltre a funzione di magazzino, il t. adiposo produce
ormoni come la leptina e citochine come IL-6 e TNF che
hanno un ruolo nella patogenesi del DM.

8. • l’obesità è ereditaria anche se non segue un
modello medelliano per grande effetto anche dei
fattori ambientali
• nei paesi sviluppati la condizione sociale di donna
povera è correlata con obesità
• esiste correlazione nei bambini fra ore TV al
giorno e obesità

9. Mutazioni
• mutazioni inattivanti del gene per leptina
• raramente mutazione del recettore per la leptina
• una mutazione del gene per POMC, oltre a insuff
adrenalica secondaria porta a perdita sintesi α-
MSH che ha ruolo chiave nell’inibire l’appetito

10. • la produzione di cortisolo aumenta negli obesi
(aumentato IL-6?)
• nell’ipotiroidismo l’aumento di peso è essenzialmente
dovuto al mixedema
• nell’insulinoma il paziente ingrassa perché si alimenta
molto per prevenire i sintomi dell’ipoglicemia
• il consumo energetico basale è maggiore nell’obeso per
aumento anche di massa magra, quindi in generale si
alimenta di più

11. • l’obesità aumenta notevolmente il rischio di malattie
cardiovascolari
• il DM 2 per: insulina regola negativamente suoi
recettori, acidi grassi interferiscono con azione insulina,
accumulo intracellulare di lipidi, il tessuto adiposo
produce citochine a cui le β cellule sono molto sensibili
• obesità associata anche a problemi di fertilità,
respiratori, calcoli biliari, problemi articolazioni e
cancro

12. 471
ALGORITHM FOR TREATMENT OF OBESITY
waist = girovita
CHAPTER 75
1 Patient encounter
Examination
Treatment
2 Hc of ≥ 25 BMI?
No
BMI Yes
measured in
Evaluation and Management of Obesity
3
past 2 years?
• Measure weight,
4 height and waist
circumference
• Calculate BMI
6 BMI ≥ 30 OR
BMI ≥ 25 OR {[BMI 26 to 29.9
5 Yes 7 Yes
waist circumference Assess risk OR waist circumference > 88
> 88 cm(F) factors cm (F) > 102 cm (M)]
>102 cm (M) AND ≥ 2 risk factors)}
No
No
14
Yes Does
Hx BMI ≥ 25? 12
patient want to Yes
lose weight?
8
15 No 13 Clinician and patient devise goals
Brief reinforcement/ Advise to maintain and treatment strategy for weight loss
No
educate on weight weight, address and risk factor control
management other risk factors
9
Yes Progress being
16 Periodic weight check made/goal
achieved? No
11 10
Hx = history
Maintenance counseling:
Assess reasons
• Dietary therapy
for failure to lose
• Behavior therapy
weight
• Physical therapy