Hypoxia and cancer...

1. Nhóm :
Nguyễn Minh Tài Lộc
Trần Thị Kiều Trang
HYPOXIA VÀ SỰ CHUYỂN HÓA CỦA
TẾ BÀO UNG THƯ
GVHD: TS. PHẠM VĂN PHÚC
Trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên TP.HCM
Khoa Sinh Học
Môn: Sinh Học Ung Thư
1

2. Nội dung trình bày
1. Hypoxia là gì?
2. Tình trạng thiếu oxy trong ung thư
3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
4. Kết luận
2

3. 1. Hypoxia là gì?
Hypoxia là tình trạng thiếu oxy
Nồng độ Oxy
Không khí: 21% (160 mmHg)
Mô bình thường: 5-9% (40-75 mmHg)
Hypoxia: <3% (0 – 20 mmHg)
Khi nồng độ oxy < 1% (7 – 8 mmHg): Yếu tố cảm ứng tình trạng thiếu oxy
HIF (Hypoxia Inducible Factor) sẽ hoạt động
HIFs bao gồm: HIFα (1α, 2α, 3α) và HIF1β
3

4. 1. Hypoxia là gì?
4

5. 2. Tình trạng thiếu oxy trong ung thư
Các bước trong ung thư
5

6. 2. Tình trạng thiếu oxy trong ung thư
6

7. 7
2. Tình trạng thiếu oxy trong ung thư

8. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
Giới thiệu
8

9. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
Giới thiệu
9

10. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
o Chất nền quan trọng nhất là glucose
o Các chất nền khác cần cho sự tổng hợp là các vật liệu
vô cơ, aa thiết yếu…
o Năng lượng cần cho sự phát triển và tăng sinh vượt xa
so với việc duy trì cân bằng nội môi
o Tế bào ung thư sử dụng ATP do đường phân và sự
chuyển hóa glucose yếm khí, bên cạnh quá trình
phosphoryl hóa oxy hóa
Cơ chất và năng lượng cho sự tăng sinh
10

11. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
Sự điều hòa con đường chuyển hóa
Kiểm sóa bởi
các GF
Kiểm soát bởi
các chất
chuyển hóa
trung gian
Kiểm soát bởi
các enzyme
11

12. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
Các kiểu hình trao đổi chất của khối u
Tăng tỷ lệ hấp
thụ glucose và
đường phân
Thay đổi
chu trình
TCA
Tăng hấp thụ và
sử dụng
Glutamine
Sản xuất
các đại
phân tử
12

13. 13

14. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
1920: Warburg phát hiện ra tế bào ung thư sử dụng
glucose rất cao, và chúng mất nhiều glucose cho việc tạo
ra lactate
1926: Warburg công bố rằng tế bào khối u sử dụng một
lượng lớn glucose cho việc tạo ra lactate mặc dù có đủ
Oxy cho quá trình oxy hóa hoàn toàn
Đường phân và Hiệu ứng Warburg
14

15. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
Gia tăng đường phân và sản xuất lactate
Duy trì sự tồn tại
Duy trì và điều hòa con đường sinh
tổng hợp
Tạo ra một vi môi trường tạo thuận
lợi cho sự phát triển khối u
15

16. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
Chu trình TCA cung cấp năng lượng và các chất trung
gian cho các con đường sinh tổng hợp.
Chu trình TCA
16

17. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
17

18. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
18

19. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
 Sự đứt đoạn chu trình TCA có thể dẫn tới các dạng
khối u khác nhau.
 Ví dụ: Paraganglioma do đột biến mất chức năng gen
SDH (Succinate Dehydrogenase)
Sự đứt đoạn của chu trình TCA
19

20. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
20

21. 3. Sự chuyển hóa của tế bào ung thư
1. PET – FDG giúp xác định khối u mới, chẩn đoán di
căn và đánh giá đáp ứng điều trị
2. Sự phụ thuộc quá lớn vào đường phân có thể là “Gót
chân Achilles” khi tế bào ung thư tiếp xúc với các tác
nhân gây tổn hại DNA (như các tác nhân alkyl hóa).
21
Ứng dụng

22. 4. Kết luận
 Khi tế bào ung thư tăng sinh sẽ gây hypoxia  kích
hoạt HIF 1ɑ và ß  TB ung thư thích ứng, thoát khỏi
khỏi u đó và lan ra các cơ quan khác
 Khối u sẽ thay đổi quá trình trao đổi chất, tăng cường
hấp thu và sử dụng glucose, glutamine, tăng cường tổng
hợp de novo các đại phân tử
 Hiện nay, đang cố gắng dựa vào sự thay đổi này để
chẩn đoán và tìm ra phương pháp điều trị hiệu quả.
22

23. 23

24. 24

25. 25