3. Introducción El desarrollo de nuevos antibióticos ha contribuido a disminuir la mortalidad en el paciente neutropénico Systematic Reviews and Meta-analysis of Febrile NeutropeniaMical Paul, Leonard Leibovici. Mayo Clinic Proceedings. 2005; 80(9) 1122-1125 44 % 1972 Mortalidad Año 20 % 2005 84 % 1965
4. Introducción La mortalidad de la neutropenia febril es superior al 70% si se retrasa el tratamiento El 75% de los pacientes en tratamiento quimioterapico desarrolla alguna infección El 70% de las fiebres en neutropenicos son de etiología infecciosa El 40% de los pacientes que reciben quimioterapia desarrolla fiebre durante la neutropenia
5. Bodey et al. Ann Intern Med, 1966; 64:328-340 Introducción Incidencia de infección en función de la neutropenia
19. Manejo según Grupos de Riesgo Asignación al grupo de riesgo Asignación al grupo de riesgo Alto Riesgo Bajo Riesgo Hospitalización Tratamiento endovenoso Opciones Hospitalización Manejo ambulatorio Tratamiento endovenoso Tratamiento secuencial Tratamiento Vía oral Pacientes seleccionados Infraestructura adecuada NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005
27. Bliziotis, I, Michalopoulos, A, Kasiakou, S, et al. Ciprofloxacin vs an aminoglycoside in combination with a beta-lactam for the treatment of febrile neutropenia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Mayo Clin Proc 2005; 80:1146. Metaanalisis sobre 8 estudios randomizados Objetivo: comparar la efectividad de ciprofloxacino/beta-lactamico frente a aminoglucosido/beta-lactamico. CONCLUSIONES: ambos esquemas de tratamiento posee una eficacia similar Tratamiento antibiótico empírico
28. Los resultados fueron comparables o mejores para la combinación cipro / β -lactamico vs aminoglucosido / β -lactamico : curación sin modificación del tratamiento (odds ratio [OR], 1.32; 95% confidence interval [CI], 1.00-1.74; P=.05), curación clínica en el subgrupo de pacientes con infecciones documentadas (OR, 1.56; 95% CI, 1.05-2.31; P=.03), mortalidad por cualquier causa (OR, 0.85; 95% CI, 0.54-1.35; P=.49), retirada del fármaco por toxicidad (OR, 0.87; 95% CI, 0.57-1.32; P=.51), nefrotoxicidad (OR, 0.30; 95% CI, 0.16-0.59; P<.001). La combinación ciprofloxacino / β-lactamico tambien presentaba mejores tasas de curación en los estudiso que incluian pacientes de alto riesgo (OR, 1.38; 95% CI, 1.01-1.88; P=.04), y tambien en los estudios que incluian el mismo β -lactamico en las dos ramas (OR, 1.47; 95% CI, 1.06-2.05; P=.02). Bliziotis, I, Michalopoulos, A, Kasiakou, S, et al. Ciprofloxacin vs an aminoglycoside in combination with a beta-lactam for the treatment of febrile neutropenia: a meta-analysis of randomized controlled trials . Mayo Clin Proc 2005; 80:1146 Tratamiento antibiótico empírico
31. Tratamiento antibiótico empírico Vidal L; Paul M; Bendor I; Soares-Weiser K; Leibovici L. Oral versus intravenous antibiotic treatment for febrile neutropenia in cancer patients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Journal Antimicrobial Chemotherapy. 2004; 54, 27-37 Se realizó un meta-analisis sobre 15 estudios que comparaban antibioterpia oral frente a antibioterapia endovenosa. Se compararon 2224 pacientes OBJETIVO: Compara los perfiles de eficacia y seguridad de la antibioterapia oral frente a la vía endovenosa en pacientes con neutropenia febril Las tasas de mortalidad fueron similares en ambo grupos vo/ev (RR 0.83, 95 % CI 0.49-1.41), las tasas de fallo en el tratamiento también fueron similares (RR 0.94, 95 % CI 0.84-1.05). Las reacciones adversas fueron mayores con los antibióticos vía oral
32. Tratamiento antibiótico empírico Vidal L; Paul M; Bendor I; Soares-Weiser K; Leibovici L. Oral versus intravenous antibiotic treatment for febrile neutropenia in cancer patients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Journal Antimicrobial Chemotherapy. 2004; 54, 27-37 Mortalidad vo vs ev
39. Tratamiento antibiótico empírico Paul M, Soares-Weiser K, Leibovici L. β -lactam monotherapy versus β -lactam-aminoglycoside combi-nation therapy for fever with neutropenia:systematic review and meta-analysis BMJ 2003;326:1111 Mortalidad por cualquier causa
40. Tratamiento antibiótico empírico Paul M, Soares-Weiser K, Leibovici L. β -lactam monotherapy versus β -lactam-aminoglycoside combination therapy for fever with neutropenia:systematic review and meta-analysis BMJ 2003;326:1111 Fallo del tratamiento
41. Tratamiento antibiótico empírico Cualquier efecto adverso Paul M, Soares-Weiser K, Leibovici L. β -lactam monotherapy versus β -lactam-aminoglycoside combi-nation therapy for fever with neutropenia:systematic review and meta-analysis BMJ 2003;326:1111
42.
43.
44. Tratamiento antibiótico empírico Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, Bow EJ, Brown AE, Calandra T, Feld R, Philip A, Pizzo, Rolston KVI, Shenep JL, Young LS. 2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer. CID 2002; 34:730–51
49. Tratamiento antibiótico según foco Considerar Ulceración de mucosas Anaerobios * / estreptococos: Glucopeptidos Metronidazol * Clindamicina* VHS Aciclovir Hongos: Fluconazol Caspofungina Voriconazol Anfotericina B Caspofungina Voriconazol NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005
50. Tratamiento antibiótico según foco Considerar Esofagitis Hongos: Fluconazol Caspofungina Voriconazol Anfotericina B VHS Aciclovir NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005 Caspofungina Voriconazol
51. Tratamiento antibiótico según foco Considerar Patología abdomino-rectal Anaerobios: Glucopeptidos Metronidazol Clindamicina C. difficile : Metronidazol 500 mg/8 h vo Recto Pseudomona Enterococo NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005
52. Tratamiento antibiótico según foco NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005 Influenza: Oseltamivir Neumonía atípica: Fluoroquinolona Macrólido Doxiciclina Considerar Neumonia Infiltrado focal Infiltrado intersticial Considerar antifungicos Neumonía atípica: Fluoroquinolona Macrólido Doxiciclina P. Carinii en casos de riesgo Cotrimoxazol Pentamidina CMV en casos de riesgo: Ganciclovir Foscarnet
53. Tratamiento antibiótico según foco Considerar Accesos venosos Punto de entrada: Vancomicina de entrada o si no mejora en 48 horas Tunel/bolsillo: Vancomicina de entrada y retirar el catéter NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005
54. Tratamiento antibiótico según foco Piel Considerar cobertura con vancomicina Considerar Vancomicina ± antifungicos Celulitis Papulas diseminadas Vesículas Considerar Aciclovir Famciclovir Valaciclovir Heridas No tratamiento hasta identificar el germen Considerar Vancomicina NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005
55. Tratamiento antibiótico según foco Infección urinaria No modificar el tratamiento hasta identificar el germen responsable Infección SNC El tratamiento empírico debe incluir un fármaco que atraviese la BHE: cefepime, ceftazidima, Imipenem, meropenem Considerar vancomicina Si sospecha Listeria añadir ampicilina Considerar altas dosis de aciclovir NCCN. Practice Guidelines in Oncology – v.1.2005
56.
57.
58.
59.
60. Duración del tratamiento Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, Bow EJ, Brown AE, Calandra T, Feld R, Philip A, Pizzo, Rolston KVI, Shenep JL, Young LS. 2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer. CID 2002; 34:730–51
61.
62.
63.
64.
65. Uso de Factores de Crecimiento Paul M, Leibovici L. Systematic Reviews and Meta-analysis of Febrile Neutropenia. Mayo Clinic Proceedings. 2005. 80(9);1122-1126