2. Historia de los antibióticos
Linea temporal de eventos
1932, 1952, 1956,
Descubrimiento Descubrimiento Disponible el
de las de la Se introduce la
Linezolid
Sulfonamides Erythromycin Vancomicina
1900 2000
1928, 1962, 1980’s,
Descubrimiento 1940’s:Penicilina Surgimiento de Disponibles las
g p
de la Penicillina comienza a las Quinolones Fluoroquinolonas
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas
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3. ALEXANDER FLEMING
Descubrió la Penicilina en 1928,
ó
cuando por accidente se contaminó
un cultivo de Staphylococcus aureus
p y
con un hongo y observó un halo
transparente de inhibición de
crecimiento de este microorganismo
alrededor del hongo.
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4. ALEXANDER FLEMING
Fleming reconoció la importancia de
trabajar con el metabolito que
produjo el h
d j l hongo para controlar l
t l las
infecciones causadas por bacterias.
A la sustancia se le dio el nombre de
Penicilina, porque el hongo
contaminante fue identificado como
Penicillium notatum.
La Penicilina llegó a ser rápidamente
la “droga milagrosa”, la cual salvo
droga milagrosa ,
millones de vidas.
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5. Penicillium notatum
En 1928 se inicia la era de los
antibióticos con el
descubrimiento accidental d l
d b d l de la
penicilina.
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6. Penicillium notatum
El primer ensayo clínico con una
preparación cruda de penicilina
se llevo a cabo en 1941. El
paciente era un policía d O f d
i t li í de Oxford
que se estaba muriendo por una
infección con Staphylococcus.
Al administrarle penicilina se
d i i t l i ili
observo un mejoramiento
espectacular, pero después de 5
p , p p
días, cuando se acabó la
penicilina, la infección regreso y
el paciente murió
murió.
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7. Introducción
ANTIBIÓTICOS:
ANTIBIÓTICOS (del griego anti “contra” y
bios “ id ”) S
bi “vida”) Son sustancias químicas
t i í i
sintetizadas por microorganismos que en
diluciones
dl elevadas
l d inhiben
hb otros
g
microorganismos.
Hace miles de años el hombre utilizaba
empíricamente ti
íi t tierra y vegetales en el
t l l
tratamiento de heridas y otras
enfermedades. Hoy se sabe que estos son
fuente de hongos y bacterias productores
g p
de antibióticos.
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8. Introducción
AGENTES ANTIMICROBIANOS Sustancias
ANTIMICROBIANOS:
químicas sintetizadas parcial o totalmente
en laboratorio, capaces de inhibir el
crecimiento y/o destruir microorganismos
microorganismos.
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9. Clasificación de los antibióticos
según su efecto
Bactericidas: son los que producen la muerte de los
agentes infecciosos.
• ß l tá i
ß-lactámicos – A i
Aminoglucósidos – Gl
l ó id Glucopéptidos –
é tid
Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas
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10. Clasificación de los antibióticos
f
según su efecto
Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque
el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez
suspendido el antibiótico puede recuperarse y volver a
antibiótico,
multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso
de las defensas del organismo infectado.
g
•Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –
Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima
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11. Clasificación de los antibióticos
Por su origen
Biológicos
Semisintéticos
Sintéticos
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12. Clasificación de los antibióticos
Antibióticos
semisintéticos:
• Núcleo natural
• Cadenas laterales
sintéticas
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13. Espectro de acción de los antibióticos
Amplio espectro: G+ y G-
Cloranfenicol
Tetraciclinas
p
penicilinas de amplio espectro
p p
Espectro intermedio: G+
Penicilina G
Oxacilina
Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G
G-
Vancomicina
Polimixina
P li i i
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14. Clasificación de los antibióticos
f
por su estructura química
Tetraciclinas
Aminoglicósidos
- lactámicos:
Cefalosporinas y penicilinas
Polipéptidos
é
Cloranfenicol
Macrólidos
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15. Elección del agente antimicrobiano
Para elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en
g
cuenta lo siguiente:
a) Identificación del microorganismo productor de la
infección, en su defecto, una estimación clínica de las
probabilidades de que ésta se deba a un germen
específico.
í
b) Conocimiento de la sensibilidad del
) o los
microorganismos a los distintos antimicrobianos.
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16. Elección del agente antimicrobiano
c) Análisis de aquellos factores dependientes del huésped
) q p p
que pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre la
toxicidad de determinados fármacos antibióticos.
Además debe definirse si se trata de profilaxis o
tratamiento,
tratamiento si el tratamiento es empírico o documentado
y si esta documentación es clínica o microbiológica
ó í microbiológica.
ó
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17. Elección del antibiótico
• Alternativas en pacientes alérgicos
(penicilinas, sulfamidas) reacciones de
hipersensibilidad cruzada
pe se s b dad c u ada
Penetración en los tejidos: “la actividad in
vitro de los antibióticos dificilmente es aplicable in vivo”
p
La distribución tisular va a depender de:
• Factores fisiopatológicos (BHE,…)
• C
Características fisicoquímicas del antibiótico (liposolubilidad, unión
t í ti fi i í i d l tibióti (li l bilid d ió
prots plasmáticas,…)
Efectos adversos
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18. Toxicidad antibiótica
Beta-lactámicos Aminoglucósidos
• Reacciones hipersensibilidad • Nefrotoxicidad(5-25%)
• Náuseas y vómitos • Ototoxicidad (1-15%)
• Diarrea Glucopéptidos
é
Quinolonas • Fiebre, escalofríos, flebitis y
síndrome del hombre rojo
• Náuseas y vómitos (1-15%)
(10%)
• Fotosensibilidad (1%)
• Hipersensibilidad (3%)
• Toxicidad del SNC (cefalea
(cefalea,
convulsiones, agitación) (2- Sulfamidas
8%) • Hipersensibilidad (2-5%)
p ( )
• Arritmias • Alteraciones hematopoyéticas
• Anemia aplásica
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20. Elección de un antimicrobiano
Aspectos i
A t importantes para considerar en l
t t id la
elección:
elección:
Epidemiológicos
Del huésped
De la infección:
infección:
- sitio
g
- microorganismo
De los antimicrobianos
-ffarmacocinéticos
i éti
- farmacodinámicoswww.carlosvirtual.com
21. Mecanismos de acción
De los antibióticos
Interfieren con la construcción de la
pared de peptidoglicano de la célula
Inhiben ribosomas bacterianos
Bloquean la síntesis de DNA
Bl l í t i d
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22. Mecanismo de acción de los distintos atb
Síntesis de la pared celular Síntesis y replicación del DNA
Cicloserina Quinolonas
Vancomicina Polimerasa de RNA
Teicoplanina dependiente de DNA
Bacitracina Rifampicina
-lactámicos DNA
THFA Síntesis proteica
Ribosomas (inhibidires 30s)
Metabolismo del
ácido fólico RNAm Aminoglucósidos
50 50
Trimetoprima DHFA 30
30 Tetraciclina
Sulfamida
Síntesis proteica
(inhibidires 50s)
PABA Macrólidos - Ketólidos
Membrana celular Cloranfenicol
Polimixina B Lincomicinas
Colistina
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23. Tipos de resistencia
NATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo:
p p g j p
resistencia a la vancomicina en bacilos gram negativos
ADQUIRIDA:
ADQUIRIDA es aquel tipo de resistencia que
l ti d it i
determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo. Por
ejemplo: resistencia a penicilina en S
j l it i i ili S.pneumoniae
i
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24. Resistencia a
los antibióticos
Vías por las cuales los microorganismos
desarrollan resistencia:
Mutaciones
Plásmidos: uno sólo puede llevar múltiples
resistencias.
Altas dosificaciones: Tomar diferentes
antibióticos simultáneamente
Falta de restricciones de uso
Incorrecto uso de la droga
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25. Penicilinas
1946, Alexander Fleming
Sant Mary’s Hospital, London
Moho contaminado causaba la lisis de
su cultivo o impedia su crecimiento
p
Oxford, Clinica Mayo, Yale University
1950, 150 toneladas al año
9 0 0 l d l ñ
Penicilina natural: pensatinica, potasica (VO),
Penicilinas semisinteticas: amoxicilina, ampicilina
P i ili i i t ti i ili i ili
Penicilinas sinteticas: cefalosporinas
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26. Beta-lactamicos (PENICILINAS)
B t l t i
Se adhieren a las proteinas de la pared
celular de las bacterias evitandole
sintesis de proteoglicanos y asi
destruyendo la membrana bacteriana;
además, activan el mecanismo autolítico
bacteriano.
endógeno bacteriano
Cocos Gram positivos
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28. Efectos Adversos
Hipersensibilidad 10% de los pacientes
Flebitis en el sitios de la inyección
Contraindicados en pacientes con
conocida hipersensibilidad a penicilinas
y cefalosporinas
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29. PENICILINA
CRISTALINA 6-24 millones al día divididos
c/4hrs, 1’000.000 I.V.
PROCAINICA (Allerpen, Despacilina)
400 000 800 000 1’000 000 I M al dia
400.000, 800.000, 1 000.000 I.M.
BENZATINICA (B
(Bencetazil) 1’200 000 I M
t il) 1’200.000 I.M
por semana
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30. PEN.
PEN PENICILINASA RESISTENTES
Para S. aureus.
OXACILINA (Prostafilina)
CLOXACILINA (Cloxapen)
DICLOXACILINA (Diclocil)
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31. PEN.
PEN DE AMPLIO ESPECTRO
AMPICILINA
AMOXICILINA
Gram negativos y positivos
500 mg c/6 horas por 10 dias
Con inhibidor de betalactamasa
SULBACTAM Y AMPICILINA(Unasyn)
CLAVULONATO Y AMOXIC. (Clavulin)
AMOXIC
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32. CEFALOSPORINAS
Inhiben la síntesis de la pared celular de
las bacterias, similar a las penicilinas.
Clasificación
Cl ifi ió por generaciones i
De gram + >>>> a gram –
g g
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34. CEFALOSPORINAS 1 G
C A OS O AS GENERACION
AC O
CEFALOTINA (Keflin) I.V. I.M.
CEFACLOR (Ceclor) V.O.
CEFADROXILO (Duracef) V.O.
CEFALEXINA (Keflex) V O
V.O.
CEFADRINA (Veracef) V.O. I.M. I.V.
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35. CEFALOSPORINAS 2 G
C A OS O AS GENERACION
AC O
CEFAMANDOL
CEFMETAZOLE
CEFOXITIN (Mefoxitin)
CEFUROXIMA (Zinaceff)
CEFPROZIL (Prozef)
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36. CEFALOSPORINAS 3 G
C A OS O AS GENERACION
AC O
CEFOTAXIME (Claforam)
CEFTAZIDIME (Fortum)
CEFTRIAXONE (Rocefin)
4 GENERACION
CEFEPINA ( Maxipime)
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37. Reacciones Adversas
Hipersensibilidad
Cruzada con Penicilinas
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38. AMINOGLICOSIDOS
1949, Waksman, neomycin, del
, , y ,
streptomices fradiae
Se unen irreversiblemente a la
subunidad 30S del ribosoma bacteriano
y bloquean la acción de síntesis proteica
Utilidad en infecciones por Gram
negativos
ti
Sinergismo con betalactamicos
g
OTOTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD
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