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Terapia de Reemplazo  Hormonal en Climaterio  y Postmenopausia Dr.  Manuel Ayala Tamés .
Objetivos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Tendencias en Grupos de Población sexo  Femenino 45-65 años en México INEGI. México-2005
Etapas de la  PERIMENOPAUSIA
Etapas -5 -4 -3 -2 -1 +1 +2 Terminolog í a Reproductiva Transici ó n Menop á usica Postmenopausia Temprana Pico Tard í a Temprana Tarde* Temprana* Tard í a* Peri menopausia Duraci ó n de la etapa: Variable Variable (a) 1 a ñ o (b) 4 a ñ os Muerte Ciclos menstruales: De variable a regular Regular Duraci ó n de ciclos variables  (> 7 d í as diferentes de lo normal) ≥ 2 ciclos omitidos y un intervalo de amenorrea  (≥60 d í as) Ninguno Endocrino: FSH normal ↑  FSH ↑  FSH ↑  FSH 0 ( FUM )
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Menopausia  Período de cambio que afecta: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Edad (años) Secreción de Estrógenos 40 45 50 55 60 65 70  75 Desarrollo de enfermedad subclínica Pérdida de estrógenos y manifestaciones. Síntomas a corto plazo Enfermedad a largo plazo Síntomas urogenitales Enfermedad Cardio-vascular Declinación cognoscitiva (Enf. Alzheimer) Bochornos Mal humor, sueño, y/o  cambios cognoscitivos agudos Osteoporosis
El Concepto del Reemplazo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Gambacciani,   2004.
NORMA Oficial Mexicana NOM-035-SSA2-2002, Prevención y control de enfermedades en la perimenopausia y postmenopausia de la mujer. Criterios para brindar la atención médica. ,[object Object],[object Object],[object Object]
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Riesgo sin tratamiento después del WHI
Riesgo de una mujer no tratada
Riesgo de una mujer que recibe TRH
Riesgos en TH
0 10 20 30 40 50 60 45 50 55 60 65 70 70 5 años HRT 10 años HRT Edad (años) Riesgo acumulativo de Ca. de mamal  Lancet 350, 1997 no HRT sobrepeso JAMA, Nov. 5. 1997 Vol 278, No. 17 alcohol JAMA, Feb. 18, 1998 Vol 279, No. 7 deporte N. Engl. J.o. Med. 1997 Vol 336, No. 18
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Eventos adversos de la TRH   IMS Feb 27, 2007
Cáncer de endometrio Estrógenos sin oposición  ->  estimulación del endometrio. Las mujeres con útero  ->  progestina.  TRH-EP contínua < incidencia  de hiperplasia y CA endometrio que en población normal. Eventos  adversos de la TRH  IMS Feb 27, 2007
Osteoporosis
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Controversias: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Tratamiento hormonal de la mujer climatérica
ESQUEMAS DE THR MONOTERAPIA con Estrógenos  TERAPIA COMBINADA  TE TEP CoCo 12 14 21 28 12 14 21 28 Estrógeno  Estrógeno  Estrógeno  Progestina  D  I  A  S  P E TEPci Primogyn Climene Angeliq Mujeres sin útero Pre-perimenopausia Postmenopausia Progestina  Progestina
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Clasificación de estrógenos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Hormona
Clasificación de las  progestinas CPA MPA CMA MA MDG ,[object Object],[object Object],[object Object],FISIOLOGICA P R O G E S T E R O N A 19 – Nortestosterona Noretisterona Levonorgestrel Gestodeno Tibolona Norgestimato Dienogest D R O S P I R E N O N A 19 – Nor- progesterona T R I M E G E S T O N A
Gelfand , AJOG, Sup, March 99 TRH Estrógeno + Andrógeno ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Estradiol valerato  Efecto  sobre síntomas climatéricos Dapunt O. The treatment of Climateric symptoms with Oestradiol Valerate. Medizinische Klinik, Vol 62, No. 35, Septiembre 1967: 1356-1361 *Estrógenos Equinos Conjugados Síntomas EEC 0.625 mg Estradiol Valerato 1 mg Estradiol Valerato 2 mg Bochornos Reducción del 28% Reducción del 60% Reducción del 90% Sudoración Reducción del 20.2% Reducción del 55% Reducción del 93% Insomnio Reducción del 50% Reducción del 88% Depresión Reducción del 25% Reducción del 60%
Estradiol valerato, Efecto sobre DMO* y riesgo de fractura *Densidad mineral Osea Producto Incremento en DMO (Efectividad) %   Cambios en la DMO g/cm 2 Reducción en el RR Valerato de estradiol 1 mg + 6  0.055 67.2% Valerato de estradiol 2 mg +7.5  0.069 84.8% Estrógenos Equinos Conjugados 0.625 mg +3 0.027 33.7%
Valerato de Estradiol (Primogyn) Costo por Tratamiento Pesos mexicanos, 2007 Costo mensual Costo anual Costo a los 5 años Estradiol valerato 1 y 2 mg 55 660 2,932 Estrógenos* Equinos Conjugados 88.19 1058.28 5291.40
Costo noviembre 2008 Medicamento ( ®) Presentación por caja Costo Primogyn 1 mg 28 $ 163.00 Primogyn 2 mg 28 $ 182.00 Sixdin 42 $ 220.00 Premarin 42 $ 404.00
[object Object],[object Object],[object Object],Posología  del Valerato de estradiol:
Alternativa al CBCM Sector Salud Forma Farmacéutica  Indicaciones  Vía de administración y dosis  GRAGEAS Cada gragea o tableta contiene:  Valerato de Estradiol 1 mg    Envase con 28 grageas Deficiencia estrogénica.     Síndrome climatérico.     Vaginitis y uretritis atrófica.     Insuficiencia ovárica primaria.     Osteoporosis.  Oral     Adultos:  1mg / 2mg diariamente de acuerdo a la respuesta clínica, en forma continua sin interrupción. GRAGEAS Cada gragea o tableta contiene:  Valerato de Estradiol 2 mg    Envase con 28 grageas
Valerato de Estradiol 2  mg caja con  28  grageas de  color azul 1  mg caja con 28 grageas  de color amarillo (dosis baja) PRIMOGYN ®  (Clave 1494)
Clave CBN 1494 Clave CBN 1495
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Posología
DIU en TER ,[object Object]
Dosis baja de tratamiento
Dosis TE ALTAS ESTANDAR BAJAS
Son las dosis de estrógeno ó  estrógeno + progestina reducidas a la mitad  o menos de lo que habitualmente se prescribe, y que se conoce como  dosis estándar en TRH Qué significa Dosis Baja de TRH?
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],¿Porqué disminuir la dosis ?
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Dosis de estrógenos 0.312 mg 1 mg No determinada 150 μg/1 disparo 0.625 mg 2 mg 5  µ   g 300 μg/2 disparos Estrógenos Equinos Conjugados (EEC) 17 B Estradiol micronizado Etinilestradiol (EE) Estradiol Spray Estrógeno Dosis  habitual Dosis Baja
Tratamientos alternativos Eficacia y la seguridad  no demostradas ,  No hay razones médicas o científicas para recomendar hormonas ‘bioidénticas’ no registradas.  Climacteric 2004;7:8–11.
Conclusiones A ,[object Object],[object Object],[object Object]
Conclusiones B ,[object Object],[object Object],[object Object]
“  Todos deseamo llegar a viejos y todos negamos haber llegado” Francisco de Quevedo 1580 – 1645 Escritor español.
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  • 21. 0 10 20 30 40 50 60 45 50 55 60 65 70 70 5 años HRT 10 años HRT Edad (años) Riesgo acumulativo de Ca. de mamal Lancet 350, 1997 no HRT sobrepeso JAMA, Nov. 5. 1997 Vol 278, No. 17 alcohol JAMA, Feb. 18, 1998 Vol 279, No. 7 deporte N. Engl. J.o. Med. 1997 Vol 336, No. 18
  • 22.
  • 23. Cáncer de endometrio Estrógenos sin oposición -> estimulación del endometrio. Las mujeres con útero -> progestina. TRH-EP contínua < incidencia de hiperplasia y CA endometrio que en población normal. Eventos adversos de la TRH IMS Feb 27, 2007
  • 26.
  • 27. Tratamiento hormonal de la mujer climatérica
  • 28. ESQUEMAS DE THR MONOTERAPIA con Estrógenos TERAPIA COMBINADA TE TEP CoCo 12 14 21 28 12 14 21 28 Estrógeno Estrógeno Estrógeno Progestina D I A S P E TEPci Primogyn Climene Angeliq Mujeres sin útero Pre-perimenopausia Postmenopausia Progestina Progestina
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34. Estradiol valerato Efecto sobre síntomas climatéricos Dapunt O. The treatment of Climateric symptoms with Oestradiol Valerate. Medizinische Klinik, Vol 62, No. 35, Septiembre 1967: 1356-1361 *Estrógenos Equinos Conjugados Síntomas EEC 0.625 mg Estradiol Valerato 1 mg Estradiol Valerato 2 mg Bochornos Reducción del 28% Reducción del 60% Reducción del 90% Sudoración Reducción del 20.2% Reducción del 55% Reducción del 93% Insomnio Reducción del 50% Reducción del 88% Depresión Reducción del 25% Reducción del 60%
  • 35. Estradiol valerato, Efecto sobre DMO* y riesgo de fractura *Densidad mineral Osea Producto Incremento en DMO (Efectividad) % Cambios en la DMO g/cm 2 Reducción en el RR Valerato de estradiol 1 mg + 6 0.055 67.2% Valerato de estradiol 2 mg +7.5 0.069 84.8% Estrógenos Equinos Conjugados 0.625 mg +3 0.027 33.7%
  • 36. Valerato de Estradiol (Primogyn) Costo por Tratamiento Pesos mexicanos, 2007 Costo mensual Costo anual Costo a los 5 años Estradiol valerato 1 y 2 mg 55 660 2,932 Estrógenos* Equinos Conjugados 88.19 1058.28 5291.40
  • 37. Costo noviembre 2008 Medicamento ( ®) Presentación por caja Costo Primogyn 1 mg 28 $ 163.00 Primogyn 2 mg 28 $ 182.00 Sixdin 42 $ 220.00 Premarin 42 $ 404.00
  • 38.
  • 39. Alternativa al CBCM Sector Salud Forma Farmacéutica Indicaciones Vía de administración y dosis GRAGEAS Cada gragea o tableta contiene: Valerato de Estradiol 1 mg   Envase con 28 grageas Deficiencia estrogénica.   Síndrome climatérico.   Vaginitis y uretritis atrófica.   Insuficiencia ovárica primaria.   Osteoporosis. Oral   Adultos: 1mg / 2mg diariamente de acuerdo a la respuesta clínica, en forma continua sin interrupción. GRAGEAS Cada gragea o tableta contiene: Valerato de Estradiol 2 mg   Envase con 28 grageas
  • 40. Valerato de Estradiol 2 mg caja con 28 grageas de color azul 1 mg caja con 28 grageas de color amarillo (dosis baja) PRIMOGYN ® (Clave 1494)
  • 41. Clave CBN 1494 Clave CBN 1495
  • 42.
  • 43.
  • 44. Dosis baja de tratamiento
  • 45. Dosis TE ALTAS ESTANDAR BAJAS
  • 46. Son las dosis de estrógeno ó estrógeno + progestina reducidas a la mitad o menos de lo que habitualmente se prescribe, y que se conoce como dosis estándar en TRH Qué significa Dosis Baja de TRH?
  • 47.
  • 48.
  • 49. Dosis de estrógenos 0.312 mg 1 mg No determinada 150 μg/1 disparo 0.625 mg 2 mg 5 µ g 300 μg/2 disparos Estrógenos Equinos Conjugados (EEC) 17 B Estradiol micronizado Etinilestradiol (EE) Estradiol Spray Estrógeno Dosis habitual Dosis Baja
  • 50. Tratamientos alternativos Eficacia y la seguridad no demostradas , No hay razones médicas o científicas para recomendar hormonas ‘bioidénticas’ no registradas. Climacteric 2004;7:8–11.
  • 51.
  • 52.
  • 53. “ Todos deseamo llegar a viejos y todos negamos haber llegado” Francisco de Quevedo 1580 – 1645 Escritor español.

Notas do Editor

  1. The term hormone replacement therapy should also be considered within physiologic context, since this approach will also allow clinicians (and their patients) to tailor the type, dose, and route of hormone therapy to achieve control of an estrogen-deficiency related symptom. Thus, HRT should be balanced by the benefits vs the risks to the patient at both the initiation of therapy and over time. Advances in technology and therapeutics have made this approach feasible.