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Semelhante a Paludisme : les parasites qui rendent malade
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Paludisme : les parasites qui rendent malade
- 1. Paludisme : les parasites qui rendent malade Milijaona Randrianarivelojosia, PhD, HDR 7ème édition du cours international “Atelier Paludisme” 13 Avril 2009 – Institut Pasteur de Madagascar
- 2. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Maladie parasitaire, curable mais mortelle, due à Plasmodium sp Groupes vulnérables au paludisme : femmes enceintes et enfants de moins de 5 ans Paludisme (malaria) Murphy SC & Breman JG: Gaps in the childhood malaria burden in Africa: cerebral malaria, neurological sequelae, anemia, respiratory distress, hypoglycemia, and complications of pregnancy. Am J Trop Med Hyg 2001, 64(1-2 Suppl):57-67.
- 3. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Cycle biologique de Plasmodium sp infectant l’homme
- 4. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Plasmodium infectant l’homme communément P. falciparum P. malariae P. ovale P. vivax
- 5. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Comment peut évoluer l’infection palustre (à Plasmodium falciparum) ? Miller et al. The pathogenic basis of malaria. Nature. 2002;415(6872):673-9. Review.
- 6. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Immunité fonctionnelle contre le paludisme « … functional immunity to malaria appears to be acquired in distinct stages. First phase : reduction of severe or fatal disease Second phase : limitation of clinical impact of 'mild' malaria Third phase : partial but incomplete protection against pathogen burden These findings suggest clinical immunity to mortality and morbidity is acquired earlier, with greater ease, and via distinct mechanisms as compared to anti-parasite immunity, which is more difficult to achieve, takes longer and is only ever partially efficacious … » Schofield L, Mueller I. Clinical immunity to malaria. Curr Mol Med. 2006;6(2):205-21. Review.
- 7. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Paludisme et immunité acquise dans les zones d’endémie palustre Age (ans)
- 8. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Immunothérapie passive par IgG plasmatique Immunité naturellement acquise : - Médiée par IgG - Orientée contre la forme asexuée du parasite Cohen et al. Gamma-globulin and acquired immunity to human malaria. Nature. 1961;192:733-7.
- 9. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Cibles potentielles des IgG protectives
- 10. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies alors … quels sont les parasites qui rendent malades ?
- 11. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Séquestration de P. falciparum et les antigènes de surface variant
- 12. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Expression de différents antigènes de surface variants (VSA) chez P. falciparum Chaque parasite (clone) a la capacité d’exprimer plusieurs antigènes de surface variants génétiquement (VSA) distinct (pour illustration : le génome de P. falciparum contient près de 60 gènes var codant pour différentes familles de VSA pfEMP1)
- 13. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Expression de différents antigènes de surface variants (VSA) chez P. falciparum Chaque clone exprime seulement un VSA spécifique à la fois Chaque clone peut varier ses VSA exprimés Duraisingh et al. Heterochromatin silencing and locus repositioning linked to regulation of virulence genes in Plasmodium falciparum. Cell. 2005;121(1):13-24.
- 14. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Lacune dans le répertoire de IgG VSA-specifique
- 15. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise
- 16. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise
- 18. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Illustration : différence entre isolats relatifs à différents accès palustres chez le même enfant (typage de msp1)
- 19. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise Ofori et al. Malaria-induced acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum variant surface antigens. Infect Immun. 2002;70(6):2982-8.
- 20. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Immunité contre la forme grave de la maladie ?
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- 22. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Taux de IgG VSA-spécifique : fonction de l’âge Age Ofori et al. Malaria-induced acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum variant surface antigens. Infect Immun. 2002;70(6):2982-8.
- 23. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Reconnaissance VSA-spécifique : augmentation en fonction de la sévérité Sévéritédel’accès Ofori et al. Malaria-induced acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum variant surface antigens. Infect Immun. 2002;70(6):2982-8.
- 24. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Reconnaissance VSA-spécifique : décroissement l’âge Age Ofori et al. Malaria-induced acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum variant surface antigens. Infect Immun. 2002;70(6):2982-8.
- 25. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Complétion séquentielle de la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise AG VSA
- 26. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise AG VSA
- 27. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise AG VSA
- 28. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise AG VSA
- 29. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise AG VSA AS VSA
- 30. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Compléter la lacune immunologique Barrière physiologique Immunité acquise AG VSA AS VSA
- 31. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Variant surface antigènes (VSA) et immunité • Chez les individus non-immuns, les parasites exprimant VSAAccès grave dominent comme ils ont un taux de multiplication plus élevé que les parasites exprimant VSAAccès simple • Chez les individus semi-immuns, les parasites exprimant VSAAccès simple dominent car les parasites exprimant VSAAccès grave sont inhibés par les IgG VSAAccès grave-specifique • Chez les individus fortement immun, les parasites exprimant VSAAccès simple et VSAAccès grave sont inhibés par les IgG VSA- specifique
- 33. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies 0 7 14 21 28 35 42 JOURS 1012 1010 108 106 104 102 0 TOTALPARASITES Limite de detection (microscopie) RII RIII RI S RESISTANCE CROISSANTE Réponses thérapeutiques (parasitologie)
- 34. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies 0 7 14 21 28 35 42 JOURS 1012 1010 108 106 104 102 0 TOTALPARASITES Limite de detection (microscopie) S Réussite thérapeutique = parasites éliminés
- 35. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies 0 7 14 21 28 35 42 JOURS 1012 1010 108 106 104 102 0 TOTALPARASITES Limite de detection (microscopie) RI S Résistance R1 = les mêmes parasites ou des parasites différents de ceux de J0 PCR pour trancher (comparaison isolat J0 vs Ji)
- 36. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies 0 7 14 21 28 35 42 JOURS 1012 1010 108 106 104 102 0 TOTALPARASITES RII Résistance R2 = fréquemment les mêmes parasites que ceux de J0 PCR pour trancher (comparaison isolat J0 vs Ji) Limite de detection (microscopie)
- 37. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies 0 7 14 21 28 35 42 JOURS 1012 1010 108 106 104 102 0 TOTALPARASITES Limite de detection (microscopie) RIII Résistance R3 : les mêmes parasites que ceux de J0
- 38. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies 0 7 14 21 28 35 42 JOURS 1012 1010 108 106 104 102 0 TOTALPARASITES Limite de detection (microscopie) RII RIII RI S RESISTANCE CROISSANTE Réponses thérapeutiques (parasitologie)
- 41. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies En guise de conclusion Quels sont ces parasites qui nous rendent malades ? Ils sont de différentes sortes … et mieux vaut prévenir que guérir
- 42. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies Parfois … mêmes parasites dans les accès simples et accès graves Conclusions Severity of malaria was not associated with higher MOI in our study. Severity did not appear restricted to some particular genotypes either. On the contrary, severe malaria appeared to be caused by very common genotypes in the studied areas. More comprehensive explorations including immunity and genetic factors of the host are needed to acquire new information about this complex condition.
- 43. Accèspalustresetsouchesdeplasmodies 0 10 20 30 40 50 60 481508 524536552 563579589 605621637653 669685 701717733 749765781 797813 829845863879895 911927 943959 allele (bp) Percentage Severe Mild Figure : Frequency distribution of merozoite surface protein-2 dominant alleles in patients with mild or severe malaria from Sainte-Marie, Madagascar
- 44. Paludisme : les parasites qui rendent malade Milijaona Randrianarivelojosia, PhD, HDR 7ème édition du cours international “Atelier Paludisme” 13 Avril 2009 – Institut Pasteur de Madagascar