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TISANE D’Artemisia annua ET LUTTE CONTRE
        LE PALUDISME EN AFRIQUE


                   SIRIBIE Mohamadou, MD
                Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
                              Burkina Faso


  Cours international, « Atelier paludisme » 8ème Edition, 2011
I- Introduction (1)

    Parasitose sanguine: population mondiale = 41%, de
    décès = 1 à 2millions, Afrique = 90% [1].

    Résistance accrue de P. falciparum à la CQ, SP:
    augmentation morbidité et mortalité [2].

    OMS (2001) [2]: Substitution de la monothérapie par les
    ACTs mais onéreuses .


10/07/2012              Atelier paludisme, 8ème édition   2
I- Introduction (2)

    Plante traditionnelle médicinale:                     Artemisia   annua
    (Qinghaosu)    Artémisinine [3].

    Tisane d’A. annua contre la fièvre depuis des siècles et
    redécouverte lors de la guerre de Vietnam [3].

    A. annua cultivable ± et quasi gratuite ,tisane: alternative
    pour le traitement contre le paludisme en Afrique?



10/07/2012              Atelier paludisme, 8ème édition                   3
II- Artemisia annua: une plante contre le
                        paludisme
1. Présentation de la plante

    Artemisia annua = Armoise annuelle= Qinghaosu
    Plante annuelle environ 2 m de haut. Ordre:
    Asterales, Famille: Asteraceae, Genre: Artemisia et
    espèce: Artemisia. annua [3].
    Plante à jour long: Artémisinine extraite des feuilles
    en 1971 en chine [3].
10/07/2012            Atelier paludisme, 8ème édition    4
2- Culture de la plante

    Conditions propices à la croissance [4]:
        - région tropicale humide et de mousson
        - Température: 20-25 ° C
        - Pluviométrie: 600-1000 mm
    Grande adaptabilité avec un penchant pour des
    conditions ensoleillées [4].
    Collecte des feuilles avant floraison et séchage à
    l’abris du soleil [4].


10/07/2012           Atelier paludisme, 8ème édition   5
3- Utilisation de la plante

De bons résultats sont obtenus avec des cures sous forme de tisanes.

Quand l'utiliser ? Au moment des fièvres

Comment l'utiliser ? Par infusion+++

Bouillir 1 litre d'eau puis ajouter 10 g de feuilles

Sèches pendant 15 mn, filtrer et boire 1 litre par jour

en 4 prises (250ml/6heures) pendant 5 à 7 jours [5,6].


10/07/2012               Atelier paludisme, 8ème édition               6
4- Caractéristiques biochimiques

Tableau I: Activité in vitro des composés                              Tableau II: Concentration d'Artémisinine
                d'A. annua                                                               dans la tisane d'A. annua



Constituants                          IC50 (µM)                        Q M /1l d'eau                    MP         C A(mg/ml)
Artemisinin                                       0, 03                Feuilles (5 g)                   A          12.0
Artemetin                                         26                   Feuilles (10g)                   A          24.5
Casticin                                          24
                                                                       Feuilles (20 g)                  A          32.8
Chrysoplenetin                                    23
                                                                       Feuilles (5 g)                   B            7.2
Chrysosplenol -D                                  32
                                                                       QM: quantité matière MP: mode préparation
Cirsilineol                                       36
                                                                       CA: concentration d'Artémisinine A: infusion B: Décoction
Eupatorin                                         65
Source: Liu K.C.S et al. (1992) [7]                                    M.S. Mueller et al. (2000) [8]




  10/07/2012                                      Atelier paludisme, 8ème édition                                                  7
5- Place de la tisane d’A. annua dans la lutte
              contre le paludisme en Afrique


    ONG (ACP, ANAMED)                         promotion de la culture d’A.
    annua et l’utilisation de la tisane [5,6].

    Culture A. annua: RDC, Cameroun, Nigeria, Kenya,
    Tanzanie, Ouganda et à Madagascar. Projets de cultures
    sont en cours                 Exportation+++

    Utilisation locale minime, herboristes, tradithérapeutes.
             A. Annua produite mais utilisation limitée en Afrique

10/07/2012                     Atelier paludisme, 8ème édition           8
4- Efficacité et tolérance de la tisane d’A. annua
(1)

Tableau III: Efficacité de la tisane d‘A. annua dans le paludisme simple



Efficacité TR     Ns   Espèce plasmodiale             Préparation       DT (g) Jours   Références


  100%        ?   005 P. falciparum                   infusion           20      5     Muller et al. 2000


  093%       13% 254 P. falciparum + autres           infusion           35      7     Hirt and al. 2000


  092%        ?   048 P .falciparum                   décoction          20      4     Muller et al. 2000

Ns : Nombre de participants   TR: Taux de récurrence DT: Dose totale


10/07/2012                            Atelier paludisme, 8ème édition                                  9
4- Efficacité et tolérance de la tisane d’A. annua
                           (2)
 Tableau II: Efficacité de la tisane d'A. annua vs quinine dans le paludisme simple
                                                 à P. falciparum


                                Tisane A.annua                Quinine       P value

                                (9 g herbe/d)                 (1500 mg/d)

 Taux de guérison Jour 7        23/33 (70%)                   39/43 (91%)   P = 0,0192


 Taux de guérison Jour 14       18/31 (58%)                   35/39 (90%)   P = 0,002


 Taux de guérison Jour 28       11/30 (37%)                   31/36 (86%)   P = 0,0000

  MS Mueller et al. 2003 [10]



10/07/2012                           Atelier paludisme, 8ème édition                     10
4- Efficacité et tolérance de la tisane d’A. annua
                           (3)


    Tisane d’A. annua ≈ efficace contre le paludisme.

     Conception de ces études (limites): taille échantillons--- ,
    durée de suivi--- , nature récurrence???….

    Dose d’Artémisinine des tisanes < Recommandations OMS
    [11].

    Données sur les effets indésirables objectives = absentes.


10/07/2012              Atelier paludisme, 8ème édition      11
III- Discussion sur l’utilisation de la tisane
                  d’Artemisia Annua (1)

    Tisane d’A. annua NON vs Tisane d’A. annua OUI

    Tisane d’A. annua = monothérapie vs Tisane =
    terpènes + flavonoïdes + huiles essentielles [3].

    Résistance à l’Artémisinine vs Utilisation de la tisane
    depuis 2000 ans et pas de résistance observée [3].



10/07/2012             Atelier paludisme, 8ème édition   12
III- Discussion sur l’utilisation de la tisane
                  d’Artemisia Annua (2)

    20 l/jour pour la dose recommandée vs Muller et al. (2000)
    1 l/jour          pendant 7 jours était efficace.

    Preuves non suffisantes sur l’utilisation de la tisane vs
    ONG et partenaires promoteurs                                 1000 patients traités
    et efficacité varie entre 80 et 100%.
             Résultats des études prometteurs mais Absence de méthodologie
                              scientifique rigoureuse requise



10/07/2012                      Atelier paludisme, 8ème édition                    13
IV- Perspectives (1)


    Régions pauvres, accessibilité limitée aux antipaludiques
    disponibles, avantage de l’utilisation de la tisane d’A.
    annua +++.

    Mais investigation sur tisane d’abord = question
    scientifique et éthique (vie des patients en danger).




10/07/2012              Atelier paludisme, 8ème édition     14
IV- Perspectives (2)

    Evaluer l’efficacité et la tolérance de la tisane d’A. annua
    Déterminer une utilisation optimale (préparation, dose,
    durée)
    Etudier les combinaisons possibles
    Déterminer le meilleur génotype possible de A. annua
    (adaptabilité et meilleur rendement)
    Evaluer l’impact du traitement à base de la tisane d’A.
    annua sur la mortalité palustre
10/07/2012               Atelier paludisme, 8ème édition       15
V- Conclusion


    Réduction de la mortalité palustre en Afrique de 20%,
    bénéfice = volume économique total de l´aide au
    développement accordée à l´Afrique [12].

    Recherche soutenue sur la tisane d’A. annua + preuve
    d’efficacité + promotion, ne serait - elle pas un fardeau
    de moins pour nos pays d’Afrique à ressources limitées ?


10/07/2012             Atelier paludisme, 8ème édition     16
10/07/2012   Atelier paludisme, 8ème édition   17
Références bibliographiques
1-RBM (2005). World Malaria Report 2005. Geneva, World Health Organisation and UNICEF.
2- WHO (2001). Les combinaisons thérapeutiques antipaludiques. Rapport d’une consultation technique de l’OMS.
     Document OMS/CDS/RBM/2001.35, Genève.
3. M. Willcox, G. Bodeker, G. Bourdy et al. (2004). Artemisia annua as a Traditional Herbal Antimalarial .
   Traditional Medicinal Plants and Malaria. pp 43-59, CRC Press.
4. WHO (2006). WHO monograph on good agricultural and collection practices (GACP) for Artemisia annua L.
     ISBN 92 4 159443 8
5- www. Anamed.org
6- www. acp-paludisme. Org
7- K.C.S Lui, S.L Yang, M.F. Roberts et al. (1992). Antimalarial activity of Artemisia Annua flavonoids from
   whole plants and cell cultures. Plant Cell Cultures. 11, 637-640.
8- M.S. Mueller , I.B. Karhagomba , H.M. Hirt , E. Wemakor (2000) The potential of Artemisia annua L. as a
   locally produced remedy for malaria in the tropics: agricultural, chemical and clinical aspects. Journal of
   Ethnopharmacology 73 (2000) 487–493.
9- H.M. Hirt and K. Lindsey (2000). Natural medicine in the tropics: Experiences. Anamed, Winnenden,
   Germany.
10- M. S Mueller, N. Runyambo, I. Wagner et al. (2003) Randomized controlled trial of a traditional preparation
   of Artemisia annua L. (Annual Wormwood) in the treatment of malaria. Transactions of the Royal Society of
   Tropical Medicine and Hygiene 98, 318—321.
11- WHO (2006). Directives pour le traitement du paludisme. ISBN: 9789241547925.
12- WHO, (2000). Economic costs of Malaria are many times higher than previously estimated. Press Release
   WHO /28, 25 April 2000.


10/07/2012                                 Atelier paludisme, 8ème édition                                        18

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Tisane d’Artemisia annua et lutte contre le paludisme en Afrique

  • 1. TISANE D’Artemisia annua ET LUTTE CONTRE LE PALUDISME EN AFRIQUE SIRIBIE Mohamadou, MD Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS) Burkina Faso Cours international, « Atelier paludisme » 8ème Edition, 2011
  • 2. I- Introduction (1) Parasitose sanguine: population mondiale = 41%, de décès = 1 à 2millions, Afrique = 90% [1]. Résistance accrue de P. falciparum à la CQ, SP: augmentation morbidité et mortalité [2]. OMS (2001) [2]: Substitution de la monothérapie par les ACTs mais onéreuses . 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 2
  • 3. I- Introduction (2) Plante traditionnelle médicinale: Artemisia annua (Qinghaosu) Artémisinine [3]. Tisane d’A. annua contre la fièvre depuis des siècles et redécouverte lors de la guerre de Vietnam [3]. A. annua cultivable ± et quasi gratuite ,tisane: alternative pour le traitement contre le paludisme en Afrique? 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 3
  • 4. II- Artemisia annua: une plante contre le paludisme 1. Présentation de la plante Artemisia annua = Armoise annuelle= Qinghaosu Plante annuelle environ 2 m de haut. Ordre: Asterales, Famille: Asteraceae, Genre: Artemisia et espèce: Artemisia. annua [3]. Plante à jour long: Artémisinine extraite des feuilles en 1971 en chine [3]. 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 4
  • 5. 2- Culture de la plante Conditions propices à la croissance [4]: - région tropicale humide et de mousson - Température: 20-25 ° C - Pluviométrie: 600-1000 mm Grande adaptabilité avec un penchant pour des conditions ensoleillées [4]. Collecte des feuilles avant floraison et séchage à l’abris du soleil [4]. 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 5
  • 6. 3- Utilisation de la plante De bons résultats sont obtenus avec des cures sous forme de tisanes. Quand l'utiliser ? Au moment des fièvres Comment l'utiliser ? Par infusion+++ Bouillir 1 litre d'eau puis ajouter 10 g de feuilles Sèches pendant 15 mn, filtrer et boire 1 litre par jour en 4 prises (250ml/6heures) pendant 5 à 7 jours [5,6]. 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 6
  • 7. 4- Caractéristiques biochimiques Tableau I: Activité in vitro des composés Tableau II: Concentration d'Artémisinine d'A. annua dans la tisane d'A. annua Constituants IC50 (µM) Q M /1l d'eau MP C A(mg/ml) Artemisinin 0, 03 Feuilles (5 g) A 12.0 Artemetin 26 Feuilles (10g) A 24.5 Casticin 24 Feuilles (20 g) A 32.8 Chrysoplenetin 23 Feuilles (5 g) B 7.2 Chrysosplenol -D 32 QM: quantité matière MP: mode préparation Cirsilineol 36 CA: concentration d'Artémisinine A: infusion B: Décoction Eupatorin 65 Source: Liu K.C.S et al. (1992) [7] M.S. Mueller et al. (2000) [8] 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 7
  • 8. 5- Place de la tisane d’A. annua dans la lutte contre le paludisme en Afrique ONG (ACP, ANAMED) promotion de la culture d’A. annua et l’utilisation de la tisane [5,6]. Culture A. annua: RDC, Cameroun, Nigeria, Kenya, Tanzanie, Ouganda et à Madagascar. Projets de cultures sont en cours Exportation+++ Utilisation locale minime, herboristes, tradithérapeutes. A. Annua produite mais utilisation limitée en Afrique 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 8
  • 9. 4- Efficacité et tolérance de la tisane d’A. annua (1) Tableau III: Efficacité de la tisane d‘A. annua dans le paludisme simple Efficacité TR Ns Espèce plasmodiale Préparation DT (g) Jours Références 100% ? 005 P. falciparum infusion 20 5 Muller et al. 2000 093% 13% 254 P. falciparum + autres infusion 35 7 Hirt and al. 2000 092% ? 048 P .falciparum décoction 20 4 Muller et al. 2000 Ns : Nombre de participants TR: Taux de récurrence DT: Dose totale 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 9
  • 10. 4- Efficacité et tolérance de la tisane d’A. annua (2) Tableau II: Efficacité de la tisane d'A. annua vs quinine dans le paludisme simple à P. falciparum Tisane A.annua Quinine P value (9 g herbe/d) (1500 mg/d) Taux de guérison Jour 7 23/33 (70%) 39/43 (91%) P = 0,0192 Taux de guérison Jour 14 18/31 (58%) 35/39 (90%) P = 0,002 Taux de guérison Jour 28 11/30 (37%) 31/36 (86%) P = 0,0000 MS Mueller et al. 2003 [10] 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 10
  • 11. 4- Efficacité et tolérance de la tisane d’A. annua (3) Tisane d’A. annua ≈ efficace contre le paludisme. Conception de ces études (limites): taille échantillons--- , durée de suivi--- , nature récurrence???…. Dose d’Artémisinine des tisanes < Recommandations OMS [11]. Données sur les effets indésirables objectives = absentes. 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 11
  • 12. III- Discussion sur l’utilisation de la tisane d’Artemisia Annua (1) Tisane d’A. annua NON vs Tisane d’A. annua OUI Tisane d’A. annua = monothérapie vs Tisane = terpènes + flavonoïdes + huiles essentielles [3]. Résistance à l’Artémisinine vs Utilisation de la tisane depuis 2000 ans et pas de résistance observée [3]. 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 12
  • 13. III- Discussion sur l’utilisation de la tisane d’Artemisia Annua (2) 20 l/jour pour la dose recommandée vs Muller et al. (2000) 1 l/jour pendant 7 jours était efficace. Preuves non suffisantes sur l’utilisation de la tisane vs ONG et partenaires promoteurs 1000 patients traités et efficacité varie entre 80 et 100%. Résultats des études prometteurs mais Absence de méthodologie scientifique rigoureuse requise 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 13
  • 14. IV- Perspectives (1) Régions pauvres, accessibilité limitée aux antipaludiques disponibles, avantage de l’utilisation de la tisane d’A. annua +++. Mais investigation sur tisane d’abord = question scientifique et éthique (vie des patients en danger). 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 14
  • 15. IV- Perspectives (2) Evaluer l’efficacité et la tolérance de la tisane d’A. annua Déterminer une utilisation optimale (préparation, dose, durée) Etudier les combinaisons possibles Déterminer le meilleur génotype possible de A. annua (adaptabilité et meilleur rendement) Evaluer l’impact du traitement à base de la tisane d’A. annua sur la mortalité palustre 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 15
  • 16. V- Conclusion Réduction de la mortalité palustre en Afrique de 20%, bénéfice = volume économique total de l´aide au développement accordée à l´Afrique [12]. Recherche soutenue sur la tisane d’A. annua + preuve d’efficacité + promotion, ne serait - elle pas un fardeau de moins pour nos pays d’Afrique à ressources limitées ? 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 16
  • 17. 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 17
  • 18. Références bibliographiques 1-RBM (2005). World Malaria Report 2005. Geneva, World Health Organisation and UNICEF. 2- WHO (2001). Les combinaisons thérapeutiques antipaludiques. Rapport d’une consultation technique de l’OMS. Document OMS/CDS/RBM/2001.35, Genève. 3. M. Willcox, G. Bodeker, G. Bourdy et al. (2004). Artemisia annua as a Traditional Herbal Antimalarial . Traditional Medicinal Plants and Malaria. pp 43-59, CRC Press. 4. WHO (2006). WHO monograph on good agricultural and collection practices (GACP) for Artemisia annua L. ISBN 92 4 159443 8 5- www. Anamed.org 6- www. acp-paludisme. Org 7- K.C.S Lui, S.L Yang, M.F. Roberts et al. (1992). Antimalarial activity of Artemisia Annua flavonoids from whole plants and cell cultures. Plant Cell Cultures. 11, 637-640. 8- M.S. Mueller , I.B. Karhagomba , H.M. Hirt , E. Wemakor (2000) The potential of Artemisia annua L. as a locally produced remedy for malaria in the tropics: agricultural, chemical and clinical aspects. Journal of Ethnopharmacology 73 (2000) 487–493. 9- H.M. Hirt and K. Lindsey (2000). Natural medicine in the tropics: Experiences. Anamed, Winnenden, Germany. 10- M. S Mueller, N. Runyambo, I. Wagner et al. (2003) Randomized controlled trial of a traditional preparation of Artemisia annua L. (Annual Wormwood) in the treatment of malaria. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 98, 318—321. 11- WHO (2006). Directives pour le traitement du paludisme. ISBN: 9789241547925. 12- WHO, (2000). Economic costs of Malaria are many times higher than previously estimated. Press Release WHO /28, 25 April 2000. 10/07/2012 Atelier paludisme, 8ème édition 18