Résistance de Plasmodium falciparum aux dérivés de l'artémisinine - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Alpha Jean Luc ASSANI AKILI MALI - Médecin - Inspection Provinciale de la Santé - Goma - République Démocratique du Congo - alphaasani@yahoo.fr

1. Résistance de Plasmodium falciparum
aux dérivés de l’ artémisinine
ASANI AKILI MALI Alpha Jean Luc
Inspection provinciale de la santé/NK
R.D.CONGO
ATELIER PALUDISME 2006
EVALUATION
par les FACILITATEURS

3. !!
Répartition ggééographique des chimiorographique des chimioréésistancessistances
de P. falciparum

6. Les facteurs déterminants de la résistance
• Une exposition longue du parasite à des concentrations faibles du
produit
• Pression médicamenteuse par l’utilisation en masse de médicaments.
• Traitement mal prescrit ou mal pris (posologie, durée, traitement
inapproprié).
• Mauvaise qualité des médicaments.

7. Généralités sur les dérivés d’ artémisinines
• Origines:En 1970, le Pr Weij (Shandong, Chine), extrait de feuilles
d’Artemisia annua (armoise amère ordinaire), avec des propriétés contre
les parasites responsables de la malaria,depuis plus de 2000 ans
• Peu de temps après, Weij démontrer ses propriétés antipaludiques et à
traiter avec succès 21 patients souffrant de la malaria.
• Les dérivés d’ artémisinines: action antimicrobienne contre les différentes
souches des schistosomes, contre babesia, le pneumocystis carinii et le
toxoplasma gondii.
• Récemment , activité importante contre le virus cytomégale a été décrite

8. Les différentes molécules

11. Mécanisme d’action des artemisinines?
• Étude ( Jamarree Bhisutthibhan et al.,université de Michigan,1998)
méthodologie: épuration, séquençage, multiplication et expression
de P. falciparum TCTP, qui semble être une des protéines
principales de malaria qui réagissent avec dihydroartemisinine en
présence de l’hématie parasitée en culture
• Le recombinant TCTP a été trouvé pour avoir deux sites heminique
• Ainsi, TCTP réagit avec artemisinine in situ et in vitro en présence
de hème et semble lier à hème.
• La fonction de TCTP paludéen et le rôle de cette réaction dans le
mécanisme d'action d‘ artemisinine attend l'élucidation

12. Exemples d’études sur la résistance
• Etude (Ronan Jambou et al.;2005),sur la résistance de Plasmodium
Falciparum aux atémisinines: investiguer in-vitro la sensibilité de 530
P.falciparum isolats de 3 pays (Cambodge,Guyane Française,Sénégal)
avec les dérivés artémisinines sur microtest isotopique
• La IC50 de l’ Artemether élevé jusqu’à 117 et 45 nmol/L en Guyane et
au Sénégal; le séquençage de l’ADN dans un petit échantillon de 60
isolats exigeSERCA-PfTPase6 comme cible de l’artemisinine
• Le S769N pfATPase6 mutants est noté exclusivement en Guyane
associé à une élévation de l’ artemether IC50(>30nmol/L) p<0.0001
Tous les isolats résistants de régions avec utilisation inappropriée des
dérivés d’artemisinines
Pharmacovigilance,coordination et déploiement rapide
de combinaison thérapeutiques

13. Les résistances aux antipaludéens en R.D.CONGO
• Etude RDC :(Walter M. KAZADI et
al.;2003)
• Méthodes:Mai 2000-novembre 2001 dans
7 sites(ruraux et urbains)
• Enfants de 6-59 mois
• Un échantillon arbitraire de 50 patients par
régime et par site a été exigé
• Résultat:
Groupe CQ: parasitémie au J14(127sur
191:66,5%)
Groupe SP:(21 sur 308:6,8%)

14. Les résistances aux antipaludiques en R.D.CONGO (suite)
• Adoption de la SP comme antipaludique de première ligne( phase
transitoire)
• Des études complémentaires sont nécessaires pour choisir les
alternatives qui pourraient remplacer la SP ou améliorer son efficacité
• Situation actuelle:
adoption de la combinaison thérapeutique à base d’ artémisinines
(artésunate +amodiaquine)
Mise en oeuvre du programme nationale de lutte contre le paludisme
(PNLP)

15. conclusion
• Les combinaisons thérapeutiques(ACT) à un stade précoce en Afrique:
nécessité d’importantes études de phase IV et Surveillance de la
pharmacoresistance et efficacité thérapeutique
• Diffusion de l’information
• Elaborer des stratégies susceptibles d’empêcher ou retarder le
développement de la résistance:avantage de l’approche ACT
• Un renforcement substantiel des systèmes de santé : utilisation
rationnelle des antipaludiques et accès plus large à ces produits.
• Programme cohérent de lutte

17. bibliographie
• Ronan Jambou et al., Resistance of Plasmodium falciparum field
isolates to in-vitro artemether and point mutations of the SERCA-
type PfATPase6;The Lancet 2005,vol366;1960-63
• Jamaree Bhisutthibhan et al.; The Plasmodium falciparum
Translationally Controlled Tumor Protein Homolog and Its Reaction
with the Antimalarial Drug Artemisinin ; Acta Tropica 94 (2005) 163–
169
• Harald Noedl; Artemisinin resistance: how can we find it? ,Trends in
Parasitology,vol21 Ne9 september2005
• OMS/MAL/98/1086: L’utilisation de l’artemisinine et de ses dérivés dans
le traitement antipaludique; Rapport d’ une consultation informelle.
• F.Herwig Jansen; Artesunate and Artemether vers l’éradication du
paludisme;Belgique 2002
• WHO/CDS/CSR/EPH/2002.17RBM/2002.39:Surveillance de la
résistance aux antipaludiques; Rapport d’une consultation de
l’OMS Genève, Suisse, 3–5 décembre 2001