2. AGOSTO
2012

3. EPIDEMIOLOGÍA
ETIOLOGÍA

4. Incidencia
10186
Mortalida
d
5061

5. Walboomers JMM, Jacobs MV, Manos MM. 1999:Human papillomavirus is a necessary
cause of invasivecervical cancer worldwide. Pathol J, 189: 12-19
SE DEBEN A TIPOS ESPECÍFICOS
DE UN VIRUS DNA,
TRANSMITIDO POR VÍA SEXUAL Y
SE CONOCE COMO VPH
99.8
%
CA
C
U

6. MÉDICO ALEMÁN
DESCUBRÍO EL
PAPEL DEL VPH EN
EL CACU
PREMIO NOBEL
2008
H. ZUR HAUSEN

7. VPHPROMISCUIDAD
ACT. SEXUAL A
TEMPRANA
EDAD
ETES
VERRUGAS
GENITALES
PAREJAS CON
CACU O CA DE
PENE

8. LA MAYORÍA SON
INFECCIONES TRANSITORIAS
SOLO
25
%
LEIBG
Hildesheim A, Schiffman MH, Gravitt PE, 1994.Persistente of type-specific human
papillomavirus infection among cytologically normal women. J.
Infect. Dis. 169 (2): 235 – 40•
Ho GY, Bierman R, Beardsley L, 1998: NaturaL history of cervicovaginal
papillomavirus infection in young women. N. Engl. J. Med. 338 (7): 423–8
20-40
%

9. ESTO
SIGNIFICA QUE
PX CON VPH
SOLO DEL 5-10
%
DESARROLLAN
LEIAG
90 % NO
MOSTRARÁN
EVIDENCIA DE
VIRUS

10. 2 VACUNAS
TETRAVALENTE BIVALENTE

11. EXISTEN ENSAYOS
CLÍNICOS
HOMBRES Y
MUJERES
LOS DISCUTIREMOS
EN DETALLE

12. COMPONENTE
DOSIS (MCG)
HPV 6
20
HPC 11
40
HPV 16
40
HPV 18
20
L1
VLP
Zhou J, Sun XY, Stenzel DJ, Frazer IH. Expression of vaccinia recombinant HPV 16 L1 and L2 ORF proteins in epithelial cells is sufficient for
assembly of HPV virion-like particles. Virology 1991; 185:251.
Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, et al. Papillomavirus L1 major capsid protein self-assembles into virus-like particles that are highly immunogenic.
Proc Natl Acad Sci U S A 1992; 89:12180.
ZHOU
1991

13. Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, et al. Papillomavirus L1 major capsid protein self-assembles into virus-like particles that are
highly immunogenic. Proc Natl Acad Sci U S A 1992; 89:12180.
Harro CD, Pang YY, Roden RB, et al. Safety and immunogenicity trial in adult volunteers of a human papillomavirus 16 L1
virus-like particle vaccine. J Natl Cancer Inst 2001; 93:284.
KIRNBAUER
1992
HARRO
2001
L1
INMUNOGÉNICA

14. Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, et al. A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine. N Engl J Med 2002;
347:1645.
Rowhani-Rahbar A, Mao C, Hughes JP, et al. Longer term efficacy of a prophylactic monovalent human papillomavirus type
16 vaccine. Vaccine 2009; 27:5612.
DOSIS
MONOVALENTE
DE VLP VPH 16
KOUTSKY
2002 NEMJ
CONCLUYO QUE LA
INFECCIÓN VPH 16
SE PUEDE
PREVENIR
ROWHANI
2009 VACCINE
SEGUIMIENTO SE
VIO PROTECCIÓN
HASTA 8.5

15. LA EFICACIA DE LA VACUNA SE EVALUA POR VARIOS EVENTOS DE LA HISTORIA
NATURAL DE LA ENFERMEDAD, LOS CUALES UTILIZAREMOS COMO
MARCADORES

16. Kovacic MB, Castle PE, Herrero R, et al. Relationships of human papillomavirus type, qualitative
viral load, and age with cytologic abnormality. Cancer Res 2006; 66:10112.

17. EFICACIA POR RANGOS DE EDAD
PRINCIPAL
BENEFICIO
Muñoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human
papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-
blind trial. Lancet 2009; 373:1949.
RANGO DE
EDAD

19. FUTURE II
FASE III
MULTINACIONAL
PROSPECTIVODOBLE CIEGO
CONTROLADO
PLACEBO
12000
MUJERES
15-26 AÑOS
(MEDIA 20)
RECIBIERON
3 DOSIS

20. RANGO DE EDAD

21. 65%
EUROPEAS
26 % AMÉRICA
LATINA
PX> 4PS
CITOLOGÍA ANORMAL
EXCLUYERON
DESPUES DE 1 MES
DE LA 3ER DOSIS
SE DEFINIO COMO
VPH NAIVE
FINALIDAD
EVALUAR EL
DESARROLLO DE NIC
2 Y 3 ADC, CA INSITU
OCACIONADO POR
VPH 16 Y 18
FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-
grade cervical lesions. N Engl J Med 2007; 356:1915.

22. FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-
grade cervical lesions. N Engl J Med 2007; 356:1915.

23. EFICACIA
PX VPH
NAIVE
98%
FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-
grade cervical lesions. N Engl J Med 2007; 356:1915.
EFICACIA 95 %
PX VPH
NEG.
ESTOS PACIENTES VPH NEGATIVOS NO RECIBIERON TODAS LAS DOSIS, LO CUAL
SUGIERE CIERTAFLEXIBILIDAD EN EL CALENDARIO DE SU PROGRAMACIÓN
LA TASA DE SEROCONVERSIÓN
FUE 24 MESES POR ARRIBA DE 90
% Y 68% PARA EL 18

25. EFECTOS
SECUNDARIOS
ERITEMA
DOLOR
PRURITO
INFLAMACIÓN
ESTO SE REPORTÓ UN
POCO MENOS EN LAS
MUJERES QUE RECIBIERON
PLACEBO
FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-
grade cervical lesions. N Engl J Med 2007; 356:1915.

26. FUTURE
1
FASE III
5455 PX
16-24
AÑOS
GARDASIL
EFICACIA
ENF.
UROGENITALES
AMERICA LAT. 41%
AMERICA NORTE 29%
>4PS EXCLUYERON
ANTECEDENTE DE VERRUGAS
GENITALES Y CITOLOGÍA
ANORMAL
Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human
papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.

27. OBJETIVO PRIMARIO
• OBJETIVO
SECUNDARIO
EFICACIA EN LA
REDUCCIÓN DE
•DE VERRUGAS
ANOGENITALES
•NEOPLASIA
INTRAEPITALIAL
VULVAR Y VAGINAL
DE GRADOS 1 A 3 Y
CA ASOCIADO A VPH
6,11, 16, 18
EVALUAR LA
EFICACIA
• PARA LE
REDUCCIÓN EN LA
INCIDENCIA DE PX
CON NIC 1 A 3 Y
ADENOCA
Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human
papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.

28. EFICACIA
100%
PREVENIR ENF ANO-
GENITAL EN PX VPH NAIVE
EFECTOS SECUNDARIOS
ERITEMA, DOLOR, PRURITO
E INFLAMACIÓN 10%
SOLO 3 % FIEBRE
Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human
papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.

29. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent
anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.
3
años

30. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent
anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.

31. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent
anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.

32. PROTECCIÓN CRUZADA
FUTURE I
FUTURE II
VHP 31/33/45/52/58
Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent
anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.
FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J
Med 2007; 356:1915.

33. EFECTOS TERAPÉUTICOS
NO HUBO EVIDENCIA
DE QUE LA VACUNA
ALTERÉ EL CURSO DE
LA ENFERMEDAD
Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent
anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.
FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J

34. JUNIO
2006
FAD
MUJERES
9-26
AÑOS
OCT
2009
HOMBRES
9-26
AÑOS

35. VPH 16-18
CA CERVIX
NIC 2-3
MUNDIAL
EVALUADO
EN UN
GRAN
ENSAYO
PATRICIA
Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-
adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types
(PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009;

36. FASE 3
MULTINACIONAL
135 CENTROS
PROSPECTIVO
DOBLE CIEGO
CONTROLADO
PX 18000
15-25 AÑOS
MEDIA 20 A
MES 0/1/6
Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against
cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised
study in young women. Lancet 2009; 374:301.

37. PX EUROPEOS
38%
ASIA Y PACIFICO
33 %
LAS MUJERES
CON + DE 6 PS SE
EXCLUYERON

38. 9319
VACUNA
9325
PLACEBO
OBJETIVO
PRIMARIO
EFICACIA VS NIC
2 ASOCIADO
VPH 16 Y 18

39. RESULTADOSMEDIA DE SEGUIMIENTO
34.9 M DESPUES DE LA
3ER VACUNA
EFICACIA VS NIC 2 FUE
92.9%
96.1 IC 79.9-98.3
LA VACUNA FUE BIEN
TOLERADA EN AMBOS
GRUPOS
Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted
vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis
of a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009; 374:301.

40. PROTECCIÓN CRUZADA
31/33/45
52/58
CAUSAN
EL 20 %DE
CACU
Paavonen J, Naud P, Salmerón J, et al. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted
vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis
of a double-blind, randomised study in young women. Lancet 2009; 374:301.

41. NO HUBO EVIDENCIA
DE QUE LA VACUNA
ALTERÉ EL CURSO DE
LA ENFERMEDAD
Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent
anogenital diseases. N Engl J Med 2007; 356:1928.
FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J
Med 2007; 356:1915.

42. JUNIO
2006
FAD
MUJERES
9-26
AÑOS

43. TODOS LOS PX TENÍAN
AC VPH 6/11/16/18 AL
FINALIZAR LA SERIE DE
VACUNAS
LOS TITULOS DE AC
FUERON DE 27 A 145
VECES MAS QUE EN PX
PLACEBO
A LOS 36 MESES LOS
TITULOS DE AC
CONTINUABAN
ELEVADOS
PX SERO+ AL INICIO
DEL TX PRESENTARON
TITULOS MAS ALTOS,
RAPIDOS Y
SOSTENIDOS QUE LAS
PX SERO-
Villa LL, Ault KA, Giuliano AR, et al. Immunologic responses following administration of a vaccine
targeting human papillomavirus Types 6, 11, 16, and 18. Vaccine 2006; 24:5571.

44. TITULOS ELEVADOS DE AC EN
6.4 AÑOS
REALIZÓ UNA COMPARACIÓN
ENTRE LA BI Y TETRAVALENTE
2.3 A 4.8 VECES MÁS EN VPH
16
6.8 A 9.1 VECES MÁS EN VPH
18
Einstein MH, Baron M, Levin MJ, et al. Comparison of the immunogenicity and safety of Cervarix
and Gardasil human papillomavirus (HPV) cervical cancer vaccines in healthy women aged 18-45
years. Hum Vaccin 2009; 5:705.
2009

45. ES FRECUENTE EN
HOMBRES
AFECTA A MÁS DEL
50% CON VIDA
SEXUAL ACTIVA
AUN LA INCIDENCIA
DE LAS
ENFERMEDADES
ASOCIADAS EN
MENOR
Giuliano AR, Lu B, Nielson CM, et al. Age-specific prevalence, incidence, and duration of human
papillomavirus infections in a cohort of 290 US men. J Infect Dis 2008; 198:827.
Nielson CM, Flores R, Harris RB, et al. Human papillomavirus prevalence and type distribution in
male anogenital sites and semen. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007; 16:1107.
2008

46. FASE I Y II
DOBLE
CIEGO
270 NIÑOS
FINLANDIA
10-18 A
11 ERAN
SERO+ A VPH
16 Y 18
ESTUDIO DEMOSTRÓ QUE LA VACUNA ES
ALTAMENTE INMUNOGÉNICA
100 % TENIAN
SEROCONVERSIÓN
A LOS 2 Y 7 MESES
Petäjä T, Keränen H, Karppa T, et al. Immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-
16/18 AS04-adjuvanted vaccine in healthy boys aged 10-18 years. J Adolesc Health 2009; 44:33.
2009
Petäjä

47. ES UN ESTUDIO ALEATORIZADO DOBLE
CIEGO
1781 NIÑOS Y EL 50% ERAN HOMBRES
EN 6 MESES LA SEROCONVERSIÓN FUE DE
99 % PARA LOS 4 TIPOS DE VPH, CASI IGUAL
TANTO EN NIÑAS COMO EN NIÑOS
Reisinger KS, Block SL, Lazcano-Ponce E, et al. Safety and persistent immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus
types 6, 11, 16, 18 L1 virus-like particle vaccine in preadolescents and adolescents: a randomized controlled trial. Pediatr
Infect Dis J 2007; 26:201.
2007 ADOLESCENTES Y PREADOLESCENTES

48. Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV
Infection and disease in males. N Engl J Med 2011; 364:401.

49. DESPUÉS DE LA TERCER DOSIS EL 97 %
TENIAN SEROCONVERSIÓN
EFICACIA EN PACIENTE FUE DE 90 %
DOLOR FUE MAYOR EN PX CON 57
VS 51
36 LESIONES EN PX VACUNADOS VS 89 EN
PLACEBO EN EL GRUPO DE INTENCIÓN DE
CURA CON EFICACIA DE 60 %
LA PROTECCIÓN FUE MAS EN
PACIENTES SIN INFECCIÓN 86 VS 48
%
Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV
Infection and disease in males. N Engl J Med 2011; 364:401.

51. DESARROLLADO
CERVARIXGARDASIL

52. GARDASIL
PROTEGE
CONTRA NIC 2
Y 3 POR VPH
16-18
CONTRA
VERRUGAS
POR VPH 6 -11

56. GARDASIL EVITÓ
VERRUGAS
ANALES