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DISTURBO BIPOLARE e DEPRESSIONE


Problemi d’ inquadramento
       diagnostico

            dott. Raimondo Venanzini



           - A LONG SHADOW OVER THE SOUL -
                  Fano, 29-31 March 2012

Page  1
Problemi
            di inquadramento diagnostico


 • I criteri diagnostici tradizionali sono poco
       sensibili nell’individuare i pazienti affetti da
       disturbo bipolare (DB), impedendo, in molti casi
       di differenziarli da quelli affetti da depressione
       maggiore.


Page  2
Mancata diagnosi di disturbo bipolare
           1. Diagnosi iniziale errata   (70%):
           •    Depressione       60 %
           •    Ansia      26 %
           •    Schizofrenia      18 %
           •    Disturbi di Personalità Cluster B 17 %
           •    Alcohol abuse     14 %


           2. Prima della diagnosi corretta:
           •    Sintomatici da più di 10 anni     35 %
           •    Almeno 3 valutazioni psichiatriche 26 %


Page  3
Continuum bipolare ed unipolare




Page  4
STUDIO BRIDGE

 • Lo studio BRIDGE ha evidenziato come l'incidenza
      di DB e la sottoclassificazione in DB di tipo 1 e 2
      cambino notevolmente in funzione dell'algoritmo
      diagnostico impiegato per l'inquadramento di
      soggetti inizialmente ritenuti affetti da DM




Page  5
Specificatore di bipolarità


  •        Utilizzando i criteri allargati per il DB previsti dallo
           specificatore di Bipolarità (SpB), le diagnosi di DB
           triplicano rispetto a quelle formulate sulla base del DSM
           IV TR.
  •        In particolare la prevalenza di del DB di tipo 1
           raddoppia e quella del DB di tipo 2 aumenta di 6 volte.




Page  6
Specificatore di bipolarità


 •    Il peso dei validatori esterni associati al DB cambia
      quando la diagnosi è basata sullo SpB.
 •    In particolare, assumono maggiore importanza la
      familiarità ed i viraggi espansivi in risposta a
      trattamenti antidepressivi precedenti.




Page  7
HCL-32

   •       Anche l'utilizzo del questionario di valutazione
           autosomministrato HCL-32 consente di sospettare una
           condizione di bipolarità in una percentuale decisamente
           maggiore di pazienti rispetto al DSM IV TR
   •       (54% vs 16%)




Page  8
Gli Stati Misti
           sono caratterizzati dalla contemporanea
  presenza di manifestazioni psicopatologiche
        della depressione e della mania.




Page  9
Epidemiologia


            Costituiscono un gruppo consistente 45.4% dei pazienti
                   ricoverati con un episodio acuto di mania
                     Dell’Osso et al. Europ Arch of Psich Clin Neurosc. 1991



  Studi di prevalenza dipendono dal criterio classificativo
   Criteri DSM: 6.7%
   Criteri diagnostici allargati: 37%
                                     Akiskal et al. J of Affect Disor. 1998

Page  10
Umore       -
        Mania depressa
                                                Motricità   +

                                                Ideazione   +
                                                Umore       -
        Depressione Agitata
                                                Motricità   +

                                                Ideazione   -
                                                Umore       +
        Mania improduttiva
                                                Motricità   +

                                                Ideazione   -
                                                Umore       +
        Stupor maniacale
                                                Motricità   -

                                                Ideazione   -
                                                Umore       -
        Depressione con fuga delle idee
                                                Motricità   -

                                                Ideazione   +
                                                Umore       +
        Mania con inibizione motoria
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                                                Ideazione   +


                              Kraepelin, 1921

Page  11
Nosografia




             Perugi et al. J Affect Disord. 1999



Page  12
Proposte nosografiche recenti

   Due principali quadri clinici:

    Stato misto maniacale
    Stato misto depressivo
                                        Berk et al. Austr and N.Zel J of Psych. 2005



    Forme stabili = mania mista e depressione mista
    Forme instabili = forma a cicli rapidi
                                                      (Maggini 2000)



Page  13
Stato Misto Maniacale




Page  14
Stato Misto Maniacale (Mixed Mania)

•     Forma di mania severa con umore disforico ed irritabile

•     Maggior prevalenza sintomi psicotici

•     Cattiva risposta a terapia con Litio

•     Prevalenza 31% ricoverati

•     Più comune fra le donne

•     Alta comorbidità disturbo ossessivo-compulsivo, attacchi
      di panico, abuso di sostanze, suicidio

Page  15
Mania Mista

                             Rischio suicidario


   •        Ideazione suicidaria presente
            24 su 44 pz con mania mista
            1 su 49 pz con mania classica
                                    Dilsaver et al. Am J of Psych. 1994




Page  16
Stato Misto Depressivo



Page  17
Depressione Mista (Mixed Depression)


  • Più difficile inquadramento
  • Depressione con agitazione motoria o psichica
  • La depressione agitata secondo alcuni autori
       andrebbe inclusa in questo gruppo
                                 Benazzi et al. Eur Psych. 2004



Page  18
Depressione Mista

                        Criteri diagnostici

   Episodio depressivo maggiore con intra-episodi

    2 o più sintomi maniacali
    3 o più sintomi ipomaniacali (irritabilità, distraibilità,
        pensiero accelerato, ridotto bisogno di sonno,
        grandiosità, logorrea)
                               Benazzi et al. J Affect Disord. 2001


Page  19
Depressione Mista

                  Criteri diagnostici
 Depressione maggiore con almeno 2 fra i seguenti:
 • Agitazione motoria
 • Agitazione psichica
 • Elevata tensione interna
 • Accelerazione del pensiero
              Koukopulos et al. Psych Clin of North Amer. 1999


Page  20
Depressione Mista

       Per la diagnosi occorre valutare oltre al tono
       dell’umore i seguenti parametri


 •     Energia
 •     Sintomi vegetativi
 •     Sfera cognitiva

                            Cassano et al. J Affect Disord. 1999


Page  21
Problematiche aperte:

 •    Individuazione di criteri operativi attendibili e validi
 •    Distinzione dalle sindromi appartenenti allo spettro
      schizofrenico
 •    Corretta collocazione diagnostica della depressione
      agitata, delle forme psicotiche e delle forme attenuate
 •    Studi condotti ad hoc per la valutazione del trattamento




Page  22
Conclusioni

 •     Se gli stati misti depressivi non vengono identificati ma
       trattati come stati depressivi classici vi è un
       peggioramento della sintomatologia dell’episodio,
       aumento rischio suicidario, peggioramento del decorso


 •     Indagare sempre la storia e la familiarità sia per episodi
       affettivi che per suicidarietà




Page  23
Conclusioni

•    Gli stati misti rappresentano una condizione acuta del
     disturbo bipolare di difficile diagnosi e terapia, con un
     decorso meno favorevole


•    Necessità di individuare rigorosi criteri diagnostici per
     corretto inquadramento e terapia




Page  24
La nostra ricerca
                  Criteri di inclusione
•   Sono entrati nella ricerca 105 soggetti.
•   A tutti i soggetti era stata diagnosticata una sindrome
    affettiva bipolare o una depressione maggiore.
•   Sono entrati nella ricerca tutti i soggetti afferenti al
    Centro per i disturbi dell'umore del nostro DSM a partire
    dal 21.12.2010.
Criteri di inclusione

•   Si è pervenuti a diagnosi attraverso un'indagine clinico-
    anamnestica volta ad appurare la presenza dei criteri
    indicati dal DSM-IV-TR.

•   Inoltre tutti i pazienti sono stati sottoposti ad indagine
    psicodiagnostica attraverso i seguenti
    strumenti:HRSD-21, HRSA, CGI, SCL-90, HCL-32.
Criteri di inclusione

•   I soggetti sono stati reclutati senza senza tener conto
    del sesso, dell'età,del comportamento alimentare e della
    presenza o assenza di terapie farmacologiche in atto.
•   Per l'esecuzione del lavoro sperimentale sono state
    chieste le autorizzazioni previste.
•   Lo studio è stato effettuato in doppio cieco.
Criteri di esclusione


•   Sono stati esclusi i soggetti che non hanno dato il loro
    consenso.
•   I soggetti con diagnosi diversa dai disturbi della sfera
    affettiva.
•   I soggetti al primo episodio clinico.
Risultati
La nostra popolazione è formata da 105
      pazienti di cui                    120
      71 f (68%) età media 50 aa        100
      34 m (32%) età media 50 aa
                                         80
Depressi n°40 di cui
                                                                       totale pz
      28 f (70%) età media 49 aa        60
                                                                       depressi
      12 m (30%) età media 54 aa        40                            bipolari
Bipolari n° 65 di cui
                                         20
      43 f (66%) età media 51 aa
                                          0
      22 m (34%) età media 49 aa              totale   femm. maschi
Risultati

•   L'indice di fluidità di membrana si è mostrato capace di
    discriminare i casi diagnosticati come DM da quelli
    diagnosticati come DB in tutti i casi, tranne 3, con una
    percentuale di successo del 97,21%.
•   Nei tre casi l'indice di fluidità di membrana indicava una
    diagnosi diversa da quella raggiunta clinicamente .
Caratteristiche cliniche dei tre casi

•   Tutti i casi avevano diagnosi di stato misto
•   Tutti erano stati diagnosticati come stato misto maniacale
•   Tutti avevano familiarità multipla per sindrome depressiva.
•   In nessuno dei casi esistevano esordio precoce, comorbilità
    psichiatrica.
• In tutti i casi l’episodio misto era preceduto da un evento di
    perdita.
• In tutti i casi la risposta alle terapie approntate era stata nulla
    ed il decorso clinico sfavorevole.
Indice di fluidità di membrana
Dalle nostre osservazioni risulta che :
• L’indice di fluidità di membrana è stabile nello stesso
  soggetto nel tempo.
• Uno stato di maggiore o minore compenso clinico
  corrisponde a variazioni non sostanziali e non si registra
  mai il passaggio da un valore positivo ad uno negativo e
  viceversa.
• Il miglioramento clinico sembra corrispondere ad un
  aumento degli indici di membrana, cioè ad una fluidità
  minore.
grazie per l’ attenzione

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Raimondo Venanzini

  • 1. DISTURBO BIPOLARE e DEPRESSIONE Problemi d’ inquadramento diagnostico dott. Raimondo Venanzini - A LONG SHADOW OVER THE SOUL - Fano, 29-31 March 2012 Page  1
  • 2. Problemi di inquadramento diagnostico • I criteri diagnostici tradizionali sono poco sensibili nell’individuare i pazienti affetti da disturbo bipolare (DB), impedendo, in molti casi di differenziarli da quelli affetti da depressione maggiore. Page  2
  • 3. Mancata diagnosi di disturbo bipolare 1. Diagnosi iniziale errata (70%): • Depressione 60 % • Ansia 26 % • Schizofrenia 18 % • Disturbi di Personalità Cluster B 17 % • Alcohol abuse 14 % 2. Prima della diagnosi corretta: • Sintomatici da più di 10 anni 35 % • Almeno 3 valutazioni psichiatriche 26 % Page  3
  • 4. Continuum bipolare ed unipolare Page  4
  • 5. STUDIO BRIDGE • Lo studio BRIDGE ha evidenziato come l'incidenza di DB e la sottoclassificazione in DB di tipo 1 e 2 cambino notevolmente in funzione dell'algoritmo diagnostico impiegato per l'inquadramento di soggetti inizialmente ritenuti affetti da DM Page  5
  • 6. Specificatore di bipolarità • Utilizzando i criteri allargati per il DB previsti dallo specificatore di Bipolarità (SpB), le diagnosi di DB triplicano rispetto a quelle formulate sulla base del DSM IV TR. • In particolare la prevalenza di del DB di tipo 1 raddoppia e quella del DB di tipo 2 aumenta di 6 volte. Page  6
  • 7. Specificatore di bipolarità • Il peso dei validatori esterni associati al DB cambia quando la diagnosi è basata sullo SpB. • In particolare, assumono maggiore importanza la familiarità ed i viraggi espansivi in risposta a trattamenti antidepressivi precedenti. Page  7
  • 8. HCL-32 • Anche l'utilizzo del questionario di valutazione autosomministrato HCL-32 consente di sospettare una condizione di bipolarità in una percentuale decisamente maggiore di pazienti rispetto al DSM IV TR • (54% vs 16%) Page  8
  • 9. Gli Stati Misti sono caratterizzati dalla contemporanea presenza di manifestazioni psicopatologiche della depressione e della mania. Page  9
  • 10. Epidemiologia Costituiscono un gruppo consistente 45.4% dei pazienti ricoverati con un episodio acuto di mania Dell’Osso et al. Europ Arch of Psich Clin Neurosc. 1991 Studi di prevalenza dipendono dal criterio classificativo  Criteri DSM: 6.7%  Criteri diagnostici allargati: 37% Akiskal et al. J of Affect Disor. 1998 Page  10
  • 11. Umore - Mania depressa Motricità + Ideazione + Umore - Depressione Agitata Motricità + Ideazione - Umore + Mania improduttiva Motricità + Ideazione - Umore + Stupor maniacale Motricità - Ideazione - Umore - Depressione con fuga delle idee Motricità - Ideazione + Umore + Mania con inibizione motoria Motricità - Ideazione + Kraepelin, 1921 Page  11
  • 12. Nosografia Perugi et al. J Affect Disord. 1999 Page  12
  • 13. Proposte nosografiche recenti Due principali quadri clinici:  Stato misto maniacale  Stato misto depressivo Berk et al. Austr and N.Zel J of Psych. 2005  Forme stabili = mania mista e depressione mista  Forme instabili = forma a cicli rapidi (Maggini 2000) Page  13
  • 15. Stato Misto Maniacale (Mixed Mania) • Forma di mania severa con umore disforico ed irritabile • Maggior prevalenza sintomi psicotici • Cattiva risposta a terapia con Litio • Prevalenza 31% ricoverati • Più comune fra le donne • Alta comorbidità disturbo ossessivo-compulsivo, attacchi di panico, abuso di sostanze, suicidio Page  15
  • 16. Mania Mista Rischio suicidario • Ideazione suicidaria presente 24 su 44 pz con mania mista 1 su 49 pz con mania classica Dilsaver et al. Am J of Psych. 1994 Page  16
  • 18. Depressione Mista (Mixed Depression) • Più difficile inquadramento • Depressione con agitazione motoria o psichica • La depressione agitata secondo alcuni autori andrebbe inclusa in questo gruppo Benazzi et al. Eur Psych. 2004 Page  18
  • 19. Depressione Mista Criteri diagnostici Episodio depressivo maggiore con intra-episodi  2 o più sintomi maniacali  3 o più sintomi ipomaniacali (irritabilità, distraibilità, pensiero accelerato, ridotto bisogno di sonno, grandiosità, logorrea) Benazzi et al. J Affect Disord. 2001 Page  19
  • 20. Depressione Mista Criteri diagnostici Depressione maggiore con almeno 2 fra i seguenti: • Agitazione motoria • Agitazione psichica • Elevata tensione interna • Accelerazione del pensiero Koukopulos et al. Psych Clin of North Amer. 1999 Page  20
  • 21. Depressione Mista Per la diagnosi occorre valutare oltre al tono dell’umore i seguenti parametri • Energia • Sintomi vegetativi • Sfera cognitiva Cassano et al. J Affect Disord. 1999 Page  21
  • 22. Problematiche aperte: • Individuazione di criteri operativi attendibili e validi • Distinzione dalle sindromi appartenenti allo spettro schizofrenico • Corretta collocazione diagnostica della depressione agitata, delle forme psicotiche e delle forme attenuate • Studi condotti ad hoc per la valutazione del trattamento Page  22
  • 23. Conclusioni • Se gli stati misti depressivi non vengono identificati ma trattati come stati depressivi classici vi è un peggioramento della sintomatologia dell’episodio, aumento rischio suicidario, peggioramento del decorso • Indagare sempre la storia e la familiarità sia per episodi affettivi che per suicidarietà Page  23
  • 24. Conclusioni • Gli stati misti rappresentano una condizione acuta del disturbo bipolare di difficile diagnosi e terapia, con un decorso meno favorevole • Necessità di individuare rigorosi criteri diagnostici per corretto inquadramento e terapia Page  24
  • 25. La nostra ricerca Criteri di inclusione • Sono entrati nella ricerca 105 soggetti. • A tutti i soggetti era stata diagnosticata una sindrome affettiva bipolare o una depressione maggiore. • Sono entrati nella ricerca tutti i soggetti afferenti al Centro per i disturbi dell'umore del nostro DSM a partire dal 21.12.2010.
  • 26. Criteri di inclusione • Si è pervenuti a diagnosi attraverso un'indagine clinico- anamnestica volta ad appurare la presenza dei criteri indicati dal DSM-IV-TR. • Inoltre tutti i pazienti sono stati sottoposti ad indagine psicodiagnostica attraverso i seguenti strumenti:HRSD-21, HRSA, CGI, SCL-90, HCL-32.
  • 27. Criteri di inclusione • I soggetti sono stati reclutati senza senza tener conto del sesso, dell'età,del comportamento alimentare e della presenza o assenza di terapie farmacologiche in atto. • Per l'esecuzione del lavoro sperimentale sono state chieste le autorizzazioni previste. • Lo studio è stato effettuato in doppio cieco.
  • 28. Criteri di esclusione • Sono stati esclusi i soggetti che non hanno dato il loro consenso. • I soggetti con diagnosi diversa dai disturbi della sfera affettiva. • I soggetti al primo episodio clinico.
  • 29. Risultati La nostra popolazione è formata da 105 pazienti di cui 120  71 f (68%) età media 50 aa 100  34 m (32%) età media 50 aa 80 Depressi n°40 di cui totale pz  28 f (70%) età media 49 aa 60 depressi  12 m (30%) età media 54 aa 40 bipolari Bipolari n° 65 di cui 20  43 f (66%) età media 51 aa 0  22 m (34%) età media 49 aa totale femm. maschi
  • 30. Risultati • L'indice di fluidità di membrana si è mostrato capace di discriminare i casi diagnosticati come DM da quelli diagnosticati come DB in tutti i casi, tranne 3, con una percentuale di successo del 97,21%. • Nei tre casi l'indice di fluidità di membrana indicava una diagnosi diversa da quella raggiunta clinicamente .
  • 31. Caratteristiche cliniche dei tre casi • Tutti i casi avevano diagnosi di stato misto • Tutti erano stati diagnosticati come stato misto maniacale • Tutti avevano familiarità multipla per sindrome depressiva. • In nessuno dei casi esistevano esordio precoce, comorbilità psichiatrica. • In tutti i casi l’episodio misto era preceduto da un evento di perdita. • In tutti i casi la risposta alle terapie approntate era stata nulla ed il decorso clinico sfavorevole.
  • 32. Indice di fluidità di membrana Dalle nostre osservazioni risulta che : • L’indice di fluidità di membrana è stabile nello stesso soggetto nel tempo. • Uno stato di maggiore o minore compenso clinico corrisponde a variazioni non sostanziali e non si registra mai il passaggio da un valore positivo ad uno negativo e viceversa. • Il miglioramento clinico sembra corrispondere ad un aumento degli indici di membrana, cioè ad una fluidità minore.
  • 33. grazie per l’ attenzione