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GINECOLOGIA
 CANCER
DE CUELLO
 UTERINO
            ESTUDIANTES:
            -GOYZUETA FALCÓN, Alejandra
            Fatima
            -HILAJE MIRANDA, Julio César
            -HUANACUNE CHURA, Miguel
            Angel
            -HURTADO MAMANI, Cyntia
            Cecilia
            -ISIDRO MAMANI, Jéssica Nieves
            -IZQUIERDO NAVARRO, Ricardo

            DOCTOR:
            -Med. G. Gonzales
 Es la neoplasia maligna ginecológica más frecuente.
   Deriva de la infección con el virus del papiloma humano


 La parte del cuello uterino más
  cercana al cuerpo del útero se llama
  endocérvix. La parte próxima a la
  vagina, es el exocérvix (o ectocérvix).


 Los dos tipos principales de células
  que cubren el cuello del útero son las
  células escamosas (en la exocérvix) y
  las células glandulares (en la
  endocérvix). El lugar donde estos dos
  tipos de células se unen se llama
  zona de transformación, donde se
  origina la mayoría de los cánceres de
  cuello uterino.


 La mayoría de los cánceres de cuello
  uterino se originan en el
  revestimiento de las células del cuello
  uterino. Estas células no se tornan en
  cáncer de repente, sino que las
  células normales del cuello uterino
  primero se transforman gradualmente
  en cambios precancerosos, los cuales
  se convierten en cáncer
Es la tercera neoplasia más común en mujeres
  alrededor del mundo, principalmente durante la edad fértil (15-44 años); se estima
                                          que
 cada año 530,000 mujeres son diagnosticadas con CCU y de éstas, 275,000 mueren.
                                          Del
     total de casos, el 85% ocurren en países en vías de desarrollo de África, Asia y
Latinoamérica, en donde se presentan alrededor de 453,000 casos y 242,000 muertes
                      anuales (GLOBOCAN 2008; Ferlay et al. 2010).
 America latina y caribe es la 3era mas frecuente en
  ambos sexos
 2da mas frecuente en mujeres y 2da causa de
  mortalidad
 Trujillo y arequipa 1era causa de cancer
 Tacna 2da mas frecuente de cancer en la mujer
RIESGO
Infección con
         el VPH




   HVP principal agente causal (85%)
   Contacto sexual
   VHS 2 función causal recurrente
   Serotipos 16 y 18
   Estudio (80%):
        HPV-16: HSIL (1/2) y Ca cerviuterino invasor
        HPV-18: Enf. Invasora 15%
Factores pronósticos
socioeconómicos
menores


                          Menor nivel educativo
                          Edad avanzada
                          Obesidad
                          Residencia en un vecindario pobre



                           Relación con menores
                               índices para
                                DETECCION
Tabaquismo




 Activo y pasivo
  (menor medida)
 Activas: 2 a 3 veces
  mayor HSIL y Ca
  invasor (Ca
  epidermoide)
Comportamiento
reproductivo




       Paridad elevada
          7 embarazos: 4 veces mas
          1 o 2 embarazos: 2 veces mas
       Cofactor -Uso de anticonceptivos
        orales combinados
          Estrogeno fármaco antiapoptósico
          ADN VPH + COC: 4 veces mas
          + 9 años de uso: riesgo alto
Actividad sexual
Lesión Displásica
     Previa                  Agresiones
                             ambientales




                    Inmunidad del
                     hospedador




                             Variaciones
                           Genéticas en las
                            cel. somáticas
• Las proteínas de replicación temprana del
  HPV oncógeno, E1 y E2, permiten al virus
  replicarse dentro de las células del cuello
  uterino.

• Cambios citológicos que se detectan como
  lesiones intraepiteliales escamosas de baja
  malignidad (LSIL)

Proteínas E-6 y E-7 oncógenos
• La proteína E7 se une con la proteína supresora
  tumoral de retinoblastoma (Rb)
• E6 se une con la proteína supresora tumoral p53
• Replicación vírica y transformación subsiguiente
  de las células normales a células tumorales
Célula con   Lesión Pre-
  riesgo      invasora
•Displasia         • Displasia
         leve                moderada            •Displasia
        •1/3 basal   NIC   • 2/3           NIC    severa
NIC I    del          II     basales del
                             epitelio
                                           III   •Carcinom
         epitelio                                 a in situ
                             cervical
         cervical
Alteraciones genéticas en el cáncer cervicouterino
     Alteraciones            Mecanismo                Función
      genéticas
Expresión excesiva de   Integración en el        Desregulación del
oncoproteínas HPV E6    genoma del hospedador    ciclo celular,
y E7                                             inhibición de
                                                 apoptosis
Alteraciones            Ganancias y pérdidas     Pérdida o ganancia
cromosómicas            regionales y aneuploidia e función genética
                        global
Modificación            Metilación anormal       Pérdida de función
epigenética                                      genética
Factores moleculares útiles para el pronóstico de cáncer
                           cervicouterino
 Factor molecular                                     Expresión e impacto en el
                               Función
  para pronóstico                                            pronóstico
Ciclina D1          Regulación del ciclo celular   Expresión disminuida en CIN,
                                                   aumneto de expresión en cánceres.

P16                 Regulación del ciclo celular   Expresión excesiva en displasias y
                                                   cánceres cervicouterinos

PIEN                TSG candidato                  Cambios epigenéticos y pérdida de
                                                   expresión génica en los cánceres
                                                   cervicouterinos

cIAP 1              Supresión de apoptosis         La expresión excesiva en células
                                                   cancerosas es un factor pronóstico
                                                   independiente de DFS

COX - 2             Induce actividad de            Expresión excesiva en CIN 3
                    ciclooxigenasa
EGFR                Receptor para cinasa de        La expresión excesiva se relaciona
                    tirosina                       con menor de DFS cuando se
                                                   vincula con expresión excesiva de
                                                   COX-2
HLA                 HLA*A201, HLA-B7 y             Alteración de respuesta inmunitaria
                    DQB1*0302                      del hospedador
DISEMINACIÓN

     EXTENSIÓN DIRECTA

                                Hacia conducto
                                endocervical y
   Vía de                        endometrio o
diseminación                      distalmente
    inicial                      hacia vagina




                   Tumor se                            Por
               extiende fuera                    último, alcanza
                  del CU por                      la vejiga o el
               ligamentos de                     recto, o ambos
                    fijación
DISEMINACIÓN GANGLIONAR
Relación directa con Gº
de penetración estromal
                                              Paraureterales
                          Ganglio Ureteral
                                               Obturadores

    1º Ganglios
   paracervicales

                          Iliacos comunes      Hipogástricos
                              Inguinales     Pélvicos externos




                            Paraaóticos
                                             Supraclaviculares
                           Mediastínicos
DISEMINACIÓN HEMATÓGENA

                 Órganos más
                  afectados
              • Pulmón
              • Hueso
              • Hígado
    Suceso    • Cerebro
   terminal
Diseminación preferencial
  según tipo histológico


Ca epidermoide: D. linfática y
    luego hematógena a
         pulmones



Adenocarcinoma: pulmones



    Ca adenoescamoso:
    pulmones e hígado



    Carcinoma de células
      pequeñas: SNC
CUADRO CLINICO
CUADRO CLINICO
                                                        Etapa
  • Sangrado que ocurre entre los períodos            temprana
    menstruales regulares                          usualmente son
                                                    asintomáticos


  •Sangrado después de relaciones sexuales, de
  un lavado vaginal o del examen pélvico


  •Períodos menstruales más prolongados y más
  abundantes que antes


  •Sangrado después de la menopausia


  • Mayor secreción vaginal
  • Dolor en la pelvis                           En etapa avanzada
                                                 el tumor comprime
  • Dolor durante las relaciones sexuales
                                                 órganos adyacentes
                                                 y causan síntomas.
DIAGNOSTICO
DIAGNOSTICO
 Examen físico y antecedentes:
     Revisar el estado general de salud, incluso identificar
      cualquier signo de enfermedad.
     Tener en cuenta los antecedentes de la paciente.



- Crecimiento de ganglios
  supraclaviculares o inguinales
- Edema de EEII                    METASTASIS
- Ascitis
- Disminución de ruidos
  respiratorios


        Exploración minuciosa de los
         genitales externos y vagina
 Examen pélvico:
      Durante la exploración bimanual, se puede palpar el útero
       crecido a causa de la invasión y crecimiento tumorales.
           Se introduce uno o dos dedos cubiertos con guantes lubricados en la
            vagina, mientras que con la otra mano ejerce una ligera presión sobre
            la parte inferior del abdomen para palpar el tamaño, la forma y la
            posición del útero.


 En la palpación del tabique
  rectovaginal (entre los dedos
  índice y medio de una mano)
  revela un tabique grueso, duro
  e irregular.
    La parte proximal de la pared
    vaginal posterior es la que
    se invade mas a menudo.

 Durante el examen rectal
  puede palparse el compromiso
  parametrial, uterosacro y
  parietal lateral de la pelvis. Los
  tejidos afectados se sienten
  gruesos, irregulares, firmes y
  menos móviles.
Prueba de Papanicolaou:
    Procedimiento para recoger células de la superficie del cuello uterino y
     la vagina.
    Técnica mas utilizada para diagnosticar cáncer de cuello uterino
    Se utiliza espátula, escobilla o cepillo endocervical para raspar
     suavemente las células del cuello uterino y la vagina. Las células se
     examinan bajo un microscopio para determinar si son anormales.
 Colposcopia:
     procedimiento mediante el cual se usa un colposcopio
      (un instrumento con aumento y luz) para determinar si
      hay áreas anormales en la vagina o el cuello uterino.
     Ideal para identificar la zona de transformación completa
      y obtener biopsias adecuadas del cuello uterino y
      endocérvix.



     Si se obtienen
resultados anormales en
   el frotis de PAP se
      realizara una
       colposcopia.
 Biopsia:
   Las biopsias cervicouterinas por sacabocado o las piezas de
    conización son las mas adecuadas para valorar la invasión por
    cáncer cervicouterino.
   Se corta una muestra de tejido del cuello uterino para que el
    patólogo la observe bajo un microscopio y determine si hay signos
    de cáncer.
Prueba del papilomavirus humano (PVH):
   Prueba de laboratorio para la que se analiza el ADN (material
    genético) para determinar si hay ciertos tipos de infección por el VPH.
   Se recogen células del cuello uterino y se revisan para ver si la causa
    de una infección es un tipo de virus del papiloma humano que se
    relaciona con el cáncer de cuello uterino.
   Esta prueba se puede hacer si los resultados de un frotis de Pap
    muestran ciertas células anormales en el cuello uterino.
   Llamada tambien prueba de ADN para el VPH.
Estudios de extensión
 según Etapa Clínica

ETAPA IA    •Estudios Básicos
A ETAPA     •Cono cervical en caso de biopsia de micro invasor
             o discrepancia citológica/histológica.
  IB1

  ETAPA     •Estudios Básicos
            •Tomografía abdomino pélvica
  IB2 A     •Considerar Cistoscopia y rectoscopia con toma de
             biopsia en caso de sospecha de infiltración a
ETAPA IIB    tabique vesicogenital o rectovaginal.

            • Estudios Básicos

ETAPA III   • Tomografía abdomino pélvica
            • Ante la presencia de ganglios inguinales o
A ETAPA       supraclaviculares sospechosos, confirmar con BAAF ya sea
              directa o guiada por ultrasonido.

   IV       • Considerar Cistoscopia y rectoscopia con toma de biopsia
              en caso de sospecha de infiltración a tabique vesicogenital
              o rectovaginal
PRONÓSTICO

 La edad y el estado general de salud de la paciente.
 Si la paciente tiene o no cierto tipo de virus del papiloma humano.
 El estadio del cáncer (si el cáncer afecta parte del cuello uterino, todo
  el cuello uterino o se diseminó hasta los ganglios linfáticos u otros
  lugares del cuerpo).
 El tipo de cáncer de cuello uterino.
 El tamaño del tumor.



    Las opciones de tratamiento dependen de los siguientes
    aspectos:
         El estadio del cáncer.
         El tamaño del tumor.
         Si la paciente desea tener niños.
         La edad de la paciente.
ESTADIFICACION
La estimación de la incidencia de cáncer del cuello de utero por
  estadios en el momento del diagnostico es. Estadio I en el 38%;
estadio II en el 32 %; estadio III en el 26%; y estadio IV en el 4%.
Estadificacion quirúrgica

 Disección de ganglios Linfáticos:
 La valoración quirúrgica de los ganglios retroperitoneales
  ofrece una detección exacta de metástasis pélvicas y
  paraaorticas.
 Permite la reducción del volumen, de ganglios con carga
  tumoral.
 Mejora el tratamiento.
Estadificacion clínica y Qx




 Desafortunadamente, la precisión de la estadificación clínica es
  limitada, y la exploración quirúrgica, aunque no sea practica ni
  factible en todos los pacientes, podrá encontrar enfermedad
  metastasica con más precisión.
ANATOMIA PATOLOGICA
ANATOMIA PATOLOGICA
CARCINOMA ESCAMOSO



     Variedad mas frecuente de                 Células grandes        Células grandes
     cáncer de cuello del útero                queratinizados         NO queratinizados
              invasor.

                                          Forman nidos infiltrantes
    Variantes histológicas                 con perlas de queratina
                                                en el centro.

                                                                 Queratinización celular
    Células grandes queratinizadas
El de células grandes no queratinizadas
                                                                  individual, pero no
         El de células pequeñas                                      forman perlas


                                              Carcinomas de células escamosas

Carcinoma de células pequeñas (2)

                                                  Carcinomas anaplasicos
ADENOCARCINOMA


 Comprenden el 20-25% de cáncer de cuello uterino.
 Originando en las células glandulares endocervicales productoras de
  moco.
 Ptan diversos tipos histológicos.
 Los mucinosos son los mas frecuentes.
 Los adenocarcinomas endometrioides son los segundos en frecuencia
ADENOCARCINOMA
TUMORES NEUROENDOCRINOS DEL
   CUELLO UTERINO
 Incluyen tumores de células grandes y células pequeñas
  del cuello uterino.
 Los de células grandes son muy agresivos.
 Los de células pequeñas contiene un alto índice
  nucleo:citoplasma y se parece al carcinoma de células
  pequeñas del pulmón.
CARCINOMAS CERVICALES
            MIXTOS

 Estas neoplasias cervicouterina maligna son raras.
 Variantes:
 Adenoescamosas (poco diferenciadas)
 Adenoideas quísticas
 Epitelioma basal adenoideo (benignos)
 Carcinoma de células vidriosas (citoplasma en forma de
  vidrio molido)
CARCINOMAS CERVICALES
MIXTOS
OTROS TUMORES MALIGNOS



 Rara vez, el cuello uterino es el sitio donde se
  desarrollan sarcomas y linfomas malignos y melanomas.
 La mayoría de estos tumores se presentan como una
  masa cervicouterina hemorrágica.
 Sarcoma mas importante rabdomiosarcoma embrionario.
  (niñas y adultas jóvenes)
HISTERCTOMÍA

 Histerectomía            Histerectomía             Histerectomía
     Tipo I                   Tipo II                  Tipo III
• histerectomía          • cuello uterino +        • Grandes
  extrafascial o           vagina proximal +
  histerectomía simple                               resecciones del
                           tejido parametrial        parametrio
• útero + cuello           + paracervical
  uterino




El abordaje para las histerectomías tipo I, II y III puede ser
abdominal, laparoscópico o vaginal, dependiendo de las
características del paciente, preferencias quirúrgicas y la experiencia.
Espécimen quirúrgico obtenido después de histerectomía radical.
Incluye el útero, anexos y parametrio (flechas).
TRAQUELECTOMÍA

Esta es una opción quirúrgica para mujeres jóvenes con
cáncer de cuello uterino preservando su
fertilidad, siendo los estadios de cánceres apropiados
para traquelectomía radical los mismos que para la
histerectomía radical.


La traquelectomía radical se realiza comúnmente por vía
vaginal, como fue descrito , pero también es usado un
abordaje abdominal.


Después de la traquelectomía radical la mujer continua
menstruando y, naturalmente, puede quedar
embarazada. Sin embargo, se puede desarrollar una
estenosis cervical.
Quimioterapia y Radiación

   La evidencia actual indica que la quimioterapia concurrente
    mejora mucho la supervivencia y supervivencia libre de
    enfermedad en mujeres con cáncer cervical avanzado.


   La quimioterapia con radiación se asocian también con mejores
    índices de supervivencia en comparación con la radiación sola en
    la región pélvica y paraórtica de campo extendido.


   De los agentes quimioterápicos, los regímenes que contengan
    cisplatino han sido asociados con los mejores índices de
    supervivencia
CISPLATINO: Daño al DNA por radioterapia
(arriba derecha) y por cisplatino (arriba
izquierda. Cisplatino se une
covalentemente a las bases de DNA. La
radioterapia puede crear un filamento
simple roto. Si ocurre solo, cada daño
puede ser reparado. Sin embargo, si ambos
ocurren en proximidad cercana, el daño
irreparable puede llevar a muerte celular.
ATENCIÓN PALIATIVA

   La quimioterapia paliativa se administra sólo si no produce
    deterioro significativo en la calidad de vida de la paciente.


   Cualquier decisión terapéutica para cáncer cervical en caso
    de atención paliativa debe considerarse contra los beneficios
    de la atención de apoyo.


   El tratamiento del dolor constituye la base para la paliación.


   Las pacientes con cáncer de cuello uterino pueden
    experimentar intenso dolor, por lo que debe ser evaluado en
    cada visita. Muchas pacientes pueden requerir narcóticos.
TRATAMIENTO DURANTE EL
             EMBARAZO
 No existe diferencia en la supervivencia entre
  mujeres embarazadas y no embarazadas con cáncer
  cervical cuando se equiparan por edad, estadio y año
  de diagnóstico.


 Al igual que en las no embarazadas, la etapa clínica al
  momento del diagnóstico es el factor pronóstico
  principal durante el embarazo.


 La supervivencia general es un poco mejor para el
  cáncer cervical en el embarazo porque el mayor
  porcentaje de las pacientes tiene enfermedad en
  etapa I.
 Cáncer en estadio I y II Durante el Embarazo:
      Las mujeres con carcinoma cervical epidermoide microinvasor
       que mide 3 mm o menos encontrado durante la conización y no
       contiene LVSI pueden tener su parto por vía vaginal y valorarse
       de nuevo seis semanas después del parto.
      Retraso de la histerectomía.


 Cáncer Cervical Avanzado en el Embarazo:
      A las mujeres con cáncer cervical avanzado diagnosticado antes
       de la viabilidad fetal se les ofrece quimioterapia y radiación
       primarias.
      En las pacientes con enfermedad avanzada que retrasan el
       tratamiento, el embarazo puede afectar el pronóstico. Las
       pacientes que eligen posponer el tratamiento para bridar un
       beneficio cuantificable al feto deben aceptar un riesgo indefinido
       de progresión neoplásica.
PREVENCION
Prevención del cáncer de cuello uterino

La Sociedad Americana Contra El Cáncer recomienda las
  siguientes guías para la detección temprana




       Todas las mujeres deben
                                      Las mujeres entre los 21 y los 29
       comenzar las pruebas de
                                      años deben hacerse la prueba de
     detección del cáncer de cuello
                                         Papanicolaou cada 3 años.
     uterino a la edad de 21 años.




                                      Las mujeres mayores de 65 años
                                       que se han hecho regularmente
       A partir de los 30 años, el
                                       las pruebas de detección en los
     método preferido de detección
                                      últimos 10 años pueden dejar de
       consiste en una prueba de
                                        hacerse las pruebas siempre y
    Papanicolaou combinada con una
                                        cuando no se haya encontrado
      prueba de VPH cada 5 años.
                                        ningún precáncer grave en los
                                               últimos 20 años
Prevencion primaria
Evite estar expuesto al virus del papiloma humano
  (VPH)
 Evitar el tabaco
 Vacuna contra el VPH

Prevencion secundaria
 1. Papanicolaou
 3. Test DNA-PVH
 4. colposcopia
Debido a que la forma más común de
cáncer de cuello uterino comienza
con cambios precancerosos, hay dos
formas de detener el origen de esta
enfermedad. Una manera consiste en
encontrar y tratar los precánceres
antes de que se tornen en
verdaderos cánceres, y la otra
manera es prevenir los precánceres
en primer lugar.
Evite estar expuesto al virus del
   papiloma humano (VPH)
Ciertos tipos de conductas sexuales aumentan
  el riesgo de una mujer de contraer una
  infección con el VPH, tales como:

· Tener relaciones sexuales a temprana edad.
· Tener muchas parejas sexuales.
· Tener una pareja que haya tenido muchas
   parejas sexuales.
· Tener relaciones sexuales con hombres no
   circuncidados.
No fume

 Evitar el hábito de fumar es otra forma
  importante de reducir el riesgo de precáncer
  y cáncer de cuello uterino.
Vacuna
 Se   han   estado    desarrollando
  vacunas que pueden proteger a las
  mujeres contra las infecciones del
  VPH


 En los Estados Unidos, hasta este
  momento la FDA ha estudiado y
  aprobado una vacuna que protege
  contra los tipos de:
  -VPH 6, 11, 16 y 18 (Gardasil®)
  -VPH 16 y 18 (Cervarix®).


 Ambas vacunas requieren una serie
  de tres inyecciones por un período
  de 6 meses.
Prueba de Papanicolaou (Pap)


 la prueba de detección principal para el cáncer
  de cuello uterino y los cambios precancerosos.
 es un procedimiento que se usa para la
  obtención de células del cuello uterino para
  realizar pruebas de citología cervical.
 Una de sus limitaciones es que el análisis de las
  muestras de estas pruebas es realizado por los
  humanos, por lo que no siempre es posible un
  examen preciso de cientos de miles de células
  en cada muestra.
 El   médico     primero
               coloca   un    espéculo
               dentro de la vagina.
              Seguidamente         se
               obtiene,      mediante
¿Cómo se       raspado   ligero,  una
               muestra de células y
hace una       mucosidad
               exocérvix    con
                                   del
                                  una
prueba de      pequeña espátula.
              las muestras de células
Papanicola     se preparan para que se
               puedan examinar con
ou?            un microscopio en el
               laboratorio.
              Esto se hace de      dos
               formas principales
               -Citología convencional
               -Citología   en   medio
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Cáncer de Cuello Uterino: Factores de Riesgo y Diagnóstico

  • 1. GINECOLOGIA CANCER DE CUELLO UTERINO ESTUDIANTES: -GOYZUETA FALCÓN, Alejandra Fatima -HILAJE MIRANDA, Julio César -HUANACUNE CHURA, Miguel Angel -HURTADO MAMANI, Cyntia Cecilia -ISIDRO MAMANI, Jéssica Nieves -IZQUIERDO NAVARRO, Ricardo DOCTOR: -Med. G. Gonzales
  • 2.  Es la neoplasia maligna ginecológica más frecuente.  Deriva de la infección con el virus del papiloma humano  La parte del cuello uterino más cercana al cuerpo del útero se llama endocérvix. La parte próxima a la vagina, es el exocérvix (o ectocérvix).  Los dos tipos principales de células que cubren el cuello del útero son las células escamosas (en la exocérvix) y las células glandulares (en la endocérvix). El lugar donde estos dos tipos de células se unen se llama zona de transformación, donde se origina la mayoría de los cánceres de cuello uterino.  La mayoría de los cánceres de cuello uterino se originan en el revestimiento de las células del cuello uterino. Estas células no se tornan en cáncer de repente, sino que las células normales del cuello uterino primero se transforman gradualmente en cambios precancerosos, los cuales se convierten en cáncer
  • 3. Es la tercera neoplasia más común en mujeres alrededor del mundo, principalmente durante la edad fértil (15-44 años); se estima que cada año 530,000 mujeres son diagnosticadas con CCU y de éstas, 275,000 mueren. Del total de casos, el 85% ocurren en países en vías de desarrollo de África, Asia y Latinoamérica, en donde se presentan alrededor de 453,000 casos y 242,000 muertes anuales (GLOBOCAN 2008; Ferlay et al. 2010).
  • 4.
  • 5.  America latina y caribe es la 3era mas frecuente en ambos sexos  2da mas frecuente en mujeres y 2da causa de mortalidad  Trujillo y arequipa 1era causa de cancer  Tacna 2da mas frecuente de cancer en la mujer
  • 7. Infección con el VPH  HVP principal agente causal (85%)  Contacto sexual  VHS 2 función causal recurrente  Serotipos 16 y 18  Estudio (80%):  HPV-16: HSIL (1/2) y Ca cerviuterino invasor  HPV-18: Enf. Invasora 15%
  • 8. Factores pronósticos socioeconómicos menores  Menor nivel educativo  Edad avanzada  Obesidad  Residencia en un vecindario pobre Relación con menores índices para DETECCION
  • 9. Tabaquismo  Activo y pasivo (menor medida)  Activas: 2 a 3 veces mayor HSIL y Ca invasor (Ca epidermoide)
  • 10. Comportamiento reproductivo  Paridad elevada  7 embarazos: 4 veces mas  1 o 2 embarazos: 2 veces mas  Cofactor -Uso de anticonceptivos orales combinados  Estrogeno fármaco antiapoptósico  ADN VPH + COC: 4 veces mas  + 9 años de uso: riesgo alto
  • 12.
  • 13. Lesión Displásica Previa Agresiones ambientales Inmunidad del hospedador Variaciones Genéticas en las cel. somáticas
  • 14. • Las proteínas de replicación temprana del HPV oncógeno, E1 y E2, permiten al virus replicarse dentro de las células del cuello uterino. • Cambios citológicos que se detectan como lesiones intraepiteliales escamosas de baja malignidad (LSIL) Proteínas E-6 y E-7 oncógenos • La proteína E7 se une con la proteína supresora tumoral de retinoblastoma (Rb) • E6 se une con la proteína supresora tumoral p53 • Replicación vírica y transformación subsiguiente de las células normales a células tumorales
  • 15. Célula con Lesión Pre- riesgo invasora
  • 16. •Displasia • Displasia leve moderada •Displasia •1/3 basal NIC • 2/3 NIC severa NIC I del II basales del epitelio III •Carcinom epitelio a in situ cervical cervical
  • 17. Alteraciones genéticas en el cáncer cervicouterino Alteraciones Mecanismo Función genéticas Expresión excesiva de Integración en el Desregulación del oncoproteínas HPV E6 genoma del hospedador ciclo celular, y E7 inhibición de apoptosis Alteraciones Ganancias y pérdidas Pérdida o ganancia cromosómicas regionales y aneuploidia e función genética global Modificación Metilación anormal Pérdida de función epigenética genética
  • 18. Factores moleculares útiles para el pronóstico de cáncer cervicouterino Factor molecular Expresión e impacto en el Función para pronóstico pronóstico Ciclina D1 Regulación del ciclo celular Expresión disminuida en CIN, aumneto de expresión en cánceres. P16 Regulación del ciclo celular Expresión excesiva en displasias y cánceres cervicouterinos PIEN TSG candidato Cambios epigenéticos y pérdida de expresión génica en los cánceres cervicouterinos cIAP 1 Supresión de apoptosis La expresión excesiva en células cancerosas es un factor pronóstico independiente de DFS COX - 2 Induce actividad de Expresión excesiva en CIN 3 ciclooxigenasa EGFR Receptor para cinasa de La expresión excesiva se relaciona tirosina con menor de DFS cuando se vincula con expresión excesiva de COX-2 HLA HLA*A201, HLA-B7 y Alteración de respuesta inmunitaria DQB1*0302 del hospedador
  • 19. DISEMINACIÓN EXTENSIÓN DIRECTA Hacia conducto endocervical y Vía de endometrio o diseminación distalmente inicial hacia vagina Tumor se Por extiende fuera último, alcanza del CU por la vejiga o el ligamentos de recto, o ambos fijación
  • 20. DISEMINACIÓN GANGLIONAR Relación directa con Gº de penetración estromal Paraureterales Ganglio Ureteral Obturadores 1º Ganglios paracervicales Iliacos comunes Hipogástricos Inguinales Pélvicos externos Paraaóticos Supraclaviculares Mediastínicos
  • 21. DISEMINACIÓN HEMATÓGENA Órganos más afectados • Pulmón • Hueso • Hígado Suceso • Cerebro terminal
  • 22. Diseminación preferencial según tipo histológico Ca epidermoide: D. linfática y luego hematógena a pulmones Adenocarcinoma: pulmones Ca adenoescamoso: pulmones e hígado Carcinoma de células pequeñas: SNC
  • 24. CUADRO CLINICO Etapa • Sangrado que ocurre entre los períodos temprana menstruales regulares usualmente son asintomáticos •Sangrado después de relaciones sexuales, de un lavado vaginal o del examen pélvico •Períodos menstruales más prolongados y más abundantes que antes •Sangrado después de la menopausia • Mayor secreción vaginal • Dolor en la pelvis En etapa avanzada el tumor comprime • Dolor durante las relaciones sexuales órganos adyacentes y causan síntomas.
  • 26. DIAGNOSTICO  Examen físico y antecedentes:  Revisar el estado general de salud, incluso identificar cualquier signo de enfermedad.  Tener en cuenta los antecedentes de la paciente. - Crecimiento de ganglios supraclaviculares o inguinales - Edema de EEII METASTASIS - Ascitis - Disminución de ruidos respiratorios Exploración minuciosa de los genitales externos y vagina
  • 27.  Examen pélvico:  Durante la exploración bimanual, se puede palpar el útero crecido a causa de la invasión y crecimiento tumorales.  Se introduce uno o dos dedos cubiertos con guantes lubricados en la vagina, mientras que con la otra mano ejerce una ligera presión sobre la parte inferior del abdomen para palpar el tamaño, la forma y la posición del útero.  En la palpación del tabique rectovaginal (entre los dedos índice y medio de una mano) revela un tabique grueso, duro e irregular. La parte proximal de la pared vaginal posterior es la que se invade mas a menudo.  Durante el examen rectal puede palparse el compromiso parametrial, uterosacro y parietal lateral de la pelvis. Los tejidos afectados se sienten gruesos, irregulares, firmes y menos móviles.
  • 28. Prueba de Papanicolaou:  Procedimiento para recoger células de la superficie del cuello uterino y la vagina.  Técnica mas utilizada para diagnosticar cáncer de cuello uterino  Se utiliza espátula, escobilla o cepillo endocervical para raspar suavemente las células del cuello uterino y la vagina. Las células se examinan bajo un microscopio para determinar si son anormales.
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  • 30.  Colposcopia:  procedimiento mediante el cual se usa un colposcopio (un instrumento con aumento y luz) para determinar si hay áreas anormales en la vagina o el cuello uterino.  Ideal para identificar la zona de transformación completa y obtener biopsias adecuadas del cuello uterino y endocérvix. Si se obtienen resultados anormales en el frotis de PAP se realizara una colposcopia.
  • 31.  Biopsia:  Las biopsias cervicouterinas por sacabocado o las piezas de conización son las mas adecuadas para valorar la invasión por cáncer cervicouterino.  Se corta una muestra de tejido del cuello uterino para que el patólogo la observe bajo un microscopio y determine si hay signos de cáncer.
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  • 33. Prueba del papilomavirus humano (PVH):  Prueba de laboratorio para la que se analiza el ADN (material genético) para determinar si hay ciertos tipos de infección por el VPH.  Se recogen células del cuello uterino y se revisan para ver si la causa de una infección es un tipo de virus del papiloma humano que se relaciona con el cáncer de cuello uterino.  Esta prueba se puede hacer si los resultados de un frotis de Pap muestran ciertas células anormales en el cuello uterino.  Llamada tambien prueba de ADN para el VPH.
  • 34. Estudios de extensión según Etapa Clínica ETAPA IA •Estudios Básicos A ETAPA •Cono cervical en caso de biopsia de micro invasor o discrepancia citológica/histológica. IB1 ETAPA •Estudios Básicos •Tomografía abdomino pélvica IB2 A •Considerar Cistoscopia y rectoscopia con toma de biopsia en caso de sospecha de infiltración a ETAPA IIB tabique vesicogenital o rectovaginal. • Estudios Básicos ETAPA III • Tomografía abdomino pélvica • Ante la presencia de ganglios inguinales o A ETAPA supraclaviculares sospechosos, confirmar con BAAF ya sea directa o guiada por ultrasonido. IV • Considerar Cistoscopia y rectoscopia con toma de biopsia en caso de sospecha de infiltración a tabique vesicogenital o rectovaginal
  • 35. PRONÓSTICO  La edad y el estado general de salud de la paciente.  Si la paciente tiene o no cierto tipo de virus del papiloma humano.  El estadio del cáncer (si el cáncer afecta parte del cuello uterino, todo el cuello uterino o se diseminó hasta los ganglios linfáticos u otros lugares del cuerpo).  El tipo de cáncer de cuello uterino.  El tamaño del tumor. Las opciones de tratamiento dependen de los siguientes aspectos:  El estadio del cáncer.  El tamaño del tumor.  Si la paciente desea tener niños.  La edad de la paciente.
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  • 39. La estimación de la incidencia de cáncer del cuello de utero por estadios en el momento del diagnostico es. Estadio I en el 38%; estadio II en el 32 %; estadio III en el 26%; y estadio IV en el 4%.
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  • 41. Estadificacion quirúrgica  Disección de ganglios Linfáticos:  La valoración quirúrgica de los ganglios retroperitoneales ofrece una detección exacta de metástasis pélvicas y paraaorticas.  Permite la reducción del volumen, de ganglios con carga tumoral.  Mejora el tratamiento.
  • 42. Estadificacion clínica y Qx  Desafortunadamente, la precisión de la estadificación clínica es limitada, y la exploración quirúrgica, aunque no sea practica ni factible en todos los pacientes, podrá encontrar enfermedad metastasica con más precisión.
  • 45. CARCINOMA ESCAMOSO Variedad mas frecuente de Células grandes Células grandes cáncer de cuello del útero queratinizados NO queratinizados invasor. Forman nidos infiltrantes Variantes histológicas con perlas de queratina en el centro. Queratinización celular Células grandes queratinizadas El de células grandes no queratinizadas individual, pero no El de células pequeñas forman perlas Carcinomas de células escamosas Carcinoma de células pequeñas (2) Carcinomas anaplasicos
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  • 47. ADENOCARCINOMA  Comprenden el 20-25% de cáncer de cuello uterino.  Originando en las células glandulares endocervicales productoras de moco.  Ptan diversos tipos histológicos.  Los mucinosos son los mas frecuentes.  Los adenocarcinomas endometrioides son los segundos en frecuencia
  • 49. TUMORES NEUROENDOCRINOS DEL CUELLO UTERINO  Incluyen tumores de células grandes y células pequeñas del cuello uterino.  Los de células grandes son muy agresivos.  Los de células pequeñas contiene un alto índice nucleo:citoplasma y se parece al carcinoma de células pequeñas del pulmón.
  • 50. CARCINOMAS CERVICALES MIXTOS  Estas neoplasias cervicouterina maligna son raras.  Variantes:  Adenoescamosas (poco diferenciadas)  Adenoideas quísticas  Epitelioma basal adenoideo (benignos)  Carcinoma de células vidriosas (citoplasma en forma de vidrio molido)
  • 52. OTROS TUMORES MALIGNOS  Rara vez, el cuello uterino es el sitio donde se desarrollan sarcomas y linfomas malignos y melanomas.  La mayoría de estos tumores se presentan como una masa cervicouterina hemorrágica.  Sarcoma mas importante rabdomiosarcoma embrionario. (niñas y adultas jóvenes)
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  • 54. HISTERCTOMÍA Histerectomía Histerectomía Histerectomía Tipo I Tipo II Tipo III • histerectomía • cuello uterino + • Grandes extrafascial o vagina proximal + histerectomía simple resecciones del tejido parametrial parametrio • útero + cuello + paracervical uterino El abordaje para las histerectomías tipo I, II y III puede ser abdominal, laparoscópico o vaginal, dependiendo de las características del paciente, preferencias quirúrgicas y la experiencia.
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  • 56. Espécimen quirúrgico obtenido después de histerectomía radical. Incluye el útero, anexos y parametrio (flechas).
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  • 58. TRAQUELECTOMÍA Esta es una opción quirúrgica para mujeres jóvenes con cáncer de cuello uterino preservando su fertilidad, siendo los estadios de cánceres apropiados para traquelectomía radical los mismos que para la histerectomía radical. La traquelectomía radical se realiza comúnmente por vía vaginal, como fue descrito , pero también es usado un abordaje abdominal. Después de la traquelectomía radical la mujer continua menstruando y, naturalmente, puede quedar embarazada. Sin embargo, se puede desarrollar una estenosis cervical.
  • 59. Quimioterapia y Radiación  La evidencia actual indica que la quimioterapia concurrente mejora mucho la supervivencia y supervivencia libre de enfermedad en mujeres con cáncer cervical avanzado.  La quimioterapia con radiación se asocian también con mejores índices de supervivencia en comparación con la radiación sola en la región pélvica y paraórtica de campo extendido.  De los agentes quimioterápicos, los regímenes que contengan cisplatino han sido asociados con los mejores índices de supervivencia
  • 60. CISPLATINO: Daño al DNA por radioterapia (arriba derecha) y por cisplatino (arriba izquierda. Cisplatino se une covalentemente a las bases de DNA. La radioterapia puede crear un filamento simple roto. Si ocurre solo, cada daño puede ser reparado. Sin embargo, si ambos ocurren en proximidad cercana, el daño irreparable puede llevar a muerte celular.
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  • 70. ATENCIÓN PALIATIVA  La quimioterapia paliativa se administra sólo si no produce deterioro significativo en la calidad de vida de la paciente.  Cualquier decisión terapéutica para cáncer cervical en caso de atención paliativa debe considerarse contra los beneficios de la atención de apoyo.  El tratamiento del dolor constituye la base para la paliación.  Las pacientes con cáncer de cuello uterino pueden experimentar intenso dolor, por lo que debe ser evaluado en cada visita. Muchas pacientes pueden requerir narcóticos.
  • 71. TRATAMIENTO DURANTE EL EMBARAZO  No existe diferencia en la supervivencia entre mujeres embarazadas y no embarazadas con cáncer cervical cuando se equiparan por edad, estadio y año de diagnóstico.  Al igual que en las no embarazadas, la etapa clínica al momento del diagnóstico es el factor pronóstico principal durante el embarazo.  La supervivencia general es un poco mejor para el cáncer cervical en el embarazo porque el mayor porcentaje de las pacientes tiene enfermedad en etapa I.
  • 72.  Cáncer en estadio I y II Durante el Embarazo:  Las mujeres con carcinoma cervical epidermoide microinvasor que mide 3 mm o menos encontrado durante la conización y no contiene LVSI pueden tener su parto por vía vaginal y valorarse de nuevo seis semanas después del parto.  Retraso de la histerectomía.  Cáncer Cervical Avanzado en el Embarazo:  A las mujeres con cáncer cervical avanzado diagnosticado antes de la viabilidad fetal se les ofrece quimioterapia y radiación primarias.  En las pacientes con enfermedad avanzada que retrasan el tratamiento, el embarazo puede afectar el pronóstico. Las pacientes que eligen posponer el tratamiento para bridar un beneficio cuantificable al feto deben aceptar un riesgo indefinido de progresión neoplásica.
  • 74. Prevención del cáncer de cuello uterino La Sociedad Americana Contra El Cáncer recomienda las siguientes guías para la detección temprana Todas las mujeres deben Las mujeres entre los 21 y los 29 comenzar las pruebas de años deben hacerse la prueba de detección del cáncer de cuello Papanicolaou cada 3 años. uterino a la edad de 21 años. Las mujeres mayores de 65 años que se han hecho regularmente A partir de los 30 años, el las pruebas de detección en los método preferido de detección últimos 10 años pueden dejar de consiste en una prueba de hacerse las pruebas siempre y Papanicolaou combinada con una cuando no se haya encontrado prueba de VPH cada 5 años. ningún precáncer grave en los últimos 20 años
  • 75. Prevencion primaria Evite estar expuesto al virus del papiloma humano (VPH)  Evitar el tabaco  Vacuna contra el VPH Prevencion secundaria  1. Papanicolaou  3. Test DNA-PVH  4. colposcopia
  • 76. Debido a que la forma más común de cáncer de cuello uterino comienza con cambios precancerosos, hay dos formas de detener el origen de esta enfermedad. Una manera consiste en encontrar y tratar los precánceres antes de que se tornen en verdaderos cánceres, y la otra manera es prevenir los precánceres en primer lugar.
  • 77. Evite estar expuesto al virus del papiloma humano (VPH) Ciertos tipos de conductas sexuales aumentan el riesgo de una mujer de contraer una infección con el VPH, tales como: · Tener relaciones sexuales a temprana edad. · Tener muchas parejas sexuales. · Tener una pareja que haya tenido muchas parejas sexuales. · Tener relaciones sexuales con hombres no circuncidados.
  • 78. No fume  Evitar el hábito de fumar es otra forma importante de reducir el riesgo de precáncer y cáncer de cuello uterino.
  • 79. Vacuna  Se han estado desarrollando vacunas que pueden proteger a las mujeres contra las infecciones del VPH  En los Estados Unidos, hasta este momento la FDA ha estudiado y aprobado una vacuna que protege contra los tipos de: -VPH 6, 11, 16 y 18 (Gardasil®) -VPH 16 y 18 (Cervarix®).  Ambas vacunas requieren una serie de tres inyecciones por un período de 6 meses.
  • 80. Prueba de Papanicolaou (Pap)  la prueba de detección principal para el cáncer de cuello uterino y los cambios precancerosos.  es un procedimiento que se usa para la obtención de células del cuello uterino para realizar pruebas de citología cervical.  Una de sus limitaciones es que el análisis de las muestras de estas pruebas es realizado por los humanos, por lo que no siempre es posible un examen preciso de cientos de miles de células en cada muestra.
  • 81.  El médico primero coloca un espéculo dentro de la vagina.  Seguidamente se obtiene, mediante ¿Cómo se raspado ligero, una muestra de células y hace una mucosidad exocérvix con del una prueba de pequeña espátula.  las muestras de células Papanicola se preparan para que se puedan examinar con ou? un microscopio en el laboratorio.  Esto se hace de dos formas principales -Citología convencional -Citología en medio líquido