Qué aportan los marcadores tumorales

1. ¿QUÉ APORTAN LOS
MARCADORES
TUMORALES?
María Muro Culebras
Ruth Tomeo Muñoz
C.S: Almozara

2. 2da CAUSA DE MORTALIDAD
Sociedad
Investigación en: Cribado
Pronóstico
Seguimiento
Tratar precozmente
Reducir Mortalidad
Aumentar calidad de Vida
Introducción
Falsos positivos
Pruebas complementarias
Recursos Coste
Impacto en el paciente

3. Introducción
57 años, funcionario.
Sin alergias medicamentosas
Fumador
AP: HBP, asma ,psoriasis.
Tratamiento: Salbutamol
Analítica de empresa:
CEA (cifras de 7,17- 8,83)
Se deriva a Digestivo:
SOH: Negativo
Caso Clínico

4. Introducción Síndrome Constitucional
ASTENIA + ANOREXIA + PÉRDIDA DE PESO
Etiología:
•Causas orgánicas no neoplásicas: 40%, enfermedades metabólicas, digestivas,
autoinmunes, infecciosas…
• Neoplasias: 20%
•Psicológico-Social: 20%, depresión, ansiedad, TOC, esquizofrenia, falta de recursos,…
•Otros : Fármacos, drogodependencias…
Historia Clínica + Exploración Física
Analítica sanguínea (hemograma, bioquímica,
función tiroidea, perfil hepático)
Sistemático de orina
RX tórax
Test sangre oculta en heces
Tratamiento
Etiológico
Dieta, suplementos, fármacos orexígenos
Estudios Específicos
Reevaluar

5. Introducción
Marcadores Tumorales
Glucoproteinas o glucolipidos
•Proteínas especificas del tumor: Cromosoma Philadelphia
•Proteínas no especificas del tumor: CEA, AFP
•Proteínas especificas de células sobreespresadas en las células malignas: PSA
Cáncer de origen desconocido:
PSA, AFP β-HCG
Sensibilidad
Especificidad
VPP
ESPECIFICO

6. Y DETECCIÓN TEMPRANA DE RECURRENCIAS
MONITORIZAR LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO

7. Próstata
PSA: 0,1-4 ng/ml
Segregado por: epitelio secretor prostático
Glándulas periuretrales, mama, líquido amniótico, endometrio.
Prostatitis, HBP, trauma uretral o prostático
Carcinoma de mama, parótida, pulmón, ovario,
hígado, riñón, colon y glándulas suprarrenales.
Inhibidores de la 5- alfa reductasa
Fitoestrogenos
Cociente PSA libre/ PSA total: Neo próstata
Densidad de PSA: se ajusta al volumen prostático
Velocidad de PSA: Neo próstata
 PSA ajustado a la edad: no se recomienda.
Fosfatasa acida
Isoenzima ósea de la fosfatasa alcalina

8. <4ng/ml no garantiza ausencia de
patología ( <2ng/ml 1,5%)
4-10 ng/ml solapamiento (25%) Cociente
>10ng/ml ( >50%)
Próstata
Diagnóstico
Estadios menos avanzados
No se reducía la mortalidad
No se discierne entre cáncer agresivo o crecimiento lento.
NO en CRIBADO
Decisión conjunta: Explicando riesgos biopsia, tratamiento
Mayores de 50 años
Más tacto rectal
Repetir cada 2-4 años

9. Mama
De los 50- 67 años mamografía bianual
¿SOBREDIAGNÓSTICO/ SOBRETRATAMIENTO?
INDIVIDUALIZAR
•Receptores hormonales de estrógeno y progesterona: tratamiento hormonal
•Oncogén HER-2/NEU: tratamiento quimioterapico
•CA 15.3
•CEA
•Antígeno polipeptidico tisular (TPS)
• CA 27.29
•Gen p53
•Catepsina D
Baja sensibilidad en estadios iniciales
No específicos
Seguimiento: ninguno de elección
NO SE UTILIZAN

10. Ovario
ALTA LETALIDAD----SE DIAGNOSTICA TARDÍAMENTE----- SÍNTOMAS INESPECÍFICOS
Tumores de ovario no epiteliales
Mujeres jóvenes
Tumores de las células germinales y
tumores derivados del estroma ovárico.
•AFP tumores del seno endodérmico.
•La B- hCG coriocarcinoma,
•La AFP + B- hCG carcinoma embrionario.
•La inhibina tumores derivados de la
granulosa
Tumores de ovario epiteliales
Más frecuente Posmenopausia
CA 125 epit. Celomico y mülleriano >35 Ul/ml
Apt genital, peritoneo, pleura, pericardio
Otras neoplasias, embarazo, endometriosis,
sanas Niveles disminuyen o se estabilizan
Se eleva en 90% avanzados ;50% inicial
Seguimiento ( negativización tras QT )
Screening: S. Lynch, mutaciones BRCA1/BRCA2
Cada 6 meses: marcador CA 125 + ecografía
CRIBADO: SINTOMATOLOGÍA INICIAL

11. Colorrectal
EPIDEMIOLOGÍA
-Mundial: 3er tumor
-España: 1º ( en M: 2º y en H 3º)
-1ª causa de muerte por cáncer.
-Supervivencia: 13 años
PREVENCIÓN
-1ª: Medidas higiénico dietéticas.
-2ª: SOH o técnicas
endoscópicas.
-3ª: Vigilancia endoscópica.
¿Y LOS MARCADORES TUMORALES?
CEA
CA19.9
CA12.5
CA27-29
Gen p53
Oncogen K-ras
•NO para cribado o diagnóstico precoz.
•SÍ seguimiento tras tratamiento
•SÍ como factor pronóstico tras el diagnóstico

12. CARACTERÍSTICAS
-Glicopreoteina oncofecal sanguínea
-Tumores de tracto gastrointestinal
-Correlación con estadiaje
-Seguimiento post tratamiento
DETERMINACIÓN
-Tras diagnóstico y previo a cirugía (1)
PRONÓSTICO
-Tras tratamiento radical: cada 2-3 meses.
VALORES DE REFERENCIA
-NORMAL: <5ng/ml
-PROCESO BENIGNO: 5-10ng/ml
-PROCESO MALIGNO: >20ng/ml
-95%prob. MALIGNIDAD: >25ng/ml
FALSOS POSITIVOS
Procesos benignos
-Tabaquismo
-Hepatopatía
-Pancreatitis
-Insuf. Renal
-Enf. Inflam. Intestinal
Procesos malignos
-Melanoma
-Linfoma
-Neos epiteliales
A FAVOR:
-Detección de
recurrencias
ASINTOMÁTICAS,
RESECABLES.
-Supervivencia 9%
mayor a los 5 años.
EN CONTRA:
-No diferencias en
mortalidad.
-No diferencias en
supervivencia libre
de enfermedad

13. Hepatocelular
EPIDEMIOLOGÍA
-Carcinoma frecuente.
-Alta tasa de dx.
-Baja tasa de incidencia occidental
-Tasa de dx anual 3000.
-Fallecimiento5/100000 hab.
PAPEL DE LOS MARCADORES TUMORALES
EN EL DIAGNÓSTICO
Soc.Cientif: recomendación de realizar cribado
en pacientes de alto riesgo:
ECOGRAFIÍA +- MT (AFP) BIOPSIA
EN EL SEGUIMIENTO Y PRONÓSTICO
Existe evidencia que recomienda realización tras tto.
AFP >2000ng/ml
ó masa >2cm
POBLACIÓN DE ALTO RIESGO
-Hepatitis
crónica activa
B o C
alcohólica
autoinmune
-Cirrosis hepática
-Hemocromatosis
-Atc. Carcinoma hepático
-Eco con masa >2cm + patrón
vascular típico

14. CARACTERÍSTICAS
-Glucoproteina localizada en tumores
germinales.
-MARCADOR DE ELECCIÓN EN EL CHC
-Elevada en el 75%
-Mayor elevación si enf.avanzada
-Funciones
-DIAGNÓSTICO
-MONITORIZACIÓN DEL TRATAMIENTO
-EVALUACIÓN DEL ESTADÍO TUMORAL
-PRONÓSTICO
VALORES DE REFERENCIA
-Rango de normalidad: <9ng/ml
-Falsos positivos
-Sugestivo de CHC: >200ng/ml
-Significativo para CHC: >400ng/ml
-Diagnósticos: >500ng/ml
-Extensión tumoral y mal pronóstico:
>2000ng/ml
Actuación ante FALSOS POSITIVOS
¡CAUTELA!
-Seriar resultados: incremento
significativo?
-Alta sospecha: isoformas específicas
de AFP

15. Pulmonar
EPIDEMIOLOGÍA
-Estrecha relación con tabaquismo (10-15%)
-Tumor más frecuente del mundo
España: 20000 casos/año.
H: 18.4%; M: 3.2%
-Principal causa de muerte
CLASIFICIÓN
-Carcinoma indiferenciado de célula
pequeña. CICP
-Carcinoma indiferenciado no de célula
pequeña. NCICP
Adenocarcinoma
Carcinoma escamoso
Carcinoma de célula grande
SOLICITAREMOS
MARCADORES
TUMORALES…
-NUNCA para cribado
-A VECES como ayuda al diagnóstico
-ÚTILES Y RELEVANTES:
Determinación tipo tumoral
Orientación tratamiento
BIOPSIA

16. DETEMINACIÓN DE TIPO TUMORAL
-CICP:
NSE, ProGRP Y Cromogranina A
-NCICP:
Adenocarcinoma: CEA
Carcinoma escamoso: CYFRA21-1, SCC
Carcinoma de célula grande
-ENF.AVANZADA: CA125
RESPUESTA A TRATAMIENTO
-Mutación EGF-R:
Gefitinib
-Mutación ALK
Crizotinib y Ceretinib
-Mutación VEGF
Bevacizumab
-Mutación HER-2/neu
Trastuzumab

17. SCC
>2ng/ml:
NCICP
<2ng/ml
<1.5ng/
ml
proGRP>100pg/ml
NSE>30ng/ml
CICP
ESTADÍO TUMORAL
Desconocido,
I-III
(intratorácico)
CICP
proGRp
>150ng/ml
NSE
>35ng/ml
NCICP
proGRP
<100ng/ml
NSE
<30ng/ml
CYFRA>3.3
ng/ml
CEA>5ng/ml
SCC 1.5-
2ng/ml
CA15-3
>35UI/ml
IV
(extratorácico)
CICP
proGRP
>200pg/ml
NSE
>45ng/ml
NCICP
proGRP
<200pg/
ml
NSE>45n
g/ml
CYFRA>4.9ng
/ml
CEA>
8ng/
ml
SCC 1.5-
2ng/ml
CA15-
3>35UI
/ml

18. Otros
CÁNCER GÁSTRICO
-NO ESPECÍFICOS
-marcadores relacionados con trato digestivo
CARCINOMA DE PÁNCREAS
CA19.9: seguimiento
no diagnóstico
CARCINOMA TESTICULAR
Seminoma: betaHCG (10%), LDH (algunos)
No seminoma: betaHCG y AFP (>50%), LDH (muchos)

19. Conclusiones
1. No cribado sistemático para Neo Próstata con PSA.
2. Cribado de cáncer de Ovario con marcadores y ecografía en mujeres con FR.
3. En screening de cáncer de mama no se emplean marcadores.
4. En el CCR no se recomienda su uso en cribado.
5. En el CHC , se recomienda su determinación en pacientes de riesgo
6. En el carcinoma pulmonar no hay suficiente S y E para recomendar como cribado
7. En general, su principal uso es en la monitorización de la evolución
Marcadores Tumorales
OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN:
-Marcadores de susceptibilidad
-Indicadores de carcinogénesis
-Obtención de información pronóstica que no
aporten otros parámetros.7
-Infomación sobre sensibilidad/resistencia a
fármacos.

20. 1. DIAGNÓSTICO PRECOZ DE
RECIDIVA
2. EVOLUCIÓN DE LA
ENFERMEDAD
3. DETECCIÓN DE
ENFERMEDAD RESIDUAL 1. NO EXISTE MT ÚNICO
2. NO SON ÚTILES COMO
SCREENING
3. ELEVADOS EN ENFERMEDAD
AVANZADA
4. POCO ELEVADOS EN ESTADIOS
INICIALES
5. NO SIEMPRE ELEVADOS
6. ELEVADOS NO IMPRICA TUMOR