Este documento presenta información sobre varias neoplasias mieloides incluyendo: 1) Leucemia mieloide aguda, sus clasificaciones y características; 2) Síndromes mielodisplásicos, su morfología y pronóstico; 3) Trastornos mieloproliferativos como leucemia mieloide crónica, policitemia vera, trombocitosis esencial y mielofibrosis primaria, detallando su patogenia y características clínicas. También cubre histiocit

1. Carrera : Medico Cirujano y Partero
Cátedra: Patología
Docente: Guillermo Domínguez Ríos
BENEMÉRITA UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
Centro Universitario de los Altos
Facultad de ciencias biomédicas e ingenierías
Disertante: Aaron Rodríguez González

2. • Contenido
• NEOPLASIAS MIELOIDES.
• 1 Leucemia mieloide aguda; clasificación, morfología, inmunofenotipo,
citogenética, patogenia molecular, características clínicas, pronostico.
• 2 Síndromes mielodisplásicos; morfología, patogenia, características clínicas,
pronostico.
• 3 Trastornos mieloproliferativos; en cada uno de ellos investigar la
patogenia, morfología, etiología, características clínicas.
• 1. Leucemia mieloide crónica.
• 2. Policitemia vera.
• 3. Trombocitosis esencial.
• 4. Mielofibrosis primaria.
• 4 Histiocitosis de células de Langerhans; características generales,
clasificación (entidad clínico patológica) y características generales de cada
una de ellas.
• 5 BAZO; arquitectura normal, características, funciones, definir
esplenomegalia y mencionar los trastornos asociados.
• Esplenitis aguda inespecífica, morfología.
• Esplenomegalia congestiva, morfología.
• Infarto esplénico, morfología.
• 6 TIMO, características generales, morfología, hiperplasia timica, timomas,
morfología, características clínicas.

3. Leucemias mieloides agudas LMA
SX Mielodisplásicos SMD
Trastornos mieloproliferativos TMP
Cumulo de formas mieloides inmaduras en M.O
Hematopoyesis ineficaz
Producción de C. Mieloides totalmente diferenciadas
Leucemia mieloide Crónica
Policitemia Vera
Trombocitosis esencial
Mielofibrosis Primaria

4. • Grupo heterogéneo de neoplasias procedentes de células progenitoras
hematopoyéticas de la serie mieloide
• Ocurren porque los mecanismos de la hematopoyesis sufren alteraciones neoplasias
mieloides, que escapan de los controles homeostáticos

6. Afecta personas de entre 15- 39 años
Cumulo de formas mieloides inmaduras en M.O
Leucemias mieloides agudas LMA

7. • Línea predominante de proliferación.
• Madurez de las células.
• Menor predicción diagnóstica.
Morfológico.
Inmunofenotípico. Según marcadores de superficie.
Histoquímico Tinción o reacciones químicas.
Ej. Mieloperoxidasa
Citogenético. Por medio de cariotipo
Molecular. Detección de proteínas «quiméricas»
Franco-Americana-Británica (FAB):
Según la OMS:

8. Clasificación FAB.
Comienzo en
precursores
leucocíticos
Comienzo en
formas tempranas
de eritrocitos
Comienzo en
formas tempranas
de plaquetas

9. Clasificación OMS.

10. Inversiones (Ej.16) y Translocaciones
(que conducen a formar genera quiméricos que codifica para una proteína de fusión)
Por ejeemplo:
• LPMA t(15;17)
Produce gen de fusión
codificador de Rc de ácido
retinoico (RARα)
Se une a
PMR
Represor que desactiva genes necesarios
para diferenciación mieloide completa
Genera mutaciones puntuales en
la tirosincinasa FLT3
seguirá proliferando o morirá precozmente
Neutropenia, Anemia, Trombopenia

11. Mieloblastos
MP ( + )
Granulos azurofilos
LMA M1
Mieloblastos
MP ( - )
 Cifra de celulas leucemicas en sangre P. de
10.000 o inferior (50% casos)
 20% de blastos mieloides en M.O
Promielocitos
neoplasicos MP( - )
Cuerpos de Auer LPMA
Mieloblastos
MP ( - )
LMA M5b

12.  CD34 = C.Pluripotenciales
 CD64 = C. Mieloide madura
 CD33 = C. Mieloide inmadura
 CD15 = C. Mieloide madura
Citometría de flujo
 1arias Mutaciones de novo asociadas con translocaciones equilibradas
Ejeeemplo :
 t(8;21) LMA con maduracion 35%
 t (15;27) LPMA 10 %
 inv (16) LMMonociticaA 15-20%
 2rias Exposicion a sustancias dañinas para ADN
Ejeemplo :
Radio terapia ,quimioterapia
Se asocian con monosomias del cromosoma 5 y 7
CD34 y CD33

13. Por desplazamiento de la MO: • Dolor óseo.
Generalmente 3 meses antes del diagnóstico de LMA.
Leucocitosis/leucopenia
Trombocitopenia:
Anemia
• Infecciones recurrentes y/o oportunistas. Ej: Hongos, seudomonas
Hemorragias (petequias en encias,GI)
• Debilidad, Fatiga ,Anorexia
Un 60% consigue remisión completa con quimioterapia, pero solo 15 a 30% de
ellos sigue sin tener signos o síntomas de la enfermedad 5 años después
Las LMA asociadas a translocaciones poseen un mejor pronostico que las
asociadas a deleciones o monosomias cromosómicas

14. • Defectos en la maduración, hematopoyesis ineficaz y riesgo de LMA,
• M.O sustituida total o parcialmente por progerie clonal que conserva capacidad de
diferenciarse en pero de forma inefectiva
Los SMD aparecen en 2 contextos
• Idiopáticos o primarios personas
superiores a 50 años
• Relacionado con tratamiento (SMD-t)
es una complicacion por el tratamiento
de Genotoxicos o Radiación aparece 2-
8 años tras terapia
SX Mielodisplásicos SMD

15. • Desconocida
• MO híper, normo e incluso hipocelular
• Hematopoyesis ineficaz y alta tasa de apoptosis
 Monosomías 5 y 7
 Deleciones de 5q, 7q y 20q
 Trisomía 8

16. Diferenciación alterada(displásica) en todos
los linajes no linfoides en MO

17. Seudocelulas
de Pelger-huet
Sideroblastos en anillo
Megacariocitos
multinucleados
Eritrocitos nucleados bilobulados

18.  Citopenias sanguíneas periféricas
 Infecciones
 Pancitopenia
 Anemia (Apnea Debilidad)
 Hemorragias
 LMA ocurre en 10 al 40%
 SMD idiopatico Supervivencia
media de 9 y 29 meses
 SMD-t Supervivencia media de 4 a
8 meses
Pacientes jóvenes
• Trasplante alogénico de MO
Pacientes mayores
• Antibióticos
• Transfusiones

19.  Diferenciación terminal relativamente conservada conduciendo a
 Hipercelulariedad medular ,
 Hemopoyesis disminuida
 Hemopoyesis extramedular
 Transformación variable a leucemia aguda ,
 LMC causa LMA invariablemente
Las C. Madre
Neoplásicas tienen
capacidad de circular y
alojarse en órganos
hematopoyéticos
secundarios
Trastornos mieloproliferativos TMP
Leucemia mieloide Crónica
Policitemia Vera
Trombocitosis esencial
Mielofibrosis Primaria

20. • Algunos trastornos mieloproliferativos se asocian
especialmente a mutaciones activadoras de tirosina cinasa
especificas

21.  Incidencia en adultos entre los 25 y 60 años
Presencia de un gen quimérico BCR-ABL
derivado de las porciones del gen BCR
en el cromosoma 22 y ABL en el cromosoma 9
se genera el Cromosoma
Leucemia mieloide Crónica

22. 1. La rotura y unión de BCR y ABL crea un
gen BCR-ABL
2. Este gen contiene un dominio de
dimerización que se autofosforila y activa
la porcion ABL de la tirosina cinasa.
3. La cinasa ABL fosforila las proteínas que
inducen la señalización a través de las vías
que favorecen el crecimiento y
supervivencia que activan los factores de
crecimiento hematopoyéticos

23. • La medula ósea es 100% celular (Normal 50% Cel y 50% grasa)
• No. De megacariocitos,histiocitos diseminados,deposito de reticulina
• Sangre periferica con leucocitosis (>a 100000c./mm) circulando neutrofilos,metamielocitos,
• mielocitos, <10% de mieloblastos
• Produce hematopoyesis extramedular ocasionando esplenomegalia
LMC

24. Hipermetabolismo Pérdida de peso Anorexia
Debilidad
Anemia Pérdida de peso
Peso en hipocondrio derecho
50% Crisis blastica intermedia
50% entra en fase acelerada
Superivencia de 3 años
CD 10 CD 19
Marcadores de linaje Lin.B precoces

25.  Neoplasia en C. Madre multipotente
 1-3 casos por 100,000 habitantes y año
 Producción aumentada de productos Eritroide, Granulocitos, y trombociticos
 Niveles séricos de eritropoyetina bajos
 Mayor viscosidad y aglutinación de la sangre
>97% Mutaciones puntuales activadoras de tirosina cinasa JAK2
Dos copias mutadas de
• Líneas celulares hematopoyéticas independientes de
•  Factor de crecimiento
• Panmielosis

26. M. O
hiperc
elular
Aumento de
reticulina
Basófilos y
Plaquetas
Grandes
Fibrosis
medular
Hematopoyesis
extramedular
Etapa
agotada
Etapa
temprana
Tomografía C.

27. Aumento de volumen sanguineo
Aumenta riesgo de hemorragias y trombosis
“La mayoría de los síntomas están relacionados con el
incremento de la masa de los eritrocitos y del hematócrito”
En adultos > 60 años
 Las hemorragias leves (epistaxis, encías sangrantes) son frecuentes.
La concentración de hemoglobina varía entre 14 y 28 g/dl
El hematócrito es del 60% o mayor
Recuento de plaquetas es a menudo mayor de 500.000 plaquetas/mm 3
El recuento de leucocitos varía de 12.000 a 50.000 células/mm 3.
En ocasiones, las hemorragias  deficiencia de hierro

28. Manteniendo la masa eritrocitaria en niveles normales con flebotomías  10 años.
Sin tratamiento  muerte en meses
En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA.
Transición en el 15-20% de los casos después de una media de 10 años
Aparición de fibrosis obliterativa de la médula ósea (mielofibrosis)
Hematopoyesis extramedular extensa  bazo
En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA

29. Ocurre en adultos jóvenes y mas común en adultos >60 años
↑ del recuento de plaquetas, mas grandes y anormales
Se diferencia de PCV por ausencia de policitemia
Se diferencia de MF1aria por ausencia de fibrosis medular
Hematopoyesis extramedular, 50% de los casos.
En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA
Eritromelalgia (Sensacion de ltidos y ardor de manos y pies

30. Supervivencia media de 12 a 15 años

31. Sustitución de medula por tejido fibroso, anulando hematopoyesis
medular promoviendo hematopoyesis extramedular neoplásica del
bazo, hígado y ganglios linfáticos
Deposito extenso de colágeno por
fibroblastos no neoplásicos de la medula
PDFG
TGF-β
Liberacion inapropiada
de factores fibrogenicos
Mitogenos
Mutaciones en JAK2, 50% de los casos, MPL, 1-5% afecta megacariocitos

32. M.O Hipercelular
Megacariocitos grandes
Esplenomegalia de hasta 4 kg
Hígado ligeramente agrandado
Presencia de leucoeritroblastosis en sangre periférica
Dacriocitos( Hematies en lagrima)
Dacriocitos

33. Personas > de 60 años
Anemia progresiva
Esplenomegalia notoria
Cansancio, pérdida de peso y sudores nocturnos.
5 a 20% se transforma a LMA
Supervivencia de entre 3 a 5 años

34. Trastornos proliferativos monoclonales neoplásicos de las células dendríticas o
macrófagos en ganglios linfáticos
CCR6
CCR6 CCR7
CCL20 Piel hueso li g de CCR6
CCL19 y 21 linfoides lig CCR7
AG CD1a HLA-DR, S100
Cel.Langerhans Piel
Granulos de Birbeck

35. HCL Multisistemica multifocal
(Enfermedad de Letter-Siwe)
HLC Unisistemica, unifocal, (Granuloma
Eosinofilo)
HCL Unisitemica ,multifocal (ENF. De HAND
SCHULLER CHRISTIAN
HCL Pulmonar

36. HCL Multisistemica multifocal (Enfermedad de Letter-Siwe)
 Frecuente en niños menores de 2 años.
 Lesiones cutáneas que simulan
 erupción seborreica, por infiltrado de CL
 sobre la cara post. y ant. del tronco y
 cuero cabelludo
 Hepatoesplenomegalia
 Anemia, Trombocitopenia--------Enf .infecciosas
Ej .Otitis , Mastoiditis
Pronostico
 Si no se trata es mortal
 Con quimioterapia intensiva
 50% sobreviven 5 años
Curso clinico

37. HLC Unisistemica, unifocal, (Granuloma Eosinofilo)
Se caracteriza por proliferación de las CL
mezcladas con eosinófilos, linfocitos,
células plasmáticas y neutrófilos.
Surge dentro de las cavidades medulares
del hueso. Ej. Boveda craneal
,femur,costillas

38. HCL Unisitemica ,multifocal ENF. De HAND SCHULLER CHRISTIAN
Afecta niños jóvenes en forma de múltiples masas erosivas que se extienden a tejidos
blandos
En 50% de pacientes se afecta el tallo hipotalámico del lóbulo post. de hipófisis que
conduce a diabetes insipida
Triada de Hand Schuller Christian
• Defectos oseos de boveda craneal
• Diabetes insipida
• Exoftalmos

39. TC
Se encuentra frecuentemente en fumadores adultos.
Indicando que es una hiperplasia reactiva más que una
verdadera neoplasia
HCL Pulmonar

41. Gracias!!!