2. • Todos los canceres son enfermedades
genéticas de las células somáticas debido a
una división celular inusual o la perdida de la
apoptosis.
• Una pequeña parte esta condicionada por
mutaciones heredadas en la línea germinal.
3. • El cáncer es el resultado final de una acumulación
de mutaciones en los protooncogenes y en los
genes supresores de tumores.
• Los genes reparadores de errores del
emparejamiento del DNA son importantes ya que
se cree que su inactivación contribuye a la
génesis de mutaciones de otros genes que
afectan la supervivencia y la proliferación de las
células.
4. Diferenciación entre factores
ambientales y genéticos en el cáncer
• La diferenciación entre los factores etiológicos
genéticos y ambientales no siempre es
evidente.
• Se hacen estudios epidemiológicos, familiares
y gemelares, asociaciones entre
enfermedades, factores bioquímicos y
estudios en animales para tratar de diferenciar
los factores genéticos y ambientales.
5. Estudios Epidemiológicos
• El cáncer de mama es mas habitual en las
mujeres y los antecedentes reproductores y
menstruales son factores de riesgos.
• La incidencia es mayor en Norteamérica y
Europa occidental y 8 veces menor en Japón y
china.
6. • Las personas de nivel socioeconómico bajo tienen
mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico.
• Se cree que se debe a irritantes dietéticos como
sal y conservadores o agentes ambientales como
los nitratos.
• Es 8 veces mas frecuente en Japón y china que en
Europa occidental
• Hay pruebas de que una infección del
Helicobacter Pylori aumenta el riesgo de 5 a 6
veces
7. Estudios Familiares
• Han demostrado que el riesgo es de 1.5 a 3
veces mayor de que una mujer desarrolle
cáncer de mama si un familiar de primer
grado lo tuvo.
• El de el cáncer gástrico es de 2 a 3 para
familiares de primer grado y muy pequeño
para familiares cercanos
8. Estudios Gemelares
• La tasa de concordancia para el cáncer de
mama en gemelas monocigoticas es de 17% y
13% para dicigoticas
• Esto sugiere que los factores ambientales sean
mas importantes para el cáncer de mama.
9. Asociaciones con Enfermedades
• Las personas con grupo sanguíneo A tienen un
riesgo 20% mayor de desarrollar cáncer
gástrico
• El grupo sanguíneo A tiene mayor riesgo de
desarrollar anemia perniciosa que aumenta el
riesgo de 3 a 6 veces de desarrollar cáncer
gástrico.
10. Estudios en Animales
• La cepa Bittner A tiene tendencia a
desarrollar cáncer pulmonar y de mama.
• La cepa C3H de desarrollar de mama e hígado
• La cepa C58 de leucemia
• La incidencia de tumores mamarios se ha
podido reducir con restricciones dietéticas y
aumentar con temperatura elevada
11. Factores Víricos
• Hay ciertos virus formadores de tumores.
• Numero limitado de virus DNA causan
tumores
• Diversos Retrovirus causan neoplasias en
animales
12. Tabla 14 - 1
Familia del virus Tipo Tumor
Papova Papiloma(VPH) Verrugas(plantar y genital)
canceres uro
genitales(cervical, vulvar y
peniano), cancer cutaneo
Herpes Epstein-Barr(EBV) Linfoma de Burktt,
carcinoma nasofaringeo,
linfomas en huespedes
inmunocomprendidos
Hepadna Hepatitis-B(HBV) Carcinoma hepato celular
13. Retrovirus
• Tiene su información genética codificada en el
RNA y se replica mediante un DNA para
codificar una enzima llamada transcriptasa
inversa que realiza una copia del DNA de
doble cadena a partir del RNA vírico.
• El DNA intermedio se integra en el genoma de
la célula huésped y da como resultado un
reempaquetado de la nueve progenie de
virones.
14. • Estudios en pollos identifico un cuarto gen
que se produce por la transformación de las
células en cultivo
• Este gen que transforma a la célula huésped
se denomina como oncogén.
15. Oncogenes
• Los oncogenes son formas alteradas de los
genes normales que tienen papeles claves en
el crecimiento celular y en las rutas de
diferenciación.
• Un protooncogen es un gen normal
• Un oncogén celular es un protooncogen
mutado que tiene propiedades oncogénicas.
• Se han identificado 30 oncogenes
16. Identificación de Oncogenes en los
Puntos de Rotura de la Translocacion
Cromosómica
• Las células malignas a menudo muestran una
notable variación en el numero y estructura
de los cromosomas
• La transolcacion cromosomatica puede dar
lugar a genes quiméricos nuevos con
funciones bioquímicas o un nivel de actividad
protooncogenica alterada
17. Leucemia mieloide crónica
• En 1960 unos investigadores de Filadelfia
descubrieron un cromosoma anómalo en los
leucocitos de pacientes con leucemia mieloide
crónica
• El cromosoma Filadelfia se encuentra en la
sangre o medula ósea del paciente
• Es un cromosoma 22 cuyos brazos largos se
translocaron con los brazos largos del
cromosoma 9
18. Linfoma de Burkitt
• Es un linfoma poco habitual que se observa en
niños de áfrica
• El 90% de los niños afectados tienen una
translocacion del oncogén c-MYC desde el
brazo del cromosoma 8 a la cadena pesada del
locus de la inmunoglobina en el cromosoma
14.
19. Amplificación del oncogén
• Los protooncogenes pueden activarse también
por la producción de copias múltiples del gen,
denominado amplificación genética.
• La amplificación puede aumentar el numero de
copias del oncogén por célula de varias veces a
varios cientos de veces, generando cantidades
mayores de la oncoproteina correspondiente.
• La secuencia amplificada del DNA se puede
reconocer por la presencia de cromosomas
diminutos dobles.
20. Función de los Oncogenes
• Los canceres tienen la característica que indican
la perdida de la función normal de los productos
del oncogén en el control de la proliferación y la
diferenciación celular en un proceso conocido
como transducción de la señal.
• La transcripción de la señal afecta a diversos tipos
de productos del protooncogen implicados en
bucles de retroalimentación positiva y negativa
necesarios para una proliferación y diferenciación
celular precisa
22. Tipos de Oncogenes
Factor de crecimiento
• La transición de una célula desde G0 hasta el comienzo
del ciclo celular esta gobernada por sustancias llamadas
factores de crecimiento
• Estos factores estimulan el crecimiento al unirse a los
receptores de la célula
• El mas conocido es el oncogén v-SIS.
• Cuando se añaden las oncoproteinas de v-SIS a los
cultivos de NIH 3T3 las células se transforman y actúan
como células neoplasicas.
• In vivo al ser inyectadas a ratones atimicos forman
tumores
23. Receptores del factor de Crecimiento
• Muchos oncogenes codifican proteínas que
forman receptores para el factor de crecimiento,
con dominios tirosina cinasa que poseen
actividad tirosina cinasa, lo que permite a la
célula eludir los mensajes de control.
• Se han identificado mas de 40 tirosina cinasas
diferentes y se dividen en 2 tipos principales los
que están en la membrana celular (receptores
tirosina cinasa del GF) y las que están en el
citoplasma (tirosina cinasa no receptores)
24. Factores intracelulares de la
transducción de la señal
• Se han identificado 2 tipos diferentes de
factores intracelulares para la transducción de
la señal: las proteínas con actividad GTPasa y
las serina treonina cinasas citoplasmáticas
25. Proteínas con actividad GTPasa
• Son proteínas de membrana intracelular que
se unen a GTP para activarse y a través se su
actividad GTPasa generan GDP que inactiva a
la proteína
• Las mutaciones en los genes ras dan como
resultado una actividad GTPasa aumentada
que provoca un crecimiento sin restricción
26. Serina treonina cinasas citoplasmáticas
• Ciertos productos citoplasmáticos solubles de
los genes forman parte de la ruta de
transducción de la señal. El producto el
oncogén RAF modula la cascada de
transducción señalizadora normal y sus
mutaciones pueden causar una transmisión
aumentada.
27. Proteínas nucleares que ligan el DNA
• Los oncogenes FOS, JUN y ERB-A codifican
proteínas que son factores de transcripción que
regulan la expresión del gen activando o
suprimiendo las secuencias de DNA cercanas
• Las oncoproteinas MYC y MYB estimulan a las
células para que evolucionen de G1 hasta la fase
S.
• Esto impide que la célula entren en fase de
descanso y da lugar una proliferación persistente
28. Factores del Ciclo Celular
• Las células cancerosas pueden aumentar su
numero por un aumento de crecimiento y
división celular por defectos en los receptores
y factores de crecimiento
• La perdida de factores que ocasionan la
apoptosis conduce a una acumulación de
células.
29. Transducción de la señal y facomatosis
• Facomatosis se refiere a enfermedades que
incluían lesiones benignas dispersas
• Originalmente eran: neurofibromatosis, esclerosis
tuberosa, enfermedad de von Hippel-Lindau
• Se le han añadido: síndrome del carcinoma
nevoide de células basales, enfermedad de
Cowden, poliposis adenomatosa familiar,
síndrome de Peutz-Jegher y poliposis juvenil.
• Los genes de estos trastornos están activos en la
transducción de la señal intracelular y sus
proteínas son supresores de tumores
