Clase sobre las benzodiacepinas como drogas de abuso

4. • Absorción
– Buena absorción oral con el estómago
vacío
– Liposolubles
– Biodisponibilidad casi completa
•Nitrazepam 78%
•Clordiazepoxido 100%
– Segunda concentración plasmática
•Recirculación enterohepática

5. • Distribución
– Depende de liposolubilidad
– Mayor en mujeres y ancianos > 65 años
– Unión a proteínas (85-100%)
• Dificulta la extracción por diuresis forzadas o
diálisis en intoxicaciones
– Atraviesan la BHE y alcanzan en LCR una
concentración mayor que en el plasma
– Se acumula en tejido adiposo
– Pasan leche materna y atraviesan la placenta

6. • Semivida larga
– Ventajas
• Posología es menos frecuente
• Menor variación en la concentración plasmática
• Síndromes de retirada son menos intensos
– Desventajas
• Acumulación
• Mayor riesgo de afectación psicomotriz
• Sedación nocturna

7. • Semivida corta
– Ventajas
•No acumulación de fármaco
•Menor sedación nocturna
– Desventajas
•Requieren una posología más repetida
•Producen síndrome de privación más precoz y
grave
•Causan mayor insomnio de rebote
•Amnesia anterógrada

8. • Metabolismo Hepático
– Fase I : Oxidación y reducción
• Citocromo P-450 (3A4 y CYP2C19)
– Fase II: Conjugación
• Formar compuestos inactivos excretados por la orina
• Lorazepam, oxacepam y temazepam
• Excreción
– Renal
– Heces (10%)

10. Estructura
Vida media
Fármacos
1,4 BDZ
Acción larga
Carmazepam
Clorazepato
Clordiazepóxido
Diazepam
Flurazepam
Halazepam
Medazepam
Quazepam
1, 4 BDZ
Acción media
Clonazepam
Flunitrazepam
Nitrazepam
Pinazepam
1,4 BDZ
Acción corta
Cloxazolam
Bromazepam
Lorazepam
Lormerazepam
Oxazepam
1,5 BDZ
Acción Larga
Clobazam
Ketazolam
Trizolo BDZ
Acción media
Alprazolam
Trizolo BDZ
Acción ultracorta
Midazolam
Triazolam

11. Semivida
Metabolitos
Dosis equivalentes
Unión a proteínas
plasmáticas
Alprazolam
9-20
-
1
70-75
Bromazepam
8-30
Si
6
74
Clonazepam
19-60
No
2
86
Clorazepato
30-60
Si
15
82
Clordiazepóxido
40-100
Si
25
94-97
Diazepam
40-200
Si
10
97-98,5
Flunitrazepam
15-24
No
1
77-88
Flurazepam
50-160
Si
30
97
Ketazolam
30-100
Si
15
96
Lorazepam
9-22
No
2
95
Midazolam
1,5-3
Si
3
0,8-2
Nitrazepam
15-40
No
10
87
Oxazepam
4-24
No
15-30
87-90
Fármaco

12. Características farmacocinéticas de las benzodiacepinas
Tmax oral (h)
T1/2 (h)
Vd (lKg)
Unión a
proteínas
Liposolubilidad
De acción corta/rápida
Brotizolam
1,0
5
0,66
85-95
0,67
Midazolam
0,3
1,3-3,1
0,5-1,7
96
1,54
Triazolam
1,2
2,2
0,7-1,5
77
0,64
0,6-0,8
70
0,54
0,24
De acción intermedia
Alprazolam
<2
6-60
Bromacepam
1,0
10-20
70
6-25
96
Ketazolam
Loracepam
1-2
8-10
Nitracepam
1
18-31
1,5-2,7
86
0,29
Oxacepam
2-4
4-13
0,4-0,8
90
0,45
Temacepam
0,8-2,5
8-12
0,7-1,3
97
0,54
0,22

13. Características farmacocinéticas de las benzodiacepinas
Tmax oral (h)
T1/2 (h)
Vd (lKg)
Unión a
proteínas
Liposolubilidad
Clobazam
1-4
9-30
0,8-1,8
87-90
0,40
Cloracepato
0,9
24-60
0,9-1,3
84
Clordiazepóxido
1-4
6-28
0,2-0,6
94-97
Diacepam
1
20-100
0,9-2,0
96-98
Fluracepam
1
40-100
3,0-4,0
96
Medacepam
1-2
1-2
De acción larga
Nordiacepam
40-100
1,0
98-99
0,9-1,2
98
0,79

14. Acciones farmacológicas de las Benzodiacepinas
Acción ansiolítica
• Alivia tensión subjetiva y síntomas objetivos
(sudoración, taquicardia, etcétera)
Acción miorrelajante
• Acción central, no periférica
• Dosis cercanas a las de sedación
Acción anticonvulsivante
Acción hipnótica
• Disminuye tiempo de latencia y despertarse
• Aumenta tiempo de sueño y eficacia
• Se recomienda de acción rápida + intermedia

17. – Acción terapéutica de las benzodiacepinas esta
relacionada con el SISTEMA GABA
• Receptores GABA
– GABA-A
• Ansiedad
• Formado por varias subunidades
• Existen subtipos de receptores GABA-A
benzodiazepínicos en el SNC (ϖ)
– GABA-B
– GABA-C

26. RECEPTORES BENZODIA CEPÍNICOS
RECEPTOR
EFECTO
Localización
BZD1 (ϖ1)
Sueño
Cerebro y cerebelo
BDZ2 (ϖ2)
Cognición
Memoria y control
motor
Hipocampo, medula
espinal y cuerpo
estriado
BDZ3 (ϖ3)
Ataxia inducida por el
alcohol
Cerebelo
BDZ4 (ϖ4)
¿?
Periférico

27. Clasificación de las benzodiacepinas según sus propiedades terapéuticas
Principalmente ansiolítica
Diazepam
Bromazepam
Clordiazepóxido
Clobazam
Ketazolam
Clorazepato
Oxazepam
Temazepam
Alprazolam
Principalmente hipnótico
Nitrazepam
Flurazepam
Flunitrazepam
Lormetazepam
Midazolam
Principalmente anticonvulsivante
Clonazepam
Diazepam
Lorazepam

28. 1. Trastorno de ansiedad generalizada y trastorno adaptivo
2. Trastorno mixto ansioso-depresivo
3. Trastornos de angustia y fobia social
4. Trastorno obsesivo-compulsivo
5. Trastorno de estrés postraumático
6. Insomnio
7. Trastorno afectivo bipolar
8. Acatisia
9. Síndrome de privación alcohólica
10. Abuso o dependencia de sustancias

29. 1. Inducción anestésica
2. Contractura muscular y espasticidad
3. Anticonvulsivo
4. Antiemético

30. Etapa
EEG
Efecto
Despierto
Alta frecuencia, baja
amplitud
Induce el sueño
Etapa I y II
Baja frecuencia, alta
amplitud
Prolonga
Etapa III y IV
Baja frecuencia y alta
amplitud
Acorta
REM
Alta frecuencia
Acorta a anula

31. • Absolutas
1. Miastenia grave
2. Apnea del sueño
3. Hipersensibilidad al fármaco
• Relativas
1. EPOC
2. Antecedentes de adicción a drogas
3. Enfermedad hepática

32. Glaucoma
Trastornos
del sistema
nervioso
Ancianos
Trastornos
respiratorios
Niños
Enfermedad
renal
Enfermedad
hepática

33. PRINCIPALES INTERACCIONES DE LAS BENZODIACEPINAS
BDZ + Alcohol
Potenciación de los efectos sedantes
BDZ + anticoagulante
Las BDZ potencian los efectos de los anticoagulantes orales
BZD + anticolinérgico
Por disminución de la absorción, se retrasa el inicio de efecto de
las BDZ
BDZ + anticonceptivos
Por reducir el metabolismo, se prolonga la semivida y el efecto
de las BDZ
BDZ + carbamazepina
La carbamazepina disminuye la concentración plasmática de
las BDZ
BDZ+ cimetidina
La cimetidina potencia la acción de las BDZ, excepto la de
alprazolam, lorazepma, oxazepam y temazepan
BDZ + Clozapina
Riesgo de depresión respiratoria
BDZ + Digoxina
Las BDZ potencian los efectos de digoxina
BDZ + Disulfiram
Por disminución del metabolismo, aumentan los efectos de las
BDZ
BDZ + fluoxetina o fluvoxamina
Fluoxetina o fluvoxamina aumentan la semivida de alprazolam
y diazepam

34. PRINCIPALES INTERACCIONES DE LAS BENZODIACEPINAS
BDZ + Alcohol
Potenciación de los efectos sedantes
BDZ + Levodopa
Las BDZ disminuyen los efectos antiparkinsionanos
BZD + Nefazodona
La nefazodona aumenta la semivida d diazepam y de
alprazom, siendo a onsejable evitar esta asociación
BDZ + Opiáceos
Potenciación de efectos sedantes
BDZ + Paroxetina
Potenciación de los efectos sedantes
BDZ+ Propanolol
Propanolol potencia las acciones de las BDZ
BDZ + Valproato
Valproato aumenta la concentración plasmática de BDZ
BDZ + Xatinas
Las xantinas antagonizan la disminución del
rendimiento psicomotor producido por las BDZ

35. • Patrones de consumo
– 3,1% (2003)
• Españoles 15- 64 años
– Consumo sin receta en los últimos 12 meses
– Mayor prevalencia en mujeres (3,3%)
– Hombre (2,9%)
• Grupos etáreos
– De 35-64 años (3,6%)
– De 25-34 años (2,5%)
– Incremento entre 1997-2003 (2,3% a 3,1%)

36. • Cambios en la producción, liberación o
metabolismo de un ligando endógeno
– GABA-modulina
– Betacarbonilas
– Péptido inhibidor de la fijación del diacepam
• Cambios en la densidad o afinidad
receptorial
• Modificaciones estructurales del receptor o
cambios de posición del receptor

37. Tolerancia
Síndrome de
abstinencia
Dependencia

38. • Factores que aumentan riesgo
– Uso prolongado superior a 3 meses
– Dificultad para suspender el tratamiento
– Empleo de dosis cada vez mayores
– Aparición de problemas asociados al
consumo
– Aparición de síndrome de abstinencia al
suspender el fármaco
– Empleo de benzodiacepinas para aliviar el
síndrome de abstinencia

40. – Reaparición
– Reaparición de síntomas de
ansiedad o insomnio aparecen en
períodos más o menos tras cese
– Síntomas de igual intensidad que
los previos al tratamiento

41. • Retorno de síntomas de mayor
intensidad que los previos
• Aparición inmediata
• Duración breve
• Mayor frecuencia con
benzodiacepinas de acción rápida y
dosis elevadas

42. • Síntomas menores
– Aumento de la
ansiedad
– Inquietud
– Insomnio
– Cefaleas
– Irritabilidad
– Temblor
– Náuseas
– Anorexia
– Palpitaciones
– Sabor metálico
• Síntomas mayores
– Convulsiones
– Estados confusionales
– Alteraciones de la
percepción
– Contracciones
musculares
– Fasciculaciones
– Hipertesias sensorial
– Ilusiones
– Alucinaciones

43. • Síndrome de abstinencia
– Dosis sustitutiva al 50% de la que tomaba
– Reducción paulatina
– Uso de antidepresivo en caso de
depresión
– Uso de betabloqueantes adrenérgicos
– Hospitalización en casos graves

44. • Sustitución por benzodiacepinas de
acción intermitente-larga
• Dosis equivalentes
• Reducciones paulatinas

45. • Individualizar las dosis
• Evitar consumo de otras sustancias
depresoras
• Evitar ceses bruscos
• Tratamiento no superiores a meses
• NO utilizar las benzodiacepinas como
antidepresivo