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Vacunas para la prevención
de Enfermedades
Respiratorias de alto
impacto
Módulo 1
Vacuna Antigripal y Vacuna Antineumocócica
Dr. Pablo Bonvehí
Dr. Francisco Nacinovich
Sociedad Argentina de Infectología
Curso de Vacunas en la Práctica Diaria 2013
Vacuna Antigripal
Virus de Influenza
Familia Orthomyxoviridae (ARN)
Proteína M1
Nucleocapside helicoidal
(ARN + NP proteinas)
H - hemaglutinina
Complejo polimerasa
Canales M2
N - neuraminidasa
tipos A, B, C : NP, M1 proteína
subtipos: glicoproteína H o N
Drift y Shifts
Antigénicos
Gripe: características clínicas
• Cuadro clínico no complicado:
– Comienzo brusco
– Mialgias
– Tos seca
– Odinofagia
– Cefaleas
– Fiebre elevada
Gripe Epidémica: Complicaciones
• Neumonía por influenza: dentro de las 72 hs, evolución rápida, compromiso
multilobular, hipoxemia, ARM, alta mortalidad
• Neumonía bacteriana: por gérmenes comunes, tardíamente en la evolución del
cuadro, presentación típica
• Inf. tracto resp. superior: Otitis, sinusitis
• Descompensación de enfermedades preexistentes:
• Pulmonares: asma, EPOC, etc.
• Cardíacas: insuficiencia cardíaca
• Complicaciones extrapulmonares:
• Anormalidades de EKG
• Miocarditis
• Encefalitis
• Miositis, Sindrome de Reye (niños)
Internaciones por enfermedad
respiratoria aguda durante circulación
de virus de influenza
Rev Inf Dis1987
0
5
10
15
20
25
30
35
< 5 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 34 35 a 44 45 a 54 55 a 64 > 64
Internaciones por 10.000
Mortalidad asociada a
influenza de acuerdo a la edad
Epidemiol Rev 1996;18:73
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
< 5 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 34 35 a 44 45 a 54 55 a 64 > 64
Mortalidad por 10000
500.000 muertes anuales en el mundo
90% en gerontes
Vacuna antigripal
 Contenido: 2 cepas tipo A (H3N2 y H1N1p) y 1 tipo B
(15 µgµg de c/u de los 3 componentes)
 Actualización anual de la composición de la vacuna
para hemisferio sur y para hemisferio norte en base a
información epidemiológica suministrada por
laboratorios distribuidos en todo el mundo
Vacuna antigripal
• Tipos de vacuna:
– Inactivada
– Atenuada
• Administración anual en el otoño
• Forma de fabricación:
– Huevos embrionados
– Cultivo celular MDCK, células Vero
– Sin y con adyuvantes (MF59)
• Vía de administración:
- Intramuscular
- Intradérmica
- Inhalatoria
Vacuna antigripal
Vacunas disponibles en Argentina (2013)
• Vacuna antigripal trivalente no adyuvantada de
administración IM:
– 15 µg de cada uno de los 3 componentes (de acuerdo a
recomendación de OMS para el hemisferio sur):
• A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 (cepa análoga: A/California/7/2009,
NYMC X-181)
• A/Victoria/361/2011 (H3N2) (cepa análoga: A/Victoria/361/2011, IVR-
165)
• B/Wisconsin/1/2010 (cepa análoga: B/Hubei-Wujiagang/158/2009,
NYMC BX-39)
– Administración en niños y adultos
• Vacuna antigripal trivalente de aplicación intradérmica
– 9 µg de cada uno de los 3 componentes
– Aprobada para su uso en adultos sanos (18 a 59 años)
Vacuna antigripal
Eficacia/Efectividad
• 70% - 90% para prevenir enfermedad en
menores de 65 años
• 30% - 70% para prevenir internación por
neumonía e influenza en > de 65 años no
residentes de geriátricos
• 80% para prevenir la muerte en ancianos de
geriátricos
Stamboulian D, Bonvehí PE, Nacinovich FM, Cox N. Infect Dis Clin of N Am 2000; 14:141-166.
Efectividad de vacuna antigripal en
gerontes
Diversos estudios han demostrado que la
vacuna antigripal es efectiva en prevenir:
• > 50% de los cuadros de influenza
• 32% - 45% de las internaciones por neumonía
• 31% - 65% de las muertes hospitalarias por
neumonía e influenza
• 43% - 50% de las muertes hospitalarias
asociadas a trastornos respiratorios
• 27% - 30% de muertes por todas las causas
Ann Intern Med 1995;123:518-527
Estudio de caso control: efectividad de la vacuna en la prevención de
hospitalización por neumonía durante la temporada de influenza, en personas de
65 años de edad o mayores, con condiciones predisponentes.
Efectividad: 45% (95% IC= 29-58)
VacunaciónVacunación Hospitalización por neumonía 1993Hospitalización por neumonía 1993 TotalTotal
contra Influenzacontra Influenza SíSí NoNo
19931993 nn (%)(%) nn (%)(%) nn
SiSi 6666 (0,81)(0,81) 8.0818.081 (99,19)(99,19) 8.1478.147
NoNo 282282 (1,48)(1,48) 18.76118.761 (98,52)(98,52) 19.04319.043
TotalTotal 348348 (1,28)(1,28) 26.84226.842 (98,72)(98,72) 27.19027.190
Efectividad en gerontes en la Argentina
Experiencias en las Campañas de vacunación
Stamboulian D, Bonvehí P, Nacinovich F. Infect Dis Clin North Am 2000;14:141166
• 1. La vacunación antigripal se asoció con una ↓67%
en el riesgo de un nuevo IAM (OR 0.33, 95%CI 0.13-
0.82; p=0.017)
• 2. Vacunación en 2 cohortes (> 65 años – 98/99 y
99/00 en EEUU vacunados vs no-vacunados):
• 16-23% reducción de hospitalización por enfermedad CV
(enfermedad cardíaca y cerebrovascular)
• 29-32% reducción de hospitalizaciones por neumonía/gripe
• ≈50% reducción de la mortalidad global
1-Naghavi et al. Circulation 2000; 102(25)
2-Nichol et al. NEJM 2003; 348(14)
Vacuna antigripal
Efectividad en pacientes con
enfermedad cardiovascular
Vacuna antigripal en EPOC
– 44 - 91% de reducción en las exacerbaciones
tempranas y tardías, respectivamente
(vacuna vs. placebo)
Cochrane Database of Systematic Review 2001
– Estudio de cohortes en >65 años con EPOC:
• 52% reducción en la tasa de hospitalización por
neumonía o influenza
• 70% reducción en la tasa de muerte
• Menor número de visitas médicas
Nichol y col. Ann Intern Med 1999;130:397
Efectividad de Vacuna antigripal
en pacientes diabéticos
• Reducción de:
– Tasa de hospitalización: 79%
– Duración de utilización de antibióticos en
internación
– Número de días de fiebre
• Inmunogenicidad similar a la de controles
sanos Epidemiol Infect 1997;119:335–341
Epidemiol Infect 2001;126:261–268
Diabetes Care 1983;6:475-478
Diabetologia 1986:29:850–854
JAMA 2002; 288:2814–2815
N Engl J Med. 2000;342:225-31
Arch Intern Med .1999;159:1258
Vacuna antigripal y embarazo
• Vacuna antigripal reduce 1/3 episodios
respiratorios febriles en embarazadas y recién
nacidos (RN)
• Vacunación en la madre redujo 63% los casos
documentados de influenza en RN menores de 6
m
• Vacuna antigripal en primer trimestre:
– No se asoció a mayor riesgo de malformaciones
– Se asoció a menor incidencia de RN prematuros
• Vacunación en cualquier trimestre del embarazo
Zaman K, et al. N Engl J Med 2008;359:1555–64
Sheffield JS et al. Obstet Gynecol 2012;120:532–7
Dodds L, et al. CMAJ 2007;176:463-8
Mak TK, et al.. Lancet Infect Dis 2008;8:44-52
Vacuna Antigripal
Seguridad
Efectos adversos
• Locales: dolor y eritema y/o induración (20%).
• Sistémicos: fiebre, mialgias, malestar general (< del 1% en
los adultos).
• Reacciones de hipersensibilidad (1/4.000.000).
Contraindicaciones
• Anafilaxia al huevo o a algún componente de la vacuna (se
puede desensibilizar o administrar en dos dosis)
• Alergia severa al conservante de la vacuna (tiomersal).
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves al recibir la
vacuna.
• Pacientes con antecedentes de Síndrome de Guillain Barré.
• Episodios febriles (contraindicación relativa).
Vacuna antigripal
Recomendaciones SADI
Grupos con riesgo aumentado de complicaciones (I):
– Mayores de 64 años (en algunos países fuera de Argentina
> 50 ó 60 años)
– Niños de 6 a 24 meses
– Embarazadas
– Puérperas dentro de los primeros 6 meses post parto
Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
Vacuna antigripal
Recomendaciones SADI
Grupos con riesgo aumentado de complicaciones (II):
• Personas entre 25 meses a 64 años (inclusive) con las siguientes
condiciones de riesgo:
– Retraso Madurativo severo.
– Síndromes genéticos y malformaciones congénitas severas
– Afecciones respiratorias crónicas como asma, enfermedad
fibroquística, EPOC, enfisema, bronquiectasias, etc.
– Afecciones cardíacas crónicas como insuficiencia cardíaca, etc.
– Patología renal, hepática, hematológica y metabólica (ej.,
diabetes) crónica.
Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
Vacuna antigripal
Recomendaciones SADI
Grupos con riesgo aumentado de complicaciones (II):
• Personas entre 25 meses a 64 años (inclusive) con las siguientes condiciones de
riesgo:
– Inmunosupresión congénita o producida por enfermedad de base como
infección por VIH, tratamiento quimioterápico o corticoides (dosis mayor a 2
mg/kg/dia de metilprednisona o su equivalente por mas de 14 días) o por
trasplante de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido o
cualquier otra causa que produzca déficit de inmunidad.
– Trastornos neuromusculares que impidan el adecuado manejo de secreciones
respiratorias.
– Residentes en geriátricos o instituciones de cuidados prolongados.
– Obesidad mórbida (> 40 IMC)
Vacuna antigripal
Recomendaciones SADI
Grupos que pueden transmitir influenza a personas
de alto riesgo:
• Personal de la salud.
• Empleados de hogares de ancianos o instituciones de atención
prolongada.
• Convivientes con personas de alto riesgo.
Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
Vacuna antigripal
Recomendaciones SADI
• Otros grupos de vacunación:
• Viajeros de acuerdo a la época del año y del destino. En
especial, dirigido a individuos de alto riesgo; aquellos
que no pertenezcan a ningún grupo de riesgo pero
deseen estar protegidos para evitar la enfermedad,
pueden recibir la vacuna.
• Personal que presta servicios esenciales.
• Cualquier persona que desee evitar padecer la gripe.
Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
Vacuna antigripal trivalente de
aplicación intradérmica
• Contiene 9 µg de cada uno de los 3
componentes
• Aplicada con sistema de microinyección
• Similar o mayor inmunogenicidad que la vacuna
administrada por vía IM de 15 µg en adultos
sanos (18 a 59 años)
• Aprobada para su uso en esa población
(Argentina)
• Mayor reactogenicidad local (no dolor) que la
vacuna IM
Leroux-Roels I, et al, Vaccine 2008
Arnou R, et al. Human Vaccines, 2010
Vacuna Antigripal
asociada a adyunvate MF59
• Estudios con vacuna antigripal trivalente
estacional asociada a MF59
– Incremento de respuesta inmune en ancianos con
enfermedades crónicas y en niños
– Protección cruzada contra cepas drift
– En ancianos, reducción del riesgo relativo de
hospitalización por accidentes cerebrovasculares,
síndrome coronario agudo y neumonía de 87%, 93%
y 69% respectivamente en comparación con grupos
controles no vacunados
– En niños de 6 a 72 meses mayor eficacia que la
vacuna IM
Banzhoff A. Gerontology 2003;49:177-184
Vesikari T. Pediatr Infect Dis J 2009;28:563-571
Ansaldi F. Vaccine. 2008;26:1525-9
Durando P. Expert Opin Biol Ther 2010;10:639.651
Puig-Barberà J. Vaccine 2007;25:7317-7321
Vesikari T. N Engl J Med 2011;365:1406-16
Vacunación
antineumocócica
Enfermedad por S. pneumoniae
• Streptococcus pneumoniae:
– >90 serotipos identificados
– >40 serogrupos
– 11 serotipos causan el 75% de las
infecciones severas en los adultos.
–Elevada mortalidad
The Pink Book, 10th Edition, 2007
CDC, Pneumococcal Polysaccharide Vaccines, What you need to know. [online]
Infecciones por S. pneumoniae
CDC - 2005
Edwards KM and Griffin MR. NEJM 2003;349:1312
70.000 – 80.000 muertes anuales en Europa occidental
>60.000 muertes anuales en EEUU
Enfermedad neumocócica (EN)
Factores de riesgo
 Incremento de la susceptibilidad a la EN:Incremento de la susceptibilidad a la EN:
 Edad (<2 años y >65 años)Edad (<2 años y >65 años)
 InmunosupresionInmunosupresion
 Enfermedades crónicas (cardiovascular, hepatopatías, etc.)Enfermedades crónicas (cardiovascular, hepatopatías, etc.)
 Inflamación crónica de la vía aérea (asma, EPOC, tabaquismo)Inflamación crónica de la vía aérea (asma, EPOC, tabaquismo)
 Infecciones respiratorias previas (Influenza, otras?)Infecciones respiratorias previas (Influenza, otras?)
 Incremento de la exposición a la EN:Incremento de la exposición a la EN:
 Centros de hospitalización prolongada
 Campos militares, prisiones
 Factores ambientales
Enfermedad invasiva por neumococo
Incidencia anual por edad
CDC - 2005
Infecciones por S. pneumoniae
Sanos vs. Enfermos con comorbilidades Sanos vs pacientes inmunocomprometidos
Incidencia de ENI Incidencia de ENI
Sanos
Enfermedad cardíaca crónica
Diabetes
Enf pulmonara crónica
Sanos
Tumores sólidos
Neoplasias hematológicas
Adaptado de:
ENI: Enfermedad Neumocócica Invasiva
Estados Unidos de Norteamérica 1999 - 2001
ENI según edad y presencia de comorbilidades
0
10
20
30
40
50
60
70
18-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 >90
rango de edad años
N
Con comorbilidades
Sin comorbilidades
Infecciones por S. pneumoniae
Nacinovich FM y col. ISSPID 2012ENI: enfermedad neumocócica invasiva
S. pneumoniae
Riesgo de eventos cardiovasculares
Musher DM y col. CID 2007;45:158
Vacuna antineumocócica en adultos
• 1911: primeras experiencias.
• PPV 6: 1940’s
• PPV 14: 1977
• PPV 23: 1983
• Vacunas conjugadas (PCV): 2000
(niños)
Vacunas antineumocócicas
disponibles en adultos
 Polisacárida 23 – valente (PPV23).
 Conjugada 13 valente (PCV13).
AL CONTENER VARIOS SEROTIPOS DE NEUMOCOCO SE
CONSIDERA QUE NO SON “UNA” VACUNA – SON VARIAS
VACUNAS EN UNA SÓLA FORMULACIÓN
AL CONTENER VARIOS SEROTIPOS DE NEUMOCOCO SE
CONSIDERA QUE NO SON “UNA” VACUNA – SON VARIAS
VACUNAS EN UNA SÓLA FORMULACIÓN
Vacunas antineumocócicas
disponibles
 PPV23 y PCV13: no son “una” vacuna.
 El nivel de protección no puede ser el mismo que
el de una vacuna “monovalente” (>80%).
 La eficacia deberá ser valorada según:
 La frecuencia de cada serotipo como causa de EN en
un área o región determinada.
 la inmunogenicidad de cada serotipo capsular
Fedson D, Musher D, Eskola J. Vaccines 3rd Ed
Vacuna antineumocócica PPV23
Generalidades
• 23 Antígenos polisacáridos capsulares.
• Serotipos:
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F,
14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F,
33F
• Sin adyuvantes.
Vacuna antineumocócica PPV23
Indicaciones (I)
• Personas mayores de 65 años
• Enfermedad pulmonar crónica (incluyendo el
asma)
• Enfermedad cardiovascular crónica
• Residentes de centros de cuidados prolongados
• Fumadores
• Hepatopatías crónicas - Alcoholismo
• Insuficiencia renal crónica
• Síndrome nefrótico
• Diabetes MMWR Oct 14 2005;54
ACIP - Ann Intern Med 2007;147ACIP - Ann Intern Med 2007;147
Vacuna antineumocóccica PPV23
Indicaciones (II)
MMWR Oct 14 2005;54ACIP - Ann Intern Med 2007;147ACIP - Ann Intern Med 2007;147
• Anemia drepanocítica
• Asplenia funcional o anatómica
• Neoplasias hematológicas
• Trasplante de médula ósea
• Tratamiento prolongado con corticoides
• QMT con agentes alquilantes, antimetabolitos
• Infección por HIV
• Fístula de LCR
• Implantes cocleares
Utilidad de la Vacuna PPV 23
sobre:
• Estado de portador.
• Enfermedad invasiva.
• Infecciones respiratorias (neumonía).
• Mortalidad.
Fedson D, Musher D, Eskola J. Vaccines 3rd Ed
• Datos muy limitados
• Estudios iniciales en la década del ’40.
• Ninguno demostró:
–reducción significativa de la colonización.
–cambios en la distribución de serotipos
vaccinales vs. los no vaccinales.
Vacuna PPV 23
Estado de portador
Fedson D, Musher D, Eskola J. Vaccines 3rd Ed
Vacuna PPV 23 - ¿Para qué sirve?
Enfermedad Invasiva por S. pneumoniae
Población Eficacia Efectividad
Adultos jóvenes/mayores sanos 74% (95%IC 56-85%)* 68% (95%IC, 53-78%)*
Diabetes ? 84% (95%IC,50-95%)♣
EPOC/Asma ? 65% (95%IC,26-83%)♣
ICC ? 69% (95%IC,17-88%)♣
Enfermedad coronaria ? 73% (95%IC,23-90%)♣
Asplenia anatómica ? 77% (95%IC,14-95%)♣
*Cochrane Review 2008 -*Cochrane Review 2008 - ♣ CDC
Vacuna PPV 23 - ¿Para qué sirve?
Estudio Disminución
hospitalización
por NAC
Disminución de
severidad de la
NAC
Mortalidad
Nichol K. y col (1999) 27% - 34%
Christenson B. y col (2001) 29% (36%*) 57%
Mykietiuk A y col (2006) - 46%
(bacteriemia)
Fisman DN y col (2006) - 67% (falla resp.)
74% (sepsis)
50%
Vila-Corcoles A y col (2006) 74% (55%*) - 41%
Efectividad
*Enfermedad por*Enfermedad por S. pneumoniaeS. pneumoniae
Vacunación antineumocócica y
antigripal (≥65años con EPOC)
Vacunación durante 3 estaciones de influenza
(1993-1994; 1994-1995 y 1995-1996)
N= 1898 personas ≥ 65 años.
27%
52%
63%
34%
70%
81%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
Reducción de
int ernación por
neumonía
Reducción de
mortalidad por
t odas las causas
Antineumocóccica
Antigripal
Ambas
Nichol K. Vaccine 1999; 17:S91-S93
Vacuna PPV 23 - ¿Para qué sirve?
Costo-efectividad
Intervención Costo por año de vida
ganado (U$D)
PPV23 en >65 años (unica dosis) 1.300
Vacuna antigripal en >65 años (anual) 1.800
SOMF en >55 años (cada 5 años) 1.300
Mamografía (cada 3 años) 2.700
Papanicolaou (cada 3 años) 2.800
β-bloqueantes post IAM 3.000
Colesterol 26.000
Tengs TO y col. Risk Annal 1995
Limitaciones de la PPV23
 Los anticuerpos (Ac) en los adultos mayores pueden no
alcanzar niveles adecuados de protección
(inmunosenescencia).
 Los Ac (y la efectividad) pueden declinar con la edad.
 En adultos mayores los Ac pueden ser de baja capacidad
opsonocitofágica.
 La duración de los Ac puede disminuir en 5-7 años (más
aún en los >70 años).
 Puede no tener eficacia en la prevención de ENI en
inmunocomprometidos.
1. Shapiro ED et al. N Engl J Med. 1991;325:1453-1460.
2. Schenkein JG et al. Vaccine. 2008;26:5521-5526.
Vacunas conjugadas
 Las vacunas conjugadas podrían generar:
 Anticuerpos funcionales (opsonocitofágicos) protectores y
de larga duración.
 Mayor eficacia para prevenir neumonía neumocócica.
 Anticuerpos funcionales aún en la revacunación luego de
PPV23.
 No hiporrespuesta.
Vacuna antineumocócica conjugada
(PCV) en adultos
• Efectos directos (por la propia vacunación)
• Efectos indirectos (“heard effects” o
inmunidad comunitaria)
Impacto en este grupo etario
Vacuna PCV 7 en adultos
(Serotipos de PCV 7: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)
• Efectos directos:
• La PCV 7 cubre el 56% de los serotipos causantes de ENI
en adultos (USA).
• Una dosis de PCV 7 ha resultado más inmunogénica en
adultos que la PPV23.
• La PCV 7 en los adultos induce memoria en los linfocitos
B.
• Modelos matemáticos presumen que las PCV podrían ser
tanto o más protectoras y más duraderas que la PPV23.
NEJM 2003;349:1312
Vaccine 2002;21:303
Vaccine 2007;25:4029
Vacuna PCV 7 – Efectos indirectos
Impacto en la incidencia de ENI (¶)
en adultos > 65 años
Pilishvili T y col. JID 2010;201:32
(¶)
: Enfermedad Neumocócica Invasiva
*: Vacuna administrada en niños < 5 años a partir del año 2000 (USA)
Vacuna PCV 7
Impacto en adultos
• Efectos indirectos:
• ↓ ENI por serotipos vaccinales (62%) en VIH +
• ↑ ENI por serotipos no vaccinales (44%) en VIH +
• ↓ de la colonización nasofaríngea.
• Reemplazo por cepas resistentes
NEJM 2003;348:1737
NEJM 2006;355:95
Ann Intern Med 2006;144:1
Estudios clínicos de Inmunogenicidad
con PCV 13 en adultos (I)
• No inferioridad en no vacunados:
– PCV 13 vs PPV23 (60 a 64 años)
– Estudio abierto de PCV 13 (50 a 59 años)
• No inferioridad en previamente vacunados con PPV23
(al menos 5 años antes):
– PCV 13 vs PPV23 (> 70 años)
• Adultos de 60 a 64 años:
– PCV 13 sola vs PCV 13 con una dosis previa (1 año) de PPV23
– PPV23 vs PPV23 con una dosis previa (1 año) de PCV 13
• PCV 13 + Vacuna Trivalente de Influenza (simultáneas o
con 1 mes de diferencia) en no vacunados con PPV23
(50 a 59 años y > 65 años) Jackson et al, Milan, ECCMID 2011
Schwarz TF. Vaccine 2011;29:5195-202
NCT00427895
NCT00546572
NCT00574548
Estudios clínicos de Inmunogenicidad
con PCV 13 en adultos (II)
• PCV 13:
– No inferior para cada uno de los 12 serotipos comunes a PPV23
– Mayor inmunogenicidad que PPV23 para 8 serotipos
– Co-administración con vacuna de influenza no modifica
inmunogenicidad de ambas vacunas
– Seguridad comparable a PPV23
• Mayor respuesta inmunogénica para los serotipos comunes
(PPV23 y PCV13) cuando se administra primero PCV13 y
luego PPV23
• Aprobada para su aplicación en > 50 años por FDA (USA),
EMEA (Unión Europea), ANMAT (Argentina) y agencias
regulatorias de otros países
PCV 13 en Adultos
ACIP: reunión 20 de Junio 2012 (I)
• PCV 13 en > 50 años: diferir recomendación hasta:
– Resultados estudios de eficacia (CAPITA)
– Datos de inmunidad de rebaño con uso de PCV13 en niños
• PCV 13 en adultos inmunocomprometidos:
– Alta carga de enfermedad por neumococo
– Efecto rebaño en niños probablemente no elimine enfermedad en
adultos HIC
– Beneficio del uso en este grupo supere riesgo
– PCV13 sola no provee protección contra los serotipos que causan
enfermedad
– Un régimen combinado de PPV23 + PCV13 probablemente
otorguen mas protección que cada una de estas vacunas en forma
individual
http://www.cdc.gov/vaccines/recs/acip/downloads/mtg-slides-jun12/03-PCV13-Dooling.pdf
PCV 13 en Adultos
ACIP: reunión Junio 2012 (II) SADI Noviembre
2012
PCV 13 en adultos > 19 años con:
• Asplenia funcional o anatómica
• Inmunocompromiso
• Fístula de LCR o implantes cocleares
Deberían recibir:
• PCV13 + PPV23 (una o mas dosis)
– PCV13 – 8 semanas de intervalo – PPS23 – 5 años – PPV23 (si
lo requiere)
– PPSV23 – 1 año – PCV13 – 5 años desde dosis de PPV23 para
2° dosis de PPV23 (si lo requiere)
http://www.cdc.gov/vaccines/recs/acip/downloads/mtg-slides-jun12/03-PCV13-Dooling.pdf
.SADI. Comisión de Vacunas. Documento sobre Vacuna Antineumocócica – Noviembre 2012. http://www.sadi.org.ar/files/VACUNA%20ANTINEUMOCOCICA%20EN
%20ADULTOS%20ARGENTINA%20SADI%20Noviembre%202012%20V2.pdf
Conclusiones I
• El virus de influenza o gripe produce todos los años un
gran impacto en la salud de la población en particular en
poblaciones mas vulnerables
• Se dispone de vacuna antigripal con adecuada eficacia,
efectividad y seguridad en distintas poblaciones
• Los gerontes, embarazadas, niños y pacientes con co-
morbilidades constituyen los principales grupos de
riesgo para complicaciones de influenza
• La vacuna antigripal indicada en los grupos de riesgo, es
la principal herramienta preventiva para disminuir la
morbimortalidad asociada a influenza
Conclusiones II
• Más allá de la indicación en los grupos de riesgo, la
vacuna contra influenza debe también administrarse a
personas que pueden transmitir la enfermedad a
pacientes en riesgo para incrementar la protección de
los mismos. Por este motivo es fundamental la
vacunación anual del personal de salud
• La vacuna antigripal con adyuvante (MF59) de
aplicación IM genera mayor inmunogenicidad y eficacia
• La vacuna de aplicación intradérmica producen mayor
respuesta inmunogénica y ofrecen la alternativa de
aplicación por esta vía
Conclusiones III
• El S. pneumoniae es responsable de infecciones con alta
morbilidad y mortalidad a pesar de existir antibióticos útiles
para su tratamiento.
• Aún con datos limitados, podemos estimar que la
enfermedad por S. pneumoniae tiene un impacto en la
población, en particular en los grupos de riesgo para EN.
• La vacuna PPV23 tiene probada eficacia/efectividad para
evitar la EIN en adultos jóvenes y mayores (en especial los
hospitalizados en centros de cuidados prolongados) pero su
utilización es aún pobre.
Conclusiones IV
• Las conjugadas aplicadas en niños han mostrado un
notorio impacto en los adultos a través de la disminución de
casos de EIN (efecto rebaño).
• La PCV13 ha demostrado muy buena respuesta
inmunogénica en adultos.
• Está recomendada la administración de la vacuna
conjugada y de la PPV23 en pacientes de alto riesgo de
morbimortalidad por enfermedad neumocócica como es el
caso de los pacientes inmunocomprometidos.

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  • 1. Vacunas para la prevención de Enfermedades Respiratorias de alto impacto Módulo 1 Vacuna Antigripal y Vacuna Antineumocócica Dr. Pablo Bonvehí Dr. Francisco Nacinovich Sociedad Argentina de Infectología Curso de Vacunas en la Práctica Diaria 2013
  • 3. Virus de Influenza Familia Orthomyxoviridae (ARN) Proteína M1 Nucleocapside helicoidal (ARN + NP proteinas) H - hemaglutinina Complejo polimerasa Canales M2 N - neuraminidasa tipos A, B, C : NP, M1 proteína subtipos: glicoproteína H o N Drift y Shifts Antigénicos
  • 4. Gripe: características clínicas • Cuadro clínico no complicado: – Comienzo brusco – Mialgias – Tos seca – Odinofagia – Cefaleas – Fiebre elevada
  • 5. Gripe Epidémica: Complicaciones • Neumonía por influenza: dentro de las 72 hs, evolución rápida, compromiso multilobular, hipoxemia, ARM, alta mortalidad • Neumonía bacteriana: por gérmenes comunes, tardíamente en la evolución del cuadro, presentación típica • Inf. tracto resp. superior: Otitis, sinusitis • Descompensación de enfermedades preexistentes: • Pulmonares: asma, EPOC, etc. • Cardíacas: insuficiencia cardíaca • Complicaciones extrapulmonares: • Anormalidades de EKG • Miocarditis • Encefalitis • Miositis, Sindrome de Reye (niños)
  • 6. Internaciones por enfermedad respiratoria aguda durante circulación de virus de influenza Rev Inf Dis1987 0 5 10 15 20 25 30 35 < 5 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 34 35 a 44 45 a 54 55 a 64 > 64 Internaciones por 10.000
  • 7. Mortalidad asociada a influenza de acuerdo a la edad Epidemiol Rev 1996;18:73 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 < 5 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 24 25 a 34 35 a 44 45 a 54 55 a 64 > 64 Mortalidad por 10000 500.000 muertes anuales en el mundo 90% en gerontes
  • 8. Vacuna antigripal  Contenido: 2 cepas tipo A (H3N2 y H1N1p) y 1 tipo B (15 µgµg de c/u de los 3 componentes)  Actualización anual de la composición de la vacuna para hemisferio sur y para hemisferio norte en base a información epidemiológica suministrada por laboratorios distribuidos en todo el mundo
  • 9. Vacuna antigripal • Tipos de vacuna: – Inactivada – Atenuada • Administración anual en el otoño • Forma de fabricación: – Huevos embrionados – Cultivo celular MDCK, células Vero – Sin y con adyuvantes (MF59) • Vía de administración: - Intramuscular - Intradérmica - Inhalatoria
  • 10. Vacuna antigripal Vacunas disponibles en Argentina (2013) • Vacuna antigripal trivalente no adyuvantada de administración IM: – 15 µg de cada uno de los 3 componentes (de acuerdo a recomendación de OMS para el hemisferio sur): • A/California/7/2009 (H1N1)pdm09 (cepa análoga: A/California/7/2009, NYMC X-181) • A/Victoria/361/2011 (H3N2) (cepa análoga: A/Victoria/361/2011, IVR- 165) • B/Wisconsin/1/2010 (cepa análoga: B/Hubei-Wujiagang/158/2009, NYMC BX-39) – Administración en niños y adultos • Vacuna antigripal trivalente de aplicación intradérmica – 9 µg de cada uno de los 3 componentes – Aprobada para su uso en adultos sanos (18 a 59 años)
  • 11. Vacuna antigripal Eficacia/Efectividad • 70% - 90% para prevenir enfermedad en menores de 65 años • 30% - 70% para prevenir internación por neumonía e influenza en > de 65 años no residentes de geriátricos • 80% para prevenir la muerte en ancianos de geriátricos Stamboulian D, Bonvehí PE, Nacinovich FM, Cox N. Infect Dis Clin of N Am 2000; 14:141-166.
  • 12. Efectividad de vacuna antigripal en gerontes Diversos estudios han demostrado que la vacuna antigripal es efectiva en prevenir: • > 50% de los cuadros de influenza • 32% - 45% de las internaciones por neumonía • 31% - 65% de las muertes hospitalarias por neumonía e influenza • 43% - 50% de las muertes hospitalarias asociadas a trastornos respiratorios • 27% - 30% de muertes por todas las causas Ann Intern Med 1995;123:518-527
  • 13. Estudio de caso control: efectividad de la vacuna en la prevención de hospitalización por neumonía durante la temporada de influenza, en personas de 65 años de edad o mayores, con condiciones predisponentes. Efectividad: 45% (95% IC= 29-58) VacunaciónVacunación Hospitalización por neumonía 1993Hospitalización por neumonía 1993 TotalTotal contra Influenzacontra Influenza SíSí NoNo 19931993 nn (%)(%) nn (%)(%) nn SiSi 6666 (0,81)(0,81) 8.0818.081 (99,19)(99,19) 8.1478.147 NoNo 282282 (1,48)(1,48) 18.76118.761 (98,52)(98,52) 19.04319.043 TotalTotal 348348 (1,28)(1,28) 26.84226.842 (98,72)(98,72) 27.19027.190 Efectividad en gerontes en la Argentina Experiencias en las Campañas de vacunación Stamboulian D, Bonvehí P, Nacinovich F. Infect Dis Clin North Am 2000;14:141166
  • 14. • 1. La vacunación antigripal se asoció con una ↓67% en el riesgo de un nuevo IAM (OR 0.33, 95%CI 0.13- 0.82; p=0.017) • 2. Vacunación en 2 cohortes (> 65 años – 98/99 y 99/00 en EEUU vacunados vs no-vacunados): • 16-23% reducción de hospitalización por enfermedad CV (enfermedad cardíaca y cerebrovascular) • 29-32% reducción de hospitalizaciones por neumonía/gripe • ≈50% reducción de la mortalidad global 1-Naghavi et al. Circulation 2000; 102(25) 2-Nichol et al. NEJM 2003; 348(14) Vacuna antigripal Efectividad en pacientes con enfermedad cardiovascular
  • 15. Vacuna antigripal en EPOC – 44 - 91% de reducción en las exacerbaciones tempranas y tardías, respectivamente (vacuna vs. placebo) Cochrane Database of Systematic Review 2001 – Estudio de cohortes en >65 años con EPOC: • 52% reducción en la tasa de hospitalización por neumonía o influenza • 70% reducción en la tasa de muerte • Menor número de visitas médicas Nichol y col. Ann Intern Med 1999;130:397
  • 16. Efectividad de Vacuna antigripal en pacientes diabéticos • Reducción de: – Tasa de hospitalización: 79% – Duración de utilización de antibióticos en internación – Número de días de fiebre • Inmunogenicidad similar a la de controles sanos Epidemiol Infect 1997;119:335–341 Epidemiol Infect 2001;126:261–268 Diabetes Care 1983;6:475-478 Diabetologia 1986:29:850–854 JAMA 2002; 288:2814–2815 N Engl J Med. 2000;342:225-31 Arch Intern Med .1999;159:1258
  • 17. Vacuna antigripal y embarazo • Vacuna antigripal reduce 1/3 episodios respiratorios febriles en embarazadas y recién nacidos (RN) • Vacunación en la madre redujo 63% los casos documentados de influenza en RN menores de 6 m • Vacuna antigripal en primer trimestre: – No se asoció a mayor riesgo de malformaciones – Se asoció a menor incidencia de RN prematuros • Vacunación en cualquier trimestre del embarazo Zaman K, et al. N Engl J Med 2008;359:1555–64 Sheffield JS et al. Obstet Gynecol 2012;120:532–7 Dodds L, et al. CMAJ 2007;176:463-8 Mak TK, et al.. Lancet Infect Dis 2008;8:44-52
  • 18. Vacuna Antigripal Seguridad Efectos adversos • Locales: dolor y eritema y/o induración (20%). • Sistémicos: fiebre, mialgias, malestar general (< del 1% en los adultos). • Reacciones de hipersensibilidad (1/4.000.000). Contraindicaciones • Anafilaxia al huevo o a algún componente de la vacuna (se puede desensibilizar o administrar en dos dosis) • Alergia severa al conservante de la vacuna (tiomersal). • Antecedentes de reacciones alérgicas graves al recibir la vacuna. • Pacientes con antecedentes de Síndrome de Guillain Barré. • Episodios febriles (contraindicación relativa).
  • 19. Vacuna antigripal Recomendaciones SADI Grupos con riesgo aumentado de complicaciones (I): – Mayores de 64 años (en algunos países fuera de Argentina > 50 ó 60 años) – Niños de 6 a 24 meses – Embarazadas – Puérperas dentro de los primeros 6 meses post parto Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
  • 20. Vacuna antigripal Recomendaciones SADI Grupos con riesgo aumentado de complicaciones (II): • Personas entre 25 meses a 64 años (inclusive) con las siguientes condiciones de riesgo: – Retraso Madurativo severo. – Síndromes genéticos y malformaciones congénitas severas – Afecciones respiratorias crónicas como asma, enfermedad fibroquística, EPOC, enfisema, bronquiectasias, etc. – Afecciones cardíacas crónicas como insuficiencia cardíaca, etc. – Patología renal, hepática, hematológica y metabólica (ej., diabetes) crónica. Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
  • 21. Vacuna antigripal Recomendaciones SADI Grupos con riesgo aumentado de complicaciones (II): • Personas entre 25 meses a 64 años (inclusive) con las siguientes condiciones de riesgo: – Inmunosupresión congénita o producida por enfermedad de base como infección por VIH, tratamiento quimioterápico o corticoides (dosis mayor a 2 mg/kg/dia de metilprednisona o su equivalente por mas de 14 días) o por trasplante de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido o cualquier otra causa que produzca déficit de inmunidad. – Trastornos neuromusculares que impidan el adecuado manejo de secreciones respiratorias. – Residentes en geriátricos o instituciones de cuidados prolongados. – Obesidad mórbida (> 40 IMC)
  • 22. Vacuna antigripal Recomendaciones SADI Grupos que pueden transmitir influenza a personas de alto riesgo: • Personal de la salud. • Empleados de hogares de ancianos o instituciones de atención prolongada. • Convivientes con personas de alto riesgo. Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
  • 23. Vacuna antigripal Recomendaciones SADI • Otros grupos de vacunación: • Viajeros de acuerdo a la época del año y del destino. En especial, dirigido a individuos de alto riesgo; aquellos que no pertenezcan a ningún grupo de riesgo pero deseen estar protegidos para evitar la enfermedad, pueden recibir la vacuna. • Personal que presta servicios esenciales. • Cualquier persona que desee evitar padecer la gripe. Recomendaciones sobre Vacunas. Actualización 2010. Comisión de Vacunas. Sociedad Argentina de Infectología. www.sadi.org.ar
  • 24. Vacuna antigripal trivalente de aplicación intradérmica • Contiene 9 µg de cada uno de los 3 componentes • Aplicada con sistema de microinyección • Similar o mayor inmunogenicidad que la vacuna administrada por vía IM de 15 µg en adultos sanos (18 a 59 años) • Aprobada para su uso en esa población (Argentina) • Mayor reactogenicidad local (no dolor) que la vacuna IM Leroux-Roels I, et al, Vaccine 2008 Arnou R, et al. Human Vaccines, 2010
  • 25. Vacuna Antigripal asociada a adyunvate MF59 • Estudios con vacuna antigripal trivalente estacional asociada a MF59 – Incremento de respuesta inmune en ancianos con enfermedades crónicas y en niños – Protección cruzada contra cepas drift – En ancianos, reducción del riesgo relativo de hospitalización por accidentes cerebrovasculares, síndrome coronario agudo y neumonía de 87%, 93% y 69% respectivamente en comparación con grupos controles no vacunados – En niños de 6 a 72 meses mayor eficacia que la vacuna IM Banzhoff A. Gerontology 2003;49:177-184 Vesikari T. Pediatr Infect Dis J 2009;28:563-571 Ansaldi F. Vaccine. 2008;26:1525-9 Durando P. Expert Opin Biol Ther 2010;10:639.651 Puig-Barberà J. Vaccine 2007;25:7317-7321 Vesikari T. N Engl J Med 2011;365:1406-16
  • 27. Enfermedad por S. pneumoniae • Streptococcus pneumoniae: – >90 serotipos identificados – >40 serogrupos – 11 serotipos causan el 75% de las infecciones severas en los adultos. –Elevada mortalidad The Pink Book, 10th Edition, 2007 CDC, Pneumococcal Polysaccharide Vaccines, What you need to know. [online]
  • 28. Infecciones por S. pneumoniae CDC - 2005 Edwards KM and Griffin MR. NEJM 2003;349:1312 70.000 – 80.000 muertes anuales en Europa occidental >60.000 muertes anuales en EEUU
  • 29. Enfermedad neumocócica (EN) Factores de riesgo  Incremento de la susceptibilidad a la EN:Incremento de la susceptibilidad a la EN:  Edad (<2 años y >65 años)Edad (<2 años y >65 años)  InmunosupresionInmunosupresion  Enfermedades crónicas (cardiovascular, hepatopatías, etc.)Enfermedades crónicas (cardiovascular, hepatopatías, etc.)  Inflamación crónica de la vía aérea (asma, EPOC, tabaquismo)Inflamación crónica de la vía aérea (asma, EPOC, tabaquismo)  Infecciones respiratorias previas (Influenza, otras?)Infecciones respiratorias previas (Influenza, otras?)  Incremento de la exposición a la EN:Incremento de la exposición a la EN:  Centros de hospitalización prolongada  Campos militares, prisiones  Factores ambientales
  • 30. Enfermedad invasiva por neumococo Incidencia anual por edad CDC - 2005
  • 31. Infecciones por S. pneumoniae Sanos vs. Enfermos con comorbilidades Sanos vs pacientes inmunocomprometidos Incidencia de ENI Incidencia de ENI Sanos Enfermedad cardíaca crónica Diabetes Enf pulmonara crónica Sanos Tumores sólidos Neoplasias hematológicas Adaptado de: ENI: Enfermedad Neumocócica Invasiva Estados Unidos de Norteamérica 1999 - 2001
  • 32. ENI según edad y presencia de comorbilidades 0 10 20 30 40 50 60 70 18-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 >90 rango de edad años N Con comorbilidades Sin comorbilidades Infecciones por S. pneumoniae Nacinovich FM y col. ISSPID 2012ENI: enfermedad neumocócica invasiva
  • 33. S. pneumoniae Riesgo de eventos cardiovasculares Musher DM y col. CID 2007;45:158
  • 34. Vacuna antineumocócica en adultos • 1911: primeras experiencias. • PPV 6: 1940’s • PPV 14: 1977 • PPV 23: 1983 • Vacunas conjugadas (PCV): 2000 (niños)
  • 35. Vacunas antineumocócicas disponibles en adultos  Polisacárida 23 – valente (PPV23).  Conjugada 13 valente (PCV13). AL CONTENER VARIOS SEROTIPOS DE NEUMOCOCO SE CONSIDERA QUE NO SON “UNA” VACUNA – SON VARIAS VACUNAS EN UNA SÓLA FORMULACIÓN AL CONTENER VARIOS SEROTIPOS DE NEUMOCOCO SE CONSIDERA QUE NO SON “UNA” VACUNA – SON VARIAS VACUNAS EN UNA SÓLA FORMULACIÓN
  • 36. Vacunas antineumocócicas disponibles  PPV23 y PCV13: no son “una” vacuna.  El nivel de protección no puede ser el mismo que el de una vacuna “monovalente” (>80%).  La eficacia deberá ser valorada según:  La frecuencia de cada serotipo como causa de EN en un área o región determinada.  la inmunogenicidad de cada serotipo capsular Fedson D, Musher D, Eskola J. Vaccines 3rd Ed
  • 37. Vacuna antineumocócica PPV23 Generalidades • 23 Antígenos polisacáridos capsulares. • Serotipos: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F • Sin adyuvantes.
  • 38. Vacuna antineumocócica PPV23 Indicaciones (I) • Personas mayores de 65 años • Enfermedad pulmonar crónica (incluyendo el asma) • Enfermedad cardiovascular crónica • Residentes de centros de cuidados prolongados • Fumadores • Hepatopatías crónicas - Alcoholismo • Insuficiencia renal crónica • Síndrome nefrótico • Diabetes MMWR Oct 14 2005;54 ACIP - Ann Intern Med 2007;147ACIP - Ann Intern Med 2007;147
  • 39. Vacuna antineumocóccica PPV23 Indicaciones (II) MMWR Oct 14 2005;54ACIP - Ann Intern Med 2007;147ACIP - Ann Intern Med 2007;147 • Anemia drepanocítica • Asplenia funcional o anatómica • Neoplasias hematológicas • Trasplante de médula ósea • Tratamiento prolongado con corticoides • QMT con agentes alquilantes, antimetabolitos • Infección por HIV • Fístula de LCR • Implantes cocleares
  • 40. Utilidad de la Vacuna PPV 23 sobre: • Estado de portador. • Enfermedad invasiva. • Infecciones respiratorias (neumonía). • Mortalidad. Fedson D, Musher D, Eskola J. Vaccines 3rd Ed
  • 41. • Datos muy limitados • Estudios iniciales en la década del ’40. • Ninguno demostró: –reducción significativa de la colonización. –cambios en la distribución de serotipos vaccinales vs. los no vaccinales. Vacuna PPV 23 Estado de portador Fedson D, Musher D, Eskola J. Vaccines 3rd Ed
  • 42. Vacuna PPV 23 - ¿Para qué sirve? Enfermedad Invasiva por S. pneumoniae Población Eficacia Efectividad Adultos jóvenes/mayores sanos 74% (95%IC 56-85%)* 68% (95%IC, 53-78%)* Diabetes ? 84% (95%IC,50-95%)♣ EPOC/Asma ? 65% (95%IC,26-83%)♣ ICC ? 69% (95%IC,17-88%)♣ Enfermedad coronaria ? 73% (95%IC,23-90%)♣ Asplenia anatómica ? 77% (95%IC,14-95%)♣ *Cochrane Review 2008 -*Cochrane Review 2008 - ♣ CDC
  • 43. Vacuna PPV 23 - ¿Para qué sirve? Estudio Disminución hospitalización por NAC Disminución de severidad de la NAC Mortalidad Nichol K. y col (1999) 27% - 34% Christenson B. y col (2001) 29% (36%*) 57% Mykietiuk A y col (2006) - 46% (bacteriemia) Fisman DN y col (2006) - 67% (falla resp.) 74% (sepsis) 50% Vila-Corcoles A y col (2006) 74% (55%*) - 41% Efectividad *Enfermedad por*Enfermedad por S. pneumoniaeS. pneumoniae
  • 44. Vacunación antineumocócica y antigripal (≥65años con EPOC) Vacunación durante 3 estaciones de influenza (1993-1994; 1994-1995 y 1995-1996) N= 1898 personas ≥ 65 años. 27% 52% 63% 34% 70% 81% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% Reducción de int ernación por neumonía Reducción de mortalidad por t odas las causas Antineumocóccica Antigripal Ambas Nichol K. Vaccine 1999; 17:S91-S93
  • 45. Vacuna PPV 23 - ¿Para qué sirve? Costo-efectividad Intervención Costo por año de vida ganado (U$D) PPV23 en >65 años (unica dosis) 1.300 Vacuna antigripal en >65 años (anual) 1.800 SOMF en >55 años (cada 5 años) 1.300 Mamografía (cada 3 años) 2.700 Papanicolaou (cada 3 años) 2.800 β-bloqueantes post IAM 3.000 Colesterol 26.000 Tengs TO y col. Risk Annal 1995
  • 46. Limitaciones de la PPV23  Los anticuerpos (Ac) en los adultos mayores pueden no alcanzar niveles adecuados de protección (inmunosenescencia).  Los Ac (y la efectividad) pueden declinar con la edad.  En adultos mayores los Ac pueden ser de baja capacidad opsonocitofágica.  La duración de los Ac puede disminuir en 5-7 años (más aún en los >70 años).  Puede no tener eficacia en la prevención de ENI en inmunocomprometidos. 1. Shapiro ED et al. N Engl J Med. 1991;325:1453-1460. 2. Schenkein JG et al. Vaccine. 2008;26:5521-5526.
  • 47. Vacunas conjugadas  Las vacunas conjugadas podrían generar:  Anticuerpos funcionales (opsonocitofágicos) protectores y de larga duración.  Mayor eficacia para prevenir neumonía neumocócica.  Anticuerpos funcionales aún en la revacunación luego de PPV23.  No hiporrespuesta.
  • 48. Vacuna antineumocócica conjugada (PCV) en adultos • Efectos directos (por la propia vacunación) • Efectos indirectos (“heard effects” o inmunidad comunitaria) Impacto en este grupo etario
  • 49. Vacuna PCV 7 en adultos (Serotipos de PCV 7: 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) • Efectos directos: • La PCV 7 cubre el 56% de los serotipos causantes de ENI en adultos (USA). • Una dosis de PCV 7 ha resultado más inmunogénica en adultos que la PPV23. • La PCV 7 en los adultos induce memoria en los linfocitos B. • Modelos matemáticos presumen que las PCV podrían ser tanto o más protectoras y más duraderas que la PPV23. NEJM 2003;349:1312 Vaccine 2002;21:303 Vaccine 2007;25:4029
  • 50. Vacuna PCV 7 – Efectos indirectos Impacto en la incidencia de ENI (¶) en adultos > 65 años Pilishvili T y col. JID 2010;201:32 (¶) : Enfermedad Neumocócica Invasiva *: Vacuna administrada en niños < 5 años a partir del año 2000 (USA)
  • 51. Vacuna PCV 7 Impacto en adultos • Efectos indirectos: • ↓ ENI por serotipos vaccinales (62%) en VIH + • ↑ ENI por serotipos no vaccinales (44%) en VIH + • ↓ de la colonización nasofaríngea. • Reemplazo por cepas resistentes NEJM 2003;348:1737 NEJM 2006;355:95 Ann Intern Med 2006;144:1
  • 52. Estudios clínicos de Inmunogenicidad con PCV 13 en adultos (I) • No inferioridad en no vacunados: – PCV 13 vs PPV23 (60 a 64 años) – Estudio abierto de PCV 13 (50 a 59 años) • No inferioridad en previamente vacunados con PPV23 (al menos 5 años antes): – PCV 13 vs PPV23 (> 70 años) • Adultos de 60 a 64 años: – PCV 13 sola vs PCV 13 con una dosis previa (1 año) de PPV23 – PPV23 vs PPV23 con una dosis previa (1 año) de PCV 13 • PCV 13 + Vacuna Trivalente de Influenza (simultáneas o con 1 mes de diferencia) en no vacunados con PPV23 (50 a 59 años y > 65 años) Jackson et al, Milan, ECCMID 2011 Schwarz TF. Vaccine 2011;29:5195-202 NCT00427895 NCT00546572 NCT00574548
  • 53. Estudios clínicos de Inmunogenicidad con PCV 13 en adultos (II) • PCV 13: – No inferior para cada uno de los 12 serotipos comunes a PPV23 – Mayor inmunogenicidad que PPV23 para 8 serotipos – Co-administración con vacuna de influenza no modifica inmunogenicidad de ambas vacunas – Seguridad comparable a PPV23 • Mayor respuesta inmunogénica para los serotipos comunes (PPV23 y PCV13) cuando se administra primero PCV13 y luego PPV23 • Aprobada para su aplicación en > 50 años por FDA (USA), EMEA (Unión Europea), ANMAT (Argentina) y agencias regulatorias de otros países
  • 54. PCV 13 en Adultos ACIP: reunión 20 de Junio 2012 (I) • PCV 13 en > 50 años: diferir recomendación hasta: – Resultados estudios de eficacia (CAPITA) – Datos de inmunidad de rebaño con uso de PCV13 en niños • PCV 13 en adultos inmunocomprometidos: – Alta carga de enfermedad por neumococo – Efecto rebaño en niños probablemente no elimine enfermedad en adultos HIC – Beneficio del uso en este grupo supere riesgo – PCV13 sola no provee protección contra los serotipos que causan enfermedad – Un régimen combinado de PPV23 + PCV13 probablemente otorguen mas protección que cada una de estas vacunas en forma individual http://www.cdc.gov/vaccines/recs/acip/downloads/mtg-slides-jun12/03-PCV13-Dooling.pdf
  • 55. PCV 13 en Adultos ACIP: reunión Junio 2012 (II) SADI Noviembre 2012 PCV 13 en adultos > 19 años con: • Asplenia funcional o anatómica • Inmunocompromiso • Fístula de LCR o implantes cocleares Deberían recibir: • PCV13 + PPV23 (una o mas dosis) – PCV13 – 8 semanas de intervalo – PPS23 – 5 años – PPV23 (si lo requiere) – PPSV23 – 1 año – PCV13 – 5 años desde dosis de PPV23 para 2° dosis de PPV23 (si lo requiere) http://www.cdc.gov/vaccines/recs/acip/downloads/mtg-slides-jun12/03-PCV13-Dooling.pdf .SADI. Comisión de Vacunas. Documento sobre Vacuna Antineumocócica – Noviembre 2012. http://www.sadi.org.ar/files/VACUNA%20ANTINEUMOCOCICA%20EN %20ADULTOS%20ARGENTINA%20SADI%20Noviembre%202012%20V2.pdf
  • 56. Conclusiones I • El virus de influenza o gripe produce todos los años un gran impacto en la salud de la población en particular en poblaciones mas vulnerables • Se dispone de vacuna antigripal con adecuada eficacia, efectividad y seguridad en distintas poblaciones • Los gerontes, embarazadas, niños y pacientes con co- morbilidades constituyen los principales grupos de riesgo para complicaciones de influenza • La vacuna antigripal indicada en los grupos de riesgo, es la principal herramienta preventiva para disminuir la morbimortalidad asociada a influenza
  • 57. Conclusiones II • Más allá de la indicación en los grupos de riesgo, la vacuna contra influenza debe también administrarse a personas que pueden transmitir la enfermedad a pacientes en riesgo para incrementar la protección de los mismos. Por este motivo es fundamental la vacunación anual del personal de salud • La vacuna antigripal con adyuvante (MF59) de aplicación IM genera mayor inmunogenicidad y eficacia • La vacuna de aplicación intradérmica producen mayor respuesta inmunogénica y ofrecen la alternativa de aplicación por esta vía
  • 58. Conclusiones III • El S. pneumoniae es responsable de infecciones con alta morbilidad y mortalidad a pesar de existir antibióticos útiles para su tratamiento. • Aún con datos limitados, podemos estimar que la enfermedad por S. pneumoniae tiene un impacto en la población, en particular en los grupos de riesgo para EN. • La vacuna PPV23 tiene probada eficacia/efectividad para evitar la EIN en adultos jóvenes y mayores (en especial los hospitalizados en centros de cuidados prolongados) pero su utilización es aún pobre.
  • 59. Conclusiones IV • Las conjugadas aplicadas en niños han mostrado un notorio impacto en los adultos a través de la disminución de casos de EIN (efecto rebaño). • La PCV13 ha demostrado muy buena respuesta inmunogénica en adultos. • Está recomendada la administración de la vacuna conjugada y de la PPV23 en pacientes de alto riesgo de morbimortalidad por enfermedad neumocócica como es el caso de los pacientes inmunocomprometidos.