The treatment of Clostridium difficile infxn. Presented in my pharmacy in Chinese on June 9, 2015.

1. 簡百秀
2015/6/9

2.  病因和流行病學
 風險因子
 症狀
 治療
 2014新發展
 日常預防
 參考資料

3.  抗生素廣泛使用後，antibiotics-associated
diarrhea(AAD)/colitis也開始常見。
 1978年發現和Clostridium difficile(困難梭狀桿菌)有關！
 造成50-75%的antibiotics-associated colitis及> 90%的
偽膜性腸炎(pseudomembranous colitis, PMC)
Pharmacotherapy:
A Pathophysiologic Approach 6th Edition

4.  Gram (+) bacilli
 腸道正常菌叢(無症狀帶原)
 Infant: 30-70%
 3 yr: 3-5%
 不產生毒素，或是宿主已有毒素抗體
 不致病
 環境中的養分不足時，會轉變成孢子的形態，有
利於存活在乾燥物體的表面或土壤當中幾個月之
久  接觸傳染！
Formosan J Med 2012;16:145-50.

5. Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58

6. Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58

7. Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58
Toxin A: 腸毒素(enterotoxin), 造成腸黏膜傷害、
表皮細胞形態改變(通透性增加)、胞內鈣離子釋
出等

8. Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58
Toxin B: 細胞毒素(cytotoxin), 造成腸上皮細胞的
變形、死亡、腸壁壞死，
比Toxin A的傷害更嚴重​

9. Risk factors
Elderly
Debilitated patients (虛弱)
Cancer patients(∵免疫力低下)
Surgical patients(特別是GI)
Any one receiving ABX
NG tube use
Frequently use of laxatives

10. Leffler DA, Lamont JT. N Engl J Med 2015;372:1539-
1548.

11. Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58

12. Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58
有保護因子(年輕，沒有使用其
他抗生素)者，不易反覆性C.
difficile diarrhea
有風險因子者，易反覆性C. difficile
diarrhea，且50%為復發，50%為再
感染

13. Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58
有保護因子(年輕，沒有使用其
他抗生素)者，不易反覆性C.
difficile diarrhea
有風險因子者，易反覆性C. difficile
diarrhea，且50%為復發，50%為再
感染
可能成為C. difficile院內感染的傳染窩；病人出院後40天，病房仍可培養出C. difficile

14.  水瀉、疲倦、腹痛、嘔吐、厭食、發燒、白血球
增加
 可能發生在抗生素療程剛開始的幾天，也可能在
抗生素結束後數週

15.  停用造成AAD的可疑藥物
 補充水份&電解質​
 抗生素：
First
episode
Mild-to-moderate: Metronidazole PO 500 mg TID for
10-14 days.
Severe: Vancomycin PO 125 mg QID for 10-14 days.
Severe and complicated: Vancomycin PO +
metronidazole IV.
Infection Control and Hospital Epidemiology, Vol. 31, No. 5 (May 2010), pp. 431-455

16.  停用造成AAD的可疑藥物
 補充水份&電解質​
 抗生素：
First
episode
Mild-to-moderate: Metronidazole PO 500 mg TID for
10-14 days.
Severe: Vancomycin PO 125 mg QID for 10-14 days.
Severe and complicated: Vancomycin PO +
metronidazole IV.
Complicated: hypotension, shock, ileus, megacolon
Infection Control and Hospital Epidemiology, Vol. 31, No. 5 (May 2010), pp. 431-455

17. First
recurrence
Mild-to-moderate: Metronidazole PO 500 mg TID for
10-14 days.
Severe: Vancomycin PO 125 mg QID for 10-14 days.
Severe and complicated: Vancomycin PO +
metronidazole IV.
Infection Control and Hospital Epidemiology, Vol. 31, No. 5 (May 2010), pp. 431-455

18. First
recurrence
Mild-to-moderate: Metronidazole PO 500 mg TID for
10-14 days.
Severe: Vancomycin PO 125 mg QID for 10-14 days.
Severe and complicated: Vancomycin PO +
metronidazole IV.
和first episode一樣的治療regimen
Infection Control and Hospital Epidemiology, Vol. 31, No. 5 (May 2010), pp. 431-455

19. First
recurrence
Mild-to-moderate: Metronidazole PO 500 mg TID for
10-14 days.
Severe: Vancomycin PO 125 mg QID for 10-14 days.
Severe and complicated: Vancomycin PO +
metronidazole IV.
Second
recurrence
開始chronic therapy，用tapered vancomycin治療
Vancomycin PO 125 mg Q6H *14 days  Q12H *7 days
 QD *7 days
不可用metronidazole  會有cumulative neurotoxicity
和first episode一樣的治療regimen
Infection Control and Hospital Epidemiology, Vol. 31, No. 5 (May 2010), pp. 431-455

20.  Fidaxomicin (Dificid® ) , a new macrolide.
 2011 FDA approval, 2012 tFDA approval.
 用於First episode(除了complicated)
 PO 200 mg BID *10 days

21.  過度止瀉可能使病情惡化，故對於AAD通常僅
採支持療法：水份、電解質、食物
 注意水份和電解質補充，但運動飲料並不適合
 沒胃口時，可以給予稀釋的果汁或湯
 可以進食時，可從煮熟的澱粉類開始試，如飯、麵、
馬鈴薯、蘇打餅乾等
 避免使用減慢腸蠕動的藥物來治療腹瀉，因為
會延長toxin-associated damage，甚至造成毒性
巨腸症
 Loperamide, otilonium, etc.
Clin Infect Dis. 2009 Mar 1;48(5):598-605

22. 20個嚴重/反覆CDI的病人，以鼻胃管或
大腸鏡接種健康成人的腸道菌叢；18個
病人在8週內都沒有復發，且自評健康
分數大幅提升。
20個嚴重/反覆CDI的病人，以口服膠囊
接種健康成人的腸道菌叢；18個病人在
8週內都沒有復發，且自評健康分數大
幅提升。

23.  良好衛生習慣、尤其是手部衛生
 感染者要接觸隔離，環境必須用漂白水消毒
 限制不必要的抗生素使用
 益生菌？效果有爭議。

24.  Susan M. Poutanen, and Andrew E. Simor CMAJ 2004;171:51-58
 Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach 6th Edition
 楊佳鈴(2012)。醫療院所內困難梭狀芽孢桿菌相關疾病的預防與
控制。感染控制雜誌，第十八卷，第三期。
 Infection Control and Hospital Epidemiology, Vol. 31, No. 5 (May
2010), pp. 431-455
 廖淑貞。艱難梭狀桿菌感染。Formosan J Med 2012;16:145-50.
 Koo HL, Antimotility agents for the treatment of Clostridium difficile
diarrhea and colitis. Clin Infect Dis. 2009 Mar 1;48(5):598-605
 Ciarán P Kelly(2014). Patient information: Antibiotic-associated
diarrhea caused by Clostridium difficile (Beyond the Basics). Retrieved
June 6, 2015, from UpToDate.