2. Ad W. van Gorp
Mede-oprichter en CEO van
Lead Pharma Holding BV

3. Programma
1. Historie
2. Strategie
3. Hartfalen
4. Kanker en andere projecten
5. De financiële positie

4. Historie
• Spin off bedrijf van het Hubrecht Instituut en UMC Utrecht
• Gestart November 2005
• Ontwikkeling van nieuwe medicijnen en functionele voeding
tegen ouderdomsgerelateerde ziekten
• De oprichters :
• Prof. Dr Pieter Doevendans - cardioloog
• Prof. Dr Leon de Windt – Moleculair bioloog
• Dr Ad van Gorp – preklinishce medicijn ontwikkeling

5. Mission statement:
Develop products for a long and healthy life

6. Healthy ageing
• Doel: Gezond en vitaal oud worden
• Laatste 10-15 levensjaren hebben mensen ziekten
• 70% gezondheidszorgkosten worden veroorzaakt door
ouderdomsgerelateerde ziekten zoals hartfalen, kanker,
reuma, diabetes, Alzheimer etc.
• Huidige medicijnen werken niet
• Grote behoefte aan genezende of preventieve
medicijnen
• Langere arbeidsparticipatie – lagere pensioenkosten

7. Healthy ageing
• Grote farmaceutische bedrijven verworden tot marketing
apparaten en ontwikkelen zelf geen medicijnen meer
• Lead Pharma ontwikkelt nieuwe genezende en
preventieve medicijnen tegen ouderdomsgerelateerde
ziekten
• Beter genezende en preventieve medicijnen betekent dat
mensen gezond en vitaal oud kunnen worden waardoor
gezondheidszorg en pensioenkosten omlaag kunnen

8. locaties
2 locaties:
Den Bosch
Nijmegen

9. Life Sciences Park Oss
• Een deel van LPH zal verhuizen naar het
Life Sciences park Oss (LSPO)
• LPSO zal state-of-the-art labs en infrastructuur
aanbieden uit de bruidschat van MSD-Organon
– Labs voor Chemie en farmacologie
– dier faciliteit, structuur opheldering eiwitten
• Expertise in alle gebieden van medicijnontwikkeling
• Incubator voor innovatie in farma en biotech
• https://www.lifesciencespark.nl/

10. Lead Pharma
30 teamleden:
15 gepromoveerde teamleden en 15 analisten
• Computer modeling
•Organische synthese
• Opheldering eiwit structuren
• Humane cellulaire ziekte modellen of komstig van stam cellen

11. Lead Pharma
1. Historie
2. Strategie
3. Hartfalen
4. Kanker
5. Financiële positie

12. Ontwikkeling medicijn: benodigdheden
1. Een cellulair mechanisme dat de ziekte
veroorzaakt
2.Chemische verbinding dat effect heeft op het
ziekte mechamisme – het uiteindelijke medicijn

13. Het ziekte mechanisme

14. Computer modelling
Eiwitten bestaan uit 20 verschillende aminozuren

15. Computer modelling
Aminozuren worden aan elkaar geregen als een kralensnoer

16. Computer modelling
• Aminozuren hebben positieve of negatieve
ladingen
• De ladingen stoten elkaar af of trekken
elkaar aan
• Hierdoor ontstaat een 3 dimensionale
structuur met groeven en uitstulpingen
• Met de groeven en plooien kunnen eiwitten
heel specifiek aan elkaar binden waardoor
eiwitnetwerken ontstaan

17. Computer modelling

18. Voorbeeld : kanker
Celdeling: onder normale omstandigheden treedt er een
celdeling op als een cel moet worden vervangen. Als er
genoeg cellen zijn stopt de celdeling
Bij kanker stopt de celdeling niet: gevolg ongeremde
groei en tumorvorming
Eiwitnetwerk dat de normale celdeling reguleert
Bij kanker komen er andere eiwitten die dit netwerk
verstoren door ongewilde interacties

19. Computer modelling

20. Benodigdheden:
chemische verbindingen
• Aantal mogelijke chemische verbindigen wordt
geschat op 1020 – 1060
• Klassieke benadering is de reageerbuis waardoor
er een zeer beperkt aantal stoffen getest kan
worden
• Computers kunnen de 3-dimensionale structuur
van een eiwit en chemische verbinding die er in
past berekenen – zg computer modelling

21. Computer modelling
• De universiteit Nijmegen heeft een wereldleidende
positie op het gebied van computer modelling
• Lead Pharma gebruikt computer modelling en biedt
computer modelling aan als contract research
• Ontstaan van een zeer sterke regio op het gebied van
computer modelling – de toekomst van medicijn
ontwikkeling
• Computer modelling is zeer breed toepasbaar bv
biobrandstof en functionele voeding

22. Drug development process
Target discovery Preclinical Clinical Launch
1-20 years 3-4 years 6 years post- Market

23. Target discovery
• Target discovery fase is moeilijk te plannen
• De meeste farmaceutische bedrijven wachten op
academische vindigen
• LPH heeft een strategie ontwikkeld om relevante
mechanisme in ouderdomsgerelateerde ziekten eerder
te kunnen identificeren

24. LPH’s benadering
• Parallelle aanpak waarin computer, eiwit en humane
cellulaire ziekte modellen worden gebruikt in combinatie
met organische synthese
• Iteratieve cycli
• Patenteren van de geidentificeerde stoffen
• De beste stoffen door naar de preklinische fase en
parallel hieraan de verdere lead optimalisatie

25. Programma
1. Historie
2. Strategie
3. Hartfalen
4. Kanker
5. Financiële positie

26. Wat is Chronisch hartfalen?
Een ouderdomsgerelateerde ziekte waarin het hart langzaam
stopt met het rondpompen van het bloed door het lichaam
Vitale organen krijgen minder bloed - enorme impact op de
kwaliteit van leven
Oorzaken : Hoge bloeddruk
Diabetes
Hart infarcten

27. Chronisch hartfalen
Grootste “unmet medical need”
1. Hoeveel mensen hebben de ziekte (prevalentie)
2. Wat is het vooruitzicht (prognose)
3. Wat zijn de beschikbare therapieen

28. 1. Chronisch hartfalen - Prevalentie
• 100 Miljoen Individuen
20 miljoen Westerse wereld
40 miljoen India en China
• 1.2 Miljard individuen lopen risico om CHF te onwikkelen
Hoge bloeddruk: 1000 miljoen - 30%
Diabetes: 200 miljoen - 20%
Hart infarct: 50 miljoen - 60%
• Prevalentie neemt toe agv vergrijzende populatie en
toename in lichaamsgewicht

29. 2. Chronisch hartfalen - Prognose
• Na het stellen van de diagnose chronisch hartfalen
zal na 5 jaar ± 70% van de patienten overleden zijn

30. 3. Chronisch hartfalen - therapie
• Er is geen medicatie beschikbaar - harttransplantatie
• Medicatie die gegeven wordt verlicht alleen symptomen of
verlaagd de bloeddruk
• verlenging van het leven met gemiddeld 6 maanden
• 25% van de patienten die deze medicatie krijgen sterft
binnen 1 jaar

31. Conclusie
Chronisch hartfalen
=
Grootste “unmet Medical Need”

32. Oorzaken
De belangrijkste oorzaken van chronisch hartfalen:
• Hoge bloeddruk
• Diabetes
• Hartinfarcten

33. Chronisch hartfalen
• Hormonale en mechanische overbelasting leidt
tot pathologisch hypertrofie en dilatatie
• Compensatie mechanisme

34. Chronisch hartfalen
Hypertrofie is een compensatie mechanisme
• Fysiologische hypertrofie
• Pathologische hypertrofie
• Het verschil: continue en discontinue belasting

35. Chronisch hartfalen

36. Chronisch hartfalen
Controle
nucleus
ANP
+ LPH stof

37. Voorgeschreven medicijnen tov lead pharma
stoffen
ANP PE ANP Inhibition PE
100000 120%
90000
100%
80000
80%
70000
60000 60%
50000 40%
40000 Control
20% Induced
30000 Induced
0%
20000
10000 -20%
0
-40%
-60%
-80%

38. Status
• Patenten ingediend op stamcel modelen, mechanisme
van chronisch hartfalen en chemische verbindingen
tegen hartfalen
• 6 families van chemische verbindingen die chronisch
hartfalen tegengaan zijn in de vroege preklinische fase
• 1 famile is op de markt tegen een andere ziekte en heeft
geen toxische bijwerkingen

39. Preklinische fase
•Onderzoek naar effectiviteit in dieren
•Onderzoek naar veiligheid in dieren
•Toestemming om stoffen te testen in mensen

40. De klant
LPH is in gesprek met 5 grote farmaceutische
bedrijven over de stoffen tegen hartfalen
Eerste grote deal verwacht eind 2012

41. Project 2: Kanker
• Mechanisme/target betrokken bij de vorming van alle
tumoren
• 2 families stoffen dit mechanisme remmen
• Patent in aanvraag
• Verdere preklinische ontwikkeling in samenwerking met
Prof Moncada, Prof Pinedo en Prof Weinberg

42. Apoptosis Carcinoma cells

43. Apoptosis Carcinoma cells

44. Andere Projecten
1. De ziekte van Alzheimer
2. Ouderdomsdiabetes/obesitas
3. Atherosclerosis
4. Auto-immuunziekten

45. Lange termijn strategie
• Opzetten van een stabiel en langdurig
farmaceutisch bedrijf
• Ontwikkeling van genezende medicijnen tegen
ouderdomsgerelateerde ziekten
• Ontwikkeling van preventieve medicijnen en deze
zelf op de markt zetten

46. Lead Pharma’s benadering
Hartelijk dank voor u aandacht