1. Snel(ste)weg naar de markt voor
uw medisch hulpmiddel
wettelijke eisen voor CE‐markering en strategische routes
Dr. Anja Wiersma
mi-CE consultancy

2. Introductie (1)
• Opleiding
– Gepromoveerd medisch bioloog
• Werkervaring
– Organon
• 4 jaar basale research (farmacologie)
• 4 jaar Strategic Portfolio Manager Gynaecologie
– KEMA Quality BV, Medical 6.5 jaar
• QMS auditor: ISO 9001: 2008; ISO 13485:2003
• Notified Body auditor voor Medische Hulpmiddelen en In Vitro
Diagnostische Medische Hulpmiddelen (IVD’s)
• Certificatie manager IVDD en ISO 13485:2003 (under CMDCAS)

3. Introductie (2)
• Huidige werkzaamheden
– UMCN Radboud, Instituut Waarborging, Kwaliteit en Veiligheid (IWKV)
• Unit DATA: opzetten ziekenhuis brede kwaliteitsmonitor
– mi‐CE consultancy:
• Medical Devices
• In vitro Diagnostic devices
• Clinical Evaluation
• CE marking
(ook contractor werk voor NoBo’s)
MEETING THE STANDARDS, LEADING THE WAY.

4. Science meets Business
Doelstelling verhaal:
• Inzicht in CE‐marking proces voor medische hulpmiddelen en IVD’s
• Tools, strategische stappen
Vraag:
Wie ontwikkelt medische hulpmiddelen/IVDs?

5. Uw product
ZO snel mogelijk op de markt!!!!
• Echter moet voldoen aan de wet (MDD 93/42/EEC of IVDD (98/79/EC))
• Goedkeuring:
– Farma:
• FDA (USA)
• EMEA (Europa)
– Medische hulpmiddelen/IVD’s:
• Notified bodies voor Europa
– 80 NoBo
• FDA (USA)
– Third parties voor 510(K)

6. Medische hulpmiddelen
• Wat is een medisch hulpmiddel?
WET: MDD 93/42/EEC
– Intended use:
• Diagnose, preventie, monitoring , behandeling van een ziekte ,
handicap, herstel van anatomie en of fysiologisch proces
– Mode of action:
• Fysische werking

7. Medische hulpmiddelen
• Voorbeelden:
, ,

8. Medische hulpmiddelen
Classificaties in Europa:
• Risico gebaseerd
– In MDD: classificatie regels (artikel 9; annex IX)
– MEDDEV 2.4/1 rev 8: guideline for the classification of medical device
• Classificaties Class Is
– Klasse I: zelf certificeerbaar
Class IIA
NoBo controle:
Class Im
– Klasse Im, Is,
– Klasse IIa,
– Klasse IIb Class IIB
– Klasse III Class III

9. In Vitro Diagnostica
• Wat is een IVD
WET IVDD (98/79/EC)
– Is een medisch hulpmiddel; In Vitro diagnostic medical device
– IVD is a reagent, calibrator , control material, kit, instrument etc
intended by the manufacturer to be use in vitro for the examination
of specimens, …..solely or principally for the purpose of providing
information:
• Concerning a phyiological or pathological state
• Concerning a congenital abnormallity
• Determing the safety and compatibility of potential recipients
• To monitor therapeutic measures.

10. In Vitro Diagnostica
• Voorbeelden

11. In Vitro Diagnostica
Classificaties in Europa:
• Risico gebaseerd
– In IVDD: classificatie regels (artikel 9; annex II)
• Classificaties:
NoBo controle:
Annex II
– Lijst A: CTS
• Batch vrijgave/controle: Blood group, HIV testen
– Lijst B:
– Alle Zelf testen
• Rest is zelf certificeerbaar (= 90% van de markt) NU NOG!!!

12. Algemeen MDD en IVDD
• Waar moeten uw producten aan voldoen?
– Aan de wet:
• 2 stappen voor de goedkeuring:
– 1) Technische Dossier analyse:
• off‐site beoordeling
– 2) goed werkend Kwaliteitsysteem van de fabrikant
• On‐site beoordeling CE audit.
Beiden stappen goed Dan CE goedkeuring
OP DE MARKT

13. Algemeen MDD en IVDD
• TD beoordeling door NoBo is ook risico gebaseerd:
– Afhankelijk van de classificatie
– Type product: borderline?
– Hoog risico diepgaande beoordeling
• Alle klasse IIB, III
• Drug‐device combinatie: ook externe CBG route
• Bloed derivaten: ook EMEA evaluatie
• Dierlijk weefsel:
• Kwaliteitssysteem:
– Audit MDD, Annex V, II
– Audit IVDD, Annex VII, IV
– of ISO 13485:2003

14. Algemeen MDD en IVDD
beoordeling
• MDD/IVDD
• Guidance documenten op EU website:
– MEDDEV’s
• GHTF documenten(Global Harmonistation Task Force)
• ISO standaarden:
– Horizontaal vb ISO 13485:2003
– Verticale standaarden: product specifiek, vb catheter standaarden
• STED document:
– Dossier opbouw

15. Belangrijkste hoofdstukken
technisch dossier MDD
Opzet volgens STED format
Annex I: Essentiële eisen:
• Product Test resultaten ;
– Relevante verticale ISO standaarden
• Risico analyse;
– ISO 14971:2007
• Biocompatibiliteit
– ISO 10993 series
• Packaging :
– standaarden

16. Belangrijkste hoofdstukken
technisch dossier MDD
Opzet volgens STED format
Annex I: Essentiele eisen
• Sterilisatie
– EtO, Steam, Radiation
• Stabiliteit – shelflife;
– Accelerated aging; Real time aging
• Klinische bewijsvoering
– ISO 14155 serie, MEDDEV 2.7.1
• Labelling
– Specifieke standaarden en eisen

17. Kwaliteitsmanagement systemen
• MDD: Annex II of Annex V
• IVDD : Annex IV of Annex VII
• ISO 13485:2003, ISO 9001:2008
• ISO 13485:2003 under cmdcas (Canadese markt)
DOEL: Product wordt altijd op identieke wijze gemaakt tov de goedkeuring
fabrikant is volledig onder controle

18. Kwaliteitsmanagement systemen
Een goed gecontroleerd geborgd gedocumenteerd QMS systeem;
Belangrijke Hoofdstukken o.a.:
‐Kwaliteitsdoelstellingen; organisatie structuur
‐Document proces en controle
‐Productie proces en controle
‐Design proces en controle
‐controle kritische subcontractors (ISO 13485:2003)
‐ Info uit de markt: Klachten, Vigilantie processm Post Market Surveillance
‐ Verbeter proces
ISO 13485:2003 process gericht Plan –do‐ check‐ act.

19. tijdstrajekt
Slide From
KEMA Quality BV

20. Strategie
U als Legal manufacturer/ fabrikant moet alles onder controle hebben!.
– Product moet altijd identiek zijn aan de goedkeuring.
‐ Alle testen uitgevoerd op final product
– Intended use? 1 indicatie? Meerdere indicaties?
• Bewijsvoering anders change nodig?
• Intended Use zo breed mogelijk; maar wel bewijsvoering
– Effect op classificatie?
– Effect op de markt of markt potentieel?
– Product families:
• testen op de worst case: Sterilisatie vs biocomp? Vs product testen?

21. Strategie
U als Legal manufacturer/ fabrikant moet alles onder controle hebben!.
• QMS
– ISO 13485:2003 (ook ISO 9001:2008 ?)
– Annex V?
• voor Canadese markt moet ISO 13485:2003 hebben
– IVD klassificatie in Canada anders dan Europe
• Alle IVD manufacturers dan ook ISO 13485
• Subcontractor controle?
– ISO 13485:2003? Of ISO 9001:2008? Of niets?

22. Strategie
U als Legal manufacturer/ fabrikant moet alles onder controle hebben!.
• Keuze Notified Body:
– alle accreditereringen? Ook canada, 510(K) in USA?
– Welke markten wilt u al in en hebben ze daar de goedkeuring voor
– Tijdstrajekt?
– Alles in 1 hand houden?
– Financiën?

23. Take home message
• Fabrikant is in control: altijd!
• Elke medisch hulpmiddel is anders/uniek.
• Positioneren van product.
• Technisch Dossier state of art.
– Bevat alle test resultaten van het finale ontwikkelde product.
• QMS.
• Keuze Notified Body
• Vroeg hulp in roepen van consultant voor advies

24. VRAGEN?
MEETING THE STANDARDS, LEADING THE WAY.