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Virus de Inmunodeficiencia
         Adquirida
     Víctor Cortés Sánchez




                             Departamento de Agentes Biológicos
   Última etapa clínica de la infección por el VIH,
     de evolución crónica y de comienzo agudo o
       asintomático que genera una disfunción
      progresiva e irreversible de la inmunidad.

       Diagnosticable, prevenible, no hay cura.



                                     Departamento de Agentes Biológicos
SURGIMIENTO




Vacunas contra la poliomielitis?
Vacunas contra la Hepatitis B?
VIH-1 y Pantroglodytes           VIH-2 provino del mono
troglodytes (África central      Cercocebus atys (África
       - Camerún)             occidental - Senegal, Costa de
                                          Marfil)
1981: Los Centros para el Control y Prevención de
Enfermedades (CDC) notifican 5 casos de homosexuales
          con Pneumocystis jiroveci (carinii)
   > 60 millones de personas infectadas
   4ª causa de muerte a nivel mundial
   80% de las infecciones se producen por una
    relación sexual no protegida
   75% por una relación heterosexual
   En los niños 90% por contagio vertical
   5% - 10% en usuarios de droga por vía
    parenteral
                                    Departamento de Agentes Biológicos
   Hasta el 30 de junio de 2008 se han
    registrado 121,718 casos de SIDA

   79% corresponde al grupo de 15 – 44 años

   96% por transmisión sexual



                                 Departamento de Agentes Biológicos
PUERTA DE SALIDA
   Sangre
   Secreciones vaginales,
   Semen
   Leche materna
   En muy bajas cantidades
    en saliva, lágrimas y orina
VÍA DE TRANSMISIÓN

     Transmisión Sexual


•   De hombre a mujer
•   De mujer a hombre
•   De hombre a hombre
Transmisión Vertical
  •Transplacentaria
  •Durante el parto
  •Leche materna
Transmisión Parenteral




 Accidentes con          Transfusiones
agujas infectadas                              Tatuajes




                    Drogadicción intravenosa
Así NO se transmite
PUERTA DE ENTRADA
   MUCOSAS
   LESIONES EN PIEL
   HEMATÓGENA
HOSPEDERO
   Cualquier persona que
    se exponga, a factores de
    riesgo
Drogadictos      Varias parejas Sexuales



      ?
                       Relaciones sin
Mal informados          protección
Manejo material
contaminado sin   Feto en madre infectada
   protección
Familia: Retroviridae
Subfamilia:
  Orthoretroviridae
Género: Lentivirus
Especie: VIH
Tipos: VIH 1 y VIH 2
Subtipos VIH 1: A, B, C, D,
  E, F, G, H y O
Subtipos VIH 2: A, B, C, D
  y E (África del Este)


                              Departamento de Agentes Biológicos
Departamento de Agentes Biológicos
   Genoma

   ARN, bc l S + clase V
   9 genes:
       gag: antígeno específico de grupo
       pol: trascriptasa inversa, integrasa y proteasa
       env: gp 120 y gp 41

       tat, rev, vif, vpr, vpu, nef
Departamento de Agentes Biológicos
CICLO VITAL DEL VIH
     1)        Enlace y fusión

2)   Transcripción inversa

          3)    Integración

     4)        Transcripción

          5)    Ensamblaje

           6)    Gemación
FISIOPATOGENIA

   El VIH tiene tropismo por linfocitos T
    CD4+

   Otras células diana:
       Linfocitos T CD8
       Macrófagos
       Linfocitos B
       Células NK
       Células dendríticas,
       Células de Langerhans
       Las células de la microglia
   Pérdida de la integridad de la membrana plasmática a
    causa de la gemación vírica

   Acumulación del DNA vírico no integrado

   Interferencia con el procesamiento del RNA celular

   Apoptosis

   Inhibición de la linfopoyesis
PERIODO PREPATOGÉNICO                           PERIODO PATOGÉNICO

                                                                                MUERTE
                                                                FASE DE CRISIS O SIDA
                                                                Enfermedades Oportunistas

 HOMBRE                                                         Candidiasis esofágica
                                                                Sarcoma de Kapossi


                                                    FASE INTERMEDIA
                     VIH                            Deterioro inmunológico
                                                    Desarrollo de SIDA 5-10 años

                                        FASE AGUDA
                                        Fase sintomática/asintomática
        AMBIENTE                        Depleción de Lc CD4, Seropositivo

                            PERIODO DE INCUBACIÓN
                            3-6 semanas Ataque a los Lc CD4
PUERTA DE ENTRADA
Piel, mucosas, hematógena

Alteración del equilibrio   Interacción Hombre-VIH = disminución de la respuesta inmune
Fase Precoz o Aguda
   Se desarrolla en 3 – 6 semanas después de
    la exposición al VIH

   Puede ser asintomático (50%)

   Los síntomas coinciden con:
     Viremia elevada.
     Linfocitos CD4 disminuidos
   Malestar general
   Mialgias
   Anorexia
   Diarrea
   Nauseas               FARINGITIS
   Sudoración nocturna
    MONONUCLEOSIS         LINFADENOPATÍAS
    AGUDA POR VIH
                          FIEBRE (38°C)
Fase Crónica o Intermedia
   Dura varios de 7-10 años (variable)

   Deterioro progresivo de inmunidad celular

   La escasa sintomatología consiste en:
      Adenomegalias periféricas palpables.



   Esta etapa es de “latencia clínica, mas no
    virológica”
Fase de Crisis o SIDA
   Promedio de 10 años

   Etapa de inmunosupresión celular grave

   Replicación viral elevada (1/10 linfocitos
    están infectados)

   Presencia de enfermedades oportunistas
   La primera indicación franca de SIDA puede ser la
    infección oportunista del hongo Candida albicans
   Neumonía              por
    Pneumocystis jiroveci

   Se debe sospechar en un
    paciente VIH + que, tenga
    Lc CD4 <50/µl, radiografía
    de tórax con opacidades
    granulares y esputo no
    purulento
   La retinitis por CMV es una manifestación de
    severa inmunosupresión. probablemente es la
    infección oftalmológica oportunista más
    frecuente en los pacientes VIH+
   Diarrea crónica que se acompañe de pérdida
    de peso y dolor abdominal son causadas
    principalmente por

   Salmonella sp.
   Shigella sp.
   Campylobacter sp.
   Mycobacterium avium
   Cryptosporidium sp.
   Isospora belli
   El sarcoma de Kaposi (SK) es la
    neoplasia más frecuente en
    pacientes con SIDA (HHV-8)

   Se caracteriza por maculas o
    nódulos violáceos de diferentes
    tamaños

   Topografía: cabeza, cuello y
    parte alta del tórax
Afectación del SNC
   Encefalitis subaguda consiste en atrofia cerebral
    generalizada

   Toxoplasma
   CMV

   Clínicamente se caracteriza por la aparición de un
    cuadro de demencia que se acompaña de
    trastornos conductuales y alteraciones motoras
DIAGNÓSTICO
   EPIDEMIOLÓGICO

   CLÍNICO

   LABORATORIO
    ELISA

1.   Detección de Anticuerpos antiVIH
2.   50% (+) 3 semanas posterior a la infección por VIH
3.   95% (+) 6 semanas

Se hacen dos pruebas, si las dos son positivas…

    WESTERN BLOT (Confirmatoria)

1.   Detección de proteínas especificas del VIH
2.   Es positivo si hay 2 o mas bandas.
TRATAMIENTO




El VIH es lábil a T° 60°C, alcohol, es intracelular estricto,
 no sobrevive después de 5 horas fuera del organismo
   Inhibidores de proteasa

   Saquinavir. RO-31-8959 (Invirase)

   Ritonavir. ABT-538 (Norvir)

   Indinavir. MK-639 (Crixivan)

   Nelfinavir. AG-1343 (Viracept)


   Amprenavir. 141W94 o VX-478
   Inhibidores de transcriptasa inversa
        análogos de los nucleósidos:

        Zidovudina. AZT (Retrovir)

        Didanosina. ddI (Videx)

        Zalcitabina. ddC (Hivid)

        Estavudina. d4T (Zerit)

        Lamivudina. 3TC (Epivir)

        Abacavir (Ziagen)
   Inhibidores de transcriptasa inversa no
          análogos a los nucleósidos

         Nevirapina. (Viramune)



         Delavirdina. (Rescriptor)



         Efavirenz (Sustiva)
   Inhibidores de fusión

Fuzeon® (enfuvirtide) es el único medicamento
  de este tipo en el mercado.
   El 50% de los adultos y 80% de los niños
    infectados por VIH tendrán SIDA
   Prónostico: Malo




                                  Departamento de Agentes Biológicos
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23. Virus de la Inmunodeficiencia Adquirida

  • 1. Virus de Inmunodeficiencia Adquirida Víctor Cortés Sánchez Departamento de Agentes Biológicos
  • 2. Última etapa clínica de la infección por el VIH, de evolución crónica y de comienzo agudo o asintomático que genera una disfunción progresiva e irreversible de la inmunidad.  Diagnosticable, prevenible, no hay cura. Departamento de Agentes Biológicos
  • 3. SURGIMIENTO Vacunas contra la poliomielitis? Vacunas contra la Hepatitis B?
  • 4. VIH-1 y Pantroglodytes VIH-2 provino del mono troglodytes (África central Cercocebus atys (África - Camerún) occidental - Senegal, Costa de Marfil)
  • 5. 1981: Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) notifican 5 casos de homosexuales con Pneumocystis jiroveci (carinii)
  • 6. > 60 millones de personas infectadas  4ª causa de muerte a nivel mundial  80% de las infecciones se producen por una relación sexual no protegida  75% por una relación heterosexual  En los niños 90% por contagio vertical  5% - 10% en usuarios de droga por vía parenteral Departamento de Agentes Biológicos
  • 7. Hasta el 30 de junio de 2008 se han registrado 121,718 casos de SIDA  79% corresponde al grupo de 15 – 44 años  96% por transmisión sexual Departamento de Agentes Biológicos
  • 8. PUERTA DE SALIDA  Sangre  Secreciones vaginales,  Semen  Leche materna  En muy bajas cantidades en saliva, lágrimas y orina
  • 9. VÍA DE TRANSMISIÓN Transmisión Sexual • De hombre a mujer • De mujer a hombre • De hombre a hombre
  • 10. Transmisión Vertical •Transplacentaria •Durante el parto •Leche materna
  • 11. Transmisión Parenteral Accidentes con Transfusiones agujas infectadas Tatuajes Drogadicción intravenosa
  • 12. Así NO se transmite
  • 13. PUERTA DE ENTRADA  MUCOSAS  LESIONES EN PIEL  HEMATÓGENA
  • 14. HOSPEDERO  Cualquier persona que se exponga, a factores de riesgo
  • 15. Drogadictos Varias parejas Sexuales ? Relaciones sin Mal informados protección
  • 16. Manejo material contaminado sin Feto en madre infectada protección
  • 17. Familia: Retroviridae Subfamilia: Orthoretroviridae Género: Lentivirus Especie: VIH Tipos: VIH 1 y VIH 2 Subtipos VIH 1: A, B, C, D, E, F, G, H y O Subtipos VIH 2: A, B, C, D y E (África del Este) Departamento de Agentes Biológicos
  • 18. Departamento de Agentes Biológicos
  • 19. Genoma  ARN, bc l S + clase V  9 genes:  gag: antígeno específico de grupo  pol: trascriptasa inversa, integrasa y proteasa  env: gp 120 y gp 41  tat, rev, vif, vpr, vpu, nef
  • 20. Departamento de Agentes Biológicos
  • 21. CICLO VITAL DEL VIH 1) Enlace y fusión 2) Transcripción inversa 3) Integración 4) Transcripción 5) Ensamblaje 6) Gemación
  • 22.
  • 23. FISIOPATOGENIA  El VIH tiene tropismo por linfocitos T CD4+  Otras células diana:  Linfocitos T CD8  Macrófagos  Linfocitos B  Células NK  Células dendríticas,  Células de Langerhans  Las células de la microglia
  • 24. Pérdida de la integridad de la membrana plasmática a causa de la gemación vírica  Acumulación del DNA vírico no integrado  Interferencia con el procesamiento del RNA celular  Apoptosis  Inhibición de la linfopoyesis
  • 25. PERIODO PREPATOGÉNICO PERIODO PATOGÉNICO MUERTE FASE DE CRISIS O SIDA Enfermedades Oportunistas HOMBRE Candidiasis esofágica Sarcoma de Kapossi FASE INTERMEDIA VIH Deterioro inmunológico Desarrollo de SIDA 5-10 años FASE AGUDA Fase sintomática/asintomática AMBIENTE Depleción de Lc CD4, Seropositivo PERIODO DE INCUBACIÓN 3-6 semanas Ataque a los Lc CD4 PUERTA DE ENTRADA Piel, mucosas, hematógena Alteración del equilibrio Interacción Hombre-VIH = disminución de la respuesta inmune
  • 26. Fase Precoz o Aguda  Se desarrolla en 3 – 6 semanas después de la exposición al VIH  Puede ser asintomático (50%)  Los síntomas coinciden con:  Viremia elevada.  Linfocitos CD4 disminuidos
  • 27. Malestar general  Mialgias  Anorexia  Diarrea  Nauseas FARINGITIS  Sudoración nocturna MONONUCLEOSIS LINFADENOPATÍAS AGUDA POR VIH FIEBRE (38°C)
  • 28. Fase Crónica o Intermedia  Dura varios de 7-10 años (variable)  Deterioro progresivo de inmunidad celular  La escasa sintomatología consiste en:  Adenomegalias periféricas palpables.  Esta etapa es de “latencia clínica, mas no virológica”
  • 29. Fase de Crisis o SIDA  Promedio de 10 años  Etapa de inmunosupresión celular grave  Replicación viral elevada (1/10 linfocitos están infectados)  Presencia de enfermedades oportunistas
  • 30. La primera indicación franca de SIDA puede ser la infección oportunista del hongo Candida albicans
  • 31. Neumonía por Pneumocystis jiroveci  Se debe sospechar en un paciente VIH + que, tenga Lc CD4 <50/µl, radiografía de tórax con opacidades granulares y esputo no purulento
  • 32. La retinitis por CMV es una manifestación de severa inmunosupresión. probablemente es la infección oftalmológica oportunista más frecuente en los pacientes VIH+
  • 33. Diarrea crónica que se acompañe de pérdida de peso y dolor abdominal son causadas principalmente por  Salmonella sp.  Shigella sp.  Campylobacter sp.  Mycobacterium avium  Cryptosporidium sp.  Isospora belli
  • 34. El sarcoma de Kaposi (SK) es la neoplasia más frecuente en pacientes con SIDA (HHV-8)  Se caracteriza por maculas o nódulos violáceos de diferentes tamaños  Topografía: cabeza, cuello y parte alta del tórax
  • 35. Afectación del SNC  Encefalitis subaguda consiste en atrofia cerebral generalizada  Toxoplasma  CMV  Clínicamente se caracteriza por la aparición de un cuadro de demencia que se acompaña de trastornos conductuales y alteraciones motoras
  • 36. DIAGNÓSTICO  EPIDEMIOLÓGICO  CLÍNICO  LABORATORIO
  • 37. ELISA 1. Detección de Anticuerpos antiVIH 2. 50% (+) 3 semanas posterior a la infección por VIH 3. 95% (+) 6 semanas Se hacen dos pruebas, si las dos son positivas…  WESTERN BLOT (Confirmatoria) 1. Detección de proteínas especificas del VIH 2. Es positivo si hay 2 o mas bandas.
  • 38. TRATAMIENTO El VIH es lábil a T° 60°C, alcohol, es intracelular estricto, no sobrevive después de 5 horas fuera del organismo
  • 39. Inhibidores de proteasa  Saquinavir. RO-31-8959 (Invirase)  Ritonavir. ABT-538 (Norvir)  Indinavir. MK-639 (Crixivan)  Nelfinavir. AG-1343 (Viracept)  Amprenavir. 141W94 o VX-478
  • 40. Inhibidores de transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos:  Zidovudina. AZT (Retrovir)  Didanosina. ddI (Videx)  Zalcitabina. ddC (Hivid)  Estavudina. d4T (Zerit)  Lamivudina. 3TC (Epivir)  Abacavir (Ziagen)
  • 41. Inhibidores de transcriptasa inversa no análogos a los nucleósidos  Nevirapina. (Viramune)  Delavirdina. (Rescriptor)  Efavirenz (Sustiva)
  • 42. Inhibidores de fusión Fuzeon® (enfuvirtide) es el único medicamento de este tipo en el mercado.
  • 43. El 50% de los adultos y 80% de los niños infectados por VIH tendrán SIDA  Prónostico: Malo Departamento de Agentes Biológicos