кружок :)

1. Апоптоз
И чуть-чуть аутофагия

2. Апоптоз
 Физиологический процесс
 Эмбриогенез
 Гормонзависимая реакция тканей
 Созревание иммунных клеток (положительная и отрицательная селекция Т-
лимфоцитов, смерть В-клеток в герминативных центрах)
 Контроль за аутоагресивными Лц в периферической крови
 Иммунные клетки (Нф, Лц) после выполнения своей функции
 Патологический процесс
 Иммунопосредованный апоптоз
 Стресс ЭПС
 Апоптоз ограничевает зону повреждения, при повреждении ДНК клетка не
мутирует, а погибает
 Инфекции (вирусные – HIV, HBV, HCV, аденовирусы и т д)
 Реакция отторжения трансплантата, иммунный ответ на опухолевый рост.

4. Морфология апоптоза
 Фагоцитоз апоптотических
телец, как следствие
отсутствие воспаления
 Клетка уменьшается в
размерах, цитоплазма
становится более плотная, все
органеллы более плотно
упакованы
 Конденсация хроматина
(аггрегируется по периферии
ядра)
 Само ядро может распадется
на несколько фрагментов
 Появление
цитоплазматических пузырей
и апптотических телец
 Фагоцитоз

5. Каспазы
 (англ. caspase; англ. cysteine-
dependent aspartate specific
protease) — семейство
цистеиновых протеаз,
расщепляющих белки
исключительно после
аспартата.

6. Повреждение ДНК/белков
 Расщепление ДНК на куски по 50-
300 Kbase
Повреждение
плазматической мембраны
 Перемещение фосфотидилсерина с
внутреней стороны мембраны на
внешнюю.
 APOPTEST-FITC (аннексин V, являющийся
фосфолипид-связывающим протеином, в
присутствии ионов кальция селективно, с
высокой аффинностью, связывает
фосфатидилсерин.)

7. Апоптоз
 Инициаторная фаза (некоторые каспазы активируются)
 Исполнительная фаза (деградация клеточных компонентов)

8. Механизмы
активации

9. Внутренний путь(митохондриальный)
 Активация про-апоптотических
белков семейства BCL
 Bcl-2 содержит 3 класса белков:
 Aнти-апоптические BH1—4 белки
(«охранники») (BCL-2, Bcl-x, MCl-1)
 Про-апоптические BH123 белки, в их
состав входят
 Три домена гомологии
(«эффекторы»),
 проапоптические «BH3 only» белки,
(«сенсоры») (Bim, Bid, Bad)

10. Внешний путь
(Death-receptor
initiated pathway)

11. Клинико-морфологические
корреляции
 Патология внешнего пути (действие цитотоксических Тл)
 Активация внутреннего пути без стимуляции ФР, гормонами (снижается
продукция анти- и повышается продукция про-апоптотических белков)
 Повреждение ДНК (на примере р53)
 Ответ на несвернутые белки
 ПОВЫШАЕТСЯ СИНТЕЗ ШАПЕРОНОВ
 Повышается протеосомная деградация «несвернутых белков»
 Снижается скорость трансляции белка
 Активация каспаз – индукция апоптоз

12. Ответ на несвернутые белки

13. Ответ на несвернутые белки

14. Нарушения апоптоза
 Недостаточный апоптоз (повышение клеточного выживания)
 Опухолевый рост
 Недостаточный апоптоз при удалении аутоагресивных клонов
иммунных клеток
 Ауоиммуные заболевания
 Избыточный апоптоз
 Нейродегенеративные заболевания
 Ишемическое повреждение
 Вирусные инфекции

15. Ауофагия
 Аутофагия (от др.-греч. αὐτός ауто- — сам и
φαγεῖν — «есть») — это процесс, при котором
внутренние компоненты клетки доставляются
внутрь её лизосом и подвергаются в них
деградации
 Типы
 Микро
 Мако
 Шаперон-зависимая аутофагия (направленный
транспорт частично денатурировавших белков из
цитоплазмы сквозь мембрану лизосомы в её
полость, где они перевариваются)
 Основные стимуламы
 нехватка питательных веществ
 наличие в цитоплазме повреждённых органелл
 наличие в цитоплазме частично денатурировавших
белков и их агрегатов
 окислительный или токсический стресс.

16.  Процесс эмбриогенеза
 Восполнение недостатка питательных веществ и энергии – возврат к
нормальной жизнедеятельности
 Увеличение аутофагии – замещение функциональных клеток СТ
 Воспалительные процессы
 миопатии и нейродегенеративные болезни.
 болезнь Альцгеймера в отростках нейронов пораженных участков мозга
наблюдается накопление незрелых аутофагосом, которые не
транспортируются к телу клетки и не сливаются с лизосомами.
 Мутантные хантингтин и альфа-синуклеин — белки, накопление которых в
нейронах вызывает, соответственно, болезнь Хантингтона и болезнь
Паркинсона — поглощаются и перевариваются при шаперон-зависимой
аутофагии, и активация этого процесса предотвращает образование их
агрегатов в нейронах
Клинико-морфологические
корреляции

17. Все 