1. Shirlie Andrea Castro
Genis Estupiñan Duarte
Carlos Steven Salas

2. CARACTERISTICAS GENERALES
• Se debe a un daño grave en la proteína distrofina.
• Radica en un error congénito del metabolismo.
• Se observa aumento de la creatinfosfoquinasa
sérica, lo cual sirve como guía para el diagnostico.
• Desequilibrio entre la producción de ROS y
antioxidantes del miocardio.

3. • Aumento del ROS con la progresión de la
enfermedad.
• Se da oxidación de diferentes proteínas
resultando en una disyunción miocárdica.
• La disrupción de los complejos distrofina –
glicoproteína debilita el sarcolema provocando
desgarros en la membrana.
• El daño en las fibras del musculo contribuye a
un escape en las células de creatina
fosfoquinasa(CK) y migración hacia el plasma
sanguíneo.

4. • La distrofina afecta los canales iónicos, la
regulación celular de Ca2+ y la mecano
traducción.
• Hay aumento de la proteólisis dependiente de
Ca2+.
• Se han descrito bloqueadores de los canales
mecano sensibles (MSC), para la protección
contra el daño muscular.
• se presenta un desequilibrio en los
distroglicanos, sarcoglicanos y el sarcospan
que son reducidos o desaparecen
completamente.

6.  Grupo heterogéneo de trastornos
hereditarios
 Enfermedad Recesiva, Ligada al Sexo.
Debilitamiento y atrofia muscular
progresiva
Afectan a 1 de cada 3.500 nacidos vivos

7.  El gen mas Grande Encontrado en humanos
 Esta formado por 2,4 millones de bases
 1,5% del cromosoma X

8. La DMD es causada por anormalidades o
mutaciones nonsense en el gen que codifica
la distrofina.
 La distrofina es una proteína
de 427 kDa, expresada en
musculo y neuronas.
Xp21

9. La DMD es causada por 3 clases diferentes
de mutaciones:
Deleciones: faltan partes del gen
Duplicaciones: Multiplicación en partes del
gen.
Mutaciones Puntuales: si solo una letra
génica se encuentra cambiada, eliminada o
agregada.

10. La ausencia de la distrofina es el cuadro
severo de la DMD, ya que resulta de
deleciones de talla variable que originan
un decalaje del cuadro de lectura de la
proteína.
La duplicación en el exón
2 es la mas común en un
Paciente con DMD

11. Si la mutación se presenta en estructuras no
esenciales de la distrofina se presenta la
forma benigna de la distrofia, la DMB (
Distrofia Muscular de Becker)

12. PROTEÍNAS AFECTADAS
• Algunas proteínas que se ven afectadas son:
1. Las del sarcolema.
2. Las de excitación - contracción.
3. Las de acoplamiento.
4. Contráctiles que son actina y miosina.
5. Las proteínas de señalización.

14. FUENTES ENZIMATICAS
PRODUCTORAS DE ROS
• La mitocondria
• La oxido nítrico sintetasa (NOS)
• La xantina oxidasa(OX)
• La nicotinamida adenina di-nucleotido fosfato
(NADPH).
Una de las funciones principales de las NADPH
oxidasa en la miocardiopatias es el incremento de la
expresión de la proteína.

15. EL DGC Y SUS GENERALIDADES
• DGC (complejo distrofina-glicoproteína): vital
para la función normal del musculo, forma un
punto a través de la membrana muscular,
entre el cito-esqueleto de la distrofina y la
lámina basal.
• Esta compuesto de distroglicano, sintropina y
distrobebrina complejos, que cumple función
mecánica estructural y en la comunicación
celular.

16. Cuadros clínicos similares, pero en el caso de
la DMB menos severa.

17.  El 65% de las mutaciones en el gen de
DMD son mas comúnmente deleciones
intrangenicas (Hot – Spot).
La transcripción de la información genética
del gen de la distrofina en ARNm esta bajo
el control de al menos cinco promotores.

18. Las deleciones se distribuyen en 2
regiones proclives:
Primera: Segunda:
Exones 44 – 52 Exones 1 – 19
Región distal Región Proximal
Demasiado grande para caber dentro de un
virus recombinante (rAAV)

20. La detección de estas deleciones (DMD),
es muy sencilla por la ampliacion del
material genético mediante la técnica de
PCR.
La muestra utilizada para esta técnica es
obtenida de los leucocitos.
60% tiene deleciones
6% duplicaciones

21.  Basado en el ligamento múltiple
fluorescente.
Confirma las mutaciones por Delecion.

22. Las personas con DMD, poseen los
niveles de CK elevados en sangre.

23. Detener la degeneración del
musculo.

24.  La DMD es una enfermedad hereditaria
 El gen que codifica para la distrofina, hasta hoy es el
gen mas grande encontrados en humanos.
 Según el sitio de la posición de la mutación,
aumenta o disminuye la severidad de la enfermedad
(DMD – DMB)
 No existe tratamiento especifico para esta
enfermedad.
 Esta investigación ayuda a tener conocimiento
sobre la parte bioquímica en la cual se desarrolla la
distrofia muscular de duchenne.
 Los bajos niveles de calcio en el musculo afectan la
función de contracción a cargo de las proteínas
Contráctiles que son actina y miosina.

25. [1] Tsao Cy, Mendell JR: muscular Coexisting muscular
dystrophies and epilepsy in children J Child Neurol 2006;
21: 148 – 50
{2}Tays K.; Khng HH; Low Ps, Laips: Diagnostic strategy
for the detection of dystronphin gene mutations in a Asian
patients and carriers using immortalized cells lines, J Child
Neurol 2006; 21; 150 - 5
[3] Jerry R. Mendell, M.D., Katherine Campbell, B.S., Louise Rodino-
Klapac, Ph.D., Zarife Sahenk, M.D., Ph.D., Chris Shilling, M.S., Sarah
Lewis, Dawn Bowles, Ph.D., Steven Gray, Ph.D., Chengwen Li, Ph.D.,
Gloria Galloway, M.D., Vinod Malik, Ph.D., Brian Coley, M.D., K. Reed
Clark, Ph.D., Juan Li, M.D., Xiao, Ph.D., Jade Samulski, M.P.M., Scott
W. McPhee, Ph.D., R. Jude Samulski, Ph.D.,
And Christopher M. Walker, Ph.D.