Los neutrófilos constituyen un tipo de glóbulo blanco que responde rápidamente a los traumas y lesiones para combatir infecciones. Se caracterizan por tener un núcleo multilobulado y granulos en el citoplasma que contienen enzimas y bactericidas. Tras ser reclutados a los tejidos, los neutrófilos fagocitan microorganismos y partículas dañinas, destruyéndolos a través de mecanismos oxidativos y enzimáticos. Esto contribuye a la inflamación aguda
ACERTIJO DE POSICIÓN DE CORREDORES EN LA OLIMPIADA. Por JAVIER SOLIS NOYOLA
Neutrófilos: Características, funciones y mecanismos de defensa
1. N e u t r ó f i l o sN e u t r ó f i l o s
Maria De Lourdes Parra MoranMaria De Lourdes Parra Moran
2. Constituyen un cuerpo de ataque casi identico alConstituyen un cuerpo de ataque casi identico al
de los fagocitos que estan diseñados parade los fagocitos que estan diseñados para
responder rapidamente y en cantidades vastasresponder rapidamente y en cantidades vastas
siempre que se sucite un trauma vascular.siempre que se sucite un trauma vascular.
Las celulas maduras
tambien conocidos
como neutrofilos segmentados
o leucocitos polimorfonucleares,
Pueden identificarse claramente
Atraves de sus caracteristicas:
Nucleo multilobulado
Abundantes granulos
en su citoplasma
Almacenan bactericidas y
Enzimas lisosomicas
Que se liberan hasta
Que se requiere su
Presencia para matar
O digerir al
Microorganismo
Ingerido por la
celula
La sintesisde proteinas contenidas en estos granulos,
asi como su incorporacion se llevan a cabo durante el
desarrollo de los precursores inmaduros de los
neutrofilos en la medula osea
3. El neutrofilo maduro contiene 3 tipos de granulos, los cuales aparecen en los
diferentes estadios de la maduracion
GRANULOCITOS AZUROFILOSGRANULOCITOS AZUROFILOS GRANULOCITOS ESPECIFICOSGRANULOCITOS ESPECIFICOS GRANULOCITOS GELATINASAGRANULOCITOS GELATINASA
PROTEINAS SOLUBLESPROTEINAS SOLUBLES
PRETEINAS MICROBICIDASPRETEINAS MICROBICIDAS MIELOPEROXIDASAMIELOPEROXIDASA LISOZIMALISOZIMA
LISOZIMALISOZIMA
DEFENSINASDEFENSINAS
OTRAS ENZIMASOTRAS ENZIMAS HIDROLASAS ACIDASHIDROLASAS ACIDAS
LISOSOMICASLISOSOMICAS
COLAGENASACOLAGENASA GELATINASAGELATINASA
ELASTASAELASTASA GELATINASAGELATINASA
CATEPSINA GCATEPSINA G
PROTEINASA 3PROTEINASA 3
AZUROCIDINAZUROCIDIN
OTRAS PROTEINASOTRAS PROTEINAS LACTOFERRINALACTOFERRINA
MICROGLOBULINA B2MICROGLOBULINA B2
PROTEINA DE UNION A VIT. BPROTEINA DE UNION A VIT. B
1212
PROTEINAS DE MEMBRANAPROTEINAS DE MEMBRANA
RECEPTORES PARA:RECEPTORES PARA: PROTEINAS DELPROTEINAS DEL
COMPLEMENTO (CR3)COMPLEMENTO (CR3)
QUIMIOCINASQUIMIOCINAS INMUNOGLOBULINA (FCYRIII)INMUNOGLOBULINA (FCYRIII)
PEPTIDOS N-FORMILOPEPTIDOS N-FORMILO
LAMININALAMININA
VITRONECTINAVITRONECTINA
OTRAS PROTEINASOTRAS PROTEINAS CD63CD63 MAC-1MAC-1 MAC-1MAC-1
4. EL NEUTROFILO MADURO TAMBIENEL NEUTROFILO MADURO TAMBIEN
EXPERIMENTA UNA DIFERENCIACIONEXPERIMENTA UNA DIFERENCIACION
TERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LATERMINAL; ES DECIR, CARECE DE LA
CAPACIDAD PARA REPLICARSECAPACIDAD PARA REPLICARSE
MEDIANTE DIVISION CELULARMEDIANTE DIVISION CELULAR
Crecen hasta convertirse en celulas
completamente maduras
En la medula osea son retenidos
mas o menos 5 dias mas
Formando parte de una
poza celularSon liberados al torrente
circulatorio donde
constituyen la mitad a dos
terceras partes de los
leucocitos circulantes.
Adulto… 50 mil millones
Esta programado para
morir en 12 horas por
mediod e apoptosis
5. Medula osea
60% produccion de
neutrofilos
20 a 30%
eritrocitos
Si su jornada los hace
transportarse hacia un tejido
inflamado, los neutrofilos
rapidamente se adhieren al epitelio
activado de las venulas
postcapilares locales y pueden
llegar a acumularse en grandes
capulares
6. MarginacionMarginacion
Es el proceso mediante el cual los neutrofilosEs el proceso mediante el cual los neutrofilos
se adhieren a un vaso sanguineo.se adhieren a un vaso sanguineo.
Se lleva a cabo en tres fases:Se lleva a cabo en tres fases:
7. Fase mediada por selectinas.
Comienza cuando un neutrofilo colisiona con la
pared del vaso, permitiendo que las moleculas
de selectina P y selectina E se unan a mucinas
de la superficie leucocitaria.
Una vez que se adhiere a la pared de a venula y
establece contacto con una gran variedad de de
mediadores inflamatorios.
Entre estos mediadores se encuentra un subgrupo
diverso de intermediarios, conocidos como
factores de activacion, que se unen a
receptores de la superficie leucocitaria
desencadenando…….
8. Fase de activacionFase de activacion
Los factores quimiotacticos de leucocitos mas relevantes son las
quimiocinas, un grupo estructuralmente diverso de proteinas citosinas que
pueden ser secretadas por las celulas endoteliales actiivadas y por
muchos otros tipos celulares endioteliales activadas y por muchos otros
tipos celulares como respuesta a la lesion tisular
Cada factor quimiotactico de leucocitos es reconocido por un receptor
especifico presente en la superficie leucocitaria.
Cada neutrofilo porte una bateria de receptores especificos para diferentes
factores quimiotacticos.
La activacion inducida por los factores quimiotacticos modifica la
conformacion de las integrinas localizadas en la superficie leucocitaria,
permitiendoles su unionm con glucoproteinas especificas del endotelio.
9. Fase mediada por integrinasFase mediada por integrinas
Las interacciones mediadas por integrinas se desarrollan
de manera relativamente lenta,
pero permiten establecer contactos moleculares estables
de larga duracion que evitan un desplazamiento posterior
al neutrofilo,
puesto que interrumpe su movimiento a lo largo de la
pared vascular en tan solo unos segundos
y depues lo estampa contra el endotelio durante algunos
minutos.
10. Una vez adheridos los neutrofilos seUna vez adheridos los neutrofilos se
acomodan activamente entre lasacomodan activamente entre las
moleculas endoteliales, salen de la venulamoleculas endoteliales, salen de la venula
y se introducen en el tejido adyacentey se introducen en el tejido adyacente
mediante un proceso llamadomediante un proceso llamado
MIGRACION
Viajan con movimientos ameboides contra
el gradiente de concentracion de los
factores quimiotacticos hasta que llegan
finalmente llegan al foco de la lesion o
infeccion
Los neutrofilos comienzan rapidamente
el proceso de engullir toda bacteria,
detrito celular o particula extraña que
encuentran en la zona.
11. Las macromoleculas individuales o en
particulas submicroscopicas como virus, que se
unen a un receptor individual, pueden ser
introducidos en la celula a traves de una
endocitosis mediada por receptores, mientras
que particulas multivalentes mas grandes,
como las bacterias sufren fagocitosis
zipper
Proceso mediante el cual un numero cada vez
mayor de receptores situados en la membrana
de la superficie celular establece contacto con
la superficie de la particula hasta que la engulle
por completo.
12. Muchos tipos de particulas no interactuanMuchos tipos de particulas no interactuan
eficazmente con algun receptor celulareficazmente con algun receptor celular
y, no pueden ser fagocitadasy, no pueden ser fagocitadas
directamente, pueden llevarse a cabo sidirectamente, pueden llevarse a cabo si
su superficie se encuentra cubirta consu superficie se encuentra cubirta con
ciertas proteinas del huesped…..ciertas proteinas del huesped…..
OPSONINAS
Son proteinas que poseen esta capacidad para facilitar
la fagocitosis
13. Muchas proteinas humanasMuchas proteinas humanas
funcionan como opsoninasfuncionan como opsoninas
aunque las mas relevantes sonaunque las mas relevantes son
Son secretadas por alguna celulaSon secretadas por alguna celula
de la linea linfocitaria.de la linea linfocitaria.
Las inmunoglobulinas
14. La opsonización
Tiene lugar porque el fagocito
tiene receptores de superficie
especificos para la proteina
opsonina, y cuando esta
proteina cubre una particula
blanco se favorece su
fagocitosis mediado por el
receptor.
Inmunoglobulinas receptores Fc
Via del complemento receptores del complemento
Las ´particulas engullidas por un neutrofilo inicialmente se contienen dentro
de vacuolas con membrana llamada fagosomas..
los granulos de almacenamiento
comienzan a fusionarse con cada
fagosoma, vaciando su contenido en
el interior de este
DEGRANULACION
15. El contenido del fagosoma, ademas, se somete aEl contenido del fagosoma, ademas, se somete a
la accion de potentes agente antioxidantesla accion de potentes agente antioxidantes
generados mediante un complejo multiproteicogenerados mediante un complejo multiproteico
llamado… OXIDASA DEPENDIENTE DEllamado… OXIDASA DEPENDIENTE DE
FOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINAFOSTATO DE DINUCLEOTIDO DE ADENINA
NIOTINAMIDA (NADPH).NIOTINAMIDA (NADPH).
La destruccion oxidativa tambien se lleva a caboLa destruccion oxidativa tambien se lleva a cabo
por medio de una segunda via que implica lapor medio de una segunda via que implica la
produccion de oxido nitrico (NO)produccion de oxido nitrico (NO)
16. Juntas las vias oxidativas proporcionanJuntas las vias oxidativas proporcionan
algunos antimicrobianos mas importantesalgunos antimicrobianos mas importantes
de los neutrofilos; la relevancia de sude los neutrofilos; la relevancia de su
participacion se manifiesta mediante unparticipacion se manifiesta mediante un
incremento pronunciado, transitorio, delincremento pronunciado, transitorio, del
consumo total de oxigeno por parte de losconsumo total de oxigeno por parte de los
neutrofilos…..neutrofilos…..
EXPLOSION RESPIRATORIO
Que suscita inmediatamente
después de la fagocitosis y pede
persistir hasta por tres horas.
17. Los tipos de daño que atraenLos tipos de daño que atraen
neutrófilos hacia un tejido casineutrófilos hacia un tejido casi
siempre se acompañan de lasiempre se acompañan de la
liberacion local deliberacion local de
mediadores inflamatorios quemediadores inflamatorios que
producen tumefacción, rubor,producen tumefacción, rubor,
calor y dolor en el sitiocalor y dolor en el sitio
afectado.afectado.
La inflamación relacionada con la
filtración de neutrófilos se conoce como
infección aguda.
Debido a que los neutrófilos carecen de la capacidad
para replicarse, y porque sobreviven únicamente
durante algunas horas dentro de los tejidos, muchos de
ellos mueren en el sitio de la inflamación y deben ser
reemplazados por células nuevas provenientes de la
circulación sanguínea.
18. Degranulacion extrcelularDegranulacion extrcelular
Cuando los neutrofilos se adhieren al blancoCuando los neutrofilos se adhieren al blanco
y directamente descargan el contenido eny directamente descargan el contenido en
sus granulos en su superficie.sus granulos en su superficie.