2. Ikterus / Jaundice
• Di masyarakat dikenal penyakit kuning
• Di klinik dibedakan berdasarkan penyebab
timbulnya ikterus
• Diagnosa klinis :
Anamnese, pemeriksaan fisik, Laboratorium
dalam darah, faeces, urine dan tinja
Ikterus merupakan bagian dari metabolisme
Porfirin dalam tubuh .
3. PORFIRIN :
Porfirin adalah Senyawa siklik gabungan dari 4
cincin pirol dan jembatan metenil ( - CH =)
SENYAWA INI DAPAT BERIKATAN
DENGAN LOGAM Fe ATAU Mg
Fe heme
heme + protein hemoprotein
contoh : Hb
Mg : Khloropil
Ikatan Porfirin + logam Metalopofirin
4. HEMOPROTEIN TUBUH :
• HEMOGLOBIN ( Hb ) TRANSPORTASI
O 2 / CO 2
• MIOGLOBIN PADA OTOT ( MUSCLE )
• SITOKROM TRANSPORTASI ELEKTRON
/PROTON
• SITOKROM P 450 UNTUK XENOBIOTIC /
HIDROKSI LASI
RACUN.
7. 1 2
δ α
8 3
4
7γ
6 5 β
GUGUS SAMPING ( Menentukan Nama Senyawat tsb )
. ASETAT ( A ) : CH2-COOH
. PROPIONAT ( P ) : CH2-CH2-COOH
. METIL (M) : CH3
. VINIL (V ) : CH=CH
8. A P
A P
P A A
A
A P P P
P A A
P
UROPORFIRIN I UROPORFIRIN III
M P M P
P M M M
M P
P P
P M P M
KOPROPORFIRIN I KOPROPORFIRIN III
9. SIFAT-SIFAT PORFIRIN :
1. ABSORPSI SPEKTRUM YANG KHAS
PADA PANJANG GELOMBANG 400 nm
2. SEMUA JENIS PORFIRIN BERWARNA,
MENYERAP SPECTRUM CAHAYA
PALING
TAJAM PADA α 400 nm
3. MEMBERIKAN FLUORENSENSI
MERAH
PADA SINAR U.V.
10. HARACTERISTIC OF PORPHYRIN
•PROPHYRIN HAS COLOUR, ABSORBS SPECTRUM OF
LIGHT,
•ESPECIALLY 400 nm ( SORET BAND)
Log. ABSORBTION
5
3
1
400
λ nm
600
200
• IF PORPHYRIN DISSOLVED IN STRONG
ACID/ORGANIC
SOLVENT THEN EXPOSE TO UV LIGHT, RED
COLOUR
•APLICATION : “CANCER PHOTO THERAPY”
WILL BE OBSERVED
11. CANCER PHOTO THERAPY”
HEMATOPORFIRIN/
OTHER PORFIRIN
ARGON LASER
FOCUS ON CANCER
CANCER CELL O2 . O2
OH.
FREE RADICAL
REACTION
FREE RADICAL &
KILL CANCER CELL
12. BIOSINTESIS PORFIRIN DAN HEME :
TERJADI DI SEMUA SEL ( RES ), TERUTAMA DI
SUMSUNG TULANG.
PROSES REAKSI TERJADI DI MITOKON DRIA
DAN SITOPLASMA
BAHAN BAKUNYA :
. ASAM AMINO GLISIN
. SUKSINIL - KoA
. Ko enzim PIRIDOKSAL FOSFAT.
13. COOH
SUKSINIL- CH COOH COOH
2
KoA ALA-SINTASE
CH2 ALA-SINTASE CH2
C=O
S-CoA KoA-SH C=O CO2 CH
2
+ C-NH2
H Piridoksal C=O
fosfat COOH
GLISIN H-C-NH δ-AMINO-β-KETO ADIPAT C-NH2
2 δ-AMINO LEVULINAT
COOH (ALA) H
COOH COOH
COOH COOH CH2 CH2
CH2 CH2 ALA-
DEHIDRATASE
C CH2
CH2 CH2 C C
C=O O=C
CH2 2 H2O C
CH2 NH
H-C-H
NH2 NH2
H
NH PORFOBILINOGEN ( prekursor pertama
2 MOL. δ-AMINO
( PBG )
14. HOOC COOH
A H 2C CH 2 P
CH 2
C C UROPORFIRINOGEN
HIDROKSI METIL BILAN
I SINTASE
( TETRA PIROL LINEAR)
C CH 4 NH 3
H2C N UROPORFIRINOGE
NH 2 H OKSIDASI N I SINTASE &
4 MOL. PORFOBILINOGEN SPONTAN UROPORFIRINOGE
N III KOSINTASE
A P A P A P A
P
H2
I II H2 I
C
N N II N C
N
CH 2
CH 2
CH2
N
CH2
N N C
C N
H2
IV III A P H2 P
P IV A P III A
A
UROPORFIRINOGEN I UROPORFIRINOGEN III
15. A P M P
I I
P P M
A
4 CO 2
IV II IV
II
M P
A III III
P
P M
UROPORFIRINOGEN UROPORFIRINOGEN KOPROPORFIRINOGEN
I P A
A DEKARBOKSILASE I M P
P I I
A M M
A
IV II 4 CO 2 IV
II
P P P
P III III
P A P M
UROPORFIRINOGEN III KOPROPORFIRINOGEN III
16. TAHAPAN SINTESIS DERIVAT PORFIRIN dari PORFOBILINOGEN
PORFOBILINOGE
PORFOBILINOGE
UROPORFIRINOGE N
UROPORFIRINOGEN I
N III KOSINTASE & SINTASE
HIDROKSIMETILBILAN
UROPORFIRINOGE
N I SINTASE SPONTAN
6 H 6 H
UROPORFIRINOGEN
UROPORFI UROPORFIRINOGEN
RIN III CAHAYA UROPORFIRIN
CAHAYA
UROPORFIRINOGEN
III -DEKARBOKSILASE 4 CO2
6H 4 CO2
6H
KOPROPOR KOPROPORFIRINO KOPROPORFI- KOPORPOR-
CAHAYA RINOGEN I FIRIN I
FIRIN III GEN III
KOPROPORFIRINO-
GEN OKSIDASE
PROTOPORFIRINOGEN III
PROTOPORFIRINOGEN
OKSIDASE
PROTOPORFIRIN III
FERROKELATASE Fe++
HEME
21. REAKSI SINTESIS PORFIRIN :
KoA
1. GLISIN + SUKSINIL-KoA ASAM AMINO β-KETO ADIPAT
ALA-Sintase CO2
ASAM AMINO β-KETO ADIPAT ASAM α-AMINO LEVULINAT
ALA-Sintase ( AMLEV = ALA )
2 H2O
2. 2 MOL. AMLEV PORFOBILINOGEN ( PBG )
Amlev. Dehidrogenase ( Pra zat pertama dari pirol )
3. 4 Mol. PORFOBILINOGEN HIDROKSI METIL BILAN
( PBG ) Uroporfirinogen I sintase
SPONTAN UROPORFIRINOGEN I
4. HIDROKSI METIL BILAN
Uroporfirinogen I sintase & Uroporfirinogen III kosintase
UROPORFIRINOGEN III
22. 5. UROPORFIRINOGEN I UROPORFIRINOGEN III
CO2 Uroporfirinogen dekarboksilase CO2
KOPROPORFIRINOGEN I KOPROPORFIRINOGEN III
6. Koproporfirinogen oksidase CO2
PROTOPORFIRINOGEN IX
7. Protoporfirinogen oksidase O2
PROTOPORFIRIN III
Fe++
FerrokelataseH E M E ( HEM )
GLOBIN
HEMOGLOBIN
REAKSI 1 TERJADI DIDALAM MITOKONDRIA
REAKSI 2 s/d 5 TERJADI DIDALAM SITOPLASMA
REAKSI 6 dan 7 TERJADI DIDALAM MITOKONDRIA.
ALA SINTASE MERUPAKAN ENZIM KUNCI ( KEY ENZYME ).
23. PENGENDALIAN SINTESIS HEMOGLOBIN
:
GEN
SUKSINIL-KoA + GLISIN
OPERATOR 1 ALA Sintase
δ- AMINO LEVULINAT
2 ALA dehidratase
PORFOBILINOGEN
3 Uroporfirinogen I sintase
HIDROKSI METIL BILAN
4 Uroporfirinogen III kosintase
UROPORFIRINOGEN III UROPORFIRINOOGEN I
5 Uroporfirinogen dekarboksilase
KOPROPORFIRINOGEN III
6 Koproporfirinogen oksidase
PROTOPORFIRINOGEN IX
7 Protoporfirinogen oksidase
PROTOPORFIRIN III
8 Fe Ferrokelatase
HEME HEMOGLOBIN
APOREPRESO
24. PORFIRIA
SEKELOMPOK PENYAKIT KETURUNAN / HEREDITER YANG
BERHUBUNGAN
DENGAN SINTESIS HEM.
SEBAB : KELAINAN SINTESIS ( MUTASI GENE ) ENZIM-ENZIM YANG
MENGKATALISIS SINTESA HEM
PORFIRIA :
KELOMPOK I : > KELAINAN ENZIM PD TAHAP AWAL SINTESIS
HEM
> TERJADI PENUMPUKAN ALA & PBG
NEUROTOKSIK NYERI ABDOMEN
KELOMPOK II : > KELAINAN ENZIM-ENZIM PADA TAHAP
AKHIR SINTESA HEM
> TERJADI PENUMPUKAN PORFIRIN DI
JARINGAN-JARINGAN DAN KULIT
KULIT PEKA TERHADAP CAHAYA
25. GEJALA PORFIRIA
• PORFIRIA DIKLASIFIKASIKAN SEBAGAI GANNGUAN
HEPATIK ATAU ERITROPOETIK, DISEBABAKAN
PASIEN TERPAPAR OBAT, ALKOHOL KENA CAHAYA
MATAHARI DENGAN GEJALA :
PORFIRIA HEPATIK :
NEUROVISERAL SEPERTI MUAL, MUNTAH ,
SAKIT PERUT, TAKIKARDI, HIPERTENSI , NEU
ROPATI PERIFER DAN GEJALA MENTAL ( HALU
SINASI, CEMAS , KEJANG )
PORFIRIA ERITROPOETIK :
GANGGUAN FOTOSENSITIVITAS. ( KULIT PEKA
TERHADAP CAHAYA )
26.
27. PORPHYRIA
DNA MUTATION
(GENE OF THE ENZIME FOR HEME SYNTHESIS)
FIRST STEP ENZYME ABNORMALITY LAST STEP ENZYME ABNORMALITY
INCREASE OF INCREASE OF
ALA & PBG PORPHYRINOGEN (SKIN/TISSUE)
NEUROPSYCIATRIC SPONTANEOUS OXIDATION OF
DISORDER PORFIRINOGEN
TO PORFIRIN
PHOTOSENSITIVE
28. TABEL PORFIRIA
JENIS DEFISIENSI ENZIM GEJALA UTAMA
ACUTE INTERMITTEN UROPORFIRINOGEN SIN – NYERI ABDOMEN
PORFIRIA TASE
CONGENITAL ERY- UROPORFIRINOGEN III NEUROPSIKIATRIS
THROPOETIC PORFIRI KOSINTASE
PORFIRIA CUTANEA UROPORFIRINOGEN - NEUROPSIKIATRIS
TARDA DEKARBOKSILASE
HEREDITARY COPRO- KOPROPORFIRINOGEN - NYERI ABDOMEN,
PORFIRIA OKSIDASE NEUROPSIKIATRIS
PORFIRIA VARIGATA PROTOPORFIRINOGEN – NYERI ABDOMEN, NEURO-
OKSIDASE PSIKIATRIS, PEKA CAHAYA
PROTOPORFIRIA FERROKELATASE PEKA / RENTAN TERHADAP
CAHAYA
29.
30. KATABOLISME HEME
SETIAP 120 HARI ERITROSIT / Hb DIPECAH.
ERITROSIT HEMOGLOBIN HEME Fe+++ + GLOBIN + BILI-
RUBIN
PEMECAHAN TERJADI DI SEL-SEL RES ( HEPAR, LIEN & SUMSUM
TULANG ), OLEH SEL-SEL MAKROFAG.
PADA ORANG DEWASA, 70 Kg, SETIAP HARI ± 6 GRAM Hb DIPECAH
1 GRAM Hb MENGHASILKAN 35 MG BILIRUBIN TIAP HARI DIHA-
SILKAN 250 – 350 MG BILIRUBIN.
31. DI R E S
:
ERI TUA / RUSAK DIMAKAN OLEH MAKROFAG
ERI Hb HEME + GLOBIN
GLOBIN ASAM AMINO
HAPTOGLOBIN
HEM DI OKSIDASI OLEH SISTEM HEMOKSIGENASE, MENGHASILKAN :
> Fe++ Fe++ + ( HEMIN )
> BILIVERDIN ( TETRA PIROL LINEAR / TERBUKA )
DARAH
Fe +++
lepas TRANSFERIN HEPAR
BILIVERDIN DI OKSIDASI BILIRUBIN DARAH
( pigmen hijau ) ( pigmen kuning merah )
SIFAT BILIRUBIN INI : - SANGAT TOKSIK TAK LARUT DALAM AIR, TETAPI
DAPAT MENEMBUS JARINGAN OTAK .
BILIRUBIN + ALBUMIN BILIRUBIN ALBUMIN DARAH HEPAR
32. DI HEPAR :
ALBUMIN DILEPASKAN, DIGANTI DENGAN LIGANDIN.
BILIRUBIN-LIGANDIN MASUK KE SEL HAPATOSIT, KEMUDIAN DI
KONJU-
GASI-KAN DENGAN ASAM GLUKORONAT OLEH ENZIM URIDIN
DIFOSFO-
GLUKORONIL TRANSFERASE ( UDP-GLUKORONIL TRANSFERASE ).
HASILNYA : BILIRUBIN DIGLUKORONIDA + BIIRUBIN TIDAK
UDP-GLUKOSA DEHIDROGENASE
KONJUGASI
UDP-GLUKOSA UDP-GLUKORONAT
2 NAD 2 NADH + 2 H +
UDP-GLUKORONAT UDP-GLUK.TRANSFERASE BILIRUBIN MONO
GLUKORONIDA
+ + UDP
UDP-GLUK.TRANSFERASE
BILIRUBIN
UDP-GLUKORONAT + BILI.MONOGLUKORONIDA
BILI. DIGLUKJORONIDA +
UDP
33. BILIRUBIN DIGLUKORONIDA DISEKRESI KE DALAM EMPEDU, SECARA
AKTIF DITERUSKAN KE USUS.
DI USUS :
DI ILEUM & COLON, KONJUGASI DILEPASKAN.
BILIRUBIN DI REDUKSI OLEH BAKTERI USUS menjadi
UROBILINOGEN / STERKOBILINOGEN.
UROBILINOGEN / Sebagian di SEKRESI MELALUI
FESES
Sebagian di REABSORPSI MASUK KE
STERBILINOGEN
HEPAR:
sebagian di OKSIDASI MENJADI
BILIRUBIN LAGI KONJUGASI
lagi DAN SETERUSNYA.
SIKLUS ENTEROHEPATIK
Sebagian lagi PEREDARAN DARAH HEPAR
PEREDARAN DARAH SISTEMIK KE GINJAL
KE URINE.
34. KATABOLISME & Fibroblas
EKSKRESI HEME
OTAK R E S
SDM
Hb
GLOBULIN
HEME
Heme-Oksigenase
Fe+++
REOKSIDASI BILIRUBIN BILIVERDIN
HEPAR
LIGANDIN
ALBUMIN BILIRUBIN
UDP-Glukuronil
BILIRUBIN
BILI-GLUK
BILI-GLUK
Transferase2 2
ALUR PIGMEN GINJAL
2-GLUKURONAT
SIRKULASI
ENTERO-HEPATIK
Saluran
Empedu V. PORTA UROBILIN
STERKOBLNG
STERKOBILIN
STERKOBLNG
ENZ. FLORA USUS
USUS STERKOBILINMUSCLE
35. KATABOLISME Hb DAN EKSKRESI
BILIRUBIN
HEPA
R R E Hb
. ASAM GLUKORONAT
LI LU
K S HEME +GLOBIN
BI I G BILIRUBIN
BILIRUBIN
M BIN
D UDP Glukoronil
IN
BU U
Transferase
AL LIR
A.A
BI
BILIVERDIN HAPTOGL
E OBIN
G
UROBILINOGEN O
N
LI
BI GINJAL
O
R GINJAL
U
N
UROBILINOGEN
UROBILIN
USU NO GEN
STE RKOBILI (URINE )
S BILI.DIGLU
BILI.
RED
U ROBILI /
K
COLON STERKOBILIN ( FESES )
36. HIPERBILIRUBINEM
IA
KADAR BILIRUBIN DARAH >> 1 mg/dl
1. PRODUKSI BILIRUBIN MENINGKAT dan
PENYEBAB : HEPAR NORMAL.
2. HEPAR ADA KERUSAKAN GAGAL
MENGEKSKRESI
3. SUMBATAN SALURAN EKSKRESI.
BILIRUBIN TERTIMBUN DALAM DARAH KE JARINGAN-
JARINGAN, TERUTAMA KE KULIT DAN SKLERA MATA
TERJADI JAUNDICE = IKTERUS. ( Bilirubin darah > 2,0 –
2,5 mg / dl )
37. TEST UNTUK BILIRUBIN :
VAN DEN BERG, DENGAN MEMAKAI DASAR REAKSI EHRLICH.
ASAM SULFANILAT DIAZO + BILIRUBIN
( diazo Ehrlich )
SENYAWA KEMERAHAN
1. LANGSUNG BEREAKSI DENGAN REAGENT EHRLICH
DIRECT RECTING : DIRECT BILIRUBIN = BILIRUBIN KO -
NJUGASI = CONJUGATED BILIRUBIN
2. TIDAK LANGSUNG BEREAKSI , DITUNGGU 30 MENIT TEST ( + )
SETELAH DITAMBAH DENGAN METHANOL TEST (+) :
BILIRUBIN TAK TERKONYUGASI
= UNCONJUGATED BILIRUBIN = INDIRECT BILIRUBIN.
38.
39. HIPERBILIRUBINEMIA BERDASAR JENIS
BILIRUBINNYA :
I. UNCONJUGATED HYPERBILIRUBINEMIA :
1.1. KEMAMPUAN HEPAR DLM MENGKONYUGASI RENDAH
I.1. A. IKTERUS NEONATORUM FISIOLOGIKUM :
>BERSIFAT SEMENTARA
CAUSA : SISTEM KONJUGASI HEPAR MASIH BELUM
SEMPURNA, AKTIVITAS ENZIM UDP-GLUKORO-
NIL TRANSFERASE MASIH RENDAH.
UNCONJUGATED BILIRUBIN ( FREE BILIRUBIN = BILIRU-
BIN ALBUMIN ) DALAM DARAH
I.2. B. SINDROMA CRIGGLER NAJJAR TIPE I ( IKTERUS NON
HEMOLITIKUS KONGENITAL ) :
> PENYAKIT KETURUNAN
> ENZIM UDP GLUKORONIL TRANSFERASE TIDAK ADA
> BAYI BERUMUR SAMPAI ± 16 BULAN
40. 1.3 C. SINDROMA CRIGLER NAJJ AR TIPE II :
> HEREDITER
> ENZIM UDP GLURONIL TRANSFERASE , TAPI TIDAK
MAMPU MENEMPELKAN ASAM GLUKORONAT YANG KEDUA
HASILNYA : HANYA BILIRUBUIN MONOGLUKORIDA
> DAPAT DI TX DENGAN PHENOBARBITAL DOSIS TINGGI
1.4 D. PENYAKIT GILBERT :
> HERIDITER
> KELAINAN PADA IKATAN LIGANDIN , KEMAMPUAN HEPAR
MENANGKAP BILIRUBIN RENDAH
> AKTIVITAS ENZ.UDP GLUKORONIL TRANSFERASE MENURUN
1.2 PENINGKATAN HEMOLISIS DARAH
> CAUSA : MALARIA , KADAR HbF MENINGKAT
41. II. CONJUGATED HYPERBILIRUBINEMIA :
CONJUGATED BILIRUBIN LARUT DALAM AIR DAPAT
DIKELUARKAN MELALUI URINE WARNA URINE SE –
PERTI EMPEDU CHOLURIC JAUNDICE
II.1. SINDROMA DUBIN JOHNSON ( IKTERUS IDIOPATIK ) :
=. SISTEM EKSKRESI EMPEDU TIDAK SEMPURNA
II.2. SUMBATAN SALURAN EMPEDU ( INTRA & EKSTRA HEPATAL )
PEMBAGIAN BERDASAR KEADAAN KLINIS :
1. NEONATORUM JAUNDICE = IKTERUS NEONATORUM
2. HAEMOLYTIC JAUNDICE = IKTERUS HEMOLITIK
3. HEPATIC JAUNDICE = IKTERUS HEPATIK
4. OBSTRUCTIVE JAUNDICE = IKTERUS SUMBATAN
42. SEBAB-SEBAB BILIRUBIN DARAH
MENINGKAT :
1. PEMECAHAN HEMOGLOBIN / HEM MENINGKAT :
MISAL : * MALARIA
* KELAINAN SEL DARAH MERAH HbF >>
LAB. : * BILIRUBIN ALBUMIN ( FREE BILI. = BILI. INDIREK )
* UROBILIN URINE STERKOBILIN FECES
* BILIRUBIN URINE (-)
2. KEMAMPUAN KONJUGASI HEPAR MENURUN :
MISALNYA PADA BAYI PREMATUR SINTESIS UDP-GLUKORONIL
TRANSFERASE KURANG.
LAB. : - BILIRUBIN INDIREK
- STERKOBILIN FESES dan UROBILIN URINE
IKTERUS NEONATORUM PHYSIOLOGICUM :
-. BILA KURANG DARI 1 MINGGU BILIRUBINNYA SUDAH HILANG.
-. BILA BILIRUBIN LEBIH DARI 1 MINGGU B A H A Y A :
ENCEPHALOPATHIA KERN ICTERUS
43. 3. SUMBATAN SALURAN EMPEDU :
> KARENA BATU, CACING, CIRRHOSIS HEPATIS.
> LAB. : BILI. DIREK ↑ . STERKOBILIN FESES ↓ ATAU (-)
BILI. URINE (+) . UROBILIN URINE ↓ ATAU (-)
4. KERUSAKAN SEL HEPAR :
> TERJADI PADA HEPATITIS.
> SEL RUSAK / SAKIT ISI SEL JADI BOCOR KELUAR
MASUK KE SINUSOID HEPAR KE PEREDARAN DARAH
SISTEMIK.
> LAB. : . BILIRUBIN DIREK . BILIRUBIN URINE
(+)
. UROBILIN URINE ↑ . STERKOBILIN ↓
KADAR NORMAL BILIRUBIN DALAM DARAH :
BILIRUBIN DIREK : 0,1 - 0,4 mg/dl
BILIRUBIN INDIREK : 0,2 - 0,7 mg/dl
44. DATA LABORATORIUM IKTERUS
• JENIS IKTERUS DARAH URINE
FAECES
NEONATORUM FIS BIL. DIREK N UROBILIN < STERKOBILIN <
BIL. INDIREK > BILIRUBIN (-)
HEMOLITIKUM BIL. DIREK N UROBILIN > STERKOBILIN >
BIL. INDIREK N/> BILIRUBIN (-) STERKOBILIN >
OBSTRUKSI BIL.DIREK > UROBILIN < STERKOBILIN <
BIL.INDIREK N BILIRUBIN (+)
HEPATIKUM BIL. DIREK > UROBIL </ N/> STERKOBILIN <
BIL.INDIREK > BILIRUBIN (+)