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Anticuerpos
Anticuerpos



Complejo Principal de   Antígenos
 Histocompatibilidad


Receptores de Ag
 de Linfocitos T
Neutralización

              Activación del Sistema
Anticuerpos     de Complemento


                 Opsonización
Citotoxicidad mediada por
               células dependientes de
                     anticuerpos
Anticuerpos

              Hipersensibilidad Inmediata
Anticuerpos
Monoclonales
Anticuerpos idénticos que se unen con un
Anticuerpos    antígeno específico y son producidos por
Monoclonales   un tipo de linfocito B híbrido inmortal con
               capacidad ilimitada de producción.



                  Importante avance para inmunología.
1. Mayor homogeneidad.
Ventajas sobre   2. Reproductibilidad de sus efectos, como
Anticuerpos         consecuencia de su homogeneidad.
Policlonales     3. Mayor capacidad potencial de
                    seleccionar los mejores anticuerpos en
                    afinidad, tipo de reconocimiento.
Fusión Celular           Linfocitos B
                          (Polietilenglicol)         Normales




Células Plasmáticas del
  Mieloma Múltiple
                                        Selección
Aminopterina

                                     Tetrahidrofolato
                       Purina
Células Normales                                             Síntesis de ADN
                       Timidilato




                                       Células del
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                                        Mieloma


                                      Hipoxantina
            Linfocitos B              Timidina                     Linfocitos B
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                                       Medio HAT
Identificación de Marcadores Fenotípicos Distintivos de Tipos
Celulares Concretos.
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citocinas, enfermedades, marcadores tumorales, enzimas).
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Ingeniería Genética:                            Ingeniería Genética: 
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                            Anticuerpos
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                          Ac. Monoclonales de
                               Humanos
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de Reconocimiento
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AFINIDAD


                              Fuerza de unión entre una zona
                             de fijación de un anticuerpo y un
                                  epítopo de un antígeno.
Factores de Interacción
      Reversible                                                  Kd Normal



 Fuerzas electrostáticas                                        10-7 y 10-11 M
 Puentes de H
 Fuerzas de van der Waals
 Interacciones Hidrófobas

                          Kd = concentración de Ag. Necesaria
                          para ocupar sitios de unión de ½ de
                                anticuerpos en solución.
AVIDEZ


                             Fuerza de unión entre
                            anticuerpo con todos los
                             epítopos disponibles.
Zona de Equivalencia                                          Zonas de Exceso



Concentración a la cual Ag. y                     Incremento de concentración
Ac. forman inmunocomplejos                         de Ag. o de Ac. en medio de
con puentes entrecruzados                         forma que aquellos en estado
de manera que se encuentren                        libre desplacen a los unidos.
acopladas en grandes masas.

                     Muchas funciones efectoras ocurren de
                   forma óptima cuando >2 Ac. se encuentran
                        cerca y unidos a Ag. polivalente.
ESPECIFICIDAD


                               Capacidad de reconocer Ag. al
                               distinguir con precisión un solo
                                  epítopo específico del Ag.
 Reconocimiento                                                      Reacción Cruzada



Distinción entre 2 epítopos                          Reacción que se establece entre un
lineales que difieren sólo en la                     epítopo y el Ac. específico para otro
sustitución de un AA con poco                        Ag. estructuralmente relacionado.
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                                                                             Enfermedades
                            Permite que los Ac. generados no                 Autoinmunes
                       reaccionen normalmente con moléculas del
                         propio organismo o Ag. de otro origen.
DIVERSIDAD


                            Presencia de gran número de Ac.
                               q se unen a diferentes Ag.

 Repertorio de Ac.                                             Mecanismos Genéticos



Totalidad de Ac. con diferentes                       Recombinación aleatoria de
especificidades que posee un                          ADN  Genes funcionales 
individuo.                                            Regiones V de cadenas
                                                      Adición aleatoria de
                                                      nucleótidos  Recombinación V

                         Variaciones estructurales se concentran
                             en regiones hipervariables de las
                          cadenas, determinando especificidad.
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despertamos. Pero para que despierte necesitamos del otro” *Paulo Coelho*

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Anticuerpos monoclonales

  • 2. Anticuerpos Complejo Principal de Antígenos Histocompatibilidad Receptores de Ag de Linfocitos T
  • 3. Neutralización Activación del Sistema Anticuerpos de Complemento Opsonización
  • 4. Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos Anticuerpos Hipersensibilidad Inmediata
  • 6. Anticuerpos idénticos que se unen con un Anticuerpos antígeno específico y son producidos por Monoclonales un tipo de linfocito B híbrido inmortal con capacidad ilimitada de producción. Importante avance para inmunología.
  • 7. 1. Mayor homogeneidad. Ventajas sobre 2. Reproductibilidad de sus efectos, como Anticuerpos consecuencia de su homogeneidad. Policlonales 3. Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad, tipo de reconocimiento.
  • 8. Fusión Celular Linfocitos B (Polietilenglicol) Normales Células Plasmáticas del Mieloma Múltiple Selección
  • 9. Aminopterina Tetrahidrofolato Purina Células Normales Síntesis de ADN Timidilato Células del HGPRT TK Mieloma  Hipoxantina Linfocitos B  Timidina Linfocitos B Normales Normales Medio HAT
  • 10.
  • 11. Identificación de Marcadores Fenotípicos Distintivos de Tipos Celulares Concretos. Inmunodiagnóstico (Inmunoanálisis). Diagnóstico y Monitoreo (vitaminas, drogas, hormonas, citocinas, enfermedades, marcadores tumorales, enzimas). Tratamiento (Artritis Reumatoide, Leucemias de Linf. B, Cáncer de Mama, de Cólon). Análisis Funcional de Moléculas de Superficie y Secretadas. Catálisis Biosensores (moléculas orgánicas e inorgánicas).
  • 12. Ingeniería Genética: Ingeniería Genética:  Expansión de Utilidad  Anticuerpos sin Hibridomas por Anticuerpos Humanizados colecciones aleatorias de ADNc Anticuerpos Monoclonales Ac. Monoclonales de Humanos
  • 14. AFINIDAD Fuerza de unión entre una zona de fijación de un anticuerpo y un epítopo de un antígeno. Factores de Interacción Reversible Kd Normal Fuerzas electrostáticas 10-7 y 10-11 M Puentes de H Fuerzas de van der Waals Interacciones Hidrófobas Kd = concentración de Ag. Necesaria para ocupar sitios de unión de ½ de anticuerpos en solución.
  • 15. AVIDEZ Fuerza de unión entre anticuerpo con todos los epítopos disponibles. Zona de Equivalencia Zonas de Exceso Concentración a la cual Ag. y Incremento de concentración Ac. forman inmunocomplejos de Ag. o de Ac. en medio de con puentes entrecruzados forma que aquellos en estado de manera que se encuentren libre desplacen a los unidos. acopladas en grandes masas. Muchas funciones efectoras ocurren de forma óptima cuando >2 Ac. se encuentran cerca y unidos a Ag. polivalente.
  • 16. ESPECIFICIDAD Capacidad de reconocer Ag. al distinguir con precisión un solo epítopo específico del Ag. Reconocimiento Reacción Cruzada Distinción entre 2 epítopos Reacción que se establece entre un lineales que difieren sólo en la epítopo y el Ac. específico para otro sustitución de un AA con poco Ag. estructuralmente relacionado. efecto en estructura 2ria. Enfermedades Permite que los Ac. generados no Autoinmunes reaccionen normalmente con moléculas del propio organismo o Ag. de otro origen.
  • 17. DIVERSIDAD Presencia de gran número de Ac. q se unen a diferentes Ag. Repertorio de Ac. Mecanismos Genéticos Totalidad de Ac. con diferentes Recombinación aleatoria de especificidades que posee un ADN  Genes funcionales  individuo. Regiones V de cadenas Adición aleatoria de nucleótidos  Recombinación V Variaciones estructurales se concentran en regiones hipervariables de las cadenas, determinando especificidad.
  • 18. “El amor no está en el otro, está dentro de nosotros mismos y nosotros lo despertamos. Pero para que despierte necesitamos del otro” *Paulo Coelho*