1. La scoperta del gene responsabile della fibrosi cistica ha permesso la messa a punto di un test
genetico per identificare il «portatore» del gene della malattia. Si è aperto quindi per la fibrosi cistica
un importante dibattito sull’opportunità di scegliere tra diverse strategie di screening, ciascuna con un
suo impatto sulla persona e sulla collettività. La scelta di una offerta attiva di screening del portatore
a livello di popolazione non dovrebbe essere fatta da autorità sanitarie locali senza una consultazione
delle preferenze del cittadino. Per questa ragione la Fondazione Fibrosi Cistica ha sostenuto il
progetto «Giurie dei cittadini» (link a http://www.partecipasalute.it/cms_2/node/1840).
PartecipaSalute vuole però coinvolgere anche i propri navigatori nel dibattito e li invita a seguire
questa presentazione e rispondere alla fine alla domanda:
il Servizio Sanitario deve o no organizzare uno screening nella popolazione con lo
scopo di individuare persone sane che potrebbero avere figli malati di fibrosi cistica?
Il progetto Giurie dei cittadini è promosso dall’ Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Zadig Agenzia
di Editoria Scientifica, Milano e il Centro Fibrosi Cistica, Ospedale Borgo Trento, Verona.
Il progetto è sostenuto dalla Fondazione per la ricerca sulla Fibrosi Cistica - Onlus 1

2. Cosa ci dicono i dati…
Nella parte occidentale del Veneto ed in Trentino Alto-Adige il test del portatore è stato tradizionalmente
offerto principalmente a coloro che hanno già un caso di fibrosi cistica in famiglia.
A partire dalla metà degli anni novanta il Veneto orientale ha adottato una diversa linea, offrendo attivamente
il test del portatore alla popolazione generale. Nel medio e lungo termine una ricaduta importante dello
screening del portatore sano è stata la riduzione della incidenza della malattia:
• nel Veneto orientale il numero di nuovi nati con fibrosi cistica è sceso anno dopo anno sino quasi ad
annullarsi, da 4 ogni 10.000 neonati agli inizi degli anni '90 a meno di 1 ogni 10.000 oggi
• nella parte occidentale del Veneto ed in Trentino Alto-Adige, dove il test continua a essere offerto solo
alle famiglie a rischio, ciò non è avvenuto
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3. Il test del portatore sano nella popolazione generale:
l’offerta attiva
Il portatore sano è una persona senza fibrosi cistica che potrebbe avere figli malati di FC.
Per popolazione generale si intendono tutti coloro che non hanno casi di fibrosi cistica in famiglia.
Una persona della popolazione generale ha una probabilità su 25 [il 4%] di essere portatore del gene
della fibrosi cistica
Offerta attiva: quando il test del portatore viene offerto dal sistema sanitario alla popolazione generale
nell’ambito di una iniziativa organizzata e controllata
Nella programmazione dell’offerta attiva del test del portatore di fibrosi cistica nella popolazione generale
vanno considerati:
 in quale momento della vita delle persone è offerto il test
 in quale contesto e da chi è offerto il test
Sono possibili diversi modelli organizzativi:
 offerta preconcezionale da parte dei medici di famiglia a individui o coppie prima della gravidanza
 offerta prenatale alle donne in gravidanza o alle coppie nell’ambito dei test prenatale, se il feto
risulta affetto viene offerta la possibilità di interruzione della gravidanza
 offerta del test in ambito non sanitario come scuole o ambienti lavorativi
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4. Aspetti da considerare nella decisione di fare il test
del portatore della fibrosi cistica
Le DIAGNOSI GENETICHE portano a mettere in atto meccanismi di difesa alla ricerca di un nuovo
adattamento. Questi meccanismi possono alterare la percezione del rischio, la gravità della malattia può
essere tradotta in capacità di sostenere/accettare tale condizione o le informazioni possono venire
alterate sulla base della “desiderabilità” di esiti positivi.
Il test del portatore di fibrosi cistica comporta dei rischi di diverso ordine, psicologico, legale, sociale e
esistenziale:
falsa rassicurazione in coloro che ricevono un risultato negativo
informazione non voluta tra coloro che avrebbero preferito non esserne stati informati
falsa individuazione di paternità
Quindi è importante che le diagnosi genetiche avvengano nel rispetto di due principi fondamentali:
il PRINCIPIO DI AUTONOMIA, che tutela la libertà di scelta dell’individuo di sottoporsi al test
il PRINCIPIO DI RISERVATEZZA che comporta che nessun soggetto può essere costretto a
rivelare questa informazione ad altri
Dal rispetto di entrambi questi principi consegue che nessun minore può essere sottoposto al test,
neppure su richiesta dei genitori.

5. Il test del portatore sano: che cos’è…
Verso la fine degli anni ’80 è stato identificato il gene responsabile della fibrosi cistica. A oggi sono state individuate
in questo gene più di mille mutazioni, delle quali poche decine sono responsabili della maggior parte dei casi di fibrosi
cistica. Oggi sono disponibili dei test di screening in grado di individuare la condizione di «portatore di fibrosi
cistica». Il test si esegue analizzando il DNA estratto da un campione di sangue sulla base di standard condivisi a
livello europeo.
Come tutti i test di screening per la popolazione generale, anche quello per la fibrosi cistica è imperfetto perché non
individua il 100% dei portatori. Quindi questi test, anche se negativi, non sono in grado di escludere completamente
che una persona possa essere portatrice di fibrosi cistica: la probabilità di essere portatori può essere molto diminuita,
ma non completamente esclusa.
Circa 4 portatori su 5 possono essere identificati dal test, ma uno su 5 non verrà individuato
Parenti o familiari Il test per individuare lo stato di portatore è di solito richiesto da parenti di malati o portatori e dai
loro partner. In questi casi, se la mutazione familiare è nota, l’accuratezza (cioè la capacità del test di dare risultati
corretti) del test è ottima.
Il test per individuare lo stato di portatore può essere richiesto anche da chi non abbia parenti malati o portatori; in tal
caso, dal momento che non esiste una precisa mutazione familiare da individuare, l’accuratezza del test è meno buona.
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6. SE UNA PERSONA RISULTA…
positiva al test, significa che questa persona è «portatore sano di fibrosi cistica»
negativa al test, significa che la probabilità di questa persona di essere «portatore sano di fibrosi
cistica» è più bassa di prima del test, ma non si azzera. Il valore di questa probabilità dipende dal
numero di mutazioni ricercate e dall’origine geografica
SE TUTTI E DUE I MEMBRI DELLA COPPIA RISULTANO…
negativi al test riducono la propria probabilità di essere portatori. Questa coppia avrà un rischio
molto basso di avere figli con fibrosi cistica [minore di 1 su 50.000], tuttavia questo rischio non
potrà essere completamente escluso
positivi al test, sono entrambi portatori. Questa coppia avrà un rischio di 1 su 4, cioè il 25%, per ogni
gravidanza di avere figli con fibrosi cistica. Se entrambi i membri della coppia sono portatori,
possono scegliere di fare durante la gravidanza una diagnosi prenatale e in caso di malattia del feto
scegliere se proseguire la gravidanza o interromperla.
SE UNO DEI MEMBRI DELLA COPPIA RISULTA…
positivo al test, cioè «portatore sano di fibrosi cistica» e l’altro negativo la coppia avrà un rischio di
avere figli con fibrosi cistica molto minore di una coppia di due portatori, ma più alto di una coppia
di due persone entrambe negative al test [tra 1 su 500 e 1 su 700, a seconda dell’area geografica].
1 su 50.000
rischio 1 su 4
1 su 500/700
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7. Che cosa succederebbe
se si facesse lo screening del portatore …
Scenario:
nasce 1 bambino con FC ogni 3.500 bambini
la probabilità di essere portatori di FC è 1 su 30
la sensibilità del test è del 90% - cioè il test è capace
di individuare le mutazioni FC 9 volte su 10 - quindi la probabilità
di essere considerati portatori di FC, cioè positivi al test,
diventa 1 su 33
Se 10.000 soggetti vengono
chiamati a fare il test
del portatore…

8. Se 10.000 soggetti vengono
chiamati a fare il test
del portatore…
9.697 303
risultano negativi, cioè non portatori risultano positivi, cioè portatori
33 soggetti dei 9.697 sono falsi negativi, < 1% dei soggetti risulta falso positivo,
cioè portatori ma risultati negativi al test cioè soggetti non portatori ma risultati positivi al test
1/290 è il rischio residuo di essere portatore 1/120 è il rischio residuo di avere un figlio con FC
1/34.800 è il rischio residuo di avere un figlio con FC
Test sul partner dei 303 positivi
294 9
risultano negativi, cioè non portatori risultano positivi, cioè portatori
1/1160 è il rischio residuo di avere un figlio con FC 1/4 è il rischio residuo di avere un figlio con FC
POSSIBILI SCELTE PER UNA COPPIA DI PORTATORI
Prima dell’inizio di una gravidanza: scegliere di avere figli, scegliere di non avere (altri)
figli, adozione, cambiare partner, usare gameti di donatore (non legale in Italia)
Dopo l’inizio di una gravidanza: non fare diagnosi prenatale, fare diagnosi prenatale ed
interrompere la gravidanza se il feto è malato, fare diagnosi prenatale e non interrompere
la gravidanza se il feto è malato, fare diagnosi pre impianto (non legale in Italia)

9. E adesso esprimi la tua opinione qui sotto
IL PROGETTO “GIURIE DEI CITTADINI:
Il Comitato promotore e Organizzatore Paola Mosconi, Walter Villani – Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Roberto
Satolli – Zadig Editoria Scientifica, Milano, Carlo Castellani – Centro Fibrosi Cistica Ospedale Borgo Trento, Verona
Il Comitato Tecnico Scientifico Franco Berti - Lega Italiana Fibrosi Cistica , Firenze, Renata Bortolus - Azienda Ospedaliera Universitaria
Integrata, Verona, Antonio Cao / Maria Cristina Rosatelli - Università di Cagliari, Cagliari, Paola Emilia Cicerone - Giornalista, Milano,
Bruno Dallapiccola - Ospedale Bambin Gesù , Roma, Luciano Flor - ASL Trento, Trento, Sandra Perobelli - Azienda Ospedaliera Verona ,
Verona, Franco Raimo - Pediatra Libera Scelta, Verona, Manuela Seia - Ospedale Policlinico, Milano
Fondazione per la ricerca sulla Fibrosi Cistica - Onlus, Verona Graziella Borgo
In fase stesura di questo documento i testi sono stati rivisti da alcuni componenti del gruppo GRAL, Gruppo Rappresentanti Associazioni e
Laici di PartecipaSalute (http://www.partecipasalute.it/cms_2/?q=gral)
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