1. PRINCIPIOS DE LOS TRATAMIENTOS ONCOLOGICOS
Tres pilares del tratamiento oncológico:
 Cirugía  Radioterapia  Quimioterapia
Porcentajes de curación
62 % para la cirugía
25 % para la radioterapia
4 % para la quimioterapia
9% para la combinación de tratamientos
CIRUGÍA ONCOLOGICA
Es una rama de la cirugía general a la que compete el tratamiento de los tumores. La
cirugía es el tratamiento más antiguo del cáncer y hasta hace unos años el único capaz de
curarlo.
El cáncer es una de las tres primeras causas de muerte, y más allá de los últimos avances
científicos y tecnológicos, no se ha podido desplazar a ésta enfermedad de ese lugar.
OBJETIVOS PRIMORDIALES
Extirpación del tumor con margen adecuado de tejido sano. Tratamiento del componente
ganglionar (micro o macroscópico) y de las vías vasculares contiguas.
Investigación del linfonodo centinela.
Tratamiento de las metástasis.
Funciones de la cirugía
 Prevención del Cáncer
 Cirujanos son responsables.
 Condiciones genéticas
 Extirpar
Condición Cáncer
asociado
Cirugía
Profiláctica
Criptorquidia
Testicular Orquiopexia
Poliposis
colónica
Colon Colectomía
Cáncer
Familiar de
Colon
Colon Colectomía
Colitis ulcerosa
Colon Colectomía
MEN II y III
Cáncer
medular de
Tiroidectomía

2. Tipos Cirugía:
o Diagnóstica
o Cirugía clasificadora
o Cirugía preventiva
o Cirugía curativa
o Cirugía paliativa
o Cirugía citorreductora
o Cirugía de las recidivas
o Cirugía de ayuda
Diagnóstico del Cáncer
 Obtener muestras de tejido para análisis histológico exacto.
 Varias técnicas
Biopsia:
 Aspirativa
 Con aguja
 Incisional
 Excisional
Biopsia Aspirativa
 Aguja guiada
 Análisis citológico provisional
Biopsia con Aguja
 Obtener un cilindro de tejido
 Suficiente para el diagnóstico
Biopsia Incisional
 Extirpación en cuña de tejido tumoral
 Grandes masas
 Osteosarcomas y sarcomas de tejido blando
Biopsia excisional
 Extirpa todo supuesto tejido tumoral
 Con o sin margen de tejido normal
No es de elección.
Contaminar planos quirúrgicos
Comprometer tratamiento definitivo.
tiroides
Cáncer de
mama familiar
Mama Mastectomía
Cáncer de
ovario familiar
Ovario Ooforectomía

3. Principios para realizar biopsias:
1. Recorrido o herida de la aguja, situarse cuidadosamente.
2. No contaminar nuevos planos tisulares.
3. Selección cuidadosa de la técnica.
4. Adecuada manipulación del tejido por el patólogo.
Cirugía en la estadificación del Cáncer
 Para correlacionar la extensión de la enfermedad con la supervivencia de los
pacientes.
 En cáncer de ovario la práctica de biopsias y lavados para estudio histológico y
citológico de los diferentes compartimentos del abdomen es fundamental antes de
establecer la terapia indicada.
Tratamiento del Cáncer
 Cirugía
o Método seguro y fácil.
o Tumores sólidos
LA CIRUGÍA: 6 áreas
1) Tratamiento del cáncer primario
2) Reducción de masa en enfermedad residual
3) Resección en enfermedad metastásica
4) Tratamiento de urgencias oncológicas
5) Cirugía paliativa
6) Cirugía reconstructiva y rehabilitadora
Tratamiento del Cáncer Primario
o Identificación del paciente que puede curar con tratamiento quirúrgico
o Selección de tratamientos locales
 adecuado balance entre curación local y morbilidad del tratamiento.
o Tratamientos adyuvantes
 controlar enfermedad local o metastásica.
o La terapéutica local varia:
 Tipo de tumor
 Lugar afectado
o El tratamiento quirúrgico definitivo:
 Abarca un margen suficiente
CIRUGÍA CURATIVA
Es el medio más eficaz para tratar el cáncer. El 40% de los paciente con cáncer se curan por
cirugía. El 60% de paciente con tumores sólidos tienen una enfermedad metastásica que
no es accesible a la extirpación.

4. RESECCIÓN QUIRÚRGICA
Margen Descripción
Intralesional La línea de disección entra en el tejido del tumor
Marginal La Línea de disección entra en la zona reactiva del tumor (el edema, el
tejido fibroso, las células inflamatorias, células satélite del tumor)
Amplia La Línea de disección quita el tumor con un manguito de tejido normal
Radical El Tumor y el compartimiento entero en el que se origina es eliminado
Enfermedad Residual
 Una diseminación local extensa, impide la extirpación de toda la enfermedad
mediante cirugía.
 Mejora el control residual de la masa tumoral.
Cirugía citoreductora
 Solo es beneficiosa cuando existen otros tratamientos para controlar la enfermedad
residual no resecable.
Enfermedad Metastásica
Debe de someterse a resección quirúrgica a todo paciente sin morbilidad importante, con
localización metastásica única:
1) Pulmón ------> Sarcomas de tejido blando 30%. (Similar en Adenocarcinomas)
2) Hígado ------> Cáncer colorectal (25%)
3) Cerebro ------> Localización exacta, secuelas funcionales.
Urgencias Oncológicas
 Hemorragias.
 Perforaciones.
 Drenaje de abscesos.
 Destrucción de órganos vitales.
Cirugía Paliativa
Debe de incluir alivio de problemas mecánicos:
 Obstrucción intestinal.
 Extirpación de masas que causen dolor o desfiguración.
Cirugía Reconstructiva y Rehabilitadora
Posterior al tratamiento definitivo
Reconstruir defectos anatómicos
Mejorar la función y apariencia estética.

5. El desarrollo de colgajos libres para injertar tejido sano en áreas resecadas.
La pérdida de la función:
 Lisis de contracturas
 Transposición muscular
PRINCIPIOS DE RADIOTERAPIA
Historia
 En 1895 Wilhem G. Röntgen descubre los rayos X
 Tres años más tarde Marie Curie define las propiedades del radio
 El primer informe de una curación a través de radioterapia data de 1899
 En 1922 la Oncología se establece como disciplina médica
 La aparición en 1953 del acelerador lineal y el uso del cobalto
 El primer efecto biológico fue descrito por Becquerel, quien de forma inadvertida
coloca Radio en el bolsillo de su chaleco.
 Describiendo un eritema en la piel que aparece dos semanas después y una ulceración
es desarrollada, requiriendo varias semanas para sanar. En 1901 Pierre Curie repitió la
experiencia produciéndose una quemadura por Radio en su propio Antebrazo.
La radioterapia (RT) es una forma de tratamiento basado en el empleo de radiaciones
ionizantes para eliminar las células tumorales (generalmente cancerosas) en la parte del
organismo donde se apliquen.
La Radioterapia es una de las dos modalidades más efectivas después de la cirugía para el
tratamiento del cáncer. Alrededor del 70 al 80% de enfermos con cáncer, se verán
confrontados a un tratamiento con radioterapia.
-La intensa energía de la radiación destruye parte del material genético de las células y
detiene su división.
-Causando la muerte de las células irradiadas.
-Las células cancerosas son más sensibles a la RT que las células normales.
-La RT es un pilar básico en el tratamiento oncológico.
-La posibilidad de conservar órganos, funcionalmente útiles, hace de esta modalidad de
tratamiento una indicación de primera línea en muchos tumores.
Sustancias radioactivas comúnmente utilizadas:
 Cesio (137Cs)
 Cobalto (60Co)
 Yodo (131I)
 Fósforo (32P)
 Oro (198Au)
 Iridio (192Ir)
 Itrio (90Y)
 Paladio (109)

6. INTERACCIÓN DE MATERIA CON LA RADIACIÓN
Cuando estos fotones o partículas son liberados por la radioterapia o braquiterapia
interactúan con los materiales biológicos celulares. Se divide en tres fases:
1) Física es la interacción entre partículas cargadas y el átomo del tejido causando como
resultado una ionización o excitación (segundos).
2) Química es el periodo en el que los átomos y moléculas reaccionan con los
componentes celulares, que puede actuar de forma directa al DNA o a las estructuras
subcelulares, este interactúa con el agua, debido a que es el mayor componente de la
célula y se genera radicales libres (segundos a horas).
3) Biológica son las reacciones enzimáticas que dañan el DNA, que si no son reparadas
causan muerte de la célula (horas a años).
RADIOBIOLOGÍA
Es el estudio de las radiaciones ionizantes sobre los organismos vivos. La radiación actúa
de forma directa al DNA (15%) y por la formación de radicales libres de forma indirecta
(85%).
Siendo la fases más sensibles a la radiación dentro del ciclo celular, G2 y M. Aunque otras
formas de muerte celular que se presentan por la radiación son: muerte mitótica, en
interface, apoptosis y necrosis.
Los factores biológicos que influyen en la respuesta del tejido normal y neoplásico a
radioterapia fueron descritos por Withers (1975) quien describe las cuatro Rs de
radioterapia.
REPARACION. Es la evidencia de recuperación celular pocas horas después de la
exposición a la radiación.
REORDENAMIENTO. Las Células que sobreviven a la primera dosis de radiación tienden a
ser resistentes y en pocas horas pueden progresar hacia una fase más sensible.
REPOBLACION. Las células tumorales que sobreviven a la radiación pueden proliferar,
aumentando su fracción de crecimiento y acortando el tiempo del ciclo celular.
REOXIGENACION. En el tumor, las células que sobreviven a una primera dosis de radiación
tienden a ser hipoxicas pero al aumentar la suplementación de oxigeno mejora la
radiosensibilidad.
Los procesos de Reparación y Repoblación hacen el tejido más resistente a una segunda
dosis de radiación.

7. El Reordenamiento y Reoxigenación lo hacen más sensible. Se ha agregado recientemente
una quinta R que es la radiosensibilidad
RADIOCURABILIDAD Y RADIOSENSIBILIDAD
La radiocurabilidad, se refiere a la erradicación del tumor primario o a los sitios regionales
y refleja el efecto directo de la radiación; este no necesariamente equivale a que el
pacientes este curado del cáncer.
La radiosensibilidad es la medición de la respuesta al tumor, este describe el grado y la
velocidad de regresión durante o inmediatamente después de la radiación. De acuerdo a
la teoría de curva celular, el tamaño tumoral es factor crítico para la cura.
Se clasifican los tumores de acuerdo a su radiosensibilidad, en Radio-sensibles por
ejemplo: Seminomas, Linfomas, Retinoblastomas, Tumor de Wilm´s, Neuroblastomas,
Disgerminomas y Sarcomas de Ewing´s.
Los moderadamente Radiosensibles son: tumores de Cavidad Oral, Faringe, Laringe,
Vejiga, Cérvix, Útero, Ovario y Pulmón. Menos radio-sensibles son: tumores de sistema
nervioso central como el Glioblastoma multiforme, Sarcomas osteogénicos, Melanoma,
Hipernefroma.
FRACCIONAMIENTO
La unidad de medición de acuerdo al sistema internacional usada actualmente para
describir la dosis de radiación, es el Gray (Gy), sustituyendo al Rad (1 Gy =100 Rad).
El fraccionamiento estándar para radioterapia es de 1.8 a 2.25 Gy por día. Así que las dosis
usadas de forma muy general son de 45 a 54 Gy para enfermedad microscópica, 60 a 65
Gy para márgenes positivos y ≥70 Gy para enfermedad voluminosa.
INDICACIONES DE RADIOTERAPIA
El abordaje del tratamiento oncológico con Radioterapia es multidisciplinario en los que
están involucrados el Cirujano Oncólogo, Oncología Médica, Física Médica, Radiología,
Patología.
Las dos metas de la radioterapia son: curativa y paliativa.
La radioterapia con intento Curativo se someterán a un 44% de los pacientes y es usada
en quienes tiene altas posibilidades de control tumoral, tanto local como regional.
La radioterapia con intento Paliativo se aplica a un 80% de los pacientes. La meta es
aliviar los síntomas como el dolor, obstrucción o sangrado; mejorando la calidad de vida.

8. Las indicaciones más precisas de la radioterapia son:
 Preoperatoria
 Postoperatoria
 Adyuvante
 Radical
 Paliativa
RADIOTERAPIA PREOPERATORIA
Ventajas
 Incrementa la resecabilidad del tumor.
 Elimina las potenciales siembras del tumor durante la cirugía
 Destruye los focos microscópicos del tumor que puede estar más allá de los márgenes
quirúrgicos de la resección.
 Tratar un tumor relativamente bien oxigenado puede mejorar la radio sensibilidad.
 Permite pequeños campos de tratamiento cuando el campo quirúrgico no ha sido
contaminado.
 Disminuye las complicaciones que pueden ser asociadas con radiación postoperatoria.
 Esteriliza los ganglios linfáticos fuera del campo de tratamiento quirúrgico, para
disminuir la diseminación de células clono génicas.
Desventajas
 Incapacidad para seleccionar pacientes en base a la extensión anatómica de la
enfermedad.
 Incapacidad para adaptar la irradiación a sitos de alto riesgo seguido del
procedimiento quirúrgico.
 Retraso en el tratamiento primario, que es quirúrgico en muchos casos.
 Incremento en la incidencia de complicaciones postoperatorias asociadas a las heridas
quirúrgicas.
 Limitación de la dosis total de radiación por la cirugía planeada.
 Sub-estadificaciones patológicas, que influyen en otros tratamientos adyuvantes.
RADIOTERAPIA POSTOPERATORIA
Ventajas
 Elimina los focos subclínicos de células tumorales en el lecho tumoral (incluyendo
ganglios linfáticos).
 La extensión de la enfermedad es conocida al momento de la radiación y el
tratamiento puede ser individualizado.
 Los márgenes quirúrgicos pueden ser más fácilmente definidos.
 La irradiación innecesaria se reduce.
 Mejor control tumoral.

9. Desventajas
 La radiación puede retrasarse por no sanar la herida quirúrgica o por las
complicaciones quirúrgicas.
 Un tumor pobremente oxigenado es menos sensible a la radiación.
 La radiación puede no tener efecto sobre la diseminación
 El volumen de tejido normal requerido para la radiación puede ser mayor después de
la cirugía.
 El procedimiento quirúrgico puede fijar ciertos órganos críticos en el campo de
irradiación, con una alta probabilidad de lesión del tumor al momento de la cirugía.
 Procedimiento quirúrgico como anastomosis gastrointestinal y de conducto ileal
pueden no irradiarse.
RADIOTERAPIA ADYUVANTE
Es utilizada en el postoperatorio cuando hay indicación, por factores de mal pronósticos.
Iniciando el tratamiento en un plazo no mayor de 6-8 semanas después de la cirugía.
RADIOTERAPIA RADICAL
Es el Tratamiento como única modalidad para el cáncer que está en una etapa clínica
fuera de manejo quirúrgico o que está asociada a factores co-morbidos o en pacientes que
no son candidatos a tratamiento con Quimioterapia.
RADIOTERAPIA PALIATIVA
Indicada
 Dolor
 Obstrucción
 Sangrado
 Metástasis cerebral
 Metástasis Óseas
TIPOS Y EQUIPOS DE RADIACIÓN
La radiación es administrada a la célula en forma de fotones (Ej. Rayos X y Rayos Y) o por
partículas (fotones, neutrones y electrones).
Esto se logra con la radioterapia externa o teleterapia y braquiterapia.
En la teleterapia se utilizan: Equipo de colbalto 60 (60CO) permitiendo tratar todo tipo de
neoplasias a poca profundidad, requiriendo tipo de protecciones individualizadas de
plomo utilizándose simulador con fluoroscopio y apoyado en placas de rayos X.
Aceleradores lineales que permiten utilizar mayor energía, se pueden tratar todos tipos de
tumores a una mayor profundidad, así mismo estos equipo tienen un sistema de
multihojas y micromultihojas, que permite delimitar la forma del tumor hasta de 1 mm,

10. que sean irregulares permitiendo altas dosis de radiación con protección de los órganos
de riesgo que no se quieren radiar.
Con estos equipos se pueden otorgan tratamiento muy especializado como Radiocirugía y
Radioterapia de Intensidad Modulada (IMRT), se utiliza como equipo de simulación
Tomografía Axial Computarizada; permitiendo realizar fusiones de imágenes con de
Resonancia Magnética y Tomografía de Emisión de Positrones.
BRAQUITERAPIA
Hay dos formas distintas de braquiterapia, también llamada endocuriterapia.
1) radiación intracavitaria, usa fuentes radiactivas (cesio 137 o Iridio 192) en
cavidades próximas a un tumor. Generalmente se usa como complemento a la
radioterapia externa, aunque hay indicaciones de modalidad única. Cáncer cérvico-
uterino, endometrio, vagina.
2) braquiterapia intersticial, usando alambres radiactivos o “semillas” (Iridio 192)
implantados directamente al volumen tumoral (Ej. Cáncer de próstata). Contándose con
dos modalidades, baja tasa de dosis (0.44 a 2 Gy/hr) y alta tasa de dosis (>12 Gy/hr);
En la primera modalidad de tratamiento las pacientes son hospitalizadas para su
tratamiento y en el segundo son tratadas de forma ambulatoria con un equipo de control
remoto introducido desde 1990. Obteniéndose las mismas tasas de control local.
Efectos sobre tejidos sanos
Depende de varios factores:
 La dosis total recibida
 Pauta de fraccionamiento
 Volumen tratado
La lesión de los tejidos sanos es el factor limitante de la dosis de radioterapia que se
puede administrar.
DOSIS DE TOLERANCIA
 Dosis de tolerancia mínima: Es la dosis de radiación que produce una tasa de
complicaciones inferior al 5% a los 5 años.
 Dosis de tolerancia máxima: Es la dosis que produce un 50% de complicaciones
graves a los 5 años de tratamiento.
Dosis de tolerancia de algunos órganos de reacción tardía
 Médula espinal 45 – 50 Gy
 Pulmón 16 – 20 Gy

11.  Riñón 20 – 25 Gy
 Hígado 26 – 30 Gy
 Piel ( fibrosis) mayor de 60 Gy
 Corazón 50 Gy
Según la secuencia de la terapéutica
Radioterapia concomitante
Se realiza simultáneamente con otro Tto., generalmente la QT, que mutuamente se
potencian.
 Es de elección en: Ca de pulmón, esófago, laringe, conducto anal y linfomas.
Radioterapia preoperatoria
Trata de convertir en operables cánceres que en primera instancia no parecen ser
operables. Tto. Del Cáncer de recto, pulmón, tumores vesicales.
Radioterapia Postoperatoria
Trata de eliminar los posibles restos de células tumorales tras la intervención quirúrgica.
Acreditada en tumores de recto, cáncer de mama y sarcomas de partes blandas.
Radioterapia Intraoperatoria
-Pretende la esterilización de los posibles restos o el tratamiento complementario sobre
estructuras inaccesibles a la cirugía
-Tiene particular interés en tumores con alto riesgo de recidiva.
Las células sanas también se pueden ver afectadas por la radiación, en particular aquellas
que se dividen rápidamente.
Reacción de los tejidos sanos
Aguda: Tejidos con mayor recambio celular.
Tardía: Tejidos con poco recambio celular.
EFECTOS COLATERALES
El efecto tóxico principal:
-Mielosupresión o destrucción de la función de la médula ósea.
-Tras una dosis superior a 3000 cGy
-La médula ósea será reemplazada por tejido graso y fibroso.

12. REACCIONES AGUDAS:
a) Irradiación supradiafragmática
Sequedad de boca
Perdida del gusto de los
alimentos
Disfagia
Sequedad o descamación cutánea
Leucopenia
Trombocitopenia
b) Irradiación infradiafragmática
Nauseas y vómitos
Anorexia
Diarrea
Leucopenia y trombocitopenia
Apatía
REACCIONES SUBAGUDAS
Neumonitis
Amenorrea
Hepatitis
Disminución de la líbido
REACCIONES TARDIAS
Fibrosis pulmonar
Fibrosis mediastínica
Pericarditis
Hipotiroidismo
Mielitis transversa
Nefritis
Carcinogénesis
Esclerosis cutánea
Complicaciones óseas.
OTROS EFECTOS
 Fatiga  Alopecia
 Alteración en las piezas dentarias
- caries-
 Irritación de la vejiga
 Proctitis
 Síntomas de menopausia
 Prurito, ardor y sequedad vaginal.
 Infertilidad
Fatiga
Aparece a las 2 semanas del inicio de la radioterapia y puede aumentar conforme avanza
el tratamiento, para desaparecer cuando se finaliza.
RADIODERMATITIS
Enfermedad encontrada más comúnmente en las manos de los doctores que se han
expuesto sobre los años a la
Radiación de Ionización
Usada en procedimientos radiodiagnósticos.
Generalmente los Pediatras y Cirujanos ortopédicos.

13. Las primeras muestras de Radiodermatitis crónico ocupacional pueden aparecer después
de 1, 2 o 3 años de exposición acumulativa.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
La piel en el dorso de los dedos llega a ser:
 Seca, brillante y sin pelo
 Uñas frágiles y desarrollan líneas longitudinales.
Bronquiolitis obliterante con neumonía organizada (BOOP):
Se caracteriza por infiltrados migratorios, periféricos, originados por una reacción
inflamatoria celular.
Se produce 6 semanas a 10 meses tras el Tratamiento Radioterápico.
NEUMONITIS
La Radioterapia puede producir gran cantidad de efectos secundarios sobre las estructuras
torácicas.
Se divide en 2:
 Precoz (ocurre 1-3 meses tras el tratamiento)
 Tardío (12-15 meses)

14. PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA
El termino quimioterapia abarca el uso de cualquier medicamento para tratar cualquier
enfermedad, para la mayoría de las personas se refiere al uso de medicamentos para el
tratamiento del cáncer. Otros términos utilizados con frecuencia para describir la
quimioterapia como tratamiento del cáncer son terapia antineoplásica (contra el cáncer) y
terapia citotóxica (que destruye las células).
La quimioterapia es un tratamiento farmacológico sistémico antineoplásico capaz de
destruir la masa tumoral principal, las metástasis establecidas y la enfermedad subclínica,
consiguiendo mediante citorreducción progresiva, la erradicación en mayor o menor
grado del tejido neoplásico, idealmente de forma completa y mantenida, con lo cual se
consigue prolongar de forma significativa la supervivencia de un gran número de
pacientes y en algunos casos, conseguir prolongadas remisiones asumibles a curación.
La quimioterapia antineoplásica está desempeñando una función cada vez más
importante en el tratamiento de enfermedades malignas, caracterizadas por
enfermedades localizadas no extirpables, o por enfermedades extirpables asociadas a un
alto riesgo de recaída después de la extirpación quirúrgica de toda tumoración manifiesta.
Con frecuencia se administra la quimioterapia con la esperanza de que prevenga la
reaparición de tumores y prolongue la supervivencia del paciente. A diferencia de la
cirugía o la radiación que son considerados tratamientos locales, la quimioterapia casi
siempre se usa como tratamiento sistémico.
La quimioterapia tiene su origen en el trabajo de Paul Ehrlich, quien acuñó este término
en referencia al tratamiento sistémico de enfermedades infecciosas y neoplásicas. Los
primeros estudios de tratamiento sistémico para el cáncer se llevaron a cabo en la década
de los años cuarenta, cuando Gillman condujo el primer ensayo clínico para el
tratamiento de linfomas en la Universidad de Yale, pero fue hasta 1960 cuando se
demostró que algunas neoplasias podrían ser curadas con quimioterapia, aun en etapas
avanzadas.
OBJETIVOS DE LA QUIMIOTERAPIA
 Curación: desaparición total de la enfermedad sin recaída posterior a la
suspensión de la terapia.
 Remisión a largo plazo: control prolongado de la enfermedad maligna, con
desaparición de casi todos los síntomas y evidencias del mismo, mientras se
prolongue la quimioterapia y sea eficaz; pero imprevistamente, la quimioterapia
falle y lleve a la muerte.
 Paliativo: se utiliza cuando la neoplasia se encuentra en un estadio avanzado, se
utiliza para el mejoramiento de las condiciones de vida por la disminución de
síntomas durante algún tiempo. Con este no se espera la supervivencia del
paciente a largo plazo.

15. CICLO CELULAR Y FUNCIÓN DE LA QUIMIOTERAPIA
El ciclo celular consiste en la replicación completa del genoma y la división de la célula
madre en células hijas idénticas. El patrón de crecimiento individual de las células
neoplásicas en diferentes tumores puede afectar de manera considerable la respuesta
específica a la terapia del cáncer. Las células tumorales pueden dividirse en tres grupos:
1) Células que no se dividen y alcanzan una diferenciación terminal
2) Células que continúan proliferando
3) Células que no se dividen y están quiescentes, pero que pueden ingresar en el ciclo
celular.
El ciclo celular está compuesto por cuatro fases distintas y durante el mismo la célula
experimenta la división celular.
La replicación celular pasa a través de diversas fases cuyo inicio bioquímico se debe a
estímulos externos como internos. Determinados oncogenes y proteínas específicas del
ciclo celular se activan y desactivan de forma sincrónica, a medida que la célula progresa a
través de las fases de este ciclo. La mayoría de las células deben entrar en su ciclo celular
para poder ser destruidas por la quimioterapia o la radioterapia. Muchos agentes
citotóxicos actúan en más de una fase del ciclo celular incluidos los que son clasificados
como específicos de fase.
 Fase G0 (fase 0 o de reposo): la célula aún no comienza a dividirse y desempeñan
una función especializada y dependiendo de esto, puede durar desde unas pocas
horas hasta unos pocos años en esta fase. Los glucocorticoides se encuentran en
esta fase para los linfocitos maduros. Esta fase está ausente en las células
malignas.
 Fase G1 (fase 1 o interfase): la célula comienza aumentar de tamaño celular, a
sintetizar más proteínas y ARN, para preparar a la célula para la síntesis de ADN.
Esta fase dura aproximadamente de 12 a 96 horas. La L-asparaginasa, se encuentra
activa.
 Fase S o síntesis de ADN: los cromosomas que contienen el código genético (ADN)
se replican. Dura aproximadamente de 2 a 4 horas. La procarbazina y los
antimetabolitos se encuentran activos.
 Fase G2 o fase 2: se interrumpe la síntesis de ADN, pero continua la de proteínas y
ARNs. Esta fase dura aproximadamente de dos a 10 horas. La bleomicina y los
alvaloides vegetales son farmoas activos.
 Fase M o mitosis: la velocidad de la síntesis de proteínas y ARN disminuye
burscamente, mientras el material genético se segrega en las células hijas idénticas
a la célula madre. Dura sólo de 30 a 60 minutos, la célula se divide para formar dos
células nuevas. Tras completarse la mitosis, las nuevas células hijas entran en la
fase G0 o G1. Los alcaloides vegetales se encuentran activos.

16. TIPOS DE MEDICAMENTOS
Los agentes citotóxicos pueden ser clasificados a grandes rasgos por su actividad con
respecto al ciclo de generación celular en no específicos de una fase y específicos de una
fase.
No específicos de fase
Los medicamentos no específicos del ciclo matan las células que no están en división
(hormonas esteroideas, antibióticos antitumorales exceptuando la bleomicina). Y los
medicamentos específicos del ciclo – no específicos de fase son efectivos solo si las células
provienen del ciclo de generación, pero pueden producir daño en cualquier punto del ciclo
(agentes alquilantes).
Estos fármacos tienen una curva de dosis-respuesta lineal, es decir, a mayor dosis
administrada, mayor es la fracción de células eliminadas.
Específicos de fase
Los medicamentos específicos del ciclo – específicos de fase son efectivos solamente
cuando están presentes durante una fase en particular. Estos alcanzan un límite en su
capacidad para destruir células, pero su efecto está en función del tiempo y la
concentración. Una dosis mayor no provoca una mayor eliminación de células, mientras
que, si se mantiene la concentración del fármaco durante un periodo de tiempo, entran
más células en la fase específica del ciclo en la que este medicamento actúa y por tanto
habrá una mayor eliminación de células.
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS DE LA NEOPLASIA
Las neoplasias poseen características biológicas que las hacen susceptibles al tratamiento
con algunos fármacos. La proliferecion celular de las células malignas, se produce en
ausencia los mecanismos de control de crecimiento celular, por tanto, una lesión en uno
estos mecanismos producen muerte celular tanto de los tejidos sanos como malignos.
 Explotación de la apoptosis en las neoplasias. Las células tumorales con los
mecanismos de apoptosis intactos pueden se forzadas a desarrollar la apoptosis
mediante la lesión irreversible de su ADN. Tanto la radioterapia como la
quimioterapia, eliminan células tumorales mediante la lesión celular y la inducción
de la apoptosis; cuando son eliminadas las células malignas se encuentran en
menor cantidad o son destruidas en su totalidad, las que se son reemplazadas por
células normales.
 Explotación de los factores de control de proliferación de la neoplasia. Se han
utilizado modificadores biológicos para estimular células seleccionadas del sistema
inmune, que muestran una actividad antitumoral. Estos modificadores son los
interferones, interleuquinas y diversos factores del crecimiento. Actualmente no
son utilizadas.

17.  Explotación de las anomalías de la maduración en las células tumorales’
 Hay factores de maduración que actúan directamente y obligan a las células
que no están totalmente diferenciadas a completar su desarrollo y a madurar
completamente. Como el ácido transretinoico en la leucemia promielocítica
aguda; vitamina D y Arabinósido de citosina en las células madre leucémicas.
 La erradicación de las células madre, dejara un grupo de células en
maduración, que luego completan su maduración y transforman los tejidos en
no malignos.
 Inhibición de la angiogénesis, lo que tiene el potencial de controlar el crecimiento
tumoral mediante la limitación del aporte sanguíneo al tumor. Algunos de estos
agentes pueden ser la pentostatina, interferones, glucocorticoides y la suramina
los cuales son útiles para el tratamiento del cáncer. La heparina, vitamina D y los
extractos de cartílago, se han utilizado en casos experimentales, aunque no se ha
demostrado eficacia clínica.
MECANISMOS DE RESISTENCIA AL TRATAMIENTO
 Heterogeneidad de las células tumorales. Se producen mutaciones genéticas
espontáneas en subpoblaciones de células cancerosas antes de su exposición a la
quimioterapia, ya que algunas son resistentes a la quimioterapia y solo son
eliminadas aquellas células que son sensibles al tratamiento.
 Resistencia a un medicamento
 Enzimas catabólicas. La exposición a un medicamento puede inducir la
producción de enzimas catabólicas que provocan la resistencia al
medicamento, el cual es catabolizado más rápidamente en el interior de la
célula mediante la amplificación génica del ADN por parte de las enzimas
catabólicas específicas. Como el aumento de la hifrofolato reductasa, que
metaboliza al metotrexate; la deaminasa, que desactiva la citarabin; el
glutatión, que inactiva a los agentes alquilantes.
 Glutation (GSH). Es esencial para la síntesis de los precursores del ADN. Los
niveles de GSH se encuentran aumentados en algunas neoplasias. El GSH y sus
enzimas recogen los radicales libres, inactivando los agentes alquilantes
mediante su unión directa, incrementando el metabolismo, detoxificando o
reparando las lesiones en el ADN.
 ADN topoisomerasas I y II. El ADN se encuentra unido a la matriz nuclear a
intervalos reguales en localizaciones denominadas “dominios”, lesionados
junto con las moléculas de ADN que se encuentran unidas. Las topoisomerasas
se unen a esos dominios, y forman un complejo “divisible”, que permite que el
ADN se desenrolle y se prepare para la división celular y más tarde se unan
durante la división celular. La topoisomerasa I produce roturas en una cadena
de ADN y se han encontrado concentraciones elevadas en las células
tumorales. La topoisomerasa II es una enzima que produce la rotura de las
cadenas dobles de ADN.

18.  Inhibición de la topoisomerasa produce la inhibición de la replicación del
ADN como el fallo de la reparación de las cadenas cortas.
 Puede desarrollarse resistencia a los inhibidores de la topoisomerasa por
la disminución del acceso del medicamento a la enzima, por la alteración
de la actividad o la estructura de la enzima, y por el aumento de la tasa de
reparación del ADN y como resultado de la acción de las proteínas de
resistencia a múltiples medicamentos.
 Proteínas de transporte. La exposición a un medicamento puede inducir a la
producción de proteínas de transporte que producen la resistencia al
medicamento. Por tanto, la cantidad de medicamento que penetra en la célula
es menor o mayores cantidades son transportadas al exterior, debido a los
cambios adaptativos en el transporte de la membrana celular. Como el
metotrexate.
 Resistencia a múltiples medicamentos (MDR). Puede ser resultado de cambios
mutacionales exclusivos para ese agente, en particular de los antimetabolitos.
Aunque, se puede presentar una mutación simple luego de la exposición a un
único medicamento, lo cual puede conllevar la resistencia a múltiples
medicamentos quimioterapéuticos no relacionados.
 P-170 y gen mdr-1. Parece suceder como resultado de la inducción o
amplificación del gen mdr-1. El producto del gen es una glicoproteína de
membrana de 170 dalton (P-170) =, que funciona como una bomba y que
expulsa rápidamente los compuestos químicos hidrofóbicos fuera de la célula.
La P-170 es un producto normal de las células con una resistencia inherente a
la quimioterapia, incluyendo las células del riñón, colon y glándulas adrenales.
Puede ser inducida por los alcaloides de la vinca, las antraciclinas, la
actinomicina D, las epipodofilinotoxinas y la colchinina, y produce su
eliminación. Cuando se produce la exposición a uno de estos medicamentos,
las células se hacen resistentes a los otros pero permanecen sensibles a
medicamentos de otras clases (alquilantes o antimetabolitos).
 Pérdida de la apoptosis como mecanismo de la resistencia a medicamentos.
En ausencia de una apoptosis intacta, las células tumorales pueden continuar
con divisiones celulares secuenciales y acumular errores en los nucleótidos y
mutaciones progresivas de ADN.
USOS CLÍNICOS DE LOS AGENTES CITOTÓXICOS
La quimioterapia está indicada en diversas circunstancias:
 Curar ciertos tumores
 Para disminuir los síntomas en pacientes con canceres diseminados cuando los
beneficios potenciales del tratamiento exceden los efectos adversos.
 Para tratar pacientes asintomáticos, cuando el cáncer es agresivo y tratable
(leucemia aguda, cáncer de pulmón de células pequeñas), para disminuir la tasa de
recidiva y aumentar el intervalo libre de enfermedad o aumentar la supervivencia
absoluta.

19. Algunas veces la quimioterapia es el único tratamiento utilizado. En otros casos se puede
administrar quimioterapia con otros tratamientos, por lo que puede ser utilizado como:
 Quimioterapia adyuvante: se administra después de un tratamiento local y en
ausencia de evidencia de enfermedad sistémica. Su objetivo es eliminar las
micrometástasis y reforzar el control local. Su principal desventaja es que podría
conducir a toxicidad debido a que se desconoce la sensibilidad del tumor.
 Quimioterapia neoadyuvante: se administra antes del tratamiento radical
(radioterapia o intervención quirúrgica), permite evaluar in vivo la sensibilidad del
tumor al agente o agentes en cuestión, pero además permite disminuir el volumen
tumoral, lo que facilita el control local; ataca de manera temprana las
micrometástasis y en caso de buena respuesta facilita la preservación de órganos.
La desventaja principal es que en caso de mala respuesta se retrasa el control
local.
 Quimioterapia concomitante: se aplica a la quimioterapia que se administra de
forma simultánea con la radioterapia. De esta forma, se aprovecha el efecto
citotóxico directo del agente quimioterapéutico y el efecto radioestabilizador, lo
cual incrementa el efecto local de la radioterapia. Mejora el control local y ofrece
de manera simultánea un efecto sistémico. Su principal desventaja es la notable
toxicidad que podría obligar a la suspensión del tratamiento.
Del mismo modo, los agentes quimioterapéuticos están relativa o absolutamente
contraindicados en las siguientes situaciones:
 Las instalaciones no son adecuadas para evaluar la respuesta de los pacientes al
tratamiento y para monitorizar y tratar las reacciones toxicas.
 No es probable que el paciente sobreviva más aunque se pueda realizar una
reducción tumoral.
 El paciente esta asintomático, con un tumor de bajo crecimiento, incurable, por lo
que la quimioterapia debe ser pospuesta hasta que sea necesario el tratamiento
paliativo de los síntomas.
Administración de la quimioterapia
Quimioterapia sistémica
Los medicamentos que se usan en los regímenes de quimioterapia sistémicos se pueden
administrar a través de diferentes vías: oral (PO), intravenosa (IV), intramuscular (IM) y
subcutánea (SQ).
Quimioterapia regional
Se utiliza cuando es necesario administrar altas dosis de quimioterapia en un área
específica. En esta los medicamentos se dirigen hacia la parte del cuerpo en donde se
encuentra el tumor. El propósito de este método es hacer llegar más medicamento a la
lesión, mientras se minimizan los efectos secundarios.
Quimioterapia tópica

20. La quimioterapia se aplica a la piel en forma de crema o loción. Con más frecuencia, se
coloca en cánceres de piel, tal como los tipos de células basales o células escamosas.
También se usa para tratar los crecimientos precancerosos en la piel.
VALORACIÓN DE LA RESPUESTA
El efecto inmediato de la quimioterapia suele evaluarse mediante criterios estándar de
respuesta:
 Respuesta completa: se alcanza cuando existe ausencia de evidencias clínicas,
radiográficas y serológicas (por medio de marcadores específicos) de tumor por lo
menos durante 4 semanas.
 Respuesta parcial: se obtiene cuando existe una reducción mayor de 50%, pero
menor de 100%, en el producto de los máximos diámetros transversales del tumor
original que se haya evaluado clínicamente o mediante estudios de imágenes.
También ocurre cuando existe una respuesta radiológica o clínica del 100% pero
algún marcador tumoral específico permanece elevado.
 Respuesta mínima o falta de respuesta: ocurre cuando la reacción al tratamiento
es menor del 50% en el producto de los máximos diámetros transversales.
AGENTES QUIMIOTERÁPICOS
La clasificación de las numerosas drogas actualmente disponibles se establece en base a
su mecanismo de acción y estructura química, distribuyéndose en los siguientes grupos:
 Antineoplásicos
 Agentes alquilantes
 Antimetabolitos
 Alcaloides de plantas y otros productos naturales
 Antibióticos citotóxicos o antitumorales
 Anticuerpos monoclonales
 Agentes Hormonales
 Inmunoestimulantes
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS
Antineoplásicos
Clasificación Subclasificación Fármacos
Mostaza nitrogenada
 Ciclofosfamida
 Clorambucilo
 Melfalán
 Ifosfamida
 Trofosfamida
 Mecloretamina
 Bendamustina
Alquilsulfotanos  Busulfán
Etileniminas  Tiotepa
Nitrosoureas
 Carmustina
 Estreptozocina
 Lomustina
 Fotemustina
Compuestos de  Cisplatino  Oxaliplatino

21. plastino o sales de
metales
 Carboplatino
Metilhidrazinas  Procarbazina  Dacarbazina
Otros agentes
alquilantes
 Temozolomida
Antimetabolitos
Análogos del ácido
fólico
 Metotrexato
 Ratiltrexed
 Pemetrexed
Análogos de purinas
 Mercaptopurina
 Tioguanina
 Cladribina
 Fludarabina
 Clofarabina
 Nelarabina
Análogos de pirimidinas
 Citarabina
 Fluorouracilo
 Tegafur
 Gemcitabina
 Capecitabina
 Azacitidina
 Tegafur +
uracilo
Alcaloides de
plantas y otros
productos naturales
Alcaloides de vinca y
análogos
 Vinblastina
 Vincristina
 Vindesina
 Vinorelbina
 Vinflunina
Inhibidores de la
topoisomerasa
 Etopósido
 Tenipósido
 Topotecán
 Irinotecán
Taxano  Paclitaxel
 Docetaxel
 Cabazitaxel
Otros  Trabectedina
Antibióticos
citotóxicos o
antitumorales
Antraciclina
 Doxorubicina
 Daunorubicina
 Epirubicina
 Idarubicina
 Mitoxantrona
 Pixantrona vk
Otros
 Bleomicina
 Mitomicina
 Dactinomicida
Anticuerpos monoclonales  Rituximab
 Trastuzumab
 Alemtuzumab
 Cetuximab
 Bevacizumab
 Panitumumab
 Ofatumumab
 Ipilimumab
Otros  Asparaginasa
 Hidroxicarbamida
 Pentostatina
 Miltefosina,
antineoplásico
 Estramustina
 Tretinoína
 Alitretinoína
 Mitotano
 Bexaroteno
 Trióxido de
arsénico
 Bortezomib
 Celecoxib,
antineoplásico
 Anagrelida
 Vorinostat
 Eribulina
Agentes Alquilantes

22. Los agentes de alquilación de uso en quimioterapia tienen en común la propiedad de
formar enlaces covalentes con grupos alquilo que sustituyen un átomo de hidrógeno. De
esta manera, forman puentes de unión entre las cadenas de ADN, impidiendo su
replicación y manifestando los efectos mutágenos, citotóxicos y carcinogénicos de los
agentes alquilantes. Entre las respuestas celulares específicas están la detención del ciclo
celular, la reparación de ADN y la apoptosis.
El mecanismo primario de acción para la mayoría de los agentes alquilantes es a través de
la unión cruzada con los haces de ADN. La citotoxicidad probablemente es debida a las
lesiones en las plantillas de ADN más que a la inactivación de la ADN polimerasa y otras
enzimas responsables de la síntesis del ADN. La rotura de los haces del ADN también
parece ser un determinante menor de la toxicidad.
Los agentes alquilantes son específicos del ciclo celular pero no son específicos de fase.
Los medicamentos matan un porcentaje fijo de células a una dosis determinada.
Estos fármacos difieren en su patrón de actividad antineoplásica y en los sitios e
intensidad de sus efectos adversos. Cabe destacar los siguientes:
 Mielosupresión: variable según el fármaco, especialmente leucopenia.
 Inmunosupresión reversible: tanto de tipo celular como humoral, por lo que se
utilizan también para tratar diferentes enfermedades autoinmunitarias.
 Oligo/azoospermia: permanente.
 Amenorrea: temporal.
 Teratogenicidad: en el primer trimestre del embarazo. Ha de usarse con cautela en
etapas ulteriores de la gestación.
 Carcinogénesis: Leucemias en pacientes tratados por enfermedad de Hodgkin.
Mostaza Nitrogenada (Mecloretamina, Mustargén)
Actúa mediante la alquilación rápida de ADN, ARN y proteínas. Derivada de la mostaza
sulfurada,
Esta indicado en la enfermedad de Hodgkin. El medicamento nativo es altamente activo y
es desactivado muy rápidamente en la sangre mediante hidrólisis espontánea; la vida
media de eliminación es de 15 minutos. Los metabolitos se excretan principalmente en la
orina. Para su administración, los pacientes deben ser siempre premedicados con
antieméticos.
Las manifestaciones tóxicas agudas son mielosupresión (leucopenia y trombocitopenia),
náuseas y vómitos graves, necrosis de la piel, sabor metálico, alopecia, esterilidad, diarrea,
tromboflebitis y raras veces, neurotoxicidad, angioedema y tumores secundarios.
Ciclofosfamida (Cytoxán)
Forma parte de múltiples esquemas terapéuticos pues su espectro clínico es muy amplio y
se puede administrar por vía oral e intravenosa. También ayuda a controlar el rechazo de

23. órganos transplantados y el control de otros cuadros de naturaleza no neoplásica, que
conllevan trastornos inmunitarios.
El medicamento nativo es inactivo y precisa su activación mediante el sistema de oxidasas
microsomal hepático para formar un aldehído que se descompone en el plasma y en los
tejidos periféricos para formar acroleína y un metabolito alquilante (mostaza
fosfaramida). El hígado también metaboliza metabolitos a componentes inactivos. Los
medicamentos que inducen las enzimas microsomales (p. ej. barbitúricos, griseofulvina)
pueden potenciar la toxicidad; la enfermedad hepática puede disminuir la toxicidad. Los
metabolitos activos e inactivos son excretados en orina.
El medicamento debe ser administrado con un gran volumen de líquidos durante la
mañana o a primera hora de la tarde para evitar la cistitis.
Dentro de los efectos adversos que puede provocan se encuentran mielosupresión
(leucopeniay trombocitopenia), alopecia, estomatitis, azoospermia, amenorrea, cefalea,
náuseas y vómitos, hiperpigmentación de la piel o de las uñas, sabor metálico durante la
inyección, pruebas de función hepática anormales, mareos, alergia, fiebre. Y raras veces,
síndrome transitorio de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH) (
especialmente si se administra con un gran volumen de líquidos), hipotiroidismo,
cataratas, ictericia, fibrosis pulmonar, necrosis cardiaca y miopericarditis aguda (dosis
masivas), tumores secundarios (leucemia aguda, carcinoma de vejiga).
Ifosfamida (isofosfamida, ifex)
Esta indicado en una amplia variedad de tumores, especialmente linfomas, sarcomas y
recidivas de carcinoma testicular.
Su mecanismo de acción está basado en su unión cruzada con el ADN y rotura de la
cadena. Los metabolitos son agentes alquilantes que son similares a la ciclofosfamida,
pero no tienen resistencia cruzada.
Es inactivo hasta que se activa por las enzimas microsomales hepáticas. Como la
ciclofosfamida, el medicamento sufre una activación hepática a una forma aldehído que
se descompone en el plasma y en los tejidos periféricos para formar acroleína y su
metabolito alquilante. La acroleína es altamente toxica para la mucosa urotelial. El
metabolito cloroacetaldehido puede ser responsable de gran parte de los efectos
neurotóxicos, particularmente en pacientes con mala función renal. Los metabolitos y el
medicamento inalterado son excretados por la orina.
Dentro de los efectos adversos que puede provocar se encuentran: mielosupresión, cistitis
hemorrágica, alopecia, nauseas, vómitos, letargia, mareos, confusión, ataxia, coma,
salivación, estomatitis, diarrea, estreñimiento, urticaria, hiperpigmentación, deformación
de las uñas, pruebas funcionales hepáticas anormales, flebitis, fiebre, hipotensión,
hipertensión, hiponatremia, hipocalemia y acidosis renal tubular.

24. Alquilsulfotanos
Busulfán
Se trata de un alquisulfonato. Se absorbe adecuadamente por vía oral. Este fármaco se
distingue por tener pocos efectos farmacológicos en las dosis habituales, excepto la
inmunosupresión. En dosis bajas es evidente la depresión selectiva de la
granulocitopoyesis y es por esto por lo que se utiliza en la fase crónica de la leucemia
granulocítica crónica. Es catabolizado a productos inactivos que son excretados en la
orina. Si se aumentan la dosis puede provocar aplasia medular y así una pancitopenia
intensa y duradera.
Dentro de los efectos tóxicos que provoca se encuentran mielosupresión, molestias
gastrointestinales moderadas, esterilidad, hiperpigmentación de la piel, alopecia,
erupción, ginecomastia, cataratas, anomalías en las pruebas de función hepática, fibrosis
pulmonar (pulmón de busulfán), fibrosis retroperitoneal, fibrosis endocárdica, astenia
similar al Addison (sin evidencia bioquímica de insuficiencia adrenal), hipotensión,
impotencia, cistitis hemorrágica, tumores secundarios.
Etileniminas
Tiotepa (Trietilentiofosforamida, Thioplex).
Esta indicado en derrames malignos con administración intracavitaria, intravesical para la
vejiga urinaria y en trombocitosis grave. Es descompuesto rápidamente en el plasma y
excretado en la orina. Se administa intravenoso, intramuscular, intravesical, intratecal,
intraarterial, intrapleura, intrapericardico, intraperitoneal, intratumoral como instilación
oftálmica.
Dentro de los efectos tóxicos se pueden presentar mielosupresión, dolor abdominal,
hematuria, disuria, frecuencia, urgencia, obstrucción uretral, molestias FI, trastornos de
las PFH, erupciones, urticaria, alopecia, fiebre y angioedema.
Nitrosoureas
Tienen importancia en el tratamiento de los tumores cerebrales puesto que son fármacos
liposolubles, capaces de atravesar la barrera hemato-encefálica. Además, está indicado en
mieloma múltiple, carcinoma de ovario, enfermedad de Hodgkin, linfomas, melanomas y
otros carcinomas. Se utiliza en forma de inyección en los estudios de trasplante de médula
ósea. Su acción antineoplásica es independiente de la fase del ciclo. Son altamente son
carcinógenas y mutágenas y producen toxicidad gastrointestinal y hematológica.
Se produce la descomposición espontanea rápida a productos activos e inertes; el
medicamento también sufre la transformación metabólica. La mayor parte del
medicamento intacto y de los productos del metabolismo son excretados en orina,
algunos productos tienen un ciclo enterohepático.

25. Dentro de los efectos tóxicos que provoca se encuentran mielosupresión, náuseas,
vómitos, dolor local durante la inyección, hipotensión, estomatitis, diarrea, esofagitis,
trastornos de las pruebas de función hepática, alopecia, enrojecimiento facial,
decoloración marrón de la piel, fibrosis pulmonar, mareos, neuritis óptica, ataxia,
síndrome cerebral orgánico, insuficiencia renal y raras veces tumores secundarios.
Estreptozocina (estreptozotocina, Zanosar)
Se trata de una nitrosourea natural producida por el Streptomyces acromogenes. Es
particularmente útil para tratar carcinoides (tumores funcionales) y malignos de células
insulares del páncreas (carcinoma de los islotes pancreáticos [en combinación con
fluorouracilo], síndrome carcinoide. Afecta a las células en todas las etapas del ciclo
celular. La Clorozotocina es un análogo de menor toxicidad hematológica.
Este medicamento se metaboliza de forma amplia y tiene una vida media plasmática
corta. Cruza la barrera hematoencefálica. Se excreta en orina como metabolitos y como
medicamento inalterado.
Antes de la administración de cada dosis son monitorizados los niveles de creatinina
sérica, y se hace un análisis de orina.
Dentro de los efectos adversos se encuentran nefrotoxicidad, náuseas, vómitos,
mielosupresión, hipoglucemia, diarrea, calambres abdominales, alteraciones de las
pruebas de función hepática, toxicidad del sistema nervioso central, fiebre y tumores
secundarios.
Compuestos de Plastino o Sales de Metales
Cisplatino (cis-diaminodicloro platino, [CDPP], Platinol)
Es un fármaco que formación de enlaces covalentes intra o intercatenarios en el ADN,
inhibiendo su síntesis. Además, puede alterar el transporte a través de membrana de
aminoácidos y alterar los canales de calcio, por unión a proteínas citoplasmáticas. Es un
agente no ciclo específico aunque es más efectivo sobre células en fase G1.
Es un fármaco que se usa en una gran variedad de neoplasias, que incluye entre otros
tumores epidermoides de cualquier localización, en tumores de cabeza y cuello y en
tumores testiculares y de ovario. Es un importante agente radiosensibilizante, usándose
de forma estándar en el tratamiento de tumores de cervix y cabeza y cuello, de forma
concomitante con la irradiación radical.
Se administra por vía intravenosa. La vida plasmática larga (hasta tres días); puede
permanecer unido en los tejidos durante meses. El medicamento original (30%) y sus
metabolitos se excretan en orina; la excreción biliar representa menos del 10% de la
excreción total del medicamento.

26. Dentro de los efectos tóxicos que provoca están: insuficiencia renal acumulativa,
neuropatía periférica sensitiva, ototoxicidad con tinitus, perdida de la audición, nauseas,
vómitos graves, hipocalcemia, hipomagnasemia, mielosupresion moderada, alopecia,
perdida del sabor, irritación venosa, anomalías de las PFH, SIADH, hipofosfatemia, mialgia
y fiebre. Raramente puede presentarse percepción alterada del color y encefalopatía focal
reversible; fenómeno de Raynaud, bradicardia, bloqueo de rama, fracaso cardiaco
congestivo; anafilaxia y tetania.
Carboplatino (Paraplatín)
Tiene el mismo mecanismo de acción pero con menor toxicidad renal, lo que ha
incrementado su uso en sustitución del cisplatino. Esta indicado en carcinomas de ovario y
otros carcinomas. La vida media plasmática es de solo 2-3 horas. Se administra también
por vía intravenosa y su eliminación es renal.
Su principal efecto secundario es la hematosupresión a los 21 días, mielosupresión,
náuseas, vómitos, trastornos de PFH, azoemia, neurotoxicidad y raramente alopecia,
erupción, síndrome similar a la gripe, hematuria, hiperamilaemia, pérdida de audición,
neuritis óptica.
Metilhidrazinas
Procarbacina (Metulane, Natulan, N-Metilhidracina)
Esta indicado en linfomas Hodgkin, mieloma y cáncer cerebral.
Su mecanismo es la alquilación del AND por depolimerización. Inhibición de la síntesis del
ADN, ARN y proteínas. Para su metabolismo es necesaria la activación metabólica del
medicamento. Penetra rápidamente en el LCR. Es degradado en el hígado a compuestos
inactivos, que son excretados en la orina. Se administra vía oral.
Dentro de los efectos adversos que provoca se encuentran: mielosupresión, nauseas,
vómitos, mialgia, artralgia, sensibilidad de los tejidos a la radiación, trastornos de la
conciencia y neuropatías periféricas moderadas, y raramente xerostomía, hemorragia
retiana, fotofobia, papiloedema, neumonitis alérgica y tumores secundarios.
Antimetabolitos
Algunos antimetabolitos son análogos estructurales de moléculas normales que son
esenciales para el crecimiento y la división celular. Otros antimetabolitos los inhiben las
enzimas que son necesarios para la síntesis de compuestos esenciales. Su principal efecto
es la interferencia con la construcción delas cadenas de ADN durante su síntesis. Su
actividad, por tanto, es mayor en la fase S del ciclo celular. En general, estos agentes han
sido más efectivos cuando la proliferación celular es rápida.

27. La farmacocinética de estos medicamentos se caracteriza por unas curvas dosis-respuesta
no lineales; después de una dosis determinada, no se consigue una mayor eliminación
celular con mayores incrementos de dosis. Debido a la entrada de nuevas células en el
ciclo, la cantidad de tiempo que las células están expuesta al medicamento es
directamente proporcional a la eliminación.
Análogos del Ácido Fólico
Metotrexate (amethopterin, MTX)
Tiene un amplio espectro de acción. Se une de forma competitiva a la dihidrofolato
reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Este
compuesto es un transportador de los grupos monocarbonados que son necesarios para
la síntesis de purinas y pirimidinas, y por ende del ADN. Dado su mecanismo de acción
actúa en la fase S del ciclo. Se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, oral e
intralesional (muy importante para tratar la diseminación leptomeníngea de leucemias y
tumores sólidos).
El MTX se metaboliza de forma mínima en la especie humana. El medicamento se
distribuye en el compartimiento acuso del cuerpo; los pacientes con derrames
significativos eliminan el medicamento mucho más lentamente. Entre el 50% y el 70% del
medicamento se une a las proteínas plasmáticas, por lo que el desplazamiento por otros
medicamentos, puede producir un incremento de sus efectos tóxicos. Se excreta en la
orina como medicamento inalterado (90%).
Sus toxicidades son mielosupresión, estomatitis, disfunción renal, náuseas, vómitos,
necrosis tubular renal, eritema cutáneo, fibrosis pulmonar, fibrosis hepática,
neurotoxicidad, diarrea, dermatitis, fotosensibilidad, fiebre y dolor en el flanco. El
leucovorín puede revertir los efectos citotóxicos inmediatos de la MTX.
Dentro de sus interacciones farmacológicas se encuentran:
 La L-asparraginasa bloquea su toxicidad y la acción antitumoral del MTX.
 La aspirina y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, disminuyen el
aclaramiento renal del MTX y aumentan su toxicidad.
 Las sulfonamidas desplazan al MTX de su unión con las proteínas y aumentan su
toxicidad.
 El trimetroprim es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa y puede aumentar la
toxicidad del MTX.
 El Aciclovir parenteral junto con el MTX intratecal puede producir trastornos
neurológicos
 El MTX puede aumentar los niveles séricos de teofilinas y cumarinas.
Análogos de Purinas
Mercaptopurina (6-MP, Purinethol)

28. Indicado en la leucemia linfoblástica aguda como tratamiento de mantenimiento.
Es un antimetabolito del grupo de las purinas. Sufre grandes cambios metabólicos; los
mecanismo de citotoxicidad son complejos. Inhibe de novo la síntesis y la interconversión
de purinas. Compite con los ribonucleótidos por las enzimas responsables de la conversión
del ácido inosínico a ribonucleotidos de adenina y xantina.
La mercaptopurina es degradada lentamente en el hígado, fundamentalmente por la
xantina-oxidasa, produce un incremento marcado en su toxicidad. El aclaramiento es
fundamentalmente hepático con dosis convencionales. Se administra vía oral.
Sus efectos tóxicos son mielosupresión, náuseas, vómitos, anorexia (25%), y rara vez,
estomatitis, diarrea, fiebre, dermatitis, hematuria, necrosis hepática y un síndrome similar
al Budd-Chiari.
Análogos de las Pirimidinas
5-Fluorouracilo (FU, Fluorouracilo, Adrucil)
Este fármaco compite por la timidilato sintetasa, desplazando al sustrato principal que es
el ácido uridílico, impidiendo la síntesis de timidina y por tanto la síntesis del ADN. Actúa
en la fase S del ciclo celular. Penetra rápidamente en todos los tejidos, incluido el LCR y los
derrames malignos. El medicamento precisa una activación intracelular mediante una
serie de enzimas fosforilativas y la fosforibosiltransferasa.
La mayor parte de la degradación de medicamento se produce en el hígado. Los tumores
sensibles parece que no tienen enzimas de degradación. El metabolismo elimina el 90%
del 5-FU. Los metabolitos inactivos son excretados en la orina, bilis y la respiración. Se
administra por vía intravenosa, intralesional y tópica como tratamiento paliativo en
tumores cutáneos. Se absorbe de forma errática por via oral.
Su toxicidad fundamental es la mielosupresión, mucositis, diarrea, rinorrea, irritación
ocular y lagrimeo excesivo, náuseas, vómitos, esofagitis, isquemia miocárdica,
tromboflebitis, y rara vez, alopecia, dermatitis, perdida de las uñas, fotosensibilidad, visión
borrosa, anafilaxia y fiebre.
Alcaloides de Plantas y Otros Productos Naturales
Alcaloides de Vinca y Análogos
Vinblastina (velbán)
Se utiliza para tratar carcinomas o linfomas testiculares, y como terapia de segunda línea
de varios tumores sólidos. Su mecanismo de acción es a través de la unión a proteínas
microtubulares, inhibe la síntesis de ARN al afectar a las ARN-polimerasas que dependen
del ADN. Se use a proteínas plasmáticas y a las plaquetas. Es metabolizada por el hígado.

29. Entre sus efectos adversos están: neutropenia, calambres, dolor en mandíbulas, faringe,
espalda o pernas, trombocitopenia, anemia, nauseas, vómitos, mucositosis, hemorragia
gastrointestinal, entre otros.
Vincristina (oncovin, vinvasar, leurocristinaI)
Es un componente estándar de regímenes para tratar leucemias y tumores sólidos en
niños, y se usa a menudo en el tratamiento de linfomas en adultos. Su mecanismo de
acción es a través de la unión a proteínas microtubulares, inhibe la síntesis de ARN al
afectar a las ARN-polimerasas que dependen del ADN. Se use a proteínas plasmáticas y a
las plaquetas. Es metabolizada por el hígado. Entre sus efectos adversos están: el
desarrollo de forma universal de una neuropatía periférica dosis dependiente, afección de
nervios craneales y el sistema autónomo, dolor de las mandíbulas, garganta o en la parte
anterior del muslo, necrosis tisular, alopecia, leucopenia moderada, erupción, vómitos,
náuseas, entre otros.
Inhibidores de la Topoisomerasa
Las topoisomerasas son esenciales para eventos tales como la transcripción, replicación o
mitosis. De todas las isomerasas, los grupos I y II son los objetivos de los agentes
citotóxicos. La camptotecina y sus análogos (irinotecán, topotecán) ejercen su efecto
citotoxico mediante la inhibición de la topoisomerasa I. Los derivados de la
epipodofilotoxina (etopósido, tenipósido) inhiben a la topoisomerasa II. La inhibición de la
topoisomerasa interfiere con la transcripción y la replicación al producir daño al ADN,
inhibición de la replicación del ADN y causa fallos en la reparación de las cadenas de ADN
y, como consecuencia de ello, la muerte.
Etopósido (vepesid)
Esta indicado en el carcinoma testicular, cáncer de pulmón, linfoma y otros tumores. Su
mecanismo de acción está basado en inhibir la topoisomerasa II. Es metabolizado por el
hígado y excretado en orina. Entre sus efectos adversos están: náuseas, vómitos, alopecia,
hipotensión, anemia, trombocitopenia, dolor en el lugar de inyección, flebitis, trastornos
de las pruebas de función hepática, neuropatía periférica, entre otros.
Tenipósido (vumon)
Esta indicado en la leucemia linfoblástica aguda. Su mecanismo de acción consiste en
inhibir la topoisomerasa II. El metabolismo sistémico es significativo y la excreción renal es
solamente una pequeña fracción de su aclaramiento. Entre sus efectos secundarios están:
trombocitopenia, hipotensión, náuseas, vómitos, alopecia, trastornos de las pruebas de
función hepática, flebitis, diarrea, estomatitis, azoemia, entre otros.
Topotecán (hycamtin)

30. Esta indicado en el cáncer de ovario después del fracaso del tratamiento previo. Su
mecanismo de acción está basado en inhibir la actividad de la topoisomerasa I y ejerce su
efecto citotóxico mediante el bloqueo de la reparación del ADN. Es metabolizado en el
hígado, el 30% del medicamento se excreta en orina. Entre sus efectos adversos están:
náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, alopecia, cefalea, fatiga,
fiebre, disnea, elevación de las pruebas de función hepática, parestesias, erupción, entre
otros.
Irinotecán (camptosar)
Esta indicado en el cáncer colorrectal refractario al tratamiento basado en 5-FU. Su
mecanismo de acción está basado en inhibir la topoisomerasa I. Es metabolizado en el
hígado. El aclaramiento renal es la principal vía de eliminación. Entre sus efectos adversos
están: neutropenia, nauseas, vómitos moderados, dolor abdominal, alopecia, cefalea,
trastornos en las pruebas de función hepática, fiebre, disnea, entre otros.
Toxanos
Paclitaxel (Taxol)
Deriva del Taxus brevifolia. Induce polimerización de los microtúbulos creando uniones
estables no funcionantes que impiden la posterior despolimerización, interfiriendo con la
división normal de la célula y los procesos que se desarrollan en la interfase. Afecta a la
subunidad ß de la tubulina. En la actualidad su uso clínico es muy amplio incluyendo, el
carcinoma de ovario, mama, pulmón, cabeza, cuello, sarcoma de Kaposi asociado al sida.
Entre su toxicidad se incluye la afectación de la médula ósea. No obstante, es la
neuropatía sensitiva periférica el factor limitante de la dosis, siendo reversible.
Antibioticos Citotóxicos o Antitumorales
Antraciclinas
Doxorrubicina (adriamicina, Rubex, hidroxidaunorrubicina)
Es uno de los agentes antitumorales más importantes. Está producido por el hongo
Streptomyces peucetius varcaesius. Estos compuestos se intercalan entre las bases de
ADN y de ese modo afectan muchas funciones de éste, que inhiben la síntesis de ADN y
ARN. Producen roturas simples o dobles en filamentos de ADN, a través de alteraciones en
aquellas reacciones mediadas por la topoisomerasa II, que mantiene la estructura terciaria
del ADN. Además, la reducción de estos compuestos dentro de la célula, induce la
formación de radicales libres. Por ello, se puede considerar que estos fármacos son
mutágenos y, por consiguiente, carcinógenos.
Aproximadamente el 70% se une a proteínas plasmáticas. Es rápidamente metabolizado
en el hígado a otros componentes, algunos de los cuales son citotóxicos. La tasa de
liberación de los lugares de unión de los tejidos es muy lenta comparada con la capacidad

31. del hígado para metabolizarlo; esto produce unos niveles plasmáticos relativamente
prolongados del medicamento y sus metabolitos.
Los metabolitos y el medicamento sin modificar son excretado ampliamente en la orina.
La tasa de eliminación y su toxicidad, raramente están limitadas por la función hepática.
Alnos cromógenos son excretados por el riñón, produciendo ocasionalmente una tinción
roja en la orina.
La doxorrubicina se usa en muchas combinaciones para tratar tumores sólidos, en
particular el cáncer de mama, carcinoma de ovario y el de células pequeñas de pulmón y
otros.
Su toxicidad puede provocar mielosupresión, especialmente leucopenia, cardiomiopatía
con fracaso cardíaco congestivo, alopecia, náuseas, vómitos, la extravasación del
medicamento provoca ulceración grave y necrosis. Además puede provocar diarrea,
hiperpigmentación de los lechos ungueales y pliegues cutáneos, conjuntivitis, t rara vez,
debilidad muscular, fiebre, escalofríos y anafilaxia.
Mitoxandrona (novantrone, dihidroxiantracediona)
Esta indicado en el cáncer de mama y de próstata, linfoma, leucemia aguda.
Es un compuesto de la clase de las antracenodionas, que son análogas de las antraciclinas.
Su mecanismo está basado en la intercalación en el ADN, rotura de las cadenas simples y
dobles de ADN, inhibición de la topoisomerasa II. Es metabolizada por el hígado y
excretada por la bilis y por la orina. Entre sus efectos adversos esta: supresión de la
médula ósea, nauseas, vomitos, mucositis, alopecia, coloración azul de la orina,
escleroticas, uñas, cardiomegalia, prurito, entre otras.
Otros
Bleomicina (Blenoxane)
Derivada del Streptomyces verticillos. Tiene una notable actividad antitumoral frente a
tumores testiculares, linfomas, derrames malignos y carcinomas escamosos de cabeza y
cuello y pulmón.
Se une al ADN, y de esta forma inhibe la síntesis de ADN y, en menor medida, de ARN y
proteínas. Produce la rotura de las cadenas de ADN por los radicales libres e inhibe la
reparación del ADN mediante una inhibición marcada de la ADN ligasa. Especifico de la
fase G2 del ciclo celular; aunque también se encuentra activo en la fase G1 tardía, S y M.
Activado mediante la reducción microsomal; unido a los tejidos pero no a las proteínas
plasmáticas; degradación amplia mediante hidrolisis en casi todos los tejidos. Tanto el
medicamento libre como los productos del metabolismo son excretados en la orina. Se
administra por vía intravenosa o intramuscular y su extravasación no resulta vesicante. Se

32. degrada por enzimas hepáticos (hidrolasas). También puede instilarse en las cavidades
naturales (por ejemplo derrames pleurales malignos).
Su toxicidad provoca escalofríos, fiebre, neumonitis (disnea, tos seca, cambios
radiográficos intersticiales), sensibilidad de los tejidos tumorales, hiperpigmentación de
las zonas de flexión, sensibilidad dolorosa, perdidad de las uñas, hiperqueratosis de las
palmas y los dedos, anorexia, mucositis, náuseas, vómitos, mielosupresión, y rara vez,
hepatotoxicidad, pleuropericarditis, arteritis y anafilaxia.
Actinomicina D (Dactinomicina, Cosmegén)
El empleo clínico más importante está en el tratamiento del rabdomiosarcoma, tumor de
Wilms, tumores trofoblásticos, sarcomas y carcinoma testicular.
Se intercala entre los pares de bases del ADN e impide la síntesis del ARN mensajero;
inhibe a la topoisomerasa II. Su metabolismo es desconocido, pero se une de forma
extensa a los tejidos, produciendo una larga vida plasmática y en tejidos. Se administra
por vía intravenosa.
Su toxicidad incluye anorexia, náuseas y vómitos, mielosupresión y manifestaciones
dermatológicas, con alopecia, además de eritema, descamación, mayor inflamación e
hiperpigmentación de áreas sometidas a radiación, estomatitis, queilitis, glositis, proctitis,
diarrea y antagonismo de la vitamina K. Y raras veces, hepatitis, anafilaxia, hipocalcemia y
letargia.
Anticuerpos Monoclonales
Estos tienen a ventaja de la relativa selectividad por los tejidos tumorales y su relativa
falta de toxicidad. Los principales problemas que tiene utilizarlos para el tratamiento son
técnicos, y el desarrollo de anticuerpos humanos antirratón.
Efectos biológicos
Los anticuerpos monoclonales pueden atacar ciertas células directamente (ejem.
Linfocitos malignos expuestos a un anticuerpo monoclonal selectivo son lisados en
presencia de complemento). Varios agentes producen la liberación específica de estos
agentes en las células cancerosas. Los factores de crecimiento pueden utilizarse algunas
veces como vehículos para las toxinas, estas estructuras se denominan oncotoxinas.
Usos técnicos
 Técnicas de imagen de tumores utilizando monoclonales marcados con
radioisótopos.
 Depuración selectiva de células cancerosas de la médula ósea.
 Tratamiento de tumores específicos.
Rituximab (rituxán)

33. Esta indicado en las recidiva o resistencia al tratamiento del linfoma no-Hodgkin de células
B de bajo grado o folicular CD-20 positivo.
El anticuerpo rituximab es una quimera de anticuerpos murinos y humanos diseñada por
ingeniería genética dirigida contra el antígeno CD-20 que se encuentra en la superficie de
los linfocitos B normales y malignos.
Entre sus efectos adversos están: gioedema, náuseas, vómitos, fatiga, cefalea, rinitis,
prurito, urticarias, sofocos, granulocitopenia o trombocitopenia grave, artralgias, diarrea,
hipertensión, hipotensión, entre otros.
Trastuzumab (hercepyin)
Está indicado en el cáncer de mama metastásico que sobreexpresa la presencia de HER2 y
que previamente ha sido tratado con uno o más regímenes de quimioterapia.
El protooncogén HER2 codifica una proteína receptora de membrana que está relacionada
estructuralmente con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Trastuzumab es
un anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante que se une
selectivamente al dominio extracelular de HER2.
Entre sus efectos adversos están: fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, dolor, temblores,
cefalea, vértigo, disnea, hipotensión, eritema, astenia, diarrea, entre otros.
AGENTES HORMONALES
Adrenocorticosteroides
Dentro de este grupo se encuentran prednisona, metilprednisona, dexametasona.
Están indicados en carcinomatosis pulmonar linfangítica sintomática, obstrucción
bronquial producida por tumor, metástasis cerebrales sintomáticas con o sin edema
cerebral, compresión de la médula ósea, metástasis hepáticas dolorosas, citopenias
mediadas por mecanismos inmunes, entre otras.
A los pacientes se les debe administrar tratamiento profilático con antiácidos orales.
Entre sus efectos adversos están: enfermedad ulcerosa péptica, retención de sodio,
perdida de potasio, intolerancia a la glucosa, miopatía proximal, osteoporosis, cambios en
la personalidad, susceptibilidad a infección, entre otros.
Inhibidores adrenales
Aminoglutetimida (cytadrén)
Están indicados en el cáncer de mama, cáncer de próstata, síndrome de Cushing.

34. Es un inhibidor de la enzima aromasa que inhibe la conversión adrenocortical del
colesterol a pregnenolona y bloquea la conversión periférica de los andrógenos a
estrógenos.
Entre sus efectos adversos están: molestias gastrointestinales moderadas, erupciones
maculopapulares transitorias asociadas con fiebre, fatiga transitoria, letargia, signos
cerebelosos, hipercolesterolemia, virilización, mialgia, erupciones, mielosupresión, entre
otros.
Anastrozole y letrozole
Están indicados en el cáncer de mama metastásico.
Este inhibidor no esteroideo interfiere con la aromatasa, la enzima que convierte la
androstendiona en estrona en la glándula adrenal y en los tejidos periféricos, que
posteriormente es convertida a estradiol.
Entre sus efectos adversos están: efectos antiestrogénicos, edema periférico,
tromboembolismo, sangrado vaginal.
Mitotano (lysodrén)
Esta indicado en el carcinoma adrenal, síndrome de Cushing ectópico.
Su mecanismo de acción es producir atrofia cortical adrenal mediante la inhibición de las
mitocondrias, bloquea la síntesis de adrenocorticoides en células normales y malignas. La
síntesis de aldosterona no se ve afectada.
Es degradado lentamente en el hígado y ampliamente distribuido en los tejidos grasos. Los
metabolitos son excretados por la bilis y la orina.
Entre sus adversos están: diarrea, depresión, letargia, erupción maculopapular,
hipotensión ortostática, hipertensión, trastornos de la prueba de función hepática,
irritabilidad, confusión, temblores, diplopía, fiebre, retinopatías, entre otros.
Andrógenos
Están indicados en el carcinoma de mama, efecto anabólico a corto plazo, estimulación de
la eritropoyesis.
Dentro de este grupo estan la fluoximesterona y metiltestosterona.
Entre sus efectos adversos estan: alteraciones de las pruebas de función hepática,
hepatotoxicidad, virilización, retención de líquidos, colestasis, hipercalcemia, entre otros.
Antiandrógenos (bicalutamida, flutamida, nilutamida)

35. Están indicados en el cáncer de próstata.
La flutamida es un antiandrógeno no esteroideo que se une a los receptores de
andrógenos del citoplasma e inhibe competitivamente la captación o la unión de la
andrógenos en los tejidos diana. El medicamento casi por completo.
Entre sus efectos adversos están: impotencia, ginecomastia, hipogonadismo, diarrea,
náuseas, vómitos, mialgia, depresión, hipertensión moderada, enfermedad pulmonar,
hepatitis, entre otros.
Antiestrógenos (tamoxifeno, toremifeno)
Están indicados en el carcinoma de mama.
Son agentes no esteroideos que se unen a los receptores estrogénicos y pueden ejercer
una acción antiestrogénica, estrogénica o ambas.
Entre sus efectos adversos están: sofocos, cambios menstruales, hemorragia uterina,
disminución de los niveles de colesterol, trombocitopenia, retinopatía o queratopatia,
cataratas, leucopenia, anemia, náuseas, vómitos, caída de pelo, trombofeblitis o
tromboembolismo, alteración del estado mental, trastornos en las pruebas de función
hepática, entre otros.
Estrógenos (dietilbestrol)
Está indicado en el cáncer de mama.
Entre sus efectos adversos están: náauseas, hemorragia uterina, crisis hipercalcemia,
enfermedades tromboembólicas, trastornos de las pruebas de función hepática, ictericia
colestásica, cloasma, neuritis óptica, cefalea, trombosis retiniana, entre otros.
Agonistas de la hormona liberadora de LH
Están indicados en el cáncer de próstata y cáncer de mama.
Los análogos agonistas de la LHRH disminuyen los niveles séricos de hormona luteinizante
y de hormona estimulante de los folículos, y producen unos niveles de testosterona en los
hombres y de estradiol en las mujeres propios de la castración en 2 semanas de
tratamiento.
Dentro de este grupo se encuentran: el leuprolide y goserelina.
Entre sus efectos adversos están: sofocos, disminución de la libido, impotencia y
ginecomastia en los hombres, amenorrea y hemorragia uterina en las mujeres,
hipercolesterolemia, molestias gastrointestinales, erupción, hipertensión, entre otros.
Progestágenos

36. Están indicados en los carcinomas de endometrio, mama, como estimulante del apetito en
la caquexia maligna, para los sofocos en pacientes con cáncer de mama.
Dentro de este grupo están: acetato de medroxiprogestenona inyectable y megestrol
Dentro de sus efectos adversos están: cambios menstruales, hemorragia uterina, sofocos,
ginecomastia, galactorrea, retención de líquidos, tromboflebitis, tromboembolismo,
nerviosismo, somnolencia, depresión, cefalea, entre otros.
INMUNOESTIMULANTES
Eritropoyetina (epoyetin alfa, EPO, Epogén, Procrit)
Justificación para su uso en paciente con cáncer
Los pacientes con cáncer en general tienen una respuesta inadecuada baja a la
eritropoyetina con relación al grado de anemia relacionada con el cáncer. El suplemento
con eritropoyetina, normalmente con altas dosis, ha demostrado en estudios de fase III
que aumenta los niveles de hemoglobina y que disminuye el uso de transfusiones. La
eritropoyetina también ha sido efectiva para mejorar los índices de calidad de vida
aportados por los pacientes tratados.
Entre los efectos adversos que produce están: hipertensión, en particular con fallo renal,
coagulación del shunt en pacientes con diálisis, reacciones alérgicas, posibles
complicaciones trombóticas vasculares en pacientes con enfermedades vasculares.
Factores estimulantes de las colonias
Justificación de su uso en pacientes con cáncer
Se ha extendido el uso de los factores estimulantes de las colonias en el tratamiento de los
pacientes que reciben quimioterapia. Sin embargo, la supervivencia no ha mejorado en la
mayor parte de los tumores tratados con estos en combinación con quimioterapia.
Usos justificados
 Imprimación de células primordiales autólogas o alogénicas para transplante de
células primordiales.
 La reconstitución de las células primordiales después de la imprimación reduce la
estancia hospitalaria unos 3 días.
 Tratamiento de inducción de las leucemias mieloides o linfoblásticas agudas.
Otros usos
 Tratamiento de la neutropenia febril.
 Profilaxis primaria de la neutropenia febril de la quimioterapia habitual.

37.  Profilaxis de la neutropenia febril cuando el paciente ha tenido previamente esta
enfermedad.
 Profilaxis de la neutropenia afebril.
Filgastrim (neupogén)
Factor estimulante de las colonias de granulocitos, estimula las unidades formadoras de
colonias.
Entre los efectos adversos que produce están: dolor óseo transitorio, esplenomegalia,
inflamación local en el lugar de la inyección y trastornos moderados de los pruebas de
función hepáticas.
Sargramostim (leukine)
Estimula las colonias formadoras de granulocitos, macrófagos y megacariocitos.
Entre los efectos adversos que producen están: fiebre, síndrome similar a la gripe,
reacciones de hipersensiblidad, diarrea, astenia, erupción, malestar, retención de líquidos
(edemas periféricos, derrames), entre otros.
Factores de crecimiento plaquetarios
Justificación para su uso en pacientes con cáncer
La interleuquina 11 (IL-11) es la única forma de citoquina trombopoyética disponible
comercialmente, y ha sido aprobada para la prevención de la trombocitopenia en
pacientes que desarrollan una trombocitopenia grave después de la quimioterapia. Con
este medicamento se reduce la necesidad de transfusión de plaquetas.
Opreivekin (IL-11, neumega)
Se diferencia de la IL-11 nativa en un único aminoácido.
Entre los efectos adversos que produce están: retención de líquidos, anemia dilucional,
arritmias auriculares transitorias, visión nublada.
Trombopoyetina
El ligando para el oncogén c-mpl juega un papel central en el control de la
megacariocitopoyesis y de la trombopoyesis; el nombre científico de esta molécula es
ligando mpl (pml ligand). La trombopoyetina es la forma nativa biológica del ligando pml.
Interferon (IFN- )
 Fuentes: linfocitos, macrófagos, y otras células.
 Propiedades:

38.  Actividad antitumoral.
 Actividad antiproliferatica.
 Inhibición de la angiogénesis.
 Regulación de la diferenciación.
 Interacción con factores de crecimiento, oncogenes, otras citoquinas.
 Potenciación de los antígenos asociadas a los tumores.
 Activación de las células NK, activación de los linfocitos T citotóxicos CTL,
inducción del complejo mayor e histocompatibilidad (CMH) de clase I.
 Actividad antiviral.
 Usos clínicos
 Leucemia mielicitica crónica (fase crónica) leucemia de células peludas,
enfermedades mieloproliferaticas, linfomas cutáneas de células T.
 Linfomas de bajo grado, mieloma múltiple.
 Condilomas acuminados, hepatitis C, enfermedad granulomatosa crónica,
tratamiento adyuvante para el melanoma.
 Efectos adversos: síntomas similares a la gripe, malestar, cefalea, erupciones,
molestias gastrointestinales, leucopenia o trombocitopenia moderada, elevación de
las enzimas hepáticas, síntomas neurológicos, fatiga crónica, entre otros.
IL-2 (aldesleukin, proleukin)
Desempeña un papel importante en la regulación inmune, la acción principal es estimular
el crecimiento de las células T activadas que tienen receptores para la IL-2.
Esta aprobada por la Food and Drugs Administration (FDA) para el tratamiento del
carcinoma renal metastásico y del melanoma.
Entre los efectos adversos que producen están: retención de líquidos, edema intersticial
en varios órganos y sistemas.
Inmunoterapia adoptiva
Supone la transferencia de linfocitos que filtran los tumores (células TIL) o linfocitos
exterminadores activados (células LAK), interacciones con IL-2 al huésped portador del
tumor. Estas células tienen características de células exterminadoras no restringidas por el
CMH y son distintas de las células CTL y exterminadoras.