Complemento iii

SISTEMA
DE
COMPLEMENTO
DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS

FUNCIONES DEL
COMPLEMENTO


Funciones del C’
Es un mediador clave en las respuestas humorales,
permitiendo su amplificación, y elimina a m.o.
Sus principales efectos fisiológicos son:
1) Muerte por lisis de muchos microorganismos
2) Los péptidos pequeños C3a, C4a y C5a funcionan como
anafilotoxinas, desencadenando la respuesta inflamatoria
3) Opsonización de Ag o de inmunocomplejos, lo que facilita la
destrucción por parte de fagocitos
4) Eliminación de inmunocomplejos
5) Neutralización de ciertos virus

Lisis
Casi todos los virus envueltos son lisados por el MAC
(herpesvirus, mixovirus, paramixovirus, retrovirus).

Contra bacterias Gram - el MAC es efectivo, pero hay
excepciones: los fenotipos lisos de Escherichia coli y
de Salmonella, debido a las cadenas laterales largas e
hidrófilas del lipopolisacárido (LPS), evitan el
ensamblaje del MAC.

También, ciertas cepas de gonococo poseen en su
membrana proteínas externa que evitan que el MAC
se ensamble en la bicapa lipídica.

Lisis
En enfermedades genéticas que impiden producir el
MAC los pacientes son muy sensibles a infecciones
por el meningococo (Neisseria meningitidis).

Esta bacteria es intracelular, el individuo sano puede
defenderse contra ella por medio del C´ cuando la
bacteria aún se encuentra en la sangre o en el plasma.

Las bacterias Gram + son normalmente resistentes al
MAC, debido a que su pared gruesa de
peptidoglucano impide que el complejo lítico alcance la
membrana citoplásmica.

Lisis
Para lisar un eritrocito basta un solo complejo MAC, en
cambio, para lisar células nucleadas se requieren
muchos MAC, ya que estas células endocitan
rápidamente este complejo, antes de que pueda
ejercer su efecto.
Esto es lamentable para las células tumorales, razón
por la que no es viable la terapia antitumoral a base de
C’ y Abm
Lo principal de la activación del C’ es la opsonización y
participación del proceso inflamatorio de sus proteínas
fragmentadas.

Opsonización de Ag o Ag-Ab
La unión covalente de C3b y C4b a las bacterias y
a los complejos inmunes son reconocidos por los
receptores CR1 de la superficie de los fagocitos,
esto hace más eficiente la fagocitosis.

Además de estimular la fagocitosis, la
opsonización puede estimular la exocitosis de
gránulos, con lo que se liberan al exterior enzimas
proteolíticas y la producción de radicales libres de
oxígeno.

Opsonización de Ag o Ag-Ab

C5a estimula a que el fagocito multiplique aún más
el número de sus receptores CR1, con lo que se
potencia la opsonización y fagocitosis.

En el caso de Streptococcus pneumoniae, la
cápsula evita que los fagocitos puedan
interaccionar con el C3b depositado en la
membrana bacteriana.


Solubilización de inmunocomplejos
Los inmunocomplejos opsonizados con C3b (Ag-Ab +
C3b) son retirados de la circulación por medio de
eritrocitos, los cuales tienen un receptor CR1 para C3b

Los inmunocomplejos llegan al bazo y al hígado, en
estos órganos, se separan de los eritrocitos, y pasan a
los macrófagos fijos especializados, que los engullen y
digieren.

De esta forma, se evita que los inmunocomplejos se
depositen en los tejidos.

Solubilización de inmunocomplejos

Cuando C3b no funciona adecuadamente, los
complejos Ag-Ab se acumulan en tejidos, dando lugar
a enfermedades por hipersensibilidad de tipo II.

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)
con deficiencias de C1, C2 y C4, forman
inmunocomplejos a los que se les une poco C3b, por
lo que no pueden ser eliminados, ocasionando
reacciones de hipersensibilidad tipo II y III.


Proteínas del C’ con actividad biológica
Anafilatoxinas
C5a
C4a
C3a
Quimiocina
C5a
Opsoninas
C3b
C4b

Efectos biológicos de C5a


Opsonización y Fagocitosis


Mejora la respuesta inflamatoria

Las anafilatoxinas C3a, C4a y C5a, reclutan
células inflamatorias al sitio de infección (sitio de
inflamación) y activan sus funciones efectoras.

Activan a los neutrófilos: aumenta el estallido
respiratorio que les permite producir grandes
cantidades de radicales libres.


Se producen prostaglandinas (PG), sobre todo por
los mastocitos con efectos diversos en la
respuesta sistémica y en la local (uno de los
leucotrienos actúa de factor quimiotáctico para
fagocitos).

Los neutrófilos aumentan sus moléculas de
adhesión, lo que les permite adherirse a las células
endoteliales, y finalmente por diapédesis pasar al
tejido dañado.


MH1
C5a: quimiotaxis sobre neutrófilos,
monocitos/macrófagos, eosinófilos y mastocitos y
basófilos.

Degranulación de mastocitos tisulares: se libera el
contenido, con histamina, serotonina y otros
mediadores farmacológicamente activos, que
promueven más contracción de la musculatura lisa
e incremento de la permeabilidad capilar.

Diapositiva 20

MH1 Marielena Hernandez, 01/10/2006


La vasodilatación provoca la salida de fluido al
tejido, lo cual a su vez acelera el paso del patógeno
a alguno de los ganglios regionales, con lo que
iniciará la respuesta inmunitaria adaptativa.


PROTEÍNAS REGULADORAS
DEL COMPLEMENTO


Proteína Función

C1INH Inhibe a C1

C4BP Se une a C4b y evita se una 2a
Se une a C4b y evita se una C2a
DAF Se une a C3b y evita se una Bb

Proteína “S” o Vitronectina Se une a C7 y evita que C8 se una

CD59 o MACIF Se une a C8 y evita los poli-C9

Factor H Se une a C3b y evita se una Bb

Factor I Fragmenta a C3b y C4b

Regulación del Sistema del
Complemento

Antes de que se
ensamblen y activen las
convertasas


RECEPTORES
LIGANDO FUNCIÓN
PARA PROTEÍNAS DEL C’

CR1 (CD35) Fagocitosis, Eliminación de
C3b y C4b complejos inmunitarios
Presente en: Eritrocitos,
plaquetas, MQ, M, B, CDf (opsoninas) circulantes (Ag-Ab)

CR2 (CD21) Parte de los co receptores
C3d, iC3b, Virus
del linfocito B, y receptor
Presente en: B, CDf Epstein Barr para el virus Epstein Barr

CR3 (CD11b/CD18)
Presente en: MQ, M, B, iC3b Fagocitosis y como lectina
CDf


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