1. Reticulo ENDOPLASMATICO LISO
El REL es un entramado de túbulos interconectados que se continúan con las cisternas del RER. No
tienen ribosomas (carece re ribofominas) por lo tanto la mayoría de las proteínas que contiene en su
interior son sintetizadas en RER maduradas en Golgi y llevadas en vesículas al REL.
• Esta en todas las células excepto en los globulos rojos
• Sus membranas son ligeramente más gruesas que las del RER.
• Son más abundantes en: Celulas musculares estriadas, Celulas secretoras de hormonas
esteroideas, Celulas productoras de lipoproteínas para exportación de lípidos de reserva y
procesos de detoxificación.
El RE de transición (ERGIC): existen pequeñas secciones del REL dentro del RER que sirven como
sitios de salida para las vesículas que se desprenden del RER hacia el aparato de Golgi, se conoce
como RE de transición.
2. Un REL especializado que solo esta en el músculo:
El REL de las células musculares se encuentra altamente especializado. Desempeña un papel
importante en el ciclo de contracción-relajación muscular, dosificando la concentración de iones Ca++
en el citoplasma.
Esta estructura en el músculo recibe el nombre de Reticulo Sarcoplasmático o Sarcoplasmático
(RS)
El RS de la célula muscular, está formado por
sarcotúbulos integrando una red (de color azul celeste en
los gráficos) que envuelve y rodea miofibrillas. Los
sarcotubulos tienen una disposición a lo largo respecto a
la miofibrilla y en la Banda l terminan en cisternas de
mayor calibre que discurren perpendicularmente a las
mismas siendo estas cisternas denominadas cisternas
terminales.
Funciones del REL:
• Sintesis de lipidos: Fosfolipidos, esteroides (colesterol), Acidos grasos en citosos al interior de
la flipasa.
• Contraccion muscular: Ca2+
• Detoxificación: Procesos oxidativos, citocromos, sustancias (pesticidad, conservantes,
barbituricos, medicamentos), piel, intestino, riñon, higado o pulmón.
• Liberación glucosa: eliminacion de “P” de G-6-P
• Sintesis de carbhidratos.
La mayoría de sintesis de lípidos de membrana la realiza en REL
Las membranas del REL, producen lípidos requeridos para la elaboración
de las nuevas membranas de la célula, también se sintetizan lípidos
como triacigliceroles que serán almacenados en el propio retículo. Es el
responsable de la síntesis de la parte lipídica de las lipoproteínas que
transportan el colesterol y otros lípidos al resto del organismo, de la
producción de hormonas esteroides y de acidos biliares.
Las vesículas pequeñas conocidas como vesículas R o de transporte
separa el retículo liso y miran después hacia el aparato de Golgi.
3. Sintesis de lípidos en el REL: Los componentes estructurales principales de todas las membranas
biológicas son los fosfolípidos.
Los ac. Grasos de los fosfolípidos son donados por el
citosol.
El REL es el compartimiento principal en el que se
sintetizan todos los lípidos incluidos aquellos fosfolípidos
fundamentales para la construcción de las nuevas
membranas.
Estos compuestos debido a su naturaleza lipídica, no
pueden ser sintetizados en un ambiente acuoso, como es
el citosol celular. Por ello su síntesis debe llevarse a cabo
en asociación con membranas del mismo REL ya
existentes.
Estas biomoléculas lipídicas generadas son la base de
todas las membranas biológicas, las cuales como todos
sabemos se componen por tres tipos de lípidos
fundamentales: los fosfolípidos, los glucolípidos y el
colesterol
Sintesis de fosfolípidos en el REL
El proceso de síntesis ocurre en el lado del citosol de la membrana del REL. La coenzima A se traslada
de los ácidos grasos (donados por el citosol) al glicerol 3
fosfato. Gracias a una enzima anclada en la membrana, los
fosfolípidos pueden ser insertados en esta.
Las enzimas presentes en la cara citosólica de la
membrana del retículo pueden catalizar la unión de
diferentes grupos químicos a la porción hidrofílica del lípido,
dando origen a distintos compuestos como la
fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina o
fosfatidilinositol.
A medida que los lípidos son sintetizados, se añaden a una
sola cara de la membrana (recordando que las membranas
biológicas están ordenadas como un bicapa lipídica). Para
evitar un crecimiento asimétrico de ambas caras, algunos
fosfolípidos deben desplazarse a la otra mitad de la
membrana.
Sin embargo, este proceso no puede ocurrir de manera
espontánea, ya que requiere el paso de la región polar del
lípido por el interior de la membrana. Las flipasas son
enzimas que se encargan de mantener un balance entre los
lípidos de la bicapa.
4. Los lípidos: Origen y distribución en las diferentes membranas biológicas.
La distribución asimétrica de los lípidos se produce principalmente en el aparato de Golgi, y en menor
medida en otros compartimentos celulares. Para los lípidos con cabeza polar grande es difícil cruzar
de una hemicapa a la otra (movimiento del tipo “flip-flop”) por la barrera que supone el ambiente
hidrófobo que generan las cadenas de ácidos grasos. Sin embargo, para otros lípidos con zona polar
poco voluminosa, como el colesterol, diacilglicerol, ceramida o ácidos grasos protonados, el cambio
entre monocapas es muy frecuente.
Los glicerofosfolípidos de cabezas polares grandes pueden salvar la barrera hidrófoba de los ácidos
grasos mediante unos transportadores específicos, o traslocasas, localizados en las membranas. Hay
tres tipos de transportadores: flipasas, flopasas y mezcladores ("scramblases“). Las mezcladoras no
necesitan ATP para llevara cabo su función. Esta desigual distribución de los lípidos se mantiene por
la propia dificultad de los movimientos “flip-flop”. Por ejemplo, los esfingolípidos, que no son
translocados, permanecen en la monocapa donde se sintetizan: la interna del aparato de Golgi, que
será posteriormente la externa de la membrana plasmática. Así más del 80 % de los esfingolípidos de
la membrana plasmática se localizan en la monocapa externa.
Estas síntesis la realizan proteínas de membrana con centros activos de cara al citosol
Para que los fosfolípidos lleguen a la hemicapa interna desde la capa externa y/o en sentido contrario
se requieren Transportadores de Lípidos hacia una cara o hacia la otra.
Dichas transportadoras se denominan Flipasas, Flopasas y Proteínas Mezcladoras que son capaces
de transportar en ambas direcciones.
La proteínas transportadoras de fosfolípidos en la bicapa
Aunque los fosfolípidos difunden rápidamente en el plano de la membrana (mov. laterales), sus
cabezas polares no pueden pasar fácilmente a través del centro hidrofóbico de la bicapa, lo que limita
su difusión en este sentido. Las moléculas de fosfolípidos que se sintetizan en la célula se incorporan
en la cara citosólica de la membrana del REL, donde luego las proteínas transportadoras pueden
transferirlos a la otra capa. Se requiere de energía en forma de ATP para llevar a cabo este traslado,
a menudo conocido como flip-flop.
Las membranas celulares están formadas por una lámina lipídica con dos hemicapas. En las
membranas de los orgánulos y en la plasmática existe una hemicapa orientada hacia el citosol y otra
orientada hacia el interior del orgánulo o al exterior celular, respectivamente.
5. La composición en lípidos, glúcidos y proteínas periféricas es distinta en ambas hemicapas. Además,
las proteínas transmembrana tienen una orientación precisa.
Esta desigual distribución de moléculas entre
ambas hemicapas se denomina asimetría de
membrana. Esta crea una distribución diferente
de cargas entre ambas superficies de la
membrana, contribuyendo al necesario potencial
de membrana.
ESTAS PROTEÍNAS SE ENCARGAN DE
TRANSPORTAR GLICEROFOSFOLÍPIDOS
ENTRE LAS DOS HEMICAPAS Y GENERAR
ASIMETRÍA. LAS FLIPASAS TRANSPORTAN
LÍPIDOS HACIA LA HEMICAPA CITOSÓLICA,
LAS FLOPASAS HACIA LA HEMICAPA
INTERNA DE LA ORGANELA Y LAS
MEZCLADORAS EN AMBAS DIRECCIONES.
La distribución y organización de los fosfolípidos en las dos hemicapas de las membranas
biológicas puede ser diferente.
Esto es claro para los lípidos ubicados en la MEMBRANA
PLASMÁTICA (arriba),
pero menos en la del
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO (abajo).
Te estoy indicando la carga negativa de la fosfatidil serina
para mostrar la diferente distribución de cargas entre ambas
monocapas de la membrana plasmática, fijate que no sucede
lo mismo en la membrana del RE. Los glúcidos también se
distribuyen asimétricamente en la membrana plasmática
(acordate del glucocalix) . Sin embargo, las proteínas se
orientan y disponen de manera asimétrica tanto en las
membranas del RE como en la plasmática
6. Existe una diferente composición de los fosfolípidos entre todas las membranas biológicas
DISTRIBUCIÓN DE LOS LÍPIDOS MÁS ABUNDANTES
EN DIFERENTES COMPARTIMENTOS
MEMBRANOSOS CELULARES.
Las flechas azules delgadas indican traslado de lípidos
transportados por las vesículas,
Las rojas gruesas la transferencia de lípidos entre
membranas muy próximas, Obsérvese como el REL entra
en intimo contacto con otras organelas.
Las flechas rojas delgadas indican la transferencia de
lípidos entre membranas mediante transportadores
proteicos.
En la imagen inferior se representa el incremento de
la concentración de colesterol desde el RE hasta la
membrana plasmática.
PC: fostatidil colina, PE: fosfatidil etanolamina, PI:
fosfatidil inositol, PS: fosfatidil serina, SM:
esfingomielina, ISL: esfingolípido inositol, CL:
cardiolipina, MBP: bis monoacilglicerol fosfato
Sintesis del colesterol
En el REL también se sintetizan moléculas de COLESTEROL. Estructuralmente, este lípido está
compuesto de cuatro anillos y tiene varias funciones biológicas
siendo necesario como sustrato para la síntesis de hormonas.
Es un importante componente en las membranas plasmáticas
animales regulando su fluidez al interaccionar con las colas de
los fosfolípidos. Cuando las colas de los lípidos son largas, el
colesterol actúa inmovilizándolas, disminuyendo así la fluidez
de la membrana sucediendo el efecto inverso cuando las
concentraciones de colesterol disminuyen.
Rol del colesterol en la fluidez de la membrana: Este esteroide es bastante hidrofóbico y se inserta
entre las moléculas de fosfolípidos. El colesterol restringe el movimiento de las cadenas de los FLs y
hace a la membrana menos deformable. El efecto neto del colesterol en la fluidez de la membrana
depende de la composición lipídica de ésta.
La mayor parte del colesterol que tenemos en el cuerpo no procede de la dieta sino de la propia síntesis endógena. El
metabolismo de todos los animales incluido el hombre sintetiza el colesterol que necesita. Esta síntesis se hace
principalmente en la membrana del REL de los hepatocitos.
• La ruta de síntesis de colesterol es una de las más largas y complejas de todo el metabolismo. El proceso, igual
en todos los tejidos y en todos los animales, tiene veinte pasos, con la participación de muchas enzimas y proteínas
diferentes y multitud de procesos reguladores y transporte de productos por el citoplasma, por las membranas
internas de la célula y por los compartimentos intracelulares (REL y el aparato de Golgi)
COLESTEROL
7. La enzima HMG CoA reductasa (HMGR), es la primera enzima de toda la cadena de síntesis del colesterol y está integrada
en la membrana del REL. Se ubica con la parte catalítica expuesta hacia el citosol y embebida en la fracción soluble
citosólica, donde ocurre la reacción. La otra parte de la enzima está anclada en la membrana donde interacciona con las
proteínas reguladoras y con las lipoproteínas que posteriormente transportaran el colesterol generado . A continuación
te presento la ruta completa de la síntesis del colesterol empezando por la HMGR y finalizando en el colesterol.
Las lipoproteinas
La mayor parte del colesterol sintetizado es recogido in situ por
las lipoproteínas LDL y VLDL, que al igual que las otras
lipoproteínas también se fabrican en la membrana del REL
fundamentalmente en el hígado. El complejo resultante se
transporta al interior del REL de donde pasa al aparato de
Golgi para ser exportado a la sangre. Dicho transporte se
realiza además para diferentes lípidos y se realiza en esas
estructuras, las lipoproteínas y que hay de diferentes tipos
tales como:
• Los QUILOMICRONES son lipoproteínas grandes con
densidad extremadamente baja que transportan los
lípidos de la dieta desde el intestino a los tejidos.
• Las VLDL, lipoproteínas de muy baja densidad, se
sintetizan en el hígado y transportan lípidos a los
tejidos; estas VLDL van perdiendo en el organismo
triacilgliceroles y algunas apoproteínas y fosfolípidos; sus restos sin triacilgliceroles, son las IDL,
(lipoproteínas de densidad intermedia) que son captados por el hígado o convertidas en LDL.
Las LDL llevan colesterol a los tejidos que lo necesitan para sus membranas o para la síntesis de
hormonas esteroideas; este colesterol y el de los quilomicrones regulan la síntesis hepática de
colesterol.
Las HDL llevan a cabo el transporte inverso del colesterol eliminando el exceso de colesterol de los tejidos y
transportándolo al hígado para que se excrete en la bilis como tal o tras transformarse en sales biliares .
8. Ceramidas
La ceramida es la precursora base de los esfingolípidos, (muy abundantes en la bicapa lipídica de
las membranas celulares).
La síntesis de ceramidas ocurre en el REL y su conversión a esfingolípido ocurre posteriormente en
el aparato de Golgi.
Durante años se pensó que el papel de los esfingolípidos y por extensión de las ceramidas en la bicapa
lipídica era puramente estructural.
Más tarde se descubrió que esto
no es del todo cierto, pues se
sabe que los esfingolípidos de la
superficie celular pueden actuar
como moléculas de
reconocimiento o señalización
celular. Entre las funciones de
señalización celular mejor
conocidas de las ceramidas se
encuentran la regulación de
la diferenciación celular,
la proliferación celular y de
la apoptosis.
Una vez sintetizada en el REL, la
ceramida pasa al lado cis del
aparato de Golgi donde puede
seguir dos rutas:
a) Síntesis de esfingomielina
mediante la adición de un grupo
fosfato más una colina, o la
adición de una glucosa. Las
esfingomielinas son las más abundantes de los esfingolípidos de membrana y son absolutamente
imprescindibles para la viabilidad de los organismos y de sus células. La esfingomielina se genera por
la transferencia de un grupo fosfo colina desde un lípido fosfatidilcolina a una ceramida, generándose
un diacilglicerol y una esfingomielina.
B) Los glucoesfingolípidos son trasladados al dominio trans del aparato de Golgi para convertirse
en glicolípidos mediante la adición de más monosacáridos por enzimas que los transfieren (glicosil
transferasas).
9. Los dominios laterales: La asociación del colesterol con los esfingolípidos
Las BALSAS DE LÍPIDOS son microdominios del orden de
nanómetros que se disponen en la mayoría de las membranas
biológicas. Son muy dinámicas: crecen y disminuyen su área, se
crean y se destruyen con suma facilidad. Son asociaciones entre
el colesterol y los esfingolípidos de membrana. El colesterol se
ubica permitiendo una disposición más compacta de los
esfingolípidos, provocando un área de mayor densidad de
lípidos respecto al resto de la monocapa con abundantes
fosfolípidos y que sería más fluida. Esta “balsa” se desplaza mas
fácil y algunas proteínas tenderían a estar más tiempo dentro de
la balsa que fuera de ella, con lo que podrían viajar un tiempo
dentro o fuera de este ambiente químico y su actividad se vería
modificada.
Las CAVEOLAS son otro tipo de dominio lateral. Son porciones
de la membrana, fundamentalmente la membrana plasmática, en
las cuales abundan el colesterol, esfingolípidos y unas
proteínas denominadas caveolinas. Estas regiones se invaginan
para formar, en muchos casos, vesículas de endocitosis,
llevando consigo receptores y proteínas transmembrana, los
cuales son atrapados en estas regiones gracias a la composición
diferente de lípidos. Las caveolas parecen tener también otras
funciones como controlar la composición molecular de la
membrana o contrarrestar tensiones mecánicas
Las gotas de grasa
Las gotas de lípidos que se fabrican en el REL “habitan “el
citoplasma de la mayoría de las células con prevalencia en
los adipocitos. Desde su descubrimiento (Siglo XIX) se han
llamado con otros nombres como cuerpos lipídicos, liposomas
cuerpos grasos, cuerpos de aceite, esferosomas o
adiposomas.
¿Cómo se fabrican? →
¿Qué son? Las gotas de grasa o gotas de lípidos son vesículas formadas por una masa de lípidos
neutros rodeada por una monocapa de lípidos anfipáticos donde se encuentran proteínas asociadas.
Es el único orgánulo de la célula que está formado por una monocapa de membrana. El centro
de lípidos neutros contiene sobre todo triacilglicéridos y ésteres de colesterol. La proporción de cada
uno de ellos depende del tipo celular. Por ejemplo, los adipocitos poseen principalmente
10. triacilgliceroles, mientras que en algunos macrófagos predominan los ésteres de colesterol.
La monocapa de membrana está formada sobre todo por fosfolípidos (sobre todo fosfatidil colina,
seguido por fostatidil etanolamina y por fosfatidil inositol) y colesterol, prácticamente no posee
esfingolípidos. Esta monocapa dispone insertas numerosas proteínas que se pueden clasificar según
su función: estructurales, enzimáticas, involucradas en la interacción con membranas del tráfico
vesicular, proteínas de señalización y aquellas que usan la superficie de la gota de lípidos para realizar
funciones no relacionadas con la propia gota de lípidos.
Y para que?
• Fabricar lípidos de membrana y
obtención de energía (es mejor
fuente de energía que el
glucogeno)
• Retirar de la circulación los acidos
graso que podría ir a vías de
degradación produciendo lípidos
reactivos toxicos para las células
(lipotoxicidad)
• Sintetizar hormonas esteroideas.
• En algunas especies se utilizan
como aislante térmico cuando se
acumulen en tejidos perifericos.
Las gotas de lípidos parecen ser
centros donde se degradan proteínas y además protegen al RE y las mitocondrias del estrés
oxidativo. Además de estar en contacto directo con el REL también hacen contacto directo con
mitocondrias, lisosomas, peroxisomas, endosomas y envoltura nuclear.
Sintesis de ciertos derivados
Las hormonas esteroides ayudan en el control del
metabolismo, inflamación, funciones inmunológicas,
equilibrio de sal y agua, desarrollo de características
sexuales, y la capacidad de resistir enfermedades y
lesiones. Luego de la síntesis del colesterol en el REL se
continúa su síntesis dentro de las mitocondrias. Por este
motivo, es un de las causas que las mitocondrias las vas a
encontrar relacionadas con el REL.
Esta secreción una vez finalizada la etapa mitocondrial la
molécula difunde SOLA por el citoplasma y atraviesa la
membrana plasmática por simple difusión liberándose a los
capilares sanguíneos, NO necesita ser transportada por
vesículas del REL. (linda pregunta para el final)
11. La detoxificación
Todo organismo vivo esta expuesto a
la invasión de sustancias ajenas
(xenobióticos) o metabolitos tóxicos
que la mayoría de las veces resultan
en agresiones a algún componente
celular con directa afección a todo el
organismo. Todas las células en
mayor o menor medida estas
capacitadas para detectar esos
agente tóxicos y reducir su capacidad
agresiva. El hígado al ser el “filtro
general” del ingreso de sustancias
desde la ingesta (sistema Porta) es el
principal órgano encargado de dicha tarea junto con el intestino. El sistema Citocromo P450 y las Flavin
Monooxigenasas (FMO) entre otras enzimas detoxificativas se localizan en los mamíferos en las
membranas del REL de los hepatocitos del hígado y de los enterocitos que tapizan la luz de la pared
intestinal. Convierten xenobióticos en sustancias inocuas más hidrosolubles y en consecuencia, más
fácilmente eliminables por el sistema renal. El P450 es una superfamilia de enzimas hemoprotéicas del
REL de numerosas especies, presentes desde bacterias a mamíferos de las que ya se han identificado
más de 2000 isoformas diferentes. La familia de proteínas monooxigenasa ( FMO ) que contiene
flavinas también se encuentra anclada en la membrana del REL y se especializa en
la oxidación de sustratos xenobióticos para al igual que el sistema P450 facilitar la excreción renal de
estos compuestos. Ambas familias constituyen la Fase I del proceso de detoxificación de compuestos
tóxicos.
12. RELACION CUANTITATIVA DE LAS
PRINCIPALES ENZIMAS DETOXIFICATIVAS
RESIDENTES EN LA MEMBRANA DEL REL.
Las ciclooxigenasas (COX 1 y 2) son peroxidasas
que permiten al organismo producir
prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Concretamente catalizan la reacción:
Araquidonato + AH2 + 2 O2 Prostaglandina-H2 + A + H2O
Actúan como dioxigenasa o como peroxidasa. Se unen a un grupo hemo por cada subunidad que es
un homodímero. Son proteínas de membrana periférica situadas en la membrana del retículo
endoplasmático liso. Son inhibidas por los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina.
No todas las peroxidasas son defensivas, así por ejemplo una peroxidasa, la yoduro peroxidasa es
también la responsable de la síntesis de las hormonas tiroideas desde el REL de las células tiroideas.
Posteriormente entran en juego otro tipo de enzimas llamadas UDP glucuronil
transferasa, que añaden moléculas con cargas negativas (Glutation) al xenobiótico.
Así se logra que los compuestos tóxicos ganen hidrosolubilidad y puedan ser
expulsados por la célula, lleguen hasta un medio acuoso como es la sangre y desde
ahí en su paso por el riñón sean eliminados por la orina.
Muchos fármacos se detoxifican en el REL . Tales como
muchas drogas como los barbitúricos y también el alcohol
Fases del fenómeno de detoxificación
Se lleva a cabo en dos etapas: 1ra) Incluye oxidación, reducción hidratación, hidrolisis e isomerización.
2da) Lleva acabo una reacción de glucoronidación en
la que el azúcar, es unido covalentemente al
xenobioticas o endobiotico, facilitando su eliminación
por la orina.
NO OLVIDAR QUE ADEMAS EN ESTAS DOS FASES QUE
SUCEDEN EN ELL REL, EXISTE UNA TERCERA FASE A
CARGO DE LAS BOMBAS EXTRUSORAS UBICADAS EN LA
MEMBRANA PLASMATICA.
13. Resistencia a los fármacos: La inducción enzimática
Cuando entran en circulación altos niveles de ciertos xenobióticos o metabolitos tóxicos, se disparan
las enzimas que participan en estas reacciones de detoxificación, aumentando su concentración
rápidamente por aumento de su síntesis a partir del ARNm correspondiente. Bajo estas condiciones
el REL aumenta su superficie hasta dos veces en solo un par de días. Es por ello que se ve
incrementada la tasa de resistencia a ciertos medicamentos y para lograr un efecto se necesita
consumir dosis más elevadas. Esta respuesta de resistencia no es totalmente específica y puede llevar
a la resistencia a varios fármacos a la vez. En otras palabras, el abuso de cierto fármaco puede llevar
a la ineficacia de otro.
El REL como almacen del Ca++
El retículo endoplásmico Liso también juega un papel clave en la transducción de la señal (mensaje
intercelular) actuando como uno de los depósitos principales de calcio intracelular. La liberación de
calcio desde el REL en respuesta a las señales apropiadas altera como llave on/of la actividad de
ciertas proteínas citosólicas ya sea activándolas o desactivándolas.
14. El calcio como transductor de señales intercelulares
El ión calcio (Ca++) es un segundo mensajero que regula diferentes procesos como son la
diferenciación, el crecimiento y la muerte celular, por lo cual la desregulación y/o fallas en el manejo
de Ca++ influye de forma importante en el desarrollo de procesos patológicos con tendencia a las
neoplasias. Las ATPasas de Ca++ del REL son fundamentales para mantener la homeostasis
intracelular de Ca++ al bombearlo dentro de los retículos sarcoplásmico de la miofibra y de los retículo
endoplásmico de todas los otros tipos celulares.
La bomba de Calcio es regulada por la
proteína Calmodulina y funciona de
forma parecida a la bomba Na/K
ATPasa. Dos iones Ca++ son
expulsados del citosol por cada
molécula de ATP hidrolizada
(consumida). La actividad de esta
bomba de Calcio está regulada de tal
forma que si aumenta la concentración
de Ca++, aumenta la velocidad de
bombeo. Funciona en todas ls células
fundamentalmente en miocitos y
neuronas
El REL EN EL MANEJO DE LAS RESERVAS DE GLUCOSA
La GLUCOSA (monosacárido) se almacena en los hepatocitos como GLUCÓGENO (polímero).
Cuando se necesita Glucosa se movilizan las reservas activando la degradación del Glucógeno
(Glucogenolisis) liberando del polímero las glucosas pero como Glucosa-6-Fosfato (G6P).
Esta molécula G6P no puede atravesar las membranas biológicas por lo cual queda secuestrada en
el citosol hasta que sea desfosforilada
La Glucosa-6-Fosfatasa (G6Pasa) es una de las
enzimas que se encuentran incluidas en la
membrana del REL. Esta fosfatasa desfosforila a
la G6P eliminándole el residuo Fosfato liberando
a la GLUCOSA permitiendo que sea transportada
al exterior a través de permeasas
El retículo endoplasmático liso contiene la enzima
glucosa 6-fosfatasa, que convierte la glucosa 6-
fosfato en glucosa, un paso en la
gluconeogénesis.
15. La G6Pasa es una enzima ligada a la membrana del REL. Tiene su centro activo disponible para la
hidrólisis de G6P situado en la superficie de la cisterna de los túbulos. La G6P necesita
una translocasa (G6PT) que se encuentra en la membrana del REL para poder desplazase desde
el citosol hasta su sitio de hidrólisis, la enzima G6Pasa que esta inserta en la cara luminal de la
membrana. La G6Pasa, finalmente hidroliza a la G6P liberando a la Glucosa del Pi.
Las ciclooxigenasas (COXs)
Son proteínas periféricas de la membrana del retículo endoplasmático liso (REL). Son enzimas que
permiten producir una sustancia llamada prostaglandina (Pg) que se sintetizan a partir del ácido
araquidónico (AcAr) cuando este es liberado de los fosfolípidos por las Fosfolipasas de la membrana
celular al producirse una lesión tisular disparando la respuesta inflamatoria. Las Pgs ejercen su efecto
sobre las células de origen y las adyacentes, actuando como hormonas autocrinas y paracrinas.
Funciones de las prostaglandinas
1) Reducen la producción del ácido gástrico
2) Producen vasodilatación de las mucosas.
3) Aumentan la secreción de moco y bicarbonato duodenal.
4) Disminuyen la resistencia vascular mediante la dilatación de los vasos
5) Aumentan la perfusión del riñón.
6) Participan en las respuestas inflamatorias al estimular las terminales nerviosas del dolor (por
esto es que te tomas un profeno si tenes dolor)
La inhibición farmacológica de las COXs alivia los síntomas de la inflamación.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), como el diclofenac, la aspirina, el
ibuprofeno y la nimesulida inhiben a las COXs.
16. Mecanismos de acción de los AINEs
Los antiinflamatorios contra el dolor y fiebre como la aspirina, el ibuprofeno o el naproxeno, incluso en
sus versiones infantiles (pediátricas), funcionan como un inhibidor de la enzima ciclooxigenasa (COX)
frenando la inflamación de la zona afectada, reduciendo el contenido de Pg bajando la fiebre y
disminuyendo el dolor.
En humanos en menos de 8 hs de administrado el AINE este es metabolizado vía detoxificación por
parte del Retículo Endoplasmático Liso requiriéndose una nueva dosis
VARIOS FÁRMACOS DE USO EN HUMANOS SON TÓXICOS PARA PERROS Y GATOS
Regla que de ahora en más nunca debes olvidar
Las COXs normalmente producen PGs que como ya vimos ademas de bajar el dolor se ocupan de
otras funciones esenciales en el cuerpo.
Tales como:
1) Mantienen un flujo adecuado de sangre en los riñones.
2) Ayudan a la producción del mucus que protege el interior del aparato digestivo
3) Mantienen regulada la coagulación de la sangre.
Los RELs de los hepatocitos de perros y gatos no son capaces de eliminar los AINEs al mismo ritmo
que los humanos, ni con la misma eficacia. Debido a ello estos fármacos quedan activos en su
organismo y SIGUEN ACTUANDO HASTA VARIOS DIAS DESPUES. Debido a ello baja rápidamente
la concentración normal de prostaglandinas en sangre y todas sus funciones comienzan a fallar.
¿QUE SUCEDE CUANDO FALTA PROSTAGLANDINA EN SANGRE?
Se reduce el flujo de sangre a los riñones → FALLA RENAL
Se reduce el mucus en el estómago → GASTRITIS Y ÚLCERAS PERFORANTES
Se descontrola la coagulación → HEMORRAGIAS DISEMINADAS
Aparecen en menos de 24hs con pérdida de apetito, vómitos, diarrea, problemas intestinales,
hemorragias y daños severos en el hígado y los riñones
Es imprescindible administrar al animal un tratamiento para la úlcera o herida en el estómago y para
la insuficiencia renal o hepática. Se debe realizar mantenimiento mediante la hospitalización para
poder complementar con fluidoterapia y así ayudar a metabolizar el fármaco tóxico. Esto puede
demandar varios días
El pronóstico es reservado en función de lo afectado que esté el perro o gato que podría llegar a morir.
A veces puede llegar a ser necesaria una transfusión de sangre,
¡¡Incluso mas de una vez hay que hacer una operación quirúrgica si el estómago se perfora!!
17. Lipidosis Hepatica felina
El síndrome aparece en gatos obesos después de un proceso severo de estrés postraumático o no.
El estrés y la consecuente anorexia producen una disminución severa de proteínas y carbohidratos
en sangre movilizándose una gran descarga de energía (Lípidos) desde el abundante tejido adiposo
hacia el hígado superando las capacidades metabólicas del mismo depositándose
descontroladamente en el hepatocito afectando la funcionalidad hepática general.
El hígado tiene muchas funciones metabólicas vitales, estas incluyen, la sinstesis de prpoteinas y
axucares. La eliminación de deshechos de el torrente sanguíneo, síntesis de vitaminas (B,D,E Y K),
también elabora enzima y proteínas (incluyendo las que hcaen que se coagule la sangre) y la
desintoxicación de muchas drogas y toxicos.
En la Lipidosis Felina, la hipoproteinemia (Baja concentración de proteínas en sangre) debido a
la anorexia (pérdida del apetito) disminuye la concentración de Apoproteinas encargadas de
expulsar los ácidos grasos fuera del hepatocito.
Esta infiltración de grasa provoca que el hígado deje de
funcionar correctamente y se desarrolle la sintomatología, y si
no revertimos el cuadro, lleva al animal a la muerte.
Para el tratamiento, es muy importante sospechar la enfermedad lo antes posible e iniciar
una terapia basada en suministro forzado de líquidos y nutrientes en cantidades adecuadas
(mediante sonda gástrica, o nasogástrica, u otros procedimientos)
Los gatos enfermos se niegan a comer, lo cual agrava el problema y conlleva consecuencias fatales.
Sin tratamiento, la mortalidad de este cuadro patológico se aproxima al 90%