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RICKETTSIAS



         Johanna Natalia Yustres Tamayo
             Universidad Surcolombiana
                Microbiología –Medicina
                 Neiva – Colombia 2012
Clasificación Científica
 Dominio: Bacteria
 Filo: Proteobacteria
 Subdivisión: Alfa de las proteobacterias
 Orden: Rickettsiales
 Familia: Rickettsiaceae
 Género: Rickettsia
Características
  Bacilos gram negativos – altamente
  pleomórficas.
  Tinción Giemsa o de Giménez.
   Intracelulares obligados.
  No flagelos, ni esporulados.
  Inactivación rápida a 56º C.
  Sensible A/B amplio espectro.



Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición
es.wikipedia.org/wiki/Rickettsia
Características




                   Tamaño : 0.3 x 1-2 micras
Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición
es.wikipedia.org/wiki/Rickettsia
Clasificación

                             Antes                              Ahora




  Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
Clasificación
                                        • Rickettsia bellii
Grupo Ancestral                         • Rickettsia canadensis



                                        • Rickettsia typhi
 Grupo del Tifo                         • Rickettsia Prowazekii


                                        • Rickettsia rickettsii
Grupo de fiebres                        • Rickettsia parkeri
 exantemáticas                          • Rickettsia conorii


                                        • Rickettsia Akari
     Grupo                              • Rickettsia Australis
  transicional                          • Rickettsia felis



   Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
Mecanismos de virulencia
 Invasión, colonización y diseminación
 No producción de toxinas
 Enzimas: fosfolipasa D y hemolisina
  (Genes pld y tlyc)
 Endotoxina
 Adhesión: OmpA y OmpB -Lps
 Sistema de secreción tipo IV                                                        (PLoS ONE 4(3): e4833.
    doi:10.1371/journal.pone.0004833)


   Resistencia antibiótica
       Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
Forma de transmisión




Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición
Invasión



                         Contacto con
                        sangre caliente
                                          Activación de
                                           Rickettsias
                                           virulentas




           Ingreso al                   Secreción de la
           organismo                   Rickettsias en las
           hospedero                glándulas salivales del
                                          artrópodo.
Colonización

     Palmitato de
      colesterol                   Interacción                 ATP/ADP
                                     OmpA/B                    Translocas
                                    con Ku70
                                                                   a




                      Liberación
                                                 Fagocitosis
                      de enzimas




Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001. Pag. 237.
Diseminación y efectos
 Células endoteliales distales y células
  perivasculares como macrófagos y
  monocitos.
 Alteración de la permeabilidad vascular:


- Edema
- Inflamación aguda
- Alteraciones en las uniones adherentes
-Directamente relacionada con la
   insuficiencia orgánica
Fosfolipasa A > Araq. y Liso. > PGI2 – vasodilatación - PGE2 - Inhibe RI
Leucutrieno B4 - Vasculitis
       Host-cell interactions with pathogenic Rickettsia species. Future Mibrobiol. 2009 April;4:323-339. doi:10.2217/FMB.09.6.

       Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001. Pag. 237.
Consecuencias Celulares
   Inflamación:


                Moléculas de                                                      IL- 1, IL-6,
                 Adhesión                                                             IL-8



                   Ácido
                                                                                         IFN-1
                Araquidónico

     Host-cell interactions with pathogenic Rickettsia species. Future Mibrobiol. 2009 April;4:323-339. doi:10.2217/FMB.09.6.
Estrés Oxidativo
                                                                              Dilatación de
                                                                              membranas
    Dilatación
generalizada de las
   membranas
  intracelulares



                                       Pérdida de las                    Radicales                                  Pérdida de la
                                      cisternas del RE.                                                            Osmoregulación
                                                                          libres




                                                                             5 a 6 días pos
                                                                                infección




    Host-cell interactions with pathogenic Rickettsia species. Future Mibrobiol. 2009 April;4:323-339. doi:10.2217/FMB.09.6.
FIEBRE MANCHADA
   Fiebre manchada de las montañas
    rocosas

   Proteína            OmpA                –Adhesión                   a
    endotelio

   La mayor incidencia se da en niños
    menores de 15 años que visitan zonas
    boscosas, frecuentemente entre abril y
    agosto.

   Período de incubación: 2 a 14 días

   Mortalidad                de            10-25%                   sin
    tratamiento


       Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
Síntomas                               COMPLICACIONES
•Fiebre
•Cefalea
•Exantema (90%) –
Erupción hemorrágica-
                                               Falla
petequias. T-M-F.           Edema
                           Pulmonar
                                             Cardiaca-       Coagulación
                                                             Intravascular
                                           Hipotensión –
•Mialgia                                   Hipovolemia.
•Dolor abdominal
                           Neumonía         Falla Renal     Trombocitope
•Vómito, diarrea.          Intersticial       Aguda             nia




                           Encefalitis     Convulsiones




                        Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001.
TIFO




           mortalidad 20%-30%


     Hacinamiento y malas
     condiciones sanitarias
       Inicio de 8- 12 días

Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001.
   En niños, los hallazgos de             Anoxia de los
    laboratorio son anemia, leucopenia,
    leucocitosis, elevación de enzimas      tejidos secundaria,
    hepáticas,       hipoalbuminemia y      trombosis y
    trombocitopenia.
                                            colapso vascular
                                            periférico.
                                           Gangrena de las
                                            extremidades
                                           Muerte se produce
                                            por perdida de flujo
                                            sanguíneo a un
                                            órgano importante.
Factores de riesgo a muerte por tifo
                                                    Intervalo > 5 días
                                                                                Alcoholismo
           Edad avanzada                               del inicio del
                                                                                  crónico
                                                       tratamiento



         Inmunosupresión                            Insuficiencia renal        Hipopotasemia




                                                        Hiponatremia



ENFERMEDAD DE BRILL – ZINSSER > reincidencia
 Rickettsiosis. Historia y actualidades. ENF INF MICROBIOL 2010 30 (1):25-31
Varicela por
  Rickettsias
      Rickettsia akari
      Infección bifásica:
      1: Pápulas en el lugar de la picadura del ácaro, que
       progresa a ulceración y formación de una escara.
      2: Fiebre alta, cefalea, escalofríos, sudoración, mialgias y
       fotofobia.

      R. parkeri: exantema, escara, linfoadenopatía,                                                      fiebre,
       escalofríos, sudoración, mialgias y astenia.

      R. massiliae: fiebre, escaras, hepatomegalia y exantema en
       palmas de las manos y plantas de los pies.


 Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición
El género Rickettsia como agente de zoonosis en el Cono Sur de Sudamérica Rev Med Urug 2011;27(2):98-106
Métodos Diagnósticos
                               PCR




    Prueba de Weil-
                                            CULTIVOS EN
     Felix - En fase
                                              TEJIDOS
         aguda




               Microscopía:            PRUEBAS
             Giemsa/Giménez.         SEROLOGICAS
Tratamiento




  Tetraciclina   Doxiciclina   Cloranfenicol
EPIDEMIOLOGIA
   En 1935 se reportó en la localidad de Tobia, un brote de una
    enfermedad febril, con una tasa de ataque del 20% y buena
    relación de caso-fatalidad superior al 90%.

   En 2002, se reporto una seroprevalencia de 49% contra
    rickettsias del grupo de las fiebres manchadas, en una
    localidad de Córdoba.

   2005: Dos casos fatales por R. rickettsii

   2006 y 2007: Brotes ocasionales de R. ricketsii

   En Colombia todos los casos de tifus murino se han reportado
    en Caldas.


       Diagnostico y epidemiologia de enfermedades rickettsiales en Colombia. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2013-2015, 2010
Number of U.S. RMSF cases reported to CDC, 1993-2008.
Number of U.S. RMSF cases reported to CDC, 1993-2008.
Number of U.S. RMSF cases reported to CDC, 1993-2008.
Caso Clínico
   Paciente masculino de 8 años, con peso de 22.5 Kg, FC 110, FR
    36 que inicio 5 días previos con presencia de fiebre de hasta
    40ºC, dolor faríngeo y tos productiva, astenia y adinamia.
   Cuatro días previos TTO: trimetroprim/sulfametoxazol, ambroxol y
    clorfenamina para cuadro respiratorio.
   Aparecen erupciones en la piel con eritema y petequias en cara
    tronco y extremidades.
   Malos hábitos de Higiene, contacto estrecho con el ganado.
   Sin datos de meningismo


                                                                                  Reacción Cruzada de Weil -
                                                                                        Félix positiva.


                                                                    Anticuerpos para R. prowasekii y R. rickettsii
                                                                                 fueron negativos

    Gonzalez -Mares Alejandro, Mercado –Uribe Mónica. Caso Clínico. Masculino de 8 años de Edad con fiebre intensa, eritema y petequias. 2011
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Rickettsias

  • 1. RICKETTSIAS Johanna Natalia Yustres Tamayo Universidad Surcolombiana Microbiología –Medicina Neiva – Colombia 2012
  • 2. Clasificación Científica  Dominio: Bacteria  Filo: Proteobacteria  Subdivisión: Alfa de las proteobacterias  Orden: Rickettsiales  Familia: Rickettsiaceae  Género: Rickettsia
  • 3. Características Bacilos gram negativos – altamente pleomórficas. Tinción Giemsa o de Giménez. Intracelulares obligados. No flagelos, ni esporulados. Inactivación rápida a 56º C. Sensible A/B amplio espectro. Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición es.wikipedia.org/wiki/Rickettsia
  • 4. Características Tamaño : 0.3 x 1-2 micras Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición es.wikipedia.org/wiki/Rickettsia
  • 5. Clasificación Antes Ahora Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
  • 6. Clasificación • Rickettsia bellii Grupo Ancestral • Rickettsia canadensis • Rickettsia typhi Grupo del Tifo • Rickettsia Prowazekii • Rickettsia rickettsii Grupo de fiebres • Rickettsia parkeri exantemáticas • Rickettsia conorii • Rickettsia Akari Grupo • Rickettsia Australis transicional • Rickettsia felis Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
  • 7. Mecanismos de virulencia  Invasión, colonización y diseminación  No producción de toxinas  Enzimas: fosfolipasa D y hemolisina (Genes pld y tlyc)  Endotoxina  Adhesión: OmpA y OmpB -Lps  Sistema de secreción tipo IV (PLoS ONE 4(3): e4833. doi:10.1371/journal.pone.0004833)  Resistencia antibiótica Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
  • 8. Forma de transmisión Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición
  • 9. Invasión Contacto con sangre caliente Activación de Rickettsias virulentas Ingreso al Secreción de la organismo Rickettsias en las hospedero glándulas salivales del artrópodo.
  • 10. Colonización Palmitato de colesterol Interacción ATP/ADP OmpA/B Translocas con Ku70 a Liberación Fagocitosis de enzimas Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001. Pag. 237.
  • 11. Diseminación y efectos  Células endoteliales distales y células perivasculares como macrófagos y monocitos.  Alteración de la permeabilidad vascular: - Edema - Inflamación aguda - Alteraciones en las uniones adherentes -Directamente relacionada con la insuficiencia orgánica Fosfolipasa A > Araq. y Liso. > PGI2 – vasodilatación - PGE2 - Inhibe RI Leucutrieno B4 - Vasculitis Host-cell interactions with pathogenic Rickettsia species. Future Mibrobiol. 2009 April;4:323-339. doi:10.2217/FMB.09.6. Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001. Pag. 237.
  • 12. Consecuencias Celulares  Inflamación: Moléculas de IL- 1, IL-6, Adhesión IL-8 Ácido IFN-1 Araquidónico Host-cell interactions with pathogenic Rickettsia species. Future Mibrobiol. 2009 April;4:323-339. doi:10.2217/FMB.09.6.
  • 13. Estrés Oxidativo Dilatación de membranas Dilatación generalizada de las membranas intracelulares Pérdida de las Radicales Pérdida de la cisternas del RE. Osmoregulación libres 5 a 6 días pos infección Host-cell interactions with pathogenic Rickettsia species. Future Mibrobiol. 2009 April;4:323-339. doi:10.2217/FMB.09.6.
  • 14. FIEBRE MANCHADA  Fiebre manchada de las montañas rocosas  Proteína OmpA –Adhesión a endotelio  La mayor incidencia se da en niños menores de 15 años que visitan zonas boscosas, frecuentemente entre abril y agosto.  Período de incubación: 2 a 14 días  Mortalidad de 10-25% sin tratamiento Patogénesis de las infecciones producidas por rickettsias en las Américas. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2004-2006, 2010
  • 15. Síntomas COMPLICACIONES •Fiebre •Cefalea •Exantema (90%) – Erupción hemorrágica- Falla petequias. T-M-F. Edema Pulmonar Cardiaca- Coagulación Intravascular Hipotensión – •Mialgia Hipovolemia. •Dolor abdominal Neumonía Falla Renal Trombocitope •Vómito, diarrea. Intersticial Aguda nia Encefalitis Convulsiones Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001.
  • 16. TIFO mortalidad 20%-30% Hacinamiento y malas condiciones sanitarias Inicio de 8- 12 días Walker Stuart, Ph.D. Microbiologia.2001.
  • 17. En niños, los hallazgos de  Anoxia de los laboratorio son anemia, leucopenia, leucocitosis, elevación de enzimas tejidos secundaria, hepáticas, hipoalbuminemia y trombosis y trombocitopenia. colapso vascular periférico.  Gangrena de las extremidades  Muerte se produce por perdida de flujo sanguíneo a un órgano importante.
  • 18. Factores de riesgo a muerte por tifo Intervalo > 5 días Alcoholismo Edad avanzada del inicio del crónico tratamiento Inmunosupresión Insuficiencia renal Hipopotasemia Hiponatremia ENFERMEDAD DE BRILL – ZINSSER > reincidencia Rickettsiosis. Historia y actualidades. ENF INF MICROBIOL 2010 30 (1):25-31
  • 19. Varicela por Rickettsias  Rickettsia akari  Infección bifásica:  1: Pápulas en el lugar de la picadura del ácaro, que progresa a ulceración y formación de una escara.  2: Fiebre alta, cefalea, escalofríos, sudoración, mialgias y fotofobia.  R. parkeri: exantema, escara, linfoadenopatía, fiebre, escalofríos, sudoración, mialgias y astenia.  R. massiliae: fiebre, escaras, hepatomegalia y exantema en palmas de las manos y plantas de los pies. Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiologia Médica. Sexta Edición El género Rickettsia como agente de zoonosis en el Cono Sur de Sudamérica Rev Med Urug 2011;27(2):98-106
  • 20. Métodos Diagnósticos PCR Prueba de Weil- CULTIVOS EN Felix - En fase TEJIDOS aguda Microscopía: PRUEBAS Giemsa/Giménez. SEROLOGICAS
  • 21. Tratamiento Tetraciclina Doxiciclina Cloranfenicol
  • 22. EPIDEMIOLOGIA  En 1935 se reportó en la localidad de Tobia, un brote de una enfermedad febril, con una tasa de ataque del 20% y buena relación de caso-fatalidad superior al 90%.  En 2002, se reporto una seroprevalencia de 49% contra rickettsias del grupo de las fiebres manchadas, en una localidad de Córdoba.  2005: Dos casos fatales por R. rickettsii  2006 y 2007: Brotes ocasionales de R. ricketsii  En Colombia todos los casos de tifus murino se han reportado en Caldas. Diagnostico y epidemiologia de enfermedades rickettsiales en Colombia. Rev.MVZ Córdoba 15(1):2013-2015, 2010
  • 23. Number of U.S. RMSF cases reported to CDC, 1993-2008.
  • 24. Number of U.S. RMSF cases reported to CDC, 1993-2008.
  • 25. Number of U.S. RMSF cases reported to CDC, 1993-2008.
  • 26. Caso Clínico  Paciente masculino de 8 años, con peso de 22.5 Kg, FC 110, FR 36 que inicio 5 días previos con presencia de fiebre de hasta 40ºC, dolor faríngeo y tos productiva, astenia y adinamia.  Cuatro días previos TTO: trimetroprim/sulfametoxazol, ambroxol y clorfenamina para cuadro respiratorio.  Aparecen erupciones en la piel con eritema y petequias en cara tronco y extremidades.  Malos hábitos de Higiene, contacto estrecho con el ganado.  Sin datos de meningismo Reacción Cruzada de Weil - Félix positiva. Anticuerpos para R. prowasekii y R. rickettsii fueron negativos Gonzalez -Mares Alejandro, Mercado –Uribe Mónica. Caso Clínico. Masculino de 8 años de Edad con fiebre intensa, eritema y petequias. 2011